T-ZAMEI 0003-2023 紫杉醇藥物涂層球囊擴張導(dǎo)管

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48

ZAMEI T/ZAMEI

0003—2023紫杉醇藥物涂層球囊擴張導(dǎo)管

Balloon

Catheter2023-12-06

發(fā)布 2023-12-08

實施浙江省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會 發(fā)布學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 前

言.................................................................................. III1

范圍.................................................................................. 12

規(guī)范性引用文件........................................................................ 13

術(shù)語和定義............................................................................ 14

要求.................................................................................. 24.1 外觀

..............................................................................24.2 尺寸

..............................................................................24.3 導(dǎo)管座............................................................................34.4 耐腐蝕性..........................................................................34.5 峰值拉力..........................................................................34.6 球囊額定爆破壓（）.............................................................34.7 球囊疲勞：充起時無泄漏和損壞......................................................34.8 球囊卸壓時間......................................................................34.9 球囊直徑與充盈壓力的關(guān)系..........................................................44.10 無泄漏...........................................................................44.11 兼容性...........................................................................44.12 紫杉醇藥物涂層性能...............................................................44.13 化學(xué)性能.........................................................................44.14 環(huán)氧乙烷殘留量...................................................................54.15 無菌

.............................................................................54.16 細(xì)菌內(nèi)毒素.......................................................................55

試驗方法.............................................................................. 55.1 外觀

..............................................................................55.2 尺寸

..............................................................................55.3 導(dǎo)管座............................................................................55.4 耐腐蝕性..........................................................................55.5 峰值拉力..........................................................................55.6 球囊額定爆破壓（）.............................................................55.7 球囊疲勞：充起時無泄漏和損壞......................................................55.8 球囊卸壓時間......................................................................65.9 球囊直徑與充盈壓力的關(guān)系..........................................................65.10 無泄漏...........................................................................6學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載5.11 兼容性...........................................................................65.12 紫杉醇涂層.......................................................................65.13 化學(xué)性能.........................................................................75.14 環(huán)氧乙烷殘留量...................................................................75.15 無菌

.............................................................................75.16 細(xì)菌內(nèi)毒素.......................................................................7附錄

A

................................................................................... 8附錄

B

................................................................................... 9II學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 本文件按照GB/T

《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由浙江省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會提出。本文件由浙江省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會歸口。本文件所有術(shù)語用黑體表示。本文件起草單位：浙江巴泰醫(yī)療科技有限公司、歸創(chuàng)通橋醫(yī)療科技股份有限公司、寧本文件主要起草人：張曉暉、梁婕、劉聰、朱雋典、孔萬君、江杰、葉泳成、盧江、III學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載1

范圍本文件適用于經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)治療用的紫杉醇藥物涂層球囊擴張導(dǎo)管。2

規(guī)范性引用文件GB/T

1962.1-2015 注射器、注射針及其他醫(yī)療器械（魯爾）圓錐接頭

第1部分：通用要求GB/T

1962.2-2001 注射器、注射針及其他醫(yī)療器械（魯爾）圓錐接頭

第2部分：鎖定接頭GB/T

14233.1-2022

醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第1部分：化學(xué)分析方法GB/T

14233.2-2005

醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第2部分:生物學(xué)試驗方法GB/T

39381.1-2020

心血管植入物

血管藥械組合產(chǎn)品

第1部分：通用要求YY

0285.1— 一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管

第1部分：通用要求YY

0285.4— 一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管

第4部分：球囊擴張導(dǎo)管中華人民共和國藥典（年版）3

術(shù)語和定義YY

0285.1—規(guī)定的術(shù)語和定義及下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1紫杉醇藥物涂層

藥物主成分為紫杉醇（CAS：,

分子式：CHNO,分子量853.90）藥物的涂層。3.2藥物含量 drug

content紫杉醇藥物涂層球囊擴張導(dǎo)管中單位面積的紫杉醇含量。3.3藥物體外釋放 drug

in

vitro

通過體外試驗的方法對紫杉醇從藥物涂層球囊擴張導(dǎo)管中的含藥部分釋放的特性進(jìn)行的表征。3.4紫杉醇藥物涂層球囊擴張導(dǎo)管 paclitaxel-coated

balloon

球囊表面涂覆有紫杉醇藥物的球囊擴張導(dǎo)管。3.5標(biāo)稱壓力

pressure球囊達(dá)到標(biāo)稱直徑所需的充盈壓力，用atm表示。注：可附加使用本部分規(guī)定之外的計量單位制單位。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載說明：1-末端頭端；2-標(biāo)記環(huán)；3-球囊及紫杉醇藥物涂層；4-內(nèi)管；5-外管；6-導(dǎo)管加強件；7-座；L1-L2-導(dǎo)管有效長度；D-d1-導(dǎo)管外徑圖1 球囊導(dǎo)管示意圖4

要求4.1 外觀4.1.1 外表面球囊導(dǎo)管的外表面應(yīng)清潔，無雜質(zhì)；球囊導(dǎo)管的外表面，包括末端，不應(yīng)有在使用過程中可能對血管造成創(chuàng)傷的毛刺；4.1.2 藥物涂層球囊表面的藥物涂層應(yīng)顏色均勻，應(yīng)無藥物涂層以外的異物。4.1.3 末端頭端球囊導(dǎo)管的末端頭端應(yīng)圓滑，呈錐形。4.2 尺寸4.2.1

球囊導(dǎo)管的導(dǎo)管外徑及導(dǎo)管有效長度應(yīng)符合表1的規(guī)定要求，導(dǎo)管有效長度小于100mm時應(yīng)以毫米為單位表示；有效長度大于或等于100mm時以毫米或厘米為單位表示；4.2.2

球囊導(dǎo)管標(biāo)稱壓力下的球囊長度及標(biāo)稱壓力下的球囊直徑應(yīng)符合表1的規(guī)定要求，并以毫米為單位表示。項目尺寸（mm）允差（mm）標(biāo)稱壓力下球囊直徑（D）≥1.0～＜2.0±0.2≥2.0±10%標(biāo)稱壓力下球囊長度（）≥5～＜±1.0≥10～＜20±2.0≥20±10%導(dǎo)管外徑（d1）≥0.5～＜1.0±0.2≥1.0～＜2.2±15%導(dǎo)管有效長度（L2）≥400±5%試驗段管狀部分最小外徑

mm最小峰值拉力

N≥

～<

0.753≥

～<

1.155≥

～<

1.8510≥

15ｚｆｗ學(xué)兔兔ｗｗ．ｂｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—ｚｆｗ學(xué)兔兔ｗｗ．ｂｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載表1

球囊導(dǎo)管尺寸表表1

球囊導(dǎo)管尺寸表球囊導(dǎo)管的座應(yīng)符合GB/T

1962.1-2015和GB/T

1962.2-2001的要求。4.4 耐腐蝕性當(dāng)按照5.4條款給出的方法試驗時，球囊導(dǎo)管預(yù)期與液路接觸的導(dǎo)管金屬部件，不應(yīng)有腐蝕痕跡。4.5 峰值拉力當(dāng)按照5.5條款給出的方法試驗時，球囊導(dǎo)管導(dǎo)管各段及導(dǎo)管與座連接處的峰值拉力應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2 球囊導(dǎo)管試驗段峰值拉力4.6 表2 球囊導(dǎo)管試驗段峰值拉力當(dāng)按照5.6條款給出的方法試驗時，球囊導(dǎo)管爆破壓應(yīng)不小于制造商規(guī)定的額定爆破壓（RBP），破壞模式應(yīng)為軸向破壞。4.7 球囊疲勞：充起時無泄漏和損壞當(dāng)按照5.7條款給出的方法試驗時，球囊導(dǎo)管不應(yīng)有泄漏或損壞（如突出或爆裂）現(xiàn)象。4.8 球囊卸壓時間當(dāng)按照5.8條款給出的方法試驗時，球囊從額定爆破壓至卸壓終點所需的時間，應(yīng)滿足制造商規(guī)定的卸壓時間。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載4.9 球囊直徑與充盈壓力的關(guān)系球囊導(dǎo)管的球囊直徑與充盈壓力的關(guān)系應(yīng)符合制造商規(guī)定的要求。4.10 無泄漏4.10.1 導(dǎo)管座或連接裝配處或?qū)Ч艿钠渌糠植粦?yīng)有液體泄漏；4.10.2 在持續(xù)抽吸的過程中，空氣不應(yīng)進(jìn)入導(dǎo)管座裝配處。4.11 兼容性4.11.1 與導(dǎo)絲的兼容性制造商應(yīng)規(guī)定預(yù)期使用的適配導(dǎo)絲的規(guī)格，當(dāng)按照5.11.1條款給出的方法試驗，適配導(dǎo)絲應(yīng)能通過球囊導(dǎo)管，無阻塞。4.11.2 與導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘的兼容性制造商應(yīng)規(guī)定預(yù)期使用的導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘的規(guī)格，當(dāng)按照5.11.2條款給出的方法試驗，球囊導(dǎo)管應(yīng)能通過推薦的導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘，無阻塞。4.12 紫杉醇藥物涂層性能4.12.1 載藥量藥物含量應(yīng)在（1～4）μg/mm之內(nèi)。4.12.2 藥物體外釋放研究經(jīng)過體外模擬釋放，藥物體外釋放率應(yīng)不低于60%，或體外釋放后藥物殘留率應(yīng)不超過40%。4.12.3 溶劑殘留對藥物球囊部分溶劑殘留進(jìn)行評價，應(yīng)符合《中國藥典》2020年版

四部

《殘留溶劑測定法》中附表14.13 化學(xué)性能4.13.1 重金屬含量當(dāng)按照5.14.1的方法試驗時，球囊導(dǎo)管檢驗液呈現(xiàn)顏色不超過ρ（Pb）的標(biāo)準(zhǔn)對照液的顏色。球囊導(dǎo)管檢驗液中鋇、鉻、銅、鉛、錫的總含量應(yīng)不超過。鎘的含量應(yīng)不超過0.1μg/mL。4.13.2 酸堿度當(dāng)按照5.14.2的方法試驗時，球囊導(dǎo)管檢驗液與空白對照液相對照，pH值之差不得超過.4.13.3 還原物質(zhì)當(dāng)按照5.14.3的方法試驗時，球囊導(dǎo)管檢驗液與空白對照液相對照，消耗的高錳酸鉀消耗量之差應(yīng)小于。4.13.4 蒸發(fā)殘渣球囊導(dǎo)管檢驗液蒸發(fā)殘渣應(yīng)不大于2mg。4.13.5 紫外吸光度球囊導(dǎo)管檢驗液規(guī)定在～320nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行試驗時，紫外吸光度應(yīng)不大于0.1。pH學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載4.14 環(huán)氧乙烷殘留量球囊導(dǎo)管若采用環(huán)氧乙烷滅菌，其環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于。4.15 無菌產(chǎn)品應(yīng)無菌。4.16 細(xì)菌內(nèi)毒素球囊導(dǎo)管細(xì)菌內(nèi)毒素限量每件應(yīng)不超過。5

試驗方法5.1 外觀5.1.1 外表面在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應(yīng)符合4.1.1條要求。5.1.2 藥物涂層在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應(yīng)符合4.1.2條要求。5.1.3 末端頭端在至少放大2.5倍的條件下，目視檢查，應(yīng)符合4.1.3條要求。5.2 尺寸在球囊導(dǎo)管的導(dǎo)絲腔內(nèi)穿入適配導(dǎo)絲，將至少球囊部分放在37℃±2℃的水浴中浸泡至少2分鐘，而后將球囊充盈至規(guī)定的標(biāo)稱壓力，采用通用或者專用量具進(jìn)行測量，應(yīng)符合4.2條要求。5.3 座按照

和GB/T

1962.2-2001中5試驗方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合條要求。5.4 耐腐蝕性按照YY

0285.1-2017附錄A給出的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合4.4條要求。5.5 峰值拉力將球囊導(dǎo)管置于水介質(zhì)中，保持（）℃至少2分鐘，按照YY

0285.1-2017中附錄B給出的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合條要求。5.6 球囊額定爆破壓（）按照YY

0285.4-2017中附錄A給出的方法進(jìn)行試驗，并目視檢查破壞（）模式，應(yīng)符合4.6條要求。5.7 球囊疲勞：充起時無泄漏和損壞按照YY

0285.4-2017B給出的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合4.7條要求。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載5.8 球囊卸壓時間按照YY

0285.4-2017C給出的方法進(jìn)行試驗。卸壓終點為球囊不發(fā)生明顯再形變。5.9 球囊直徑與充盈壓力的關(guān)系按照YY

0285.4-2017中附錄D給出的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合條要求。5.10 無泄漏5.10.1 按照YY

0285.1-2017中附錄C給出的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合4.10.1條要求。5.10.2 按照YY

0285.1-2017中附錄D給出的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合4.10.2條要求。5.11兼容性5.11.1 與導(dǎo)絲的兼容性將適配導(dǎo)絲插入球囊導(dǎo)管導(dǎo)絲腔內(nèi)，觀察適配導(dǎo)絲通過球囊導(dǎo)管腔內(nèi)的狀態(tài)，應(yīng)符合4.11.1條要求。5.11.2 與導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘的兼容性在導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘中穿入適配導(dǎo)絲，球囊導(dǎo)管沿導(dǎo)絲進(jìn)入并穿出導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘后充盈至標(biāo)稱壓力，擴張時間60s，再卸壓后撤出導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘，觀察球囊導(dǎo)管通過導(dǎo)引導(dǎo)管/導(dǎo)引鞘的狀態(tài)，應(yīng)符合4.11.2條要求。5.12 紫杉醇藥物涂層性能5.12.1 載藥量取樣品，經(jīng)適宜的溶劑浸提后利用高效液相色譜法對藥物進(jìn)行定量，應(yīng)符合4.12.1條要求。附錄A給出了高效液相色譜法進(jìn)行測定的示例。注：檢驗方法不僅限于附錄A方法。所用浸提方法和分析方法應(yīng)經(jīng)過方法學(xué)驗證保證準(zhǔn)確度，浸提方法應(yīng)制定合理的回收率，分析方法驗證參考中國藥典2020版《分析方法驗證指導(dǎo)原則》。5.12.2 藥物體外釋放研究選擇合適的靶血管模型（可不需模擬輸送過程），在體外將球囊充盈至指定壓力保持預(yù)期時間并卸壓撤回后，利用高效液相色譜法測試血管模型系統(tǒng)中的藥物含量和/或球囊上剩余的藥量，計算藥物體外釋放率或體外釋放后藥物殘留率，應(yīng)符合條要求。附錄B給出了模擬球囊導(dǎo)管藥物體外釋放并測定藥物體外釋放率方法的示例。注：

檢驗方法不僅限于附錄B方法，所用藥物收集方法和分析方法應(yīng)經(jīng)過方法學(xué)驗證保證準(zhǔn)確度，藥物收集方法應(yīng)制定合理的回收率，分析方法驗證參考中國藥典版分析方法驗證指導(dǎo)原則。5.12.2所述“指定壓力”和“預(yù)期時間”應(yīng)結(jié)合臨床預(yù)期使用的情況進(jìn)行制定。釋放介質(zhì)建議選擇合適的溶劑或表面活性劑溶液，所用研究方法需結(jié)合藥物體內(nèi)釋放相關(guān)研究信息判斷體外釋放研究方法的合理性。5.12.3 溶劑殘留按照《中國藥典》年版

四部

《殘留溶劑測定法》對產(chǎn)品的殘留溶劑量進(jìn)行測定，應(yīng)符學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載合4.12.3條要求。5.13 化學(xué)性能5.13.1 重金屬含量球囊導(dǎo)管按照GB/T

14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T

中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合4.13.1條要求。5.13.2 酸堿度球囊導(dǎo)管按照GB/T

14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T

14233.1-2022中5.4.1規(guī)定的方法進(jìn)行時試驗，應(yīng)符合條要求。5.13.3 還原物質(zhì)球囊導(dǎo)管按照GB/T

14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T

中規(guī)定的方法進(jìn)行時試驗，應(yīng)符合條要求。5.13.4 蒸發(fā)殘渣球囊導(dǎo)管按照GB/T

14233.1-2022表1中方法2制備檢驗液，按GB/T

中5.5規(guī)定的方法進(jìn)行時試驗，應(yīng)符合4.13.4條要求。5.13.5 紫外吸光度球囊導(dǎo)管按照

表1中方法2制備檢驗液，按GB/T

中5.7規(guī)定的方法進(jìn)行時試驗，應(yīng)符合條要求。5.14 環(huán)氧乙烷殘留量按照GB/T

14233.1-2022中第9章規(guī)定的方法進(jìn)行試驗，應(yīng)符合條要求。5.15 無菌按照GB/T

進(jìn)行抽樣，并按照《中國藥典》2020年版

四部

通則1101《無菌檢查法》進(jìn)行試驗，應(yīng)符合條要求。5.16細(xì)菌內(nèi)毒素按照《中國藥典》年版

四部

通則《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法》進(jìn)行試驗，應(yīng)符合4.16條要求。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/ZAMEI

—學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載附錄A（規(guī)范性）載藥量試驗方法A.1

目的使用高效液相色譜對球囊表面紫杉醇進(jìn)行載藥量測定。A.2

儀器和試劑A.2.1

儀器電子天平、高效液相色譜系統(tǒng)：色譜柱（十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑）A.2.2

試劑乙腈、藥物對照品、水（符合GB/T

6682《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》要求）等。A.3

試驗程序A.3.1

色譜條件進(jìn)樣體積：10μL227nm；流動相：乙腈-水=65：（V/V）；柱溫：40℃；流速：1.0mL/min。A.3.2

待測樣制備取樣品，分別按下述步驟制備待測液。A.3.2.1

打開球囊導(dǎo)管的包裝，移去球囊保護套和通管針。A.3.2.2

剪下球囊的有效長度部分，將其放入