五種鉑類(lèi)藥物細(xì)節(jié)對(duì)比課件

五種鉑類(lèi)藥物細(xì)節(jié)對(duì)比

2016-09-22余明月

鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的抗癌機(jī)制可分為4個(gè)步驟：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、水合解離、靶向遷移、作用于DNA，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞的分裂。目前國(guó)內(nèi)常用的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物共有5種，第一代順鉑，第二代卡鉑及奈達(dá)鉑，第三代奧沙利鉑及洛鉑，五種藥物的作用機(jī)制類(lèi)似，但適用范圍、用法及不良反應(yīng)又各有千秋。

一、五種鉑類(lèi)藥物的基本情況1代：順鉑—1979年首次在美國(guó)上市，是第一個(gè)上市的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，應(yīng)用廣泛，但它缺乏對(duì)腫瘤組織的選擇性，導(dǎo)致一些嚴(yán)重的副作用。2代：卡鉑—進(jìn)入臨床的第二個(gè)鉑類(lèi)絡(luò)合物。特點(diǎn)如下：（1）化學(xué)穩(wěn)定性好，水溶性是順鉑的17倍;(2）胃腸道等毒副反應(yīng)程度低于順鉑，病人耐受程度較高；（3）卡鉑與順鉑具有相同的載體基團(tuán)，對(duì)順鉑產(chǎn)生耐藥性的患者，再用卡鉑時(shí)效果也不佳。

奈達(dá)鉑：溶解度大約是順鉑的10倍，作用比順鉑好，且腎毒性較低，原因是由于這種藥物在腎臟的分布不同所致，給予小鼠同樣劑量的奈達(dá)鉑和順鉑時(shí)，前者在腎臟的積累量?jī)H為順鉑的40%。3代：奧沙利鉑—作為一種穩(wěn)定的水溶性鉑類(lèi)烷化劑，是第一個(gè)明顯對(duì)結(jié)腸癌有效及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，對(duì)耐順鉑的腫瘤細(xì)胞亦有作用。洛鉑—其作用機(jī)制除影響DNA的合成、復(fù)制以外，還可以影響原腫瘤基因c-mye的表達(dá)，而c-mye的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、凋亡和細(xì)胞增殖有關(guān)。二、五種鉑類(lèi)藥物各自適應(yīng)癥

4、奧沙利鉑所獨(dú)有的二氨基環(huán)己烷基團(tuán)避開(kāi)了順鉑的某些耐藥機(jī)制，因此，奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性，對(duì)結(jié)直腸癌療效最為顯著，還可一線(xiàn)應(yīng)用于腎癌、肝癌。5、洛鉑主要用于治療晚期乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和慢性粒細(xì)胞白血病。三、五種鉑類(lèi)藥物各自使用方法1、順鉑：用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。2、卡鉑：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖溶液稀釋至0.5mg/ml，避光輸注。3、奈達(dá)鉑：臨用前用生理鹽水溶解后，稀釋至250ml，靜滴60分鐘以上，滴完后再補(bǔ)液1000-1500ml。4、奧沙利鉑:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈滴注2h。5、洛鉑：5%葡萄糖250ml靜滴2h。三、五類(lèi)鉑類(lèi)藥物不良反應(yīng)對(duì)比1、胃腸道不良反應(yīng)：順鉑嚴(yán)重的惡心、嘔吐為其主要的限制性毒性；卡鉑的胃腸道反應(yīng)較順鉑輕微切少見(jiàn)，停藥1-2周可恢復(fù)；奈達(dá)鉑的胃腸道反應(yīng)為較輕的惡心、嘔吐，發(fā)生率分別為43.2%和32.4%;作為第3代鉑類(lèi)藥物的奧沙利鉑和洛鉑的胃腸道反應(yīng)最輕。（順鉑〉卡鉑、奈達(dá)鉑〉奧沙利鉑、洛鉑）2、腎毒性：順鉑的腎毒性最嚴(yán)重，即使為抗癌活性最佳劑量時(shí)，腎臟毒性也會(huì)隨之出現(xiàn)。一般劑量主要產(chǎn)生腎小管的損傷，見(jiàn)于用藥后10-15d，多為可逆性；反復(fù)高劑量治療可導(dǎo)致持久性輕中度腎損害。作為第2代鉑類(lèi)藥物，卡鉑和奈達(dá)鉑的腎毒性明顯低于順鉑。而第3代鉑類(lèi)藥物奧沙利鉑和洛鉑，腎毒性更是大大降低。（順鉑〉卡鉑、奈達(dá)鉑〉奧沙利鉑、洛鉑）3、血液毒性：順鉑的血液毒性較嚴(yán)重，白細(xì)胞減少發(fā)生率為27%?？ㄣK的骨髓抑制作用更為強(qiáng)烈，不僅使白細(xì)胞減少，同時(shí)導(dǎo)致血小板減少的發(fā)生率也較高。奈達(dá)鉑的骨髓抑制作用為其劑量限制性毒性，可導(dǎo)致白細(xì)胞、紅細(xì)胞、特別是血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%。奧沙利鉑單獨(dú)用藥時(shí)，引起骨髓抑制較少見(jiàn)，洛鉑的血液毒性與奧沙利鉑相似。（奈達(dá)鉑〉卡鉑〉順鉑〉奧沙利鉑、洛鉑）4、神經(jīng)毒性：順鉑：主要表現(xiàn)為神經(jīng)末梢障礙，視神經(jīng)乳頭水腫和球后神經(jīng)炎，聽(tīng)神經(jīng)損害，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不可逆的高頻聽(tīng)力喪失?？ㄣK：神經(jīng)毒性較小，產(chǎn)生癥狀與順鉑相似，但癥狀較輕。奈達(dá)鉑：主要是耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。奧沙利鉑：神經(jīng)毒性最明顯，包括急性和積累性神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為手足和口周感覺(jué)異常和遲鈍，握力減低，持續(xù)時(shí)間一般不超過(guò)7d。約1-2%的患者發(fā)生急性喉痙攣，85-95%的患者遇冷會(huì)激發(fā)和加重。洛鉑的神經(jīng)毒性較輕，1.3%的患者發(fā)生感覺(jué)異常、神經(jīng)疾病、神經(jīng)痛、耳毒性、僅在5%的患者中發(fā)生精神錯(cuò)亂和視覺(jué)異常等癥狀。（奧沙利鉑〉奈達(dá)鉑〉卡鉑〉順鉑〉洛鉑）四、總結(jié)綜合各方面對(duì)比，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，順鉑應(yīng)用于多種腫瘤均有較好的療效，但因顯著的腎毒性，需要在用藥前進(jìn)行水化利尿，其他不良反應(yīng)亦較重，一般應(yīng)用于身體基礎(chǔ)情況較好的癌癥患者?？ㄣK不良反應(yīng)輕于順鉑，但抗腫瘤作用也稍弱于順鉑，抗癌譜較窄，對(duì)食管、膀胱腫瘤不敏感。奈達(dá)鉑有最顯著的耳毒性，奧沙利鉑主要應(yīng)用與消化道腫瘤，結(jié)直腸癌顯著，有神經(jīng)毒性