多功能提取罐驗(yàn)證專項(xiàng)方案

前處理車間TQ3000多功效提取罐再驗(yàn)證方案XXXXXXXXX企業(yè)二〇一三年十二月

文件名稱：TQ3000多功效提取罐再驗(yàn)證方案文件編號(hào)TRT10-07-SOP-007-00替換文件編號(hào)TRTTS-07-SOP-007-02起草人日期實(shí)施日期審核人日期頒發(fā)部門/同意人日期頒發(fā)份數(shù)//驗(yàn)證小組組員驗(yàn)證總責(zé)任人姓名職務(wù)/職稱部門驗(yàn)證小組組長(zhǎng)姓名職務(wù)/職稱部門驗(yàn)證小組組員姓名職務(wù)/職稱部門風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定本設(shè)備用于藥材煎煮、乙醇提取及提油工序。提取罐是否完好，材質(zhì)是否符合要求，安裝位置是否便于操作，操作是否安全可靠等，是提取工序能否正常進(jìn)行先決條件，所以決定對(duì)提取罐安裝情況進(jìn)行確定。提取罐功效是否運(yùn)轉(zhuǎn)正常，煮沸時(shí)間是否符合要求，罐內(nèi)熱分布是否均勻，醇提回流冷卻系統(tǒng)是否正常，提油功效是否能實(shí)現(xiàn)并可靠運(yùn)行等，是提取工序正常進(jìn)行可靠保障，所以決定對(duì)提取罐運(yùn)行情況進(jìn)行確定。提取罐提取能力則是提取工序能否滿足工藝要求決定性原因，所以決定對(duì)提取罐提取率性能是否滿足工藝要求進(jìn)行確定。目錄1.引言....................................................................51.1概述...................................................................51.2方案制訂依據(jù)...........................................................51.3文件...................................................................51.4驗(yàn)證用儀器、儀表校驗(yàn)情況................................................62.目標(biāo)....................................................................63.安裝確定................................................................63.1外觀檢驗(yàn)...............................................................63.2材質(zhì)檢驗(yàn)...............................................................73.3安裝位置確定...........................................................73.4公共介質(zhì)連接...........................................................83.5儀表安裝和校正.......................................................93.6關(guān)鍵部件更換情況.......................................................94.運(yùn)行確定................................................................94.1確定目標(biāo)...............................................................94.2確定方法...............................................................94.3測(cè)試統(tǒng)計(jì)...............................................................95.性能確定...............................................................125.1目標(biāo)..................................................................125.2測(cè)試點(diǎn)分布............................................................125.3含量測(cè)試..............................................................125.4結(jié)論..................................................................126.偏差分析和方法.........................................................137.總體結(jié)論及分析.........................................................138.驗(yàn)證周期...............................................................13附件.....................................................................141.引言1.1概述設(shè)備名稱：多功效提取罐規(guī)格型號(hào)：TQ3000出廠編號(hào)：111出廠日期：11月生產(chǎn)廠家：溫州市神華輕工機(jī)械電話號(hào)碼：本企業(yè)設(shè)備編號(hào)：0101901安裝位置：前處理提取車間該設(shè)備用于水提、醇提和提油工序，除主罐外還有冷卻器，冷凝器，過濾器和放液泵。本設(shè)備經(jīng)過把藥材放入罐內(nèi)，水提或醇提經(jīng)過蒸汽加熱使罐內(nèi)沸騰，按提取工藝時(shí)間進(jìn)行煎煮，得到藥液經(jīng)過放液泵打入儲(chǔ)液罐。出渣時(shí)先打開解鎖開關(guān)，鎖勾揚(yáng)起，再按動(dòng)開蓋開關(guān)，出渣口緩慢打開。該設(shè)備投入使用以來運(yùn)行良好。本設(shè)備為藥材提取設(shè)備，設(shè)備是否正常，是否達(dá)成設(shè)計(jì)要求，是否能確保藥材提取率，直接影響本設(shè)備性能和產(chǎn)量。按本企業(yè)GMP文件中《確定和驗(yàn)證管理規(guī)程》(文件編號(hào)：TRT10-07-SMP-001-00）要求及企業(yè)GMP領(lǐng)導(dǎo)小組安排，GMP驗(yàn)證小組擬將對(duì)此設(shè)備進(jìn)行再驗(yàn)證。設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)：項(xiàng)目罐內(nèi)夾套內(nèi)設(shè)計(jì)壓力0.09Mpa0.3Mpa設(shè)計(jì)溫度11143介質(zhì)中藥液飽和水蒸汽壓縮空氣壓力0.6-0.8Mpa1.2方案制訂依據(jù)：1.2.1國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布人《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（）1.2.2《中國(guó)藥典》質(zhì)量檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)。1.2.3《確定和驗(yàn)證管理規(guī)程》1.2.4本設(shè)備使用說明書、合格證書、備件清單。1.2.5本設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。1.2.6設(shè)備大修統(tǒng)計(jì)。1.3文件文件名稱編號(hào)存放處TQ3000多功效提取罐使用說明書、壓力容器合格證、固定式壓力容器產(chǎn)品質(zhì)量證實(shí)書、完工圖TQ3000多功效提取罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥材提取崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：1.4驗(yàn)證用儀器、儀表校驗(yàn)情況名稱編號(hào)校驗(yàn)日期使用期至電子秤溫度表溫度表溫度表溫度表溫度表溫度表結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：目標(biāo)：2.1檢驗(yàn)并確定設(shè)備外觀完好，安裝符合設(shè)計(jì)要求。2.2檢驗(yàn)并確定設(shè)備運(yùn)行性能達(dá)成設(shè)計(jì)要求。2.3檢驗(yàn)并確定設(shè)備性能達(dá)成本企業(yè)工藝要求。2.4檢驗(yàn)并確定設(shè)備SOP是否可行。3.安裝確定目標(biāo)：確保設(shè)備外觀良好、備件、部件齊全，關(guān)鍵部件材質(zhì)符合GMP要求，安裝條件和設(shè)備要求相符。3.1外觀檢驗(yàn)要求檢查結(jié)果表面無劃痕、無碰撞痕跡零部件齊全、無缺損提取罐完整性檢驗(yàn)表面無銹斑、無腐蝕支架平臺(tái)完好無破損進(jìn)出料罐蓋是否密閉結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：3.2材質(zhì)檢驗(yàn)部件材質(zhì)名稱檢驗(yàn)結(jié)果提取罐外壁不銹鋼提取罐夾層不銹鋼門密封圈硅橡膠冷卻器、冷凝器及連接管道不銹鋼過濾篩網(wǎng)不銹鋼管道泵不銹鋼結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：3.3安裝位置確定設(shè)計(jì)要求檢驗(yàn)結(jié)果設(shè)備周圍有足夠空間設(shè)備安裝基礎(chǔ)水平、牢靠進(jìn)氣安全閥是否正常平臺(tái)支架穩(wěn)固焊接點(diǎn)無裂痕結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：3.4公用介質(zhì)連接3.4.項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求檢驗(yàn)結(jié)果壓力0.3Mpa管道材質(zhì)無縫鋼管管道密閉性無泄漏結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：3.4.項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求檢驗(yàn)結(jié)果排水順暢，無堵塞管道材質(zhì)一般焊管管道密閉性無泄漏旁通有結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：3.4.3壓縮氣項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求檢驗(yàn)結(jié)果壓力0.6-0.8Mpa管道密閉性無泄漏結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：3.5儀表檢驗(yàn)儀表名稱檢驗(yàn)要求檢驗(yàn)結(jié)果溫度表工作正常，已校正且在使用期內(nèi)合格□不合格□水表工作正常，已校正且在使用期內(nèi)合格□不合格□蒸汽安全閥工作正常，已校正且在使用期內(nèi)合格□不合格□冷凝器安全閥工作正常，已校正且在使用期內(nèi)合格□不合格□蒸汽壓力表工作正常，已校正且在使用期內(nèi)合格□不合格□罐內(nèi)壓力表工作正常，已校正且在使用期內(nèi)合格□不合格□結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：3.6關(guān)鍵部件更換情況更換部件名稱材質(zhì)原部件材質(zhì)部件對(duì)設(shè)備主體影響結(jié)論：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：4.運(yùn)行確定4.1確定目標(biāo)：檢驗(yàn)并確定該設(shè)備能正常運(yùn)行，關(guān)鍵控制部件能正常發(fā)揮作用。4.2確定方法：按SOP進(jìn)行操作，統(tǒng)計(jì)測(cè)試情況。4.3測(cè)試過程及統(tǒng)計(jì)4.3.1設(shè)備狀態(tài)確定設(shè)計(jì)要求測(cè)試結(jié)果罐底蓋打開和關(guān)閉是否正常。罐底關(guān)閉情況下向罐內(nèi)放水觀察罐底是否有漏水，以確定硅橡膠是否完好，罐底蓋是否關(guān)嚴(yán)。投料門是否能鎖緊。結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：日期：4.3.2加熱時(shí)間確定根據(jù)提取罐操作規(guī)程，向提取罐內(nèi)加水L，進(jìn)行加熱，在蒸汽壓力0.3Mpa下，要求從加熱開始至水沸騰加熱時(shí)間不能超出30分鐘。此過程反復(fù)3次以表現(xiàn)重現(xiàn)性。第一次加熱時(shí)間第二次加熱時(shí)間第三次加熱時(shí)間結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：日期：4.3.3熱分布均勻性確定在加熱過程中，提取罐內(nèi)熱分布要均勻，避免局部溫度過高，影響藥效。加水前將不銹鋼支架放入提取罐內(nèi)，示意圖及取樣點(diǎn)見下圖。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行加熱，分別在第10分鐘、第20分鐘和煮沸后第5分鐘，統(tǒng)計(jì)各點(diǎn)溫度，要求加熱過程中各點(diǎn)最大溫度和最小溫度差不超出5℃，煮沸后各點(diǎn)溫度值均勻一致。341256取樣點(diǎn)分布圖：341256測(cè)試統(tǒng)計(jì)：分布點(diǎn)123456第10分鐘第20分鐘煮沸后第5分鐘結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：日期：4.3.4回流、提油確定按提取罐操作規(guī)程，使用飲用水模擬回流、提油步驟。檢驗(yàn)內(nèi)容檢驗(yàn)結(jié)果操作過程中，設(shè)備穩(wěn)定運(yùn)行，罐內(nèi)壓力≤0.1Mpa。上蓋及各閥門處無泄漏。冷卻系統(tǒng)工作正常，水蒸汽經(jīng)過冷卻系統(tǒng)冷凝成水回流到提取罐中或經(jīng)過油水分離器排出。結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：日期：4.3.5強(qiáng)制循環(huán)系統(tǒng)確定將強(qiáng)制循環(huán)管道接好，開啟循環(huán)泵，要求能夠正常循環(huán)提取。結(jié)論：測(cè)試人：復(fù)核人：日期：5.性能確定：5.1目標(biāo)：確定本設(shè)備是否符合要求，以玉泉顆粒中葛根提取率為例，驗(yàn)證葛根提取率是否滿足≥85%要求，進(jìn)行3次以表現(xiàn)重現(xiàn)性（因?yàn)楸酒髽I(yè)工藝要求同一批次物料是分若干小號(hào)進(jìn)行提取，驗(yàn)證重現(xiàn)性只需3個(gè)小號(hào)即可，所以原料含量測(cè)試只做一次即可）。5.2原料含量測(cè)試：5.2.1以玉泉顆粒中葛根為例，將葛根5.2.2如附圖一所表示，平鋪5個(gè)取樣點(diǎn)。取各點(diǎn)上葛根，混合在一起進(jìn)行粉碎和總混，總混后，平鋪取3個(gè)點(diǎn)進(jìn)行取樣（取樣分布圖見附圖二），送化驗(yàn)室測(cè)試含量，取平均值，要求RSD≤2%。（測(cè)試統(tǒng)計(jì)見附表5.3藥渣含量測(cè)試：5.3.1測(cè)試方法：取完樣以后根據(jù)工藝把120Kg葛根原料和79.8Kg麥冬、79.8Kg五味子投入本設(shè)備，用75%乙醇回流提取三次，每次1.5小時(shí)，第一次加75%乙醇2.1噸，第二次和第三次分別加75%乙醇1.8噸。按附圖一取樣分布圖將藥渣平鋪在不銹鋼板面上，在5個(gè)取樣點(diǎn)分別取葛根，混合在一起進(jìn)行粉碎和總混，總混后，平鋪