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文檔簡介

細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

細菌(bacterium)是屬原核生物界(prokaryotae)的一種單細胞微生物。第一節(jié)細菌的大小與形態(tài)第二節(jié)細菌的結(jié)構(gòu)第三節(jié)細菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法第一節(jié)細菌的大小與形態(tài)觀察細菌常用光學(xué)顯微鏡,其大小用測微尺在顯微鏡下進行測量,以微米(μm)為單位。不同種類的細菌大小不一,同一種細菌也因菌齡和環(huán)境因素的影響而有差異。細菌按其外形,主要有球菌桿菌螺形菌球菌(coccus)腦膜炎奈瑟菌雙球菌(diplococcus)肺炎鏈球菌鏈球菌(streptococcus)球菌(coccus)球菌(coccus)葡萄球菌(streptococcus)球菌(coccus)四聯(lián)球菌(tetrad)球菌(coccus)八疊球菌(sarcina)桿菌(bacillus)不同桿菌的大小、長短、粗細很不一致。炭疽芽胞桿菌3-10μm大中大腸埃希菌2-3μm小布魯菌0.6-1.5μm桿菌的形態(tài)多樣桿菌(bacillus)兩端齊平炭疽芽胞桿菌兩端尖細白喉棒狀桿菌桿菌(bacillus)桿菌的形態(tài)多樣分枝桿菌雙歧桿菌螺形菌(spiralbacterium)弧菌螺菌螺桿菌第二節(jié)細菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞一.基本結(jié)構(gòu)(一)細胞壁(cellwall)革蘭陽性菌革蘭陰性菌革蘭染色兩類細菌細胞壁的共同組分為肽聚糖,但各有其特殊組分。革蘭染色法:涂片風(fēng)干固定結(jié)晶紫碘液95%乙醇復(fù)紅1min1min脫色1.肽聚糖(peptidoglycan)革蘭陽性菌肽聚糖—聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋青霉素作用點溶菌酶作用點N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸革蘭陰性菌肽聚糖—聚糖骨架、四肽側(cè)鏈1.肽聚糖(peptidoglycan)2.革蘭陽性菌細胞壁特殊組分壁磷壁酸膜磷壁酸3.革蘭陰性菌細胞壁特殊組分3.革蘭陰性菌細胞壁特殊組分脂多糖(lipopolysaccharid,LPS)革蘭陽性菌與陰性菌細胞壁結(jié)構(gòu)比較細胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強度較堅韌較疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖層數(shù)可多達50層1-2層肽聚糖含量占細胞壁干重50%-80%占細胞壁干重5%-20%磷壁酸+—外膜—+脂蛋白—+脂多糖—+維持菌體固有的形態(tài)保護細菌抵抗低滲環(huán)境參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換菌體表面帶有多種抗原分子,可誘發(fā)機體的免疫應(yīng)答。4.細胞壁的功能細菌細胞壁缺陷型或L型(bacterialLform):細胞壁受損后仍能生長和分裂的細菌。在一般環(huán)境中不能耐受菌體內(nèi)的高滲透壓而將會漲破死亡。在高滲環(huán)境下,仍可存活。革蘭陽性菌細胞壁缺失后,原生質(zhì)僅被一層細胞膜包住——原生質(zhì)體(protoplast)。革蘭陰性菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護——原生質(zhì)球(spheroplast)。某些L型仍有一定的致病力,通常引起慢性感染。5.細菌細胞壁缺陷型(細菌L型)

細菌L型呈高度多形性,大小不一。著色不勻,無論其原為革蘭陽性或陰性菌,形成L型大多染成革蘭陰性。(1)細菌L型的形態(tài)和染色性蠟樣芽胞桿菌L型的鏡下形態(tài)(多形性)細菌L型生長緩慢,營養(yǎng)要求高,對滲透壓敏感,普通營養(yǎng)基上不能生長,培養(yǎng)時必須用高滲的含血清的培養(yǎng)基。細菌L型在高滲的含血清的培養(yǎng)基上生長后形成三種類型的菌落。細菌L型的培養(yǎng)特性和菌落形態(tài)

絲狀菌落

顆粒型菌落

油煎蛋樣菌落(典型L型菌落)細菌細胞膜的結(jié)構(gòu)與真核細胞者基本相同,由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成,但不含膽固醇。細菌細胞膜的功能與真核細胞者類似,主要有物質(zhì)轉(zhuǎn)運、生物合成、分泌和呼吸等作用。細菌細胞膜可形成一種特有的結(jié)構(gòu),稱為中介體。(二)細胞膜(cellmembrane)一.基本結(jié)構(gòu)

中介體:是部分細胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物,多見于革蘭陽性菌。其功能類似于真核細胞的線粒體,故亦稱為線粒體(chondroid)。中介體(mesosome)中介體核糖體(ribosome):細菌合成蛋白質(zhì)的場所,游離存在于蛋白質(zhì)中。質(zhì)粒(plasmid):染色體外的遺傳物質(zhì),存在于細胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA,控制細菌某些特定的遺傳特性。細菌細胞質(zhì)中含有多種顆粒,大多為貯藏的營養(yǎng)物質(zhì)。其中有一種主要成分是RNA和多偏磷酸鹽的顆粒,其嗜堿性強,用亞甲藍染色時著色較深呈紫色,稱為異染顆粒(metachromaticgranule)。常見于白喉棒狀桿菌,位于菌體兩端,故又稱極體(polarbody),有助于鑒定。一.基本結(jié)構(gòu)(三)細胞質(zhì)(cytoplasm)一.基本結(jié)構(gòu)(四)核質(zhì)(nuclearmaterial)細菌是原核細胞,不具有成形的核。細菌的遺傳物質(zhì)稱為核質(zhì)或擬核,無核膜、核仁和有絲分裂器。功能與真核細胞的染色體相似。核質(zhì)由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。二.特殊結(jié)構(gòu)(一)莢膜(capsule)

莢膜:某些細菌在其細胞壁外包繞一層黏液性物質(zhì),為疏水性多糖或蛋白質(zhì)的多聚體,用理化方法去除后并不影響細胞的生命活動。肺炎鏈球菌莢膜莢膜大多數(shù)細菌的莢膜是多糖,炭疽芽胞桿菌、鼠疫耶氏菌等少數(shù)菌的莢膜為多肽。多糖分子組成和構(gòu)成的多樣化使其結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜,成為血清學(xué)分型的基礎(chǔ)。莢膜的形成需要能量,與環(huán)境條件有密切關(guān)系。有莢膜的細菌形成粘液(M)或光滑(S)菌落,失去莢膜后其菌落邊為粗糙型(R)型。1.莢膜的化學(xué)組成抗吞噬作用:莢膜具有抵抗宿主吞噬細胞的作用,因而莢膜是病原菌的重要毒力因子。粘附作用:莢膜多糖可使細菌彼此之間粘連,也可粘附于組織細胞或無生命物體表面,形成生物膜,是引起感染的重要因素??褂泻ξ镔|(zhì)的損傷作用:莢膜處于細胞的最外層,有保護菌體避免和減少受有害物質(zhì)的損傷作用。2.莢膜的功能二.特殊結(jié)構(gòu)(一)鞭毛(flagellum)許多細菌在菌體上附有細長并呈波狀彎曲的絲狀物,稱為鞭毛,是細菌的運動器官。鞭毛需用電子顯微鏡觀察,或經(jīng)特殊染色法使鞭毛增粗后才能在光鏡下看到。鞭毛菌分類單毛菌雙毛菌叢毛菌周毛菌1.鞭毛的結(jié)構(gòu)鞭毛是運動器官。鞭毛有抗原性。2.鞭毛的功能菌毛:許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽性菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細、更短而直硬的絲狀物,與細菌的運動無關(guān)。菌毛蛋白具有抗原性。根據(jù)功能不同,菌毛可分為普通菌毛和性菌毛兩類。菌毛在普通光學(xué)顯微鏡下看不到,必須用電子顯微鏡觀察。二.特殊結(jié)構(gòu)(二)菌毛(filus/fimbriae)普通菌毛遍布菌細胞表面,每菌可達數(shù)百根。這類菌毛是細菌的粘附結(jié)構(gòu),能與宿主細胞表面的特異性受體結(jié)合,是細菌感染的第一部。因此,菌毛和細菌的致病性密切相關(guān)。菌毛的受體常為糖蛋白或糖脂,與菌毛結(jié)合的特異性決定的宿主的易感部位。如果紅細胞表面具有菌毛受體的相似成分,不同的菌毛引起不同類型的紅細胞凝集——血凝(hemagglutination,HA)1.普通菌毛(ordinarypilus)僅見于少數(shù)革蘭陰性菌。數(shù)量少,1-4根。比普通菌毛長而粗,中空呈管狀。性菌毛由致育因子(F)編碼,故又稱F菌毛。帶有性菌毛的F+菌與無性菌毛的F-菌相遇時,性菌毛與其相應(yīng)受體結(jié)合,F(xiàn)+菌內(nèi)的質(zhì)?;駾NA可通過性菌毛進入F-菌體內(nèi),此過程——接合(conjugation)。性菌毛是某些噬菌體吸附于菌細胞的受體。2.性菌毛(sexpilus)芽胞:某些細菌在一定的環(huán)境條件下,能在菌體內(nèi)部形成一個圓形或卵圓形小體,是細菌的休眠形式。芽胞形成后細菌即失去繁殖能力。產(chǎn)生芽胞的都是革蘭陽性菌。二.特殊結(jié)構(gòu)(三)芽胞(spore)細菌形成芽胞的能力是由菌體內(nèi)的芽胞基因決定的。芽胞一般只在動物體外才能形成,其形成條件因菌種而異。一個細菌只形成一個芽胞,一個芽胞發(fā)芽也只生成一個菌體,細菌數(shù)量并未增加,因而芽胞不是細菌的繁殖方式。與芽胞相比,未形成芽胞而具有繁殖能力的菌體可稱為繁殖體(vegetativeform)。1.芽胞的形成與發(fā)芽芽胞的大小、形狀、位置等隨菌種而異,有重要的鑒別意義。炭疽芽胞桿菌肉毒梭菌破傷風(fēng)梭菌芽胞的結(jié)構(gòu)芽胞的抵抗力強,可在自然界中存在多年,是重要的傳染源。但芽胞并不直接引起疾病,只有發(fā)芽成為繁殖體后,才能迅速大量繁殖而致病。芽胞抵抗力強,故應(yīng)以殺滅芽胞作為可靠的滅菌指標(biāo)。芽胞抵抗力強的原因:(1)芽胞含水量少,蛋白質(zhì)受熱后不易變性。(2)芽胞具有多層致密的厚膜,理化因素不易透入。(3)含有的DAP與鈣結(jié)合的鹽能提高芽胞中各種酶的穩(wěn)定性。2.芽胞的功能顯微鏡放大法——細菌形體微小,肉眼不能直接看到,必須借助顯微鏡(普通光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡)放大后才能觀察。染色法——細菌體小半透明,經(jīng)染色后才能觀察較清楚。第三節(jié)細菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法普通光學(xué)顯微鏡的分辨率為0.25um。一般細菌都大于0.25um,故可用普通光學(xué)顯微鏡觀察。普通光學(xué)顯微鏡(lightmicroscope)顯微鏡放大法電子顯微鏡的分辨率為1nm。不僅能看清細菌的外形,內(nèi)部超微結(jié)構(gòu)可一覽無余。電子顯微鏡(electronmicroscope)肺炎鏈球菌莢膜莢膜顯微鏡放大法透射電鏡掃描電鏡第一節(jié)細菌的理化性狀細菌的化學(xué)組成:水、無機鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)和核酸等。細菌的物理性狀:

光學(xué)性質(zhì)——細菌為半透明體。表面積——細菌體積微小,相對表面積大。帶電現(xiàn)象——均帶負(fù)電。其帶電現(xiàn)象與染色反應(yīng)、凝集反應(yīng)、抑菌和殺菌作用等密切相關(guān)。半透性——細菌的細胞壁和細胞膜都有半透性。滲透壓——菌體內(nèi)為高滲透壓。第二節(jié)細菌的營養(yǎng)與生長繁殖一.根據(jù)細菌所利用的能源和碳源的不同,將細菌分為兩大營養(yǎng)類型——自養(yǎng)菌和異養(yǎng)菌。自養(yǎng)菌(autotroph):以簡單的無機物為原料,合成菌體成分。異養(yǎng)菌(heterotroph):以多種有機物為原料,合成菌體成分并獲得能量。異養(yǎng)菌包括腐生菌(saprophyte)和寄生菌(parasite)。所有的病原菌都是異養(yǎng)菌,大部分屬寄生菌。二.細菌的營養(yǎng)物質(zhì):水、碳源、氮源、無機鹽、生長因子。三.細菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機制被動擴散:營養(yǎng)物質(zhì)從濃度高向濃度低的一側(cè)擴散,其驅(qū)動力是濃度梯度,不需要提供能量。主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng):是細菌吸收營養(yǎng)物質(zhì)的主要方式,其特點是營養(yǎng)物質(zhì)從濃度低向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運,并需要提供能量。營養(yǎng)物質(zhì)氫離子濃度(pH)溫度氣體——專性需氧菌:具有完善的呼吸酶系統(tǒng),僅能在有氧環(huán)境下生長。

微需氧菌:在低氧壓(5%-6%)生長最好。

兼性厭氧菌:兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能,但以有氧時生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此。

專性厭氧菌:缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)(氧化還原電勢高的呼吸酶、分解有毒氧基團的酶),只能在無氧環(huán)境中進行發(fā)酵。滲透壓四.細菌的生長的環(huán)境因素五.細菌的生長繁殖細菌個體的生長繁殖

細菌以簡單的二分裂方式進行繁殖。繁殖一代所需時間約20-30min。

但少數(shù)細菌代時較長,如結(jié)核分枝桿菌代時為18小時。細菌群體的生長繁殖遲緩期(lagphase)對數(shù)期(logarithmicphase)穩(wěn)定期(stationaryphase)衰亡期(declinephase)

細菌群體的生長繁殖第三節(jié)細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換一.細菌的能量代謝發(fā)酵需氧呼吸厭氧呼吸二.細菌的代謝產(chǎn)物(一)分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應(yīng)糖發(fā)酵試驗VP試驗甲基紅試驗枸櫞酸鹽利用試驗吲哚試驗硫化氫試驗?zāi)蛩孛冈囼炞詣踊瘍x器分析糖發(fā)酵試驗VP試驗陰性陽性大腸桿菌:—產(chǎn)氣桿菌:+甲基紅試驗陽性陰性對照大腸桿菌:+產(chǎn)氣桿菌:—枸櫞酸利用試驗大腸桿菌:—產(chǎn)氣桿菌:+陽性吲哚試驗大腸桿菌:+產(chǎn)氣桿菌:—H2S試驗?zāi)蛩孛冈囼瀸φ贞栃躁幮詿嵩|(zhì)(pyrogen):或稱致熱原。是細菌合成的一種注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)物質(zhì)。產(chǎn)生熱原質(zhì)的細菌大多是革蘭陰性菌,熱原質(zhì)即其細胞壁的脂多糖。毒素與侵襲性酶:細菌產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素兩類毒素。外毒素(exotoxin)是多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì);內(nèi)毒素(endotoxin)是革蘭陰性菌的脂多糖。色素:細菌的色素有兩類——水溶性色素,能彌散到培養(yǎng)基或周圍組織。脂溶性色素,不溶于水,只存在與菌體,是菌落顯色而培養(yǎng)基顏色不變。抗生素:某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細胞的物質(zhì)。細菌素:某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。維生素:細菌能合成某些維生素除供自身需要外,還能分泌只周圍環(huán)境中。(二)合成代謝產(chǎn)物第四節(jié)細菌的人工培養(yǎng)根據(jù)不同標(biāo)本及不同培養(yǎng)目的,可選用不同的接踵和培養(yǎng)方法。常用的有分離培養(yǎng)和純培養(yǎng)兩種方法。病原菌的人工培養(yǎng)一般采用35-37℃,培養(yǎng)時間多數(shù)為18-24h,但有時需根據(jù)菌種及培養(yǎng)目的作最佳選擇。一.培養(yǎng)細菌的方法二.培養(yǎng)基(culturemedium)培養(yǎng)基:是由人工方法培配置而成的,專供微生物生長繁殖使用的混合營養(yǎng)物制品。按其營養(yǎng)組成和用途分類:基礎(chǔ)培養(yǎng)基、增菌培養(yǎng)基、選擇培養(yǎng)基、鑒別培養(yǎng)基、厭氧培養(yǎng)基。按其物理狀態(tài)分類:固體培養(yǎng)基、液體培養(yǎng)基、半固體培養(yǎng)基。按其成分分類:合成培養(yǎng)基、天然培養(yǎng)基。厭氧罐三.細菌在固體培養(yǎng)基中的生長情況光滑型菌落粗糙型菌落粘液型菌落三.細菌在液體培養(yǎng)基中的生長情況菌膜菌沉淀均勻渾濁對照三.細菌在半固體培養(yǎng)基中的生長情況1、3:有動力2:無動力熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波殺菌法干燥與低溫抑菌法第一節(jié)物理消毒滅菌法干熱滅菌法—

焚燒:廢棄物、尸體灼燒:接種環(huán)、試管口干烤:玻璃器皿紅外線:醫(yī)療器械濕熱滅菌法—

巴氏消毒法:61.6-62.8℃30min或71.7℃15-30s,主要用于牛乳消毒。煮沸法流動蒸汽消毒法間歇蒸汽消毒法高壓蒸汽滅菌法一.熱力滅菌法紫外線

波長200-300nm的紫外線具有殺菌作用。

其主要作用于DNA,使一條DNA鏈上相鄰的兩個胸腺嘧啶共價結(jié)合形成二聚體,導(dǎo)致細菌變異和死亡。電離輻射

高速電子、X射線、γ射線微波

波長1mm~1m二.輻射殺菌法賽氏濾器玻璃濾器薄膜濾器三.濾過除菌法

是一種機械的作用因素,每秒超過2萬次振動的聲波即為超聲波。常用的超聲波發(fā)生器能產(chǎn)生20-100千赫的聲波??墒辜毦毎诹呀舛劳?。四.超聲波殺菌法

干燥法低溫法:低溫可使細菌的新陳代謝減慢,常用作保存細菌菌種。冷凍真空干燥法是目前保存菌種的最好方法。五.干燥低溫抑菌法消毒劑的種類:酚類、醇類、重金屬鹽類、氧化劑、表面活性劑、烷化劑。消毒劑的應(yīng)用:病人排泄物與分泌物、皮膚、粘膜、飲水、廁所、空氣、手。第二節(jié)化學(xué)消毒滅菌法第一節(jié)噬菌體的生物學(xué)性狀

噬菌體很小,在光鏡下看不見,需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài):蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形,由頭部和尾部兩部分組成。形態(tài)與結(jié)構(gòu)蝌蚪形噬菌體結(jié)構(gòu)模式圖化學(xué)組成:噬菌體主要由核酸和蛋白質(zhì)組成。核酸為噬菌體的遺傳物質(zhì),為DNA或RNA,并由此將噬菌體分成DNA噬菌體和RNA噬菌體。蛋白質(zhì)構(gòu)成噬菌體頭部的衣殼及尾部,起著保護核算的作用,并決定噬菌體外形和表面特征??乖裕菏删w具有抗原性,能刺激集體產(chǎn)生特異性抗體。抵抗力:噬菌體對理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細菌的繁殖體強,75

℃30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍,但對紫外線和X射線敏感。根據(jù)噬菌體與宿主菌的相互關(guān)系,噬菌體可分為兩類——毒性噬菌體(virulentphage):能在宿主細胞內(nèi)復(fù)制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體,并最終裂解細菌。溫和噬菌體(temperatephage):噬菌體基因與宿主染色體整合,不產(chǎn)生子代噬菌體,但噬菌體DNA能隨細菌DNA復(fù)制,并隨細菌的分裂而傳代。毒性噬菌體在敏感菌內(nèi)以復(fù)制方式進行增殖,增殖過程包括:吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。噬菌體的復(fù)制周期或溶菌周期:從噬菌體吸附至細菌溶解釋放出子代噬菌體的過程。第二節(jié)毒性噬菌體吸附吸附是噬菌體與菌體表面受體發(fā)生特異性結(jié)合的過程,其特異性取決于噬菌體蛋白與宿主菌表面受體分子結(jié)構(gòu)的互補性。毒性噬菌體的復(fù)制周期—溶菌性周期在液體培養(yǎng)基中,噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。在固體培養(yǎng)基上,若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng),培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個空斑系由一個噬菌體復(fù)制增殖并裂解細菌后形成,稱為噬斑(plaque),不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。噬斑熒光假單胞菌

若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋,通過噬斑計數(shù),可測定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位(plaqueformingunits,pfu)數(shù)目,即噬菌體的數(shù)目。溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合,并隨細菌分裂傳至子代細菌的基因組中,不引起細菌裂解。整合在細菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體(prophage),帶有前噬菌體基因組的細菌稱為溶原性細菌(lysogenicbacterium).前噬菌體偶爾可自發(fā)地或在某些理化和生物因素的誘導(dǎo)下脫離宿主菌基因組而進入溶菌周期,產(chǎn)生成熟噬菌體,導(dǎo)致細菌裂解。溫和噬菌體這種產(chǎn)生成熟噬菌體顆粒和溶解宿主菌的潛在能力,稱為溶原性(lysogeny)。溫和噬菌體可有三種存在狀態(tài):A.

游離的具有感染性的噬菌體顆粒;B.

宿主菌胞質(zhì)內(nèi)類似質(zhì)粒形式的噬菌體核酸;C.

前噬菌體。某些前噬菌體可導(dǎo)致細菌基因型和性狀發(fā)生改變,這稱為溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)。第三節(jié)溫和噬菌體第一節(jié)細菌的變異現(xiàn)象形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異毒力變異耐藥性變異菌落變異細菌的大小和形態(tài)在不同的生長時期可不同,生長過程中受外界環(huán)境的影響也可發(fā)生變異。如:鼠疫耶氏菌在陳舊培養(yǎng)物上細菌的多形態(tài)性、細菌L型。細菌的特殊結(jié)構(gòu)如:莢膜(肺炎鏈球菌)、芽胞(炭疽芽孢桿菌)、鞭毛(變形桿菌H-O變異)也可發(fā)生變異。一.形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異毒力增強:無毒力的白喉棒狀桿菌常寄居在咽喉部,不致??;當(dāng)感染了β-棒狀噬菌體后變成溶原性細菌,則獲得產(chǎn)生白喉毒素的能力,引起白喉。毒力減弱:有毒菌株長期在人工培養(yǎng)基上傳代培養(yǎng),可是細菌的毒力減弱或消失??ń槊?BCG)是有毒的牛分枝桿菌在含有膽汁的甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基上,經(jīng)過13年,連續(xù)穿230代,獲得的一株毒力減弱但仍保持免疫原性的變異株。二.毒力變異耐藥性變異:細菌對某種抗菌藥物由敏感變?yōu)槟退幍淖儺?。有些細菌還表現(xiàn)為同時耐受多種抗菌藥物,即多重耐藥性。從抗生素廣泛應(yīng)用以來,細菌對抗生素耐藥的不斷增長是世界范圍內(nèi)的普遍趨勢,給臨床治療帶來很大的困難,并成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)上的重要問題。三.耐藥性變異細菌的菌落主要有光滑(smooth,S)型和粗糙(rough,R)型兩種。S型菌落表面光滑、濕潤、邊緣整齊。經(jīng)人工培養(yǎng)多次傳代后菌落表面邊為粗糙、干燥、邊緣不整齊,稱S—R變異。S—R變異常見于腸道桿菌,是由于失去LPS的特異性寡糖重復(fù)單位而引起的。變異時不僅菌落的特征發(fā)生改變,且細菌的其它性狀也發(fā)生了變化。S型菌的致病性強,但有少數(shù)R型菌的致病性強,如結(jié)核分枝桿菌。四.菌落變異S型菌落R型菌落第二節(jié)細菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)染色體質(zhì)粒轉(zhuǎn)位因子質(zhì)粒(plasmid):是細菌染色體以外的遺傳物質(zhì),是環(huán)狀閉合的雙鏈DNA。質(zhì)?;蚩删幋a多種重要的生物學(xué)性狀:1)致育質(zhì)粒(F質(zhì)粒)與有性生殖功能關(guān)聯(lián);2)耐藥性質(zhì)粒

編碼細菌對抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。分兩類,一是接合性耐藥質(zhì)粒(R質(zhì)粒),另一是非接合耐藥性質(zhì)粒;

3)毒力質(zhì)粒(Vi質(zhì)粒)

編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子;4)細菌素質(zhì)粒

編碼細菌產(chǎn)生細菌素;5)代謝質(zhì)粒

編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。

質(zhì)粒質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力。質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細菌某些性狀特征。質(zhì)粒可自行丟失與消除。質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。質(zhì)??煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種。質(zhì)粒DNA的特征轉(zhuǎn)位因子:是存在于細菌染色體或質(zhì)粒DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段,它能在DNA分子中移動,不斷改變它們在基因組中的位置,能從一個基因組轉(zhuǎn)移到另一基因組中。轉(zhuǎn)位因子有三類:插入序列(IS);轉(zhuǎn)座子(Tn);轉(zhuǎn)座噬菌體或前噬菌體。轉(zhuǎn)位因子遺傳性變異:是由基因結(jié)構(gòu)發(fā)生改變所致,主要通過基因突變、基因損傷后的修復(fù)、基因的轉(zhuǎn)移與重組來實現(xiàn)。非遺傳性變異:是細菌在環(huán)境因素等影響下出現(xiàn)的變化,這種變化不是因基因結(jié)構(gòu)的變化而產(chǎn)生的。第三節(jié)細菌變異的機制突變(mutation):是細菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變,導(dǎo)致細菌性狀的遺傳性變異?;蛲蛔円?guī)律:突變率

突變常自然發(fā)生,但突變率極低。突變與選擇

突變是隨機的,不定向的?;貜?fù)突變

細菌由野生型變?yōu)橥蛔冃褪钦蛲蛔儯袝r突變株經(jīng)過又一次突變可恢復(fù)野生型的性狀。DNA的損傷修復(fù):當(dāng)細菌DNA受到損傷時,細胞會用有效的DNA修復(fù)系統(tǒng)進行細致的修復(fù),使損傷降為最小。一.基因的突變與損傷后修復(fù)彷徨試驗(fluctuationtest)影印試驗(replicaplating)基因轉(zhuǎn)移(genetransfer):外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進入某受體菌細胞內(nèi)的過程?;蛑亟M(recombination):轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起,使受體菌獲得供體菌某些特性。外源性遺傳物質(zhì):供體菌染色體DNA,質(zhì)粒DNA及噬菌體基因等。細菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式:轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換、細胞融合。二.基因的轉(zhuǎn)移與重組1.轉(zhuǎn)化(transformation):供體菌裂解游離的DNA片段轉(zhuǎn)入某受體菌細胞內(nèi)的過程。2.接合(conjugation)接合:是細菌通過性菌毛相互連接溝通,將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒,不能通過性菌毛在細菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。細菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子(RTF)和耐藥決定子(r)兩部分組成。RTF的功能與F質(zhì)粒相似,可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移;R決定子能編碼對抗菌藥物的耐藥性。R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)導(dǎo):是以溫和噬菌體為載體,將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),是受體菌獲得新的性狀。根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍,可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類:普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因)。3.轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(generalizedtransduction)局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(restrictedtransduction)4.溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)當(dāng)噬菌體感染細菌時,宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段,使其成為溶原狀態(tài)時,而使細菌獲得新的性狀。5.原生質(zhì)體融合(protoplastfusion)第一節(jié)正常菌群與條件致病菌正常菌群:自然界中廣泛存在著大量的,多種多樣的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時,這些微生物對宿主無害,有些對人還有利,是為正常微生物群,通稱正常菌群(normalflora)。正常菌群的生理學(xué)意義:

生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用條件致病菌正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下可被打破,形成生態(tài)失調(diào)而導(dǎo)致疾病。原來在正常時不致病的正常菌群就成了條件致病菌。特定條件包括:

寄居部位的改變免疫功能低下菌群失調(diào)醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection):病人在住院期間發(fā)生的感染,通稱醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)。根據(jù)傳染來源分類:

交叉感染:由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染。

內(nèi)源性感染(自身感染):由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染。

醫(yī)源性感染:在治療、診斷或預(yù)防過程中,因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。醫(yī)院獲得性感染致病性(pathogenicity)或病原性:細菌能引起感染的能力。毒力(virulence):致病菌的致病性強弱程度。毒力常用半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)或半數(shù)感染量(medianinfectivedose,ID50)表示。即在規(guī)定的時間內(nèi),通過指定的感染途徑,能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細菌數(shù)或毒素量。第二節(jié)細菌的致病機制細菌的毒力物質(zhì)細菌侵入的數(shù)量細菌侵入的部位細菌的致病機制侵襲力毒素莢膜粘附素侵襲性物質(zhì)外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲力莢膜粘附素侵襲性物質(zhì)外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部分從活菌分泌出,少數(shù)菌崩解后釋放細胞壁組分,菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60-80℃,30min被破壞160℃,2-4h才被破壞毒性作用強,對組織器官有選擇性毒害效應(yīng),引起特殊臨床表現(xiàn)較弱,各菌的毒性效應(yīng)大致相同,引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強,刺激機體產(chǎn)生抗毒素;甲醛液處理脫毒形成類毒素弱,刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱;甲醛處理不形成類毒素第三節(jié)宿主的免疫防御機制天然免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞

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