Toll樣受體的信號轉導與免疫調節(jié)

Toll樣受體的信號轉導與免疫調節(jié)一、本文概述Toll樣受體（Toll-likereceptors，TLRs）是一類在免疫系統(tǒng)中起著至關重要作用的蛋白質受體。自發(fā)現(xiàn)以來，TLRs已成為生物學和醫(yī)學研究領域的一個熱點。它們能夠識別多種病原體相關的分子模式（Pathogen-AssociatedMolecularPatterns，PAMPs），從而啟動先天免疫反應，并在適應性免疫應答中發(fā)揮關鍵作用。本文旨在深入探討TLRs的信號轉導機制以及它們在免疫調節(jié)中的重要作用，從而為理解人體免疫防御體系提供新的視角和思路。我們將概述TLRs的基本結構和特性，包括它們的分布、配體識別能力以及信號轉導通路。隨后，我們將重點討論TLRs信號轉導的具體過程，包括配體與受體結合后的信號傳遞、關鍵信號分子的激活以及下游基因的表達調控。在此基礎上，我們將進一步探討TLRs在免疫調節(jié)中的功能，包括它們在炎癥反應、免疫細胞活化和分化以及適應性免疫應答中的作用。我們將總結TLRs在免疫系統(tǒng)中的重要性，以及它們在疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的潛在作用。通過深入研究TLRs的信號轉導與免疫調節(jié)機制，我們有望為開發(fā)新型免疫療法和藥物提供理論依據(jù)和實踐指導，為改善人類健康水平做出貢獻。二、Toll樣受體的結構與分類Toll樣受體（Toll-likereceptors，TLRs）是一類在進化上高度保守的模式識別受體，它們在免疫系統(tǒng)中起著至關重要的作用。TLRs通過識別微生物特有的病原體相關分子模式（Pathogen-AssociatedMolecularPatterns，PAMPs）來啟動和調節(jié)先天免疫反應。它們還能識別損傷相關分子模式（Damage-AssociatedMolecularPatterns，DAMPs），從而在組織損傷和炎癥反應中發(fā)揮作用。結構上，TLRs是一類跨膜蛋白，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)三部分組成。胞外區(qū)富含亮氨酸重復序列（Leucine-RichRepeats，LRRs），這些重復序列使得TLRs能夠識別多種不同類型的PAMPs和DAMPs?？缒^(qū)則負責將受體錨定在細胞膜上。胞內區(qū)則包含一個稱為Toll/白細胞介素-1受體（Toll/Interleukin-1Receptor，TIR）的結構域，這個結構域是TLRs信號轉導的關鍵。根據(jù)結構和功能的差異，TLRs可以分為多個亞類。在人類中，已經發(fā)現(xiàn)了10種不同的TLRs（TLR1-10），它們在免疫細胞中的表達模式和識別的配體各不相同。例如，TLR2主要表達在巨噬細胞、樹突狀細胞和中性粒細胞等免疫細胞上，能夠識別多種細菌、真菌和病毒的成分。而TLR4則廣泛表達在各種細胞類型上，是革蘭氏陰性菌脂多糖的主要受體。TLRs的分類不僅有助于理解它們各自的功能和特性，也為深入研究它們在免疫調節(jié)中的作用提供了基礎。通過深入了解TLRs的結構和分類，我們可以更好地設計和開發(fā)針對特定TLRs的藥物和治療方法，以治療各種與免疫反應相關的疾病。三、Toll樣受體的信號轉導機制Toll樣受體（Toll-likereceptors，TLRs）是一類重要的模式識別受體，能夠識別多種病原相關分子模式（Pathogen-associatedmolecularpatterns，PAMPs）和損傷相關分子模式（Damage-associatedmolecularpatterns，DAMPs），從而激活先天免疫應答和適應性免疫應答。TLRs的信號轉導機制復雜且精細，涉及到多種信號分子的參與和調控。TLRs的信號轉導主要依賴于MyD88和TRIF兩條信號通路。MyD88依賴性通路主要負責激活NF-κB和MAPK等轉錄因子，從而誘導炎癥因子的表達。當TLRs與配體結合后，MyD88通過其TIR結構域與TLRs的TIR結構域相互作用，進而招募IRAKs（IRAKIRAK4）和TRAF6等信號分子，形成信號復合物。該復合物進一步激活TAK1和IKK復合物，最終導致NF-κB的活化和核轉位，誘導炎癥因子的轉錄和表達。TRIF依賴性通路則主要負責激活干擾素調節(jié)因子（IRF）和NF-κB，誘導干擾素（IFN）和炎癥因子的表達。當TLRs與配體結合后，TRIF通過其TIR結構域與TLRs的TIR結構域相互作用，進而招募TRAF3和TBK1等信號分子，形成信號復合物。該復合物進一步激活IRF3和IRF7，導致IFN的轉錄和表達。同時，TRIF依賴性通路也可以通過激活IKK復合物來活化NF-κB，從而誘導炎癥因子的表達。除了MyD88和TRIF兩條主要信號通路外，還有一條不依賴于MyD88和TRIF的信號通路，稱為TIRAP/MAL通路。該通路主要通過招募SARM1和PI3K等信號分子來激活NF-κB，誘導炎癥因子的表達。TLRs的信號轉導機制涉及到多種信號分子的相互作用和調控，通過這些復雜的信號轉導網絡，TLRs能夠精確地感知外界病原體的入侵和機體的損傷狀態(tài)，并啟動相應的免疫應答，維護機體的免疫穩(wěn)態(tài)。四、Toll樣受體在免疫調節(jié)中的作用Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLRs）在免疫調節(jié)中發(fā)揮著至關重要的作用。這些受體作為先天免疫系統(tǒng)的關鍵組成部分，能夠識別多種病原體相關的分子模式（Pathogen-AssociatedMolecularPatterns,PAMPs），從而啟動和調節(jié)免疫反應。TLRs通過識別PAMPs激活先天免疫細胞，如巨噬細胞、樹突狀細胞和自然殺傷細胞。這種激活導致一系列信號轉導級聯(lián)反應的啟動，包括核因子κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活。這些信號通路的激活進一步促進了炎癥介質的產生，如細胞因子、趨化因子和抗菌肽，從而有效地對抗入侵的病原體。TLRs在適應性免疫反應的啟動和調節(jié)中也起著關鍵作用。通過與抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞）的相互作用，TLRs能夠將病原體信息傳遞給T細胞和B細胞，從而觸發(fā)特異性免疫反應。TLRs還能夠調節(jié)T細胞的分化和功能，進一步影響適應性免疫反應的強度和持續(xù)時間。TLRs在免疫調節(jié)中還具有負向調控作用，以防止過度的免疫反應導致的組織損傷。例如，某些TLRs能夠誘導抗炎介質的產生，從而抑制炎癥反應的過度激活。TLRs還能夠通過誘導免疫細胞的凋亡或失活來限制免疫反應的持續(xù)時間。TLRs在免疫調節(jié)中發(fā)揮著多方面的作用，包括激活先天免疫、啟動和調節(jié)適應性免疫反應以及負向調控免疫反應等。這些功能使得TLRs成為免疫系統(tǒng)中不可或缺的組成部分，對于維護機體健康具有重要意義。五、Toll樣受體信號轉導與免疫調節(jié)的研究進展隨著對Toll樣受體（TLRs）的深入研究，其在信號轉導與免疫調節(jié)中的作用日益凸顯。TLRs作為免疫系統(tǒng)的重要組分，能夠識別多種病原體相關分子模式（PAMPs）并啟動相應的免疫反應。近年來，關于TLRs信號轉導與免疫調節(jié)的研究取得了顯著進展，不僅加深了我們對TLRs功能的理解，也為疾病治療提供了新的思路和方法。在信號轉導方面，研究人員發(fā)現(xiàn)TLRs通過不同的信號通路傳遞信息，進而激活相應的轉錄因子，調控基因表達。其中，MyD88和TRIF是兩條主要的信號通路。MyD88通路主要介導促炎細胞因子的產生，而TRIF通路則與干擾素產生和抗病毒反應有關。TLRs還可以通過其他非典型信號通路，如TIRAP和TRAM，傳遞信號。這些信號通路的發(fā)現(xiàn)為我們理解TLRs如何調控免疫反應提供了重要線索。在免疫調節(jié)方面，TLRs在先天免疫和適應性免疫中都發(fā)揮著重要作用。在先天免疫中，TLRs能夠識別多種PAMPs并啟動相應的免疫反應，如促炎細胞因子的產生和吞噬作用等。在適應性免疫中，TLRs則通過與抗原提呈細胞（如樹突狀細胞）的相互作用，調控T細胞和B細胞的活化與分化。TLRs還能夠與其他免疫分子相互作用，形成復雜的調控網絡，共同維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。除了對TLRs基本功能的深入研究外，研究人員還在不斷探索TLRs在疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用。例如，在感染性疾病中，TLRs能夠識別病原體并啟動免疫反應，對病原體進行清除。然而，在某些情況下，過度的免疫反應也可能導致組織損傷和疾病惡化。TLRs還與自身免疫性疾病、炎癥性疾病和腫瘤等疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。因此，深入研究TLRs在這些疾病中的作用機制，有望為疾病治療提供新的靶點和策略。隨著對TLRs信號轉導與免疫調節(jié)研究的不斷深入，我們對TLRs的功能和作用有了更加全面的認識。未來，我們期待在TLRs的基礎研究和臨床應用方面取得更多突破性的進展，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻。六、結論Toll樣受體（TLRs）在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著至關重要的作用，它們作為重要的模式識別受體，能夠識別多種病原體相關的分子模式，從而激活先天免疫應答，并啟動適應性免疫應答。通過對TLRs信號轉導機制的深入研究，我們不僅理解了這些受體如何識別并響應各種病原體，也揭示了它們在維持體內穩(wěn)態(tài)、預防疾病以及促進疾病恢復中的重要功能。TLRs的信號轉導過程復雜且精細，涉及多個分子的相互作用和調控。當TLRs被相應的配體激活后，會通過一系列的信號轉導級聯(lián)反應，最終激活NF-κB和MAPK等轉錄因子，從而誘導炎癥因子的表達。這些炎癥因子在抵抗病原體、促進組織修復以及調控免疫應答等方面發(fā)揮著關鍵作用。TLRs在免疫調節(jié)中也起著重要的作用。它們可以通過調控T細胞和B細胞的活化、增殖和分化，影響適應性免疫應答的強度和持續(xù)時間。同時，TLRs還可以與其他免疫受體相互作用，共同維持免疫系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定。然而，盡管我們對TLRs的功能和機制有了更深入的理解，但仍有許多問題有待解答。例如，TLRs如何識別不同類型的病原體？它們在特定的生理和病理條件下如何發(fā)揮功能？如何調控TLRs的活性以防止過度或不足的免疫應答？這些問題的解決將有助于我們更好地利用TLRs的特性，開發(fā)新型的治療方法和預防策略。TLRs在免疫系統(tǒng)中的信號轉導與免疫調節(jié)機制是一個復雜而精細的過程，它們對于維護體內穩(wěn)態(tài)、預防疾病以及促進疾病恢復具有重要意義。未來的研究將繼續(xù)探索TLRs的功能和機制，以期為醫(yī)學領域的發(fā)展提供新的思路和方法。參考資料：Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLR）是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類重要蛋白質分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLR是單個的跨膜非催化性蛋白質，可以識別來源于微生物的具有保守結構的分子。當微生物突破機體的物理屏障，如皮膚、粘膜等時，TLR可以識別它們并激活機體產生免疫細胞應答。早在19世紀人們了解到微生物致病的概念后，就想到多細胞生物體中應該存在這樣的分子，它們能夠識別微生物特有的分子，從而識別入侵的微生物。早在100多年前，人們就開始尋找這樣的分子。德國著名細菌學家科赫的弟子理查德菲佛(RichardPfeiffe)創(chuàng)造了”內毒素“一詞來稱呼革蘭氏陰性細菌中能夠造成動物發(fā)熱和休克的一種成分。后來人們發(fā)現(xiàn)這種物質是大多數(shù)革蘭氏陰性細菌產生的脂多糖（LPS）。人們又發(fā)現(xiàn)，另外一些分子，如細菌脂肽、鞭毛蛋白、非甲基化DNA等，能夠激發(fā)宿主的保護性應答，但是如果這樣的應答持續(xù)過久或者強度過大，就會造成傷害。于是人們從邏輯上推定機體中必定存在這樣的分子的受體，它們可以向機體發(fā)出存在感染的警報。然而時隔多年人們卻沒有找到這樣的受體。1980年，Nusslein-Volhard等在研究果蠅胚胎發(fā)育過程中發(fā)現(xiàn)有一個基因決定著果蠅的背腹側分化，并于五年后利用突變的方式確認其中一個基因如果無法正常表達將會使幼蟲腹部的發(fā)育受到阻礙而展現(xiàn)出怪異的形態(tài)，因此這個基因被命名為“Toll”，代表著驚人及異乎尋常的意思。1988年，Hashimoto等人發(fā)現(xiàn)Toll基因編碼一種跨膜蛋白質，并闡明了Toll蛋白的結構。1991年，Gay等人發(fā)現(xiàn)，Toll蛋白在結構上與哺乳動物中一種天然免疫功能分子——白細胞介素1受體（IL-1R）具有同源性：二者的細胞質部分相似。這第一次提示了人們Toll可能和免疫有關。1994年，Nomura等人首先報道了人中的Toll樣受體。然而當時Toll的免疫學功能沒有得到闡明，所以人們仍然認為Toll樣受體是和哺乳動物的發(fā)育有關的。不過，兩年之后的1996年，JulesA.Hoffmann和他的同事們發(fā)現(xiàn)Toll在果蠅對真菌感染的免疫中起著重要作用，從而確立了Toll的免疫學意義。翌年，CharlesJaneway和RuslanMedzhitov闡明了一種Toll樣受體（后來被命名為TLR4）能夠激活與適應性免疫有關的基因。BruceA.Beutle隨后發(fā)現(xiàn)TLR4能夠探測LPS的存在。后來他們又發(fā)現(xiàn)，如果使小鼠中的TLR4突變而喪失功能，小鼠不會對LPS起反應。后來，科學家們用基因打靶的方式使其他各種TLR喪失功能進行了研究。結果人們認為，每種TLR可識別不同的一類分子。自此，人們不但揭示了Toll樣受體在免疫學上的意義，也揭開了100多年前人們尋找的那個謎底。新近研究發(fā)現(xiàn)，TLR能結合機體自身產生的一些內源性分子（即內源性配體）。免疫佐劑可增強抗腫瘤免疫，其分子和細胞機制得到進一步闡明TLR也在其中扮演重要角色。由于腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中可以產生一些能被TLR識別的內源性配體，所以TLR在腫瘤免疫監(jiān)視中可能發(fā)揮了一定作用。所有Toll樣受體同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白，可分為胞膜外區(qū)，胞漿區(qū)和跨膜區(qū)三部分。Toll樣受體胞膜外區(qū)主要行使識別受體及與其他輔助受體(co-receptor)結合形成受體復合物的功能。Toll樣受體的胞漿區(qū)與IL-1R家族成員胞漿區(qū)高度同源(IL-1R介導的信號傳導系統(tǒng)和機制與果蠅類似)，該區(qū)稱為Toll-IL-1受體結構域(Toll-IL-1receptordomain，TIR結構域)。TIR具有嗜同性相互作用(homophilicinteraction)，藉此來募集下游含有TIR的信號分子，組成信號復合體。但是二者胞外部分不相關，TLR胞膜外區(qū)為有17個～31個亮氨酸富集的重復序列(Leucinerichrepeats，LRRs)，并且都含有3個胞外段輔助蛋白即MD-MD-2和RP105，參與對疾病相關分子模式（PAMP）的識別；而IL-1R為Ig樣的結構，在哺乳動物中，一些胞漿蛋白也存在TIR域，如2種信號接受蛋白，MyD88和TIR域的接受子蛋白(TIRdomain-containingadaptorprotein，TIRAP)，二者在TIR信號傳導中起作用。在哺乳動物及人類中已經發(fā)現(xiàn)的人TLRs家族成員有11個。其中了解比較清楚的有TLR2，TLR4，TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分別是定(TLR1,2,3,6,10)4號染色體，9號染色體(TLR4),1號染色體(TLR5),3號染色體(TLR9)，x號染色體(TLR7,8)。根據(jù)TLRs細胞分布特征，可將其分為普遍存在型(TLR1)、限制存在型(TLRTLRTLR5)及特異存在型(TLR3)3類。根據(jù)染色體的位置、基因結構和氨基酸序列，人的TLRs受體可以分為5個亞科，即TLR2，TLR3，TLR4，TLR5和TLR9。TLR2亞科有TLR1，TLR2，TLR6和TLR10；TLR9亞科有TLR7，TLR8和TLR9；TLR3，TLR4和TLR5各自形成一個亞科。TLRs分布的細胞多達20余種，MuzioM等對TLR1-TLR5表達于人類白細胞的研究中發(fā)現(xiàn)，TLR1能在包括單核細胞，多形核細胞，T、B淋巴細胞及NK細胞等多種細胞中表達，TLRTLRTLR5只在髓源性細胞(如單核巨噬細胞)上表達，而TLR3只特異性表達于樹突狀細胞(dendriticcells，DC)。TLRTLRTLR8和TLR9位于細胞內囊泡，參與識別微生物的核酸成分。TLR如同天然免疫的眼睛，監(jiān)視與識別各種不同的疾病相關分子模式（PAMP），是機體抵抗感染性疾病的第一道屏障。其中TLR4不但可識別外源的病原體，還可識別內源性物質及降解物。●TLR4可以識別革蘭氏陰性菌脂多糖(LPS)，還可識別宿主壞死細胞釋放的熱休克蛋白(heat-shockproteins，HSP)，體內類肝素硫酸鹽和透明質酸鹽降解的多糖部分以及局部的內源性酶的級聯(lián)活化反應也可激活TLR4。●TLR2的配體較TLR4的廣泛，包括脂蛋白，脂多肽，脂壁酸(LTA)阿拉伯甘聚糖(LAM)及酵母多糖等。●TLR5可以識別鞭毛蛋白，鞭毛蛋白是發(fā)現(xiàn)的TLR5的唯一配體。具有鞭毛蛋白的L型細菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌和鼠傷寒沙門菌等可被TLR5識別?！馮LR3特異識別病毒復制的中間產物ds-RNA，從而激活NF-кB和干擾素IFN-β前體。DoyleSE等證實，抗TLR3單克隆抗體能抑制成纖維細胞IFN-β的產生。ChristopherA等證實TLR3還具有調控鼻病毒對人支氣管細胞感染的能力，這也說明了TLR3在宿主抵抗活病毒中發(fā)揮重要的作用?！馮LR7識別咪喹啉家族低分子量的咪唑莫特、R-848和R-847等。TLRTLR8和TLR9高度同源，與其他TLR不同，它們在細胞內涵體中起作用，吞噬和包膜溶解后結合它們的配體，可識別微生物的核酸。●TLR9識別細菌的CpG-DNA，激活B細胞和APC的免疫刺激特性。另外，TLR對配體的識別，不同類型的TLRs可以組合，從而識別不同的PAMPs，如TLR1與TLR6可以協(xié)同TLR2對不同的PMAPs分子進行組合識別；TLR7可能同TLR9組合來介導CpG激活免疫細胞。其中TLR4/TLR4和TLR9/TLR9是以同源二聚體的形式進行；而TLR2/TLRTLR2/TLR6和TLR7/TLR8為異源二聚體，還有的二聚體中有一個亞單位尚未確定，如TLR3/TLR、TLR5/TLR。Toll樣受體在獲得性免疫中的具有識別作用。機體最強的抗原呈遞細胞——樹突細胞可表達TLR。借助TLR識別LPS、GpG-DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支桿菌的細胞壁成分等具有PAMP的分子，樹突細胞被活化而成熟，提供獲得性免疫的共刺激信號。因此TLR是微生物成分引起樹突細胞活化的橋梁。第二，Toll樣受體對獲得性免疫應答類型具有調控作用。多數(shù)TLRs活化后可以誘導抗微生物防御系統(tǒng)，產生IL-1β、IL-6和TNF以及趨化型細胞因子，從而調節(jié)機體Th1和Th2兩種方面的平衡。具體地說，TLRTLR7/TLRTLR9在病毒核酸成份的刺激下，誘導機體產生I型干擾素，后者發(fā)揮抗病毒免疫作用。TLR2和TLR4激活DC后產生不同的細胞因子和化學激活因子。TLR4主要產生IL-12p70，IFN-γ介導蛋白(IP-10)及轉錄IFN-β。TLR2刺激則優(yōu)先表達IL-8和IL-23。這些可溶性細胞因子誘導T輔助細胞向有利于殺滅病原的方向分化產生細胞免疫應答或體液免疫應答。尤其是IL-12和IP-10能夠刺激T細胞產生IFN，促使Th細胞分化為Th1細胞。如果缺乏IL-12則分化為Th2細胞。另一方面，TLR2優(yōu)先激活p19的轉錄。p19是近期才被證明的一種可以和p40形成雜二聚體的蛋白，與IL-12具有相似的作用。TLR4激動劑可刺激大量產生IP-10。IP-10是不同細胞對IFN-γ、微生物成分應答后產生的CC化學激活因子，可對單核細胞、NK細胞產生化學吸附作用，更重要的是Th1型細胞優(yōu)先表達IP-10受體CCR3，但TLR2刺激DC不能表達IP-10。Toll樣受體（Toll-likereceptors，TLRs）是免疫系統(tǒng)中重要的模式識別受體，它們能夠識別并響應各種病原體和危險信號，觸發(fā)炎癥反應和適應性免疫應答。近年來，對于TLRs信號轉導機制和抗感染免疫的研究已經取得了顯著的進展。TLRs的信號轉導涉及多種分子和激酶。當TLRs與相應配體結合后，它們會形成同源或異源二聚體，并激活下游信號轉導通路。其中，MyD88依賴性通路和MyD88非依賴性通路是TLRs信號轉導的主要途徑。在MyD88依賴性通路中，MyD88與IL-1R相關激酶（IRAK）結合，形成復合物，進一步激活轉錄因子NF-kB和MAP激酶，最終誘導產生多種炎癥因子和細胞因子。而在MyD88非依賴性通路中，TLRTLR4和TLR9的信號轉導需要TRIF（TICAM1）和TBK1（TANK-binding激酶1）的參與，最終誘導干擾素產生。在抗感染免疫方面，TLRs的作用至關重要。TLRs能夠識別病原微生物的保守結構，即病原體相關分子模式（PAMPs），從而觸發(fā)免疫應答。例如，TLR4能夠識別細菌的脂多糖（LPS），TLR2能夠識別肽聚糖等。TLRs信號轉導所誘導的炎癥反應和適應性免疫應答能夠有效地限制病原體的繁殖和擴散，保護機體免受感染。某些特定的TLR配體還能夠調節(jié)免疫反應的強度和類型，對于預防過度炎癥反應和自身免疫性疾病具有重要意義。然而，TLRs的信號轉導和抗感染免疫也受到嚴格調控。過度激活TLRs可能會導致炎癥反應失控，引發(fā)嚴重的組織損傷和全身炎癥反應綜合征。因此，對于TLRs信號轉導的深入研究和調控TLRs信號轉導的潛在靶點具有重要的實踐意義。目前，針對TLRs信號轉導的研究已經進入了分子水平。例如，針對TLR4的配體LPS，科學家們已經發(fā)現(xiàn)了許多關鍵分子和激酶，如MD-CDIRAK、NF-kB等。針對TLR4的抑制劑也正在被開發(fā)用于治療過度炎癥反應和自身免疫性疾病。通過基因敲除技術敲除特定TLR基因或者其關鍵分子也能夠為疾病的治療提供新的思路。對于Toll樣受體的信號轉導及抗感染免疫研究進展迅速，揭示了TLRs在免疫應答中的重要作用。這些研究不僅有助于我們更好地理解免疫系統(tǒng)的運作機制，也為疾病的治療提供了新的思路和方法。Toll樣受體（Toll-likeReceptor，TLR）是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，它們可以識別來自微生物的病原體相關分子模式（Pathogen-associatedMolecularPatterns，PAMPs），啟動一系列的信號轉導反應，最終誘導和調節(jié)適應性免疫應答。本文將探討TLR信號轉導的機制及其在免疫調節(jié)中的作用。當TLR與配體結合后，受體發(fā)生二聚化，其下游的信號轉導途徑被激活。主要的信號轉導途徑包括MyD88依賴性和MyD88非依賴性途徑。在MyD88依賴性途徑中，MyD88與TLR結合后形成復合物，進一步激活下游的IRAK和TRAF6，最終導致NF-kB的活化和炎癥因子的表達。而在MyD88非依賴性途徑中，TLR信號轉導主要通過TRIF和TBK1激活IFN調節(jié)因子（IRF）3和IRF7，誘導干擾