化療專項方案

化療方案：1、GP方案：吉西她濱1000mg/m2，D1,D8天靜脈點滴順鉑80mg/m2，分3天靜脈點滴2、EP方案：足葉乙苷80mg/m2，第1~5天靜脈點滴順鉑30mg/m2，第1~3天靜脈點滴3、NP方案：長春瑞濱25mg/m2，D1,D8天靜脈點滴順鉑30mg/m2，第1~3天靜脈點滴4、DP方案：多烯紫杉醇60mg/m2，第2天靜脈點滴順鉑30mg/m2，第1~3天靜脈點滴在使用多烯紫杉醇前12小時，靜脈點滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效預防靜脈炎發(fā)生。方案診療用藥劑量使用方法備注GP方案吉西她濱順鉑1000mg/m280mg/m2D1,D8天靜脈點滴分3天靜脈點滴易出現(xiàn)骨髓抑制，中性粒細胞降低，定時復查血常規(guī)。EP方案足葉乙苷順鉑80mg/m230mg/m2第1~5天靜脈點滴第1~3天靜脈點滴NP方案長春瑞濱順鉑25mg/m230mg/m2D1,D8天靜脈點滴第1~3天靜脈點滴DP方案多烯紫杉醇順鉑60mg/m230mg/m2第1~3天靜脈點滴第2天靜脈點滴在使用多烯紫杉醇前12小時，靜脈點滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效預防靜脈炎發(fā)生。IP方案依立替康順鉑90mg/m220mg/m2D1,D8天靜脈點滴第1~3天靜脈點滴使用依立替康前30分鐘皮下注射阿托品0.25~1mg，對抗膽堿能綜合征藥品名稱類別適應癥使用方法用量不良反應注意事項順鉑第一代①生殖系統(tǒng)腫瘤：對卵巢癌及睪丸癌療效顯著。亦可用于絨癌、宮頸癌等其它生殖系統(tǒng)腫瘤。②頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。③對膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。④其它：惡性胸腹水；和放療并用，有放射增敏作用。靜脈注射或靜脈滴注：每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理鹽水20~30ml中靜脈注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中靜脈滴注，連用5日為1周期，通常3~4周反復，可間斷用藥3~4個周期。大劑量：80~120mg/m2，每3周1次，同時注意水化，使患者尿量保持在~3000ml,也可加用甘露醇利尿。胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。動脈注射：每次20~30ml，中由插管推注，連用5日為1周期，間隔3周可反復。動脈灌注關鍵用于頭頸部腫瘤。（1）骨髓抑制：（2）胃腸道反慶：（3）腎臟毒性：（4）神經毒性（5）過敏反應：（6）電解質紊亂：（7）其它反應：（1）在利用較大劑量（80~120mg/m2）時，必需同時進行水化和利尿。（2）可降低BLM腎排泄而增加其肺毒性；和氨基甙類抗生素適用可發(fā)生致命腎衰，并可能加重耳損害；抗等級織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP耳毒性。卡鉑第二代關鍵用于卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、精原細胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等用5％葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。通常成人用量按體表面積一次200～400mg/m2，每3-4周給藥1次；2-4次為一療程。也可采取按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周反復。1.常見反應：①骨髓抑制為劑量限制毒性②注射部位疼痛2.較少見反應：①過敏反應(皮疹或搔癢②周圍神經毒性：指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：高頻率聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；④視力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功效異常。1.應用本品前應檢驗血象及肝腎功效，診療期間最少每七天檢驗1次白細胞和血板；2.帶狀皰疹、感染、腎功效減退者慎用。3.靜脈注射時應避免漏于血管外。4.本品溶解后，應在8小時內用完。5.滴注及存放時應避免直接日曬。奈達鉑第三代頭頸部癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌。臨用前用生理鹽水溶解后再稀釋至500ml靜脈滴注滴注時間不應少于1小時滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2每療程給藥一次間隔3-4周后方可進行下一個療程腎毒性和消化器官毒性較低不需水化奧沙利鉑第三代大腸癌、卵巢癌療效好，胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小細胞肺癌有一定療效每次單藥劑量130mg/m2，聯(lián)適用藥劑量為100mg/m或130mg/m2，靜脈滴注2小時，21以后反復1次。不需水化

注射用奧沙利鉑說明書

【藥品名稱】

通用名注射用奧沙利鉑

商品名樂沙定?

英文名OxaliplatinforInjection

英文商品名Eloxatin?

漢語拼音ZhusheyongAoshalibo

關鍵成份奧沙利鉑

化學名稱（1R，2R）-（1，2-環(huán)己烷二胺-N，N\）[乙二酸（2-）-O，O\]絡鉑

結構式

分子式C8H14N2O4Pt

分子量397.3

【性狀】

白色或類白色凍干粉

【藥理毒理】

藥效學特征

細胞抑制劑

（L：抗癌藥品-免疫抑制劑-鉑類）ATC編號：L01XA03

奧沙利鉑屬于新鉑類抗癌藥，其中鉑原子和1，2二氨環(huán)己烷（DACH）及一個草酸基結合。奧沙利鉑是單一對映結構體。順式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）鉑]。

奧沙利鉑在多個腫瘤模型系統(tǒng)，包含在人結直腸癌模型中，全部表現(xiàn)出廣譜體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用。體內、體外試驗也證實在順鉑耐藥腫瘤模型中，它仍然有效。

在體內和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合應用相加或協(xié)同細胞毒作用。相關奧沙利鉑作用機制，即使還未完全清楚，但已經有研究表明，奧沙利鉑經過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。

相關初治轉移性結直腸癌病人研究經驗表明，奧沙利鉑（85mg/m2每2周反復）和5-氟尿嘧啶/亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應用，同單獨用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提升一倍還多（49%VS22%），無進展生存期也有所延長（8.2VS6個月）。在生活質量改善方面，二者差異無統(tǒng)計學意義。不過，就總健康情況和疼痛情況而言，對照組生活質量評分要優(yōu)于奧沙利鉑診療組，診療組惡心、嘔吐情況較對照組更嚴重。

在初治轉移性結直腸癌病人中，給奧沙利鉑130mg/m2，每3周1次，聯(lián)合應用5-氟尿嘧啶/亞葉酸（甲酰四氫葉酸），和單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸（甲酰四氫葉酸）一樣作了比較和評定。其有效率和\每2周1次，每次85mg/m2\方案相同。奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸（甲酰四氫葉酸）組有效率要高一倍多（34%VS12%），并能夠延長無進展生存期（8.3VS4.2個月）。

不過，兩方案安全性不一樣，兩個方案比較列表以下：

造血系統(tǒng)（占病人總數百分率）

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/CF聯(lián)合85mg/m2每2周反復130mg/m2每3周反復（EFC2961）

全部等級3級4級全部等級3級4級

貧血834<13810

中性粒細胞下降6625133220

血小板下降763<13210

消化系統(tǒng)（占病人總數百分率）

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/CF聯(lián)合85mg/m2每2周反復130mg/m2每3周反復

全部等級3級4級全部等級3級4級

惡心、嘔吐7111189205

腹瀉587386358

粘膜炎42716291

在每3周反復方案中，消化道副反應發(fā)生率更高。

腹瀉發(fā)生率將伴隨診療周期反復而降低。中等程度發(fā)燒和感染（1度和2度）在每3周反復方案中發(fā)生率較低（分別為2%和6%）。

神經系統(tǒng)毒性發(fā)生率和神經功效障礙發(fā)生率相同，當累積劑量靠近800mg/m2(6個周期)時，其發(fā)生率靠近15%。

在每3周反復方案中，其劑量調整標準和2周反復方案相同（將劑量從130mg/m2減至100mg/m2）。

奧沙利鉑作為二線診療有效率還未進行評定。在一項Ⅱ期臨床研究中，對于接收5-氟尿嘧啶診療后，確定病情進展病人，在相同5-氟尿嘧啶方案中加用奧沙利鉑能夠取得20%有效率，且最少有30%病人維持6個月病情無進展。

臨床前安全性研究資料

作為單藥和多個劑量在臨床前對多個動物(包含小鼠、大鼠、狗和/或猴)，進行靶器官研究，它們包含：骨髓、消化系統(tǒng)、腎臟、睪丸、神經系統(tǒng)，和心臟等。在動物中觀察到靶器官毒性除了心臟以外，其它毒性反應和其它含鉑類藥品、DNA損傷和其它用于人癌癥診療細胞毒藥品產生毒性一致。心臟毒性僅在狗中見到，包含電生理異常造成致命性室顫。心臟毒性對狗有特異性，不僅因為它僅僅發(fā)生在狗身上，而且因為引發(fā)狗死亡心臟毒性相同劑量（150mg/m2）在人類能夠很好地耐受。

奧沙利鉑在哺乳動物中能夠造成基因突變，在大鼠中能夠產生胎鼠致死性毒副作用。也有些人認為奧沙利鉑有可能是一個致癌物，盡管尚無此方面研究。

【藥代動力學】

復合物中每個單個活性成份藥代動力學還未確定。給奧沙利鉑130mg/m2，靜脈輸注2小時，每3周1次，共5個周期時，其超濾鉑(未結合有活性和無活性鉑類片段混合物)藥代動力學以下：

Cmax(mg/ml)Tmax(h)AUC0-48(mg/ml.h)AUC0-inf(g/ml.h)

血漿超濾液平均值SD1.210.1028.202.4011.94.60

T1/2α(h)T1/2β(h)T1/2γ(h)Vss(1)Cl(1/h)

血漿超濾液平均值SD0.280.0616.32.9027319.058226110.13.07

平均AUC0-48,Cmax值在第5周期計算

平均AUC0-infVss和Cl值在第1周期計算

T1/2：為平均值，在全部周期中用室性分析法計算

在2小時輸液結束時，15%鉑存在于體循環(huán)中。剩下85%快速擴散到組織內或隨尿排出。因為奧沙利鉑可和紅細胞和血漿蛋白進行不可逆結合，造成結合物半衰期靠近紅細胞和血漿白蛋白自然壽命。85mg/m2每2周1次或130mg/m2每3周1次，未見到血漿超濾液中有蓄積現(xiàn)象，第1周期中能夠保持穩(wěn)定狀態(tài)。個體間及個體內差異通常較低。在體外，生物轉化被認為是非酶性降解結果。尚無證據表明細胞色素P450介導了二氨基環(huán)己烷環(huán)分解代謝。

奧沙利鉑在病人體內要進行充足生物轉化。2小時輸注結束后，血漿超濾物中檢測不到完整藥品。多個細胞毒性生物轉化產物包含一氯化物、二氯化物和二水合二氨基環(huán)己烷基鉑類成份等，均可在外周循環(huán)系統(tǒng)中檢測出來，稍后，還可發(fā)覺很多非活性結合物。

鉑類關鍵經尿排出，多在用藥后48小時內清除。第5天時，大約有54%隨尿排出，只有不到3%隨糞便排出。

當腎功效不全，清除率顯著下降，如從17.6±2.18l/h降到9.95±1.91l/h時，其分布體積也顯著下降，從330±40.9L降到241±36.1L，統(tǒng)計學上有顯著差異。嚴重腎功效不全時，對鉑類清除率影響還未進行評定。

【適應癥】

和5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合一線應用診療轉移性結直腸癌

【使用方法用量】

劑量：

限成人使用

作為一線診療，奧沙利鉑推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周反復一次，應根據病人耐受程度進行劑量調整（見【注意事項】中\(zhòng)警告和特殊注意事項\）。

奧沙利鉑應在輸注氟尿嘧啶前給藥

將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中，連續(xù)靜脈滴注2-6小時

奧沙利鉑關鍵用于以5-氟尿嘧啶連續(xù)輸注為基礎聯(lián)合方案中。在雙周方案中，5-氟尿嘧啶采取推注和連續(xù)輸注聯(lián)合給藥方法。

危險人群：

l腎功效不全者

樂沙定尚無用于嚴重腎功效不全患者資料（見【禁忌】）。中度腎功效不全者，開始診療時可給推薦正常劑量（見【注意事項】中\(zhòng)警告和特殊注意事項\）。對于輕度腎功效不全者，無需調整劑量。

l肝功效不全者

對于有嚴重肝功效不全者，奧沙利鉑應用尚無研究。對于診療開始時肝功效檢驗不正常患者人群，應用奧沙利鉑，未出現(xiàn)急性毒性增加。在臨床研究中，對肝功效異常者不需要進行尤其劑量調整。

l老年患者

對于年紀超出65歲患者，奧沙利鉑作為單藥或和5-氟尿嘧啶聯(lián)合應用，全部未加重嚴重毒性反應。所以，對于老年患者，沒有特殊劑量調整。

使用方法：

奧沙利鉑用于靜脈滴注。

奧沙利鉑使用時無需水化。

將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中，經過外周或中央靜脈滴注2-6小時。奧沙利鉑必需在5-氟尿嘧啶前滴注。

假如漏于血管外，必需立即終止給藥。

使用指導

奧沙利鉑必需在使用前配制和深入稀釋。必需用要求溶液來溶解和稀釋凍干粉制劑。使用操作說明

使用和配制奧沙利鉑時多種注意事項同其它細胞毒藥品一樣。

操作指導

醫(yī)務人員和護士在處理這一細胞毒藥品時，要求每一步全部十分小心，以確保自己和周圍環(huán)境安全。

細胞毒藥品注射溶液配制必需由經過專業(yè)訓練、并有醫(yī)藥知識專業(yè)人士來進行，以確保環(huán)境安全，尤其是配制者本身安全。為達成這一目標，需要一個專用區(qū)域。在這一區(qū)域內嚴禁吸煙、吃東西和喝水。配制者必需有良好裝備。要有長袖工作服、防護面具、帽子、防護眼鏡、一次性消毒手套，工作臺要有防護罩，廢棄物應有專門置放容器。病人排泄物和嘔吐物必需妥善處理。懷孕婦女應避免接觸細胞毒藥品。任何打破容器，必需看成污染物一樣小心處理。污染廢物應在貼有標簽硬質容器中焚燒掉。見下面?quot;廢棄物處理\部分。假如奧沙利鉑濃縮物、配制溶液或注射液，接觸到皮膚，應立即用大量水沖洗。

使用時特殊注意事項

l不要使用含鋁注射材料

l未稀釋不能使用

l不要和鹽溶液或任何含氯鹽溶液混合

l不要和其它任何藥品混合或經同一個輸液通道同時使用，（尤其是5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸））。奧沙利鉑輸完后用液體沖洗通道。

l只能使用推薦溶劑（見后）。

l假如配制溶液中有任何沉淀物，全部不能再使用，且應該根據法規(guī)要求對危險品處理標準進行銷毀。

溶液配制

l配制溶液時應使用注射用水或5%葡萄糖溶液

l50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達成5.0mg/ml。

l100mg包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達成5.0mg/ml。

在2℃到8℃及30℃時，其物理和化學穩(wěn)定性能夠確保48小時。

從微生物學角度，配制溶液必需立即用5%葡萄糖溶液稀釋。假如不立即稀釋，使用者必需確保使用前其貯存時間和條件，正常情況下在2℃到8℃之間不應超出二十四小時，除非配制是在可控、確定無菌條件下進行。

使用前應檢驗其透明度，只有澄清沒有沉淀溶液才能使用。

本品為單次使用，任何剩下溶液應丟棄掉。

注射前稀釋

配制溶液，立即用250-500ml5%葡萄糖溶液稀釋，然后靜脈輸注，從微生物學和化學角度看，此溶液應立即使用。

使用前應檢驗其透明度，只有澄清而無沉淀溶液才能使用。

本品為單次使用，任何剩下溶液應丟棄掉。

不管配制或稀釋，全部不能用含氯化鈉溶液。

輸注

奧沙利鉑應用時不需要預先水化。奧沙利鉑稀釋于250-500ml5%葡萄糖溶液中，必需經過外周或中央靜脈滴注2-6小時。

當奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶適用時，奧沙利鉑應先于5-氟尿嘧啶使用。

廢棄物處理

用于配制、稀釋和注射用全部物品，必需根據符合危險廢棄物處理相關法律要求醫(yī)院內細胞毒藥品標準處理方法進行銷毀。

【不良反應】

在244例奧沙利鉑單劑量診療病人，1500例用奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合診療轉移性結直腸癌病人中對其不良反應進行了評定，結果以下。

造血系統(tǒng)

奧沙利鉑單藥（130mg/m2每3周反復），極少引發(fā)3-4級造血系統(tǒng)毒性。（占病人總數百分率）

奧沙利鉑單藥全部等級3級4級

貧血643<1

中性粒細胞降低152<1

血小板降低412<1

當奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合使用時，中性粒細胞降低和血小板降低發(fā)生率要高于單用5-氟尿嘧啶/亞葉酸（甲酰四氫葉酸）診療發(fā)生率。（占病人總數百分率）

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)適用藥85mg/m2每2周

全部等級3級4級

貧血834<1

中性粒細胞降低662513

血小板降低763<1

消化系統(tǒng)

單獨應用奧沙利鉑診療（130mg/m2，每3周）可引發(fā)惡心、，嘔吐和腹瀉，通常不太嚴重。（占病人總數百分率）

單獨應用奧沙利鉑全部等級3級4級

惡心、嘔吐69122

腹瀉414<1

粘膜炎4<1<1

肝功效異常46102

提議給預防性和/或診療性止吐藥。

當奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶（有或沒有亞葉酸（甲酰四氫葉酸））聯(lián)合使用時，腹瀉和粘膜炎發(fā)生率和程度較單獨用5-氟尿嘧啶時顯著增加。（占病人百分率）

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)用85mg/m2每2周

全部等級3級4級

惡心/嘔吐71111

腹瀉5873

粘膜炎4271

在奧沙利鉑診療期間通常會出現(xiàn)1到2級肝臟轉化酶升高。

在一項隨機研究中顯示，5-氟尿嘧啶/亞葉酸（甲酰四氫葉酸）和5-氟尿嘧啶/亞葉酸（甲酰四氫葉酸）+奧沙利鉑兩組3-4級肝臟轉化酶升高發(fā)生率相同。

神經系統(tǒng)

奧沙利鉑劑量限制性毒性反應是神經系統(tǒng)毒性反應。關鍵表現(xiàn)在外周感覺神經，表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常。伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會激發(fā)。這些癥狀在接收診療病人中發(fā)生率為85-95%。在診療間歇期，癥狀通常會減輕，但伴隨診療周期增加，癥狀也會逐步加重。

病人癥狀連續(xù)時間，疼痛和/或功效障礙發(fā)生程度是進行劑量調整指征，甚至有時需要終止診療（見【注意事項】中\(zhòng)警告和特殊注意事項\）。

功效障礙包含不能完成精細動作，此和感覺障礙相關。當累積劑量靠近800mg/m2（即，10個周期）時，出現(xiàn)功效障礙危險性靠近15%或略少。當診療停止后，神經系統(tǒng)癥狀通常能夠改善。

在奧沙利鉑診療期間有急性喉痙攣報導。依據臨床研究和藥理學數據估量，它發(fā)生率在1%和2%之間。通常在給藥后幾小時內出現(xiàn)，并多發(fā)于遇冷時。表現(xiàn)為主觀上感覺吞咽困難和呼吸困難，但沒有任何呼吸道梗阻客觀依據（缺氧、喉痙攣、支氣管痙攣）。也曾報道出現(xiàn)頜痙攣，舌部感覺異常和隨即可能出現(xiàn)語言障礙和胸悶等癥狀。即使發(fā)生以上癥狀時，能夠給抗組胺藥和支氣管擴張劑，但即使不做任何處理，這些癥狀也能夠快速逆轉。在以后診療中延長輸注時間（見【注意事項】中\(zhòng)警告和特殊注意事項\），能夠降低癥狀發(fā)生率。

在奧沙利鉑診療中，也有報道曾出現(xiàn)其它部分神經系統(tǒng)癥狀如深反射消失和Lhermittes\s征。

變態(tài)反應：

部分罕見變態(tài)反應，包含皮膚紅斑到過敏性休克等，已經在其它鉑類衍生物中有描述。在臨床應用中，奧沙利鉑發(fā)生過敏反應機率是0.5%。上市后應用經驗表明，這種反應發(fā)生率同臨床試驗時比較，并未見增高。

其它反應

奧沙利鉑耳毒性發(fā)生率不到1%。尚無嚴重聽力損傷報導。

腎功效異常百分比，據報道約為3%,但發(fā)生3到4級腎功效不全百分比不到1%。

在注冊臨床和上市后研究中，沒有相關奧沙利鉑引發(fā)嚴重室性心律失常報道。

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合應用時，36%病人會有中度發(fā)燒，另外，23%病人會出現(xiàn)1-2度感染，

炎發(fā)燒性中性粒細胞降低發(fā)生率小于2%。

奧沙利鉑單藥診療時，中度脫發(fā)發(fā)生率為2%。和5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用時脫發(fā)發(fā)生百分比并不比5-氟尿嘧啶單藥診療時高。

奧沙利鉑有輕微致糜作用，曾有報道部分病人出現(xiàn)輕度到中度局部炎性反應（見【注意事項】中\(zhòng)警告和特殊注意事項\）。

有報道，在奧沙利鉑診療過程中，不到0.1%病人在用藥期間出現(xiàn)一過性視力下降。

【禁忌】

奧沙利鉑禁用于以下病人：

l已知對奧沙利鉑過敏者；

l孕婦和哺乳期婦女；

l在第1療程開始前已經有骨髓抑制者，如：中性粒細胞計數<2×109/L和/或血小板計數<100×109/L；

l在第1療程開始前有周圍感覺神經病變伴功效障礙者；

l有嚴重腎功效不全者（肌酐清除率低于30ml/min）

【注意事項】

警告和特殊注意事項

l奧沙利鉑未表現(xiàn)出腎臟毒性。然而，對中度腎功效不全病人應用尚缺乏足夠安全性研究資料。所以，必需慎重權衡利弊選擇適宜病人使用。在對這類病人用藥時，必需親密監(jiān)測腎功效，并根據毒性大小調整劑量。

l對于有鉑類化合物過敏史病人，應監(jiān)測過敏癥狀。一旦發(fā)生任何過敏樣反應，應立即停止給藥，并給主動對癥診療。嚴禁再用奧沙利鉑。

l奧沙利鉑致糜作用輕微。然而，一旦漏于血管外，應立即終止滴注，并局部對癥診療。

l奧沙利鉑神經系統(tǒng)毒性應進行仔細監(jiān)測，尤其是和其它有神經系統(tǒng)毒性藥品適用時。每次診療前全部要進行神經系統(tǒng)檢驗，以后定時復查。

l假如在2小時內滴注完奧沙利鉑，病人出現(xiàn)急性喉痙攣（見【不良反應】），下次滴注時，應將滴注時間延長至6小時。

l假如病人出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣），那么依據癥狀連續(xù)時間和嚴重程度推薦以下方法調整奧沙利鉑劑量。

e假如癥狀連續(xù)7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑劑量從85mg/m2減至65mg/m2。

e假如無功效損害感覺異常一直連續(xù)到下一周期，奧沙利鉑劑量從85mg/m2減至65mg/m2。

e假如出現(xiàn)功效不全感覺異常一直連續(xù)到下一周期，應停止應用奧沙利鉑。

e假如在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙利鉑診療。

l消化道毒性，關鍵表現(xiàn)為惡心和嘔吐，提議給預防性和/或診療性止吐用藥。

l假如出現(xiàn)血液學毒性（嗜中性粒細胞<1.5×109/L或血小板<50×109/L），下一周期診療應推遲，直到血液學指標恢復到正常水平。每次診療前應進行全血細胞計數和白細胞分類。

l假如奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶（聯(lián)合或不聯(lián)合亞葉酸（甲酰四氫葉酸））適用，應依據5-氟尿嘧啶相關毒性作對應劑量調整。

l假如出現(xiàn)WHO4級腹瀉，3-4級中性白細胞降低癥（中性白細胞粒細胞<1.0×109/L），3-4級血小板降低癥（PLT<50×109/L），則奧沙利鉑劑量要降低25%。而且5-氟尿嘧啶劑量也應對應降低。

配伍禁忌

l不要和堿性藥品或溶液（尤其是5-氟尿嘧啶堿性溶液，氨丁三醇）或氯化物包含任何濃度氯化鈉一起使用。

l不要和其它藥品混合

l奧沙利鉑和鋁接觸后會降解，使用奧沙利鉑時不能用鋁制容器。對駕駛人員及使用機械人員影響

尚無資料。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

現(xiàn)在尚無資料確定奧沙利鉑在孕婦中使用安全性。依據臨床前經驗，臨床推薦劑量奧沙利鉑能夠致死和/或致畸。所以，在孕婦中，不主張用奧沙利鉑。只有在對胎兒危險性進行了充足評價并取得了病人同意后，方可考慮使用奧沙利鉑。

經過乳汁排出研究還未進行。奧沙利鉑禁用于哺乳期。

【兒童用藥】

現(xiàn)在尚無資料確定其在兒童中應用安全性。

【老年患者用藥】

對于年紀超出65歲患者，奧沙利鉑作為單藥或和5-氟尿嘧啶聯(lián)合應用，全部未加重嚴重毒性反應。所以，對于老年患者，沒有特殊劑量調整。

【藥品相互作用】

在接收5-氟尿嘧啶診療前已接收單劑量奧沙利鉑85mg/m2診療病人，給5-氟尿嘧啶水平沒有什么改變。

體外研究證實，下列藥品不影響奧沙利鉑和血漿蛋白結合：紅霉素、水楊酸鹽、格拉司瓊、紫杉醇和丙戊酸鈉等。

【藥品過量】

藥品過量尚無解毒劑可供使用。一旦出現(xiàn)用藥過量時，不良反應會加劇，應開始血液學監(jiān)測，并進行對癥診療。

【規(guī)格】

奧沙利鉑50mg/瓶，100mg/瓶

【包裝】

玻璃瓶，氯丁基橡膠蓋，1瓶/盒

【使用期】

上市包裝產品使用期：3年

原包裝瓶中配制溶液：

原包裝瓶中配制溶液，其物理和化學穩(wěn)定性在2℃-8℃之間和30℃時可保持48小時。從微生物學角度看，溶解溶液應立即稀釋。假如

不立即稀釋，那么使用者應注意，在使用前放置時間在2℃到8℃之間不應長于二十四小時，除非配制是在可控制確實定為無菌條件下進行。

制備完成輸注液

從微生物和化學角度看，配制溶液應立即輸注。

【貯藏】

包裝好產品：沒有貯存特殊警告。

配制溶液：假如不立即稀釋，應貯存在2℃到8℃之間，不超出二十四小時。

稀釋溶液：應立即使用。

使用前檢驗其透明度，只有澄清而無雜質溶液才能使用。

該產品僅供單次使用，任何剩下溶液均應丟棄。

注射用奈達鉑說明書【藥品名稱】注射用奈達鉑

【商品名】泉鉑

【英文或拉丁名】NedaplatinforInjection

【漢語拼音】ZhusheyongNaidabo

【關鍵成份】奈達鉑

【化學名】順式-二氨基乙醇酸合鉑

【結構式及分子式、分子量】＜imgsrc='17032.BMP'>分子式:C2H8N2O3Pt分子量:303.18

【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

【藥理作用】奈達鉑為順鉑類似物。本品進入細胞后,甘醇酸脂配基上醇性氧和鉑之間鍵斷裂,水和鉑結合,造成離子型物質（活性物質或水合物）形成，斷裂甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定并被釋放,產生多個離子型活性物質并和DNA結合。本品以和順鉑相同方法和DNA結合，并抑制DNA復制,從而產生抗腫瘤活性。另外，已經證實本品在和DNA反應時，所結合堿基位點和順鉑相同。

【毒理】反復給藥毒性：本品大鼠每七天2次共30天、天天一次連續(xù)1個月、每七天一次共6個月及狗每七天一次共6周靜脈注射給藥毒理研究結果顯示，其毒性和順鉑類似，關鍵毒性靶器官為血液（紅細胞、血小板下降）、腎臟、胰腺。遺傳毒性：本品Ames試驗陽性，體外（人淋巴細胞）及體內（小鼠骨髓細胞）染色體畸變試驗結果顯示本品可引發(fā)染色體畸變率顯著增高。生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500μg/kg時有致畸性，對胎仔無影響劑量為250μg/kg。大鼠給藥劑量達540μg/kg時，可引發(fā)胎鼠骨化延遲，但對其外形、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功效無顯著影響。

【藥代動力學】腫瘤患者靜脈滴注奈達鉑80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光譜分析法直接測定總鉑方法研究本品體內動態(tài)，結果顯示：奈達鉑單次靜脈滴注后，血漿中鉑濃度呈雙相性降低，t1/α約為0.1-1小時，t1/2β約為2-13小時。AUC隨給藥量增大而增大。本品在血漿內關鍵以游離形式存在,動物試驗可見本品在腎臟及膀胱分布較多，組織濃度高于血漿濃度。本品排泄以尿排泄為主，二十四小時尿中鉑回收率在40-69%之間。

【適應癥】關鍵用于頭頸部癌、、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食管癌、卵巢癌等實體瘤。

【使用方法和用量】臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2,每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一個療程。

【不良反應】本品關鍵不良反應為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞、血小板、血色素降低；其它較常見不良反應包含惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀和肝腎功效異常、耳神經毒性、脫發(fā)等。其它不良反應雖發(fā)生率較低，但應引發(fā)關注：（1）嚴重不良反應：1）過敏性休克癥狀（0.1-5%）：出現(xiàn)過敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等)，應細心觀察，發(fā)覺異常應立即停藥并做合適處理。2）骨髓抑制（頻度不明）：表現(xiàn)為紅細胞降低、貧血、白細胞降低、中性粒細胞降低、血小板降低、出血傾向（0.1-5%），應細心觀察末梢血象，發(fā)覺異常，應延長給藥間隔、減量或停藥并進行合適處理。3）腎功效異常（0.1-5%）：出現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，和血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)覺異常，對于是否繼續(xù)給藥，應慎重檢驗。4）阿-斯綜合癥（Adams-StokesSyndrome）發(fā)作：有報道因使用本品引發(fā)阿-斯綜合癥而死亡病例（參考：注意事項12）。5）聽覺障礙、聽力低下、耳鳴（頻度不明）：本品可引發(fā)耳神經系統(tǒng)毒性反應，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應進行合適聽力檢驗并觀察患者狀態(tài)，發(fā)覺異常應停藥并做合適處理；診療前用過其它鉑類制劑、給藥前就有聽力低下、腎功效低下患者應尤其注意。6）間質性肺炎（頻度不明）：對于伴有發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常間質性肺炎患者，應細心觀察，發(fā)覺異常應終止給藥，并給腎上腺皮質激素等藥品進行合適處理。7）抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）（頻度不明）：表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識障礙等，發(fā)覺這些癥狀應終止給藥，并采取限制水分攝取等合適方法處理。（2）其它不良反應頻度種類5%以上0.1-5%神經系統(tǒng)

痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末梢神經功效障礙腎臟BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除率低下（25.3%）、β2小球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、尿酸升高、NAC上升。消化系統(tǒng)惡心、嘔吐、（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹瀉腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎癥等循環(huán)系統(tǒng)

心電圖異常（心動過速、ST波低下），心肌受損呼吸系統(tǒng)

呼吸困難泌尿系統(tǒng)

尿痛、排尿困難、過敏癥狀

變態(tài)反應（濕疹、發(fā)紅）、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高（11.9%）ALT（GPT）升高（12.3%）膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、血清總蛋白降低、血清白蛋白降低電解質

鈉、鉀、氯等電解質異常其它

如脫發(fā)、全身性疲憊、發(fā)燒、靜脈炎、浮腫、潮紅、皰疹、白細胞增多（一過性）

【注意事項】1、本品應盡可能在含有腫瘤化療經驗醫(yī)師指導下使用，慎重選擇患者，應含有應對緊急情況處理條件。2、聽力損害、骨髓、肝、腎功效不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。3、本品有較強骨髓抑制作用，并可能引發(fā)肝、腎功效異常。應用本品過程中應定時常常檢驗血液、肝、腎功效并親密注意患者全身情況，若發(fā)覺異常應停藥并合適處理。對骨髓功效低下及腎功效不全及應用過順鉑者，應合適降低首次給藥劑量；本品長久給藥時，毒副反應有增加趨勢，并有可能引發(fā)延遲性不良反應，應親密觀察。4、注意出血傾向及感染性疾病發(fā)生或加重。5、本品關鍵由腎臟排泄，應用本品過程中須確保充足尿量以降低尿中藥品對腎小管毒性損傷。必需時合適輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。因為有報道應用速尿等利尿劑時，會加重腎功效障礙，聽覺障礙，所以應進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等患者應尤其注意。6、對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應應注意觀察，并進行合適處理。7、適用其它抗惡性腫瘤藥品（氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑制加重。8、育齡患者應考慮本品對性腺影響。9、本品只作靜脈滴注，應避免漏于血管外。10、本品配制時，不可和其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液，pH5以下酸性輸液（如電解質補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。11、本品忌和含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應避免直接日光照射。12、本品在國外臨床試驗中（共632例），忽然死亡2例及因阿-斯綜合癥（Adams-StokesSyndrome，心臟傳導阻滯引發(fā)腦缺氧綜合癥）死亡1例。忽然死亡1例患者死于因高血壓而引發(fā)心功效不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引發(fā)冠脈梗塞，或因為腦部轉移引發(fā)出血。阿-斯綜合癥發(fā)作1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑因為應用本品而引發(fā)食欲不振、貧血是此次發(fā)作誘因，但進行尸檢沒有異常發(fā)覺，不能表明本品和此相關。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、動物試驗中觀察到本品有致畸和引發(fā)胎兒死亡作用，所以孕婦及可能妊娠患者禁用本品。2、有報道類似藥品順鉑可經過乳汁分泌，所以哺乳期婦女用藥時應終止授乳。

【兒童用藥】兒童使用本品安全性還未確立。

【老年患者用藥】1、本品關鍵經腎臟排泄，因為通常老年人腎功效減退，排泄延遲，所以應注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制可能性。2、提議老年患者首次用藥劑量為80mg/m2。

【藥品相互作用】1、本品和其它抗腫瘤藥(如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等)及放療并用時,骨髓抑制作用可能增強。2、和氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古霉素適用時，對腎功效和聽覺器官損害可能增加。

【規(guī)格】（1）50mg，（2）100mg

【貯藏】遮光、密閉、室溫保留。熱點新聞通用名注射用卡鉑曾用名

英文名CARBOPLATINFORINJECTION拼音名ZHUSHEYONGKABO藥品類別其它性狀本品為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末藥理毒理本品為周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，關鍵和細胞DNA鏈間及鏈內交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤生長。藥代動力學卡鉑在體內和血漿蛋白結合較少，呈二室開放模型，關鍵經腎臟排泄?？ㄣK在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時。給病人靜脈滴注20～520mg/m2/小時，二十四小時尿中排出鉑67％(63％～73％)。如為一次推注(11～99mg/m2)，二十四小時排出鉑平均值為54％。適應癥關鍵用于卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、精原細胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等。使用方法用量用5％葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。通常成人用量按體表面積一次200～400mg/m2，每3-4周給藥1次；2-4次為一療程。也可采取按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周反復。不良反應1.常見反應：①骨髓抑制為劑量限制毒性，白細胞和血小板在用藥21以后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復；粒細胞最低點發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復；白細胞和血小板降低和劑量相關，有蓄積作用；②注射部位疼痛。2.較少見反應：①過敏反應(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內；②周圍神經毒性：指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：高頻率聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；④視力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功效異常。禁忌癥1.有顯著骨髓抑制和肝腎功效不全者；2.對順鉑或其它含鉑化合物過敏者；3.對甘露醇過敏者。注意事項1.應用本品前應檢驗血象及肝腎功效，診療期間最少每七天檢驗1次白細胞和血板；2.帶狀皰疹、感染、腎功效減退者慎用。3.靜脈注射時應避免漏于血管外。4.本品溶解后，應在8小時內用完。5.滴注及存放時應避免直接日曬。6.用藥期間應隨訪檢驗：①聽力；②神經功效；③血尿素氮，肌酐清除率和血清肌酐測定；④紅細胞壓積，血紅蛋白測定，白細胞分類和血小板計數；⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉含量測定。孕婦及哺乳期婦女用藥還未了解卡鉑在妊娠時使用安全性?？ㄣK在很多試驗中證實有胚胎毒性和潛在致突變作用?？ㄣK是否從人類乳汁中排泄尚不清楚。兒童用藥尚無足夠資料說明兒童用藥標準方法。老年患者用藥老年患者慎用。藥品相互作用1.盡可能避免和可能損害腎功效藥品如氨基糖甙類抗菌素同時使用。2.和其它抗癌藥聯(lián)合應用時，應注意合適降低劑量。3.本品應避免和鋁化合物接觸，也不宜和其它藥品混合滴注。藥品過量

貯藏遮光、密閉保留.包裝

使用期

注射用順鉑說明書【藥品名稱】注射用順鉑

【英文或拉丁名】CisplatinforInjection

【漢語拼音】zhusheyongshunbo

【關鍵成份】順鉑

【化學名】（順）二氨二氯鉑

【結構式及分子式、分子量】結構式：※[圖片:36174.BMP]※分子式：Cl2H6N2Pt分子量：300.05

【性狀】本品為微黃色或黃色疏松塊狀物或粉末。

【藥理毒理】藥理作用本品為金屬鉑類絡合物，屬周期性非特異性抗腫瘤藥。含有抗瘤譜廣，對乏氧細胞有效特點。本品在細胞低氯環(huán)境中快速解離，以水合陽離子形式和細胞內生物大分子結合（關鍵靶點為DNA）形成鏈間、鏈內交聯(lián)或蛋白質DNA交聯(lián)，從而破壞DNA結構和功效。毒理碩士殖毒性：本品孕婦應用可造成胎兒損害。小鼠試驗中本品表現(xiàn)出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期間應用，或給藥期間發(fā)覺懷孕，應通知患者其對胎兒潛在危害性。應勸說有生育可能婦女避免懷孕。有報道在人乳汁中檢測到本品，故提議母親應用本品時中止授乳。遺傳毒性：本品在細菌試驗中表現(xiàn)出致突變性，使組織培養(yǎng)動物細胞出現(xiàn)染色體畸變。致癌性：進行了BDIX大鼠（共50只）給藥致癌性試驗，本品腹腔給藥3周，1mg/kg/周，結果首次給藥455天內，33只動物死亡，其中13只死于惡性腫瘤:12只為白血病，1只為腎臟纖維肉瘤。

【藥代動力學】據文件報道，本品靜脈給藥后快速吸收，分布于全身各組織：腎、肝、卵巢、子宮、皮膚、骨等含量較多，脾、胰、腸、心、肌肉、腦中較少，瘤組織無選擇性分布。大部分和血漿蛋白結合，代謝呈雙相性：T1/2α為25～49分鐘，T1/2β為58～73小時。藥品自體內消除緩慢，關鍵經腎臟排泄，5日內尿中回收鉑為給藥量27﹪～54﹪，膽道也可排除順鉑和其降解產物，但量較少。腹腔給藥時腹腔器官藥品濃度較靜脈給藥時高2.5～8倍，對診療卵巢癌有利。

【適應癥】適適用于小細胞和非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及多種鱗