神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

回顧鎮(zhèn)痛藥嗎啡：美沙酮：曲馬多：鎮(zhèn)痛、呼吸抑制；依賴性，成癮性鎮(zhèn)痛、脫毒治療、替代維持治療混旋體、協(xié)同增效、副作用拮抗解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林：對乙酰氨基酚：布洛芬：鎮(zhèn)痛解熱，消炎，抗血栓鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛解熱，兒童首選回顧抗痛風(fēng)藥抑制尿酸生成的藥物競爭抑制體內(nèi)嘌呤分解：別嘌醇秋水仙堿促進(jìn)尿酸排泄的物抑制粒細(xì)胞浸潤藥減少尿酸被腎重吸收：苯溴馬隆降尿酸治療非甾體抗炎藥吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、塞來昔布、雙氯芬酸鈉等急性期治療第九章神經(jīng)系統(tǒng)用藥一、中樞興奮藥5提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物主要作用于大腦、腦干和脊髓有一定程度的選擇性劑量

，作用強(qiáng)度

，作用范圍

，選擇性

中樞興奮藥定義

是一類能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的藥物。劑量過大可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而致驚厥。嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥。作用時間短，須反復(fù)用藥。7依作用部位分類1，興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)咖啡因、哌醋甲酯等2，興奮腦干的藥物尼可剎米、洛貝林等3，興奮脊髓的藥物士的寧Caffeine咖啡因一、中樞興奮藥咖啡樹：世界上最主要的咖啡因來源是咖啡豆（咖啡樹的種子），同時咖啡豆也是咖啡的原料?？Х戎械目Х纫蚝繕O大程度上依賴于咖啡豆的品種和咖啡的制作方法[13]，甚至同一棵樹上的咖啡豆中的咖啡因含量都有很大的區(qū)別。深焙咖啡一般比淺焙咖啡的咖啡因含量少，因?yàn)楹姹耗軠p少咖啡豆里的咖啡因含量。來源茶樹：茶是另外一個咖啡因的重要來源，每杯茶的咖啡因含量一般只有每杯咖啡的一半，這與制茶工藝有關(guān)。特定品種的茶，例如紅茶和烏龍茶，比其他茶的咖啡因含量高。來源來源可可：可可粉是從可可樹結(jié)出的豆莢里取出的可可豆，經(jīng)發(fā)酵、粗碎、去皮等工序得到的可可豆碎片，由可可餅脫脂粉碎之后的粉狀物，即為可可粉。來源含咖啡因的飲料溶于有機(jī)溶劑分子式：

俗名：咖啡堿咖啡因?qū)W名：1，3，7-三甲基黃嘌呤無臭，味苦水中溶解度：2.17g/100ml基本信息白色粉末或無色至白色針狀結(jié)晶結(jié)構(gòu)式基本信息

咖啡因（caffeine）：咖啡因?yàn)榭Х?、茶葉中主要的生物堿。與安息香酸成鹽后命名為安鈉咖。每年咖啡因的國際銷量已達(dá)到120000噸，這個數(shù)字相當(dāng)于每天每個人消耗一份咖啡飲品，這也使它成為了世界最流行的影響精神的物質(zhì)。在北美，90%的成年人每天消耗一定量的咖啡因。

[藥理作用]小劑量主要興奮大腦皮層，消除疲勞。

較大劑量可興奮呼吸中樞，呼吸加深加快。大劑量興奮整個中樞系統(tǒng)。[藥理作用機(jī)制]1、興奮大腦皮層、興奮心肌、利尿、影響代謝等作用的主要機(jī)理是通過抑制細(xì)胞內(nèi)cAMP磷酸二酯酶（PDE）的活性，減少cAMP的分解，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，再通過cAMP激活蛋白激酶A（PKA）的活性，活化催化下游底物。2、增加骨骼肌收縮是由于抑制了乙酰膽堿酯酶AChE，增加了細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度?？刂企w重：咖啡因能提高人體消耗熱量的速率，一項研究發(fā)現(xiàn)100毫克的咖啡因（約1杯咖啡），可加速脂肪分解，能使人體的新陳代謝率增加百分之三至四，增加熱能的消耗，適量飲用，有減重效果。抗憂郁：少量的咖啡因可使人精神振奮，心情愉快，紓解憂郁的現(xiàn)象提神醒腦：會刺激腦部的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，延長腦部清醒的時間，使思路清晰、敏銳，且注意力較為集中，可提高工作及學(xué)習(xí)的效率促進(jìn)消化：咖啡因會刺激交感神經(jīng)，提高胃液分泌，如果在飯后適量飲用，有助消化咖啡因功效（適量）利尿：咖啡具利尿作用，可提高排尿量，因而使上廁所次數(shù)增加改善便秘：咖啡可刺激腸胃激素或蠕動激素，產(chǎn)生通便作用，可當(dāng)快速通便劑。止痛：咖啡因做為一個藥品時，可以加強(qiáng)某些止痛劑的效果增強(qiáng)身體敏捷度：咖啡因也有助于在運(yùn)動時，使運(yùn)動閥值隆低，增加身體的敏捷度，使運(yùn)動員締造較好的成績。降低得膽結(jié)石的機(jī)會：最新來自哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的一項研究指出，每天喝2－3杯咖啡者比起從不喝的人，平均得到膽結(jié)石的機(jī)會小了40％。此外，咖啡所含的單寧酸，具有收斂性及止血、防臭的作用。咖啡因功效（適量）

[臨床應(yīng)用]1、中樞抑制時的解救。2、日射病、熱射病、中毒引起的急性心功能衰竭。3、反芻動物的前胃弛緩。心臟病胃潰瘍失眠哪些人不適合咖啡因糖尿病高血壓尼可剎米（可拉明）用于中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥及其他中樞抑制藥的中毒。[臨床應(yīng)用][ADR]有出汗、惡心、嘔吐、咳嗽、噴噎、皮膚潮紅、皮疹等。劑量過大時可出現(xiàn)血壓升高、心悸、震顫、肌肉僵硬或抽搐、心律不齊、高熱。嚴(yán)重者可致癲癇樣驚厥，隨之出現(xiàn)昏迷。士的寧(番木鱉堿)用于巴比妥類中毒、輕癱或弱視的治療。[臨床應(yīng)用][ADR]可見強(qiáng)直性驚厥，呼吸麻痹等嚴(yán)重不良反應(yīng)。咖啡因小劑量：興奮大腦皮層中劑量：興奮呼吸中樞大劑量：興奮整個中樞神經(jīng)尼可剎米興奮呼吸中樞士的寧治療輕癱、弱視和巴比妥類中毒二、抗帕金森藥帕金森?。≒D）進(jìn)行性運(yùn)動徐緩；靜止性震顫；肌強(qiáng)直；姿勢調(diào)節(jié)障礙①多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺，與多巴胺受體結(jié)合，產(chǎn)生抑制作用。②

膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，與膽堿受體結(jié)合，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元產(chǎn)生興奮作用。帕金森病治療藥分類擬多巴胺類藥：

1.多巴胺的前體藥：

左旋多巴

2.左旋多巴的增效藥：卡比多巴促進(jìn)多巴胺的釋放及激動多巴胺受體藥

1.多巴胺受體激動藥：溴隱亭

2.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺中樞抗膽堿藥苯海索（安坦）、苯扎托品左旋多巴95%在外周阻止脫羧生成多巴胺，透過血腦屏障量1%[臨床應(yīng)用]1、帕金森病首選

對肌肉僵直及運(yùn)動困難效果好，對肌肉震顫效果差

對吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)不管用作用特點(diǎn)：①奏效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得最大療效；②對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年長者患者效果較差。左旋多巴[ADR]1、“開-關(guān)”現(xiàn)象：交替出現(xiàn)“突然多動不安”和“全身性或肌強(qiáng)直運(yùn)動不能”，多見于年輕患者2、運(yùn)動障礙：高齡患者頸部不規(guī)則扭動，皺眉伸舌等；年輕患者舞蹈樣異常運(yùn)動3、精神障礙：失眠焦慮噩夢狂躁（多巴胺作用于大腦邊緣葉）左旋多巴[ADR]4、消化道反應(yīng)5、心血管反應(yīng)6、血液系統(tǒng)卡比多巴carbidopa

左旋多巴的增效藥作用機(jī)制多巴脫羧酶抑制藥

不能通過血腦屏障僅在外周發(fā)揮抑制多巴脫

羧酶作用與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進(jìn)入中樞

生成多巴胺發(fā)揮作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它

的外周不良反應(yīng)用法:

carbidopa與levodopa之比1:10合劑：sinemetB：L-dopa與carbidopa合用A：單獨(dú)應(yīng)用L-dopa抗膽堿藥本類藥物可分為：（1）阻滯M膽堿受體的藥物，可呈現(xiàn)抑制腺體分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌等作用，臨床上用作散瞳藥、制止分泌藥和解痙止痛藥等。（2）阻斷骨骼肌運(yùn)動終板內(nèi)的N膽堿受體的藥物，表現(xiàn)骨骼肌松弛作用，臨床用作肌松劑。（3）阻滯神經(jīng)節(jié)內(nèi)N膽堿受體的藥物，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，臨床用于治療重癥高血壓病?？鼓憠A藥是具有阻滯膽堿受體，使遞質(zhì)乙酰膽堿不能與受體結(jié)合而呈現(xiàn)與擬膽堿藥相反的作用的藥物。苯海索中樞抗膽堿藥一、作用與用途抗帕金森病1、特點(diǎn)：療效小于左旋多巴?？删徏∪饨庹痤?，而對肌肉強(qiáng)直和動作遲緩較差，用途：①不能耐受左旋多巴不良反應(yīng)的患者，首選②抗精神病藥引起的帕金森癥狀，首選③輕癥患者促進(jìn)中樞多巴胺的釋放及激動多巴胺受體藥溴隱亭bromocriptine對多巴胺受體有直接激動作用由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。金剛烷胺amantadine

作用機(jī)制：與促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)。具有抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。應(yīng)用：當(dāng)患者不能耐受L-DOPA時可選用本藥。左旋多巴卡比多巴溴隱亭金剛烷胺苯海索三、阿爾茨海默病治療藥阿爾茨海默病(AD)

一般發(fā)生在65歲以后，起病不易察覺，發(fā)展緩慢，最早期往往是以逐漸加重的健忘開始，有些老年人說：“哎！人老了，記性也變差了！”這可能就是阿爾茨海默病的先兆1.家族史2.一些軀體疾病3.頭部外傷4.其他原因阿爾茨海默病發(fā)病原因一、

記憶力日漸衰退，影響日常起居活動二、

處理熟悉的事情出現(xiàn)困難炒菜放兩次鹽，做完飯忘記關(guān)煤氣例如：例如：難以勝任日常家務(wù)：如不知道穿衣服的次序、做飯菜的步驟阿爾茨海默病十大危險信號三、

語言表達(dá)出現(xiàn)困難

四、對時間、地點(diǎn)及人物日漸感到混淆

例如：例如：忘記簡單的詞語，說的話或?qū)懙木渥幼屓藷o法理解不記得今天幾號、星期幾，自己在哪個省份阿爾茨海默病十大危險信號五、判斷力日漸減退

六、

理解力或合理安排事物的能力下降

跟不上他人交談的思路，或不能按時支付各種賬單例如：烈日下穿著棉襖，寒冬時卻穿薄衣例如：阿爾茨海默病十大危險信號七、常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤?/p>

八、情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常

例如：將熨斗放進(jìn)洗衣機(jī)例如：情緒快速漲落，變得喜怒無常阿爾茨海默病十大危險信號九、性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變

十、失去做事的主動性

例如：可變得多疑、淡漠、焦慮或粗暴等終日消磨時日，對以前的愛好也沒有興趣例如：阿爾茨海默病十大危險信號>隨著人類平均壽命的增加，老年性癡呆癥已經(jīng)成為威脅人類晚年生活質(zhì)量的主要疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢>AD屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病>AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病

>主要病理特征是大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑、腦血管沉淀物和神經(jīng)原纖維纏結(jié)

>至今AD的病因仍未得以完全闡明，無法研制出特效的治療藥物，因此對AD的治療一直是臨床的一個十分棘手的問題

>人們普遍認(rèn)為AD的主要原因是膽堿不足，因而膽堿加強(qiáng)劑是目前的主要研究對象

一、乙酰膽堿酶抑制劑二、M受體激動藥三、神經(jīng)細(xì)胞生長因子增強(qiáng)藥四、代謝激活藥主要治療藥物

一，AChE抑制劑A他克林(Tacrine)

Tacrine是可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，是目前治療AD最有效的藥物作用機(jī)制

>Tacrine通過作用毒蕈堿M1受體促進(jìn)ACh釋放

>tacrine還可促進(jìn)乙酰膽堿(ACh)的釋放>促進(jìn)腦組織對葡萄糖的利用B石杉堿甲(HuperzineA)

>HuperzineA也稱哈伯因、雙益平

>是中國學(xué)者從天然植物中提取的一種生物堿，是一種高選擇性膽堿酯酶抑制劑

>石杉堿甲具有顯著的改善記憶和認(rèn)知功能的作用，可用于各型AD的治療C加蘭他敏(Galantamine)

>其療效與tacrine相似，但沒有肝毒性

>Galantamine對神經(jīng)元的AChE有高度選擇性

>在膽堿能高度不足的區(qū)域(如突觸后區(qū)域)活性最大，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，也不受進(jìn)食和同時服藥的影響

>在許多國家被推薦為治療AD的首選藥物D多奈哌齊

>Donepezil是腦內(nèi)AChE的可逆性抑制劑，使腦內(nèi)ACh量增加，補(bǔ)充腦細(xì)胞功能>與tacrine相比，效果更強(qiáng)，選擇性更高，且無肝毒性>臨床研究顯示本品的耐受性良好，適合于大多數(shù)輕、中度AD患者的治療>常見的不良反應(yīng)有惡心、腹瀉、疲勞和肌肉痙攣二、M受體激動藥

A占諾美林(Xanomeline)

>Xanomeline是毒蕈堿M1受體選擇性激動劑，對M2，M3，M4，M5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體的攝取率較高，是目前發(fā)現(xiàn)的選擇性最高的M1受體激動劑

>服用本品后，AD患者的認(rèn)知功能和動作行為有明顯改善

>但因胃腸不適以及心血管方面的不良反應(yīng)，部分患者中斷治療三、神經(jīng)細(xì)胞生長因子增強(qiáng)藥AAIT082(neotrofin)>AIT082主要用于治療輕、中度老年性癡呆>它通過提高受損害或退化神經(jīng)元中的神經(jīng)營養(yǎng)因子水平來增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞功能>能刺激軸突生長，改善神經(jīng)營養(yǎng)素的合成，改善記憶能力>口服效果好，能快速透過血腦屏障，口服劑量范圍大，單獨(dú)一次高劑量給藥能持續(xù)7天有效，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)四、腦代謝激活藥A吡拉西坦(Piracetam)>Piracetam可直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，促進(jìn)學(xué)習(xí)能力，推遲缺氧性記憶障礙的形成，提高大腦對葡萄糖的利用率和能量儲備，改善大腦功能>臨床上能顯著改善輕、中度AD患者的認(rèn)知能力，但對重度患者無效>可用于治療腦外傷所致記憶障礙,對于衰老、腦血管意外、一氧化氮中毒等原因所致的記憶、思維障礙、腦卒中、偏癱等均有一定的療效吡拉西坦(Piracetam)

>本品對中樞作用選擇性高，僅限于腦功能的改善，優(yōu)點(diǎn)是精神興奮作用弱、無精神藥物的副作用，久用無依賴性

>口服后可分布到全身大部分組織器官，口服后30~40min達(dá)到最大血藥濃度，蛋白結(jié)合率30%左右，易透過血腦屏障

>直接經(jīng)腎清除，在26~30h內(nèi)給藥量的90%~98%以原形由尿排出B吡硫醇Pyritinol

>Pyritinol能促進(jìn)大腦攝取葡萄糖和使紊亂的腦糖代謝恢復(fù)正常，增加腦血流量，改善腦電活動，改善腦的功能>正常人服用本品后，腦電圖顯示中樞神經(jīng)激活，注意力集中，明顯提高記憶力>臨床除了可用于治療老年性癡呆癥以外還可以治療腦功能障礙，如腦損傷后意識障礙、兒童學(xué)習(xí)能力低下等乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑他克林石杉堿甲加蘭他敏多奈哌齊M受體激活劑：神經(jīng)生長因子增強(qiáng)劑：腦代謝激活劑：占諾美林AIT-082吡拉西坦、吡硫醇腦力活動可以預(yù)防居住環(huán)境色調(diào)亮麗柔和及早發(fā)現(xiàn)且規(guī)律用藥是關(guān)鍵四、抗癲癇藥一、癲癇臨床類型癲癇發(fā)病原因遺傳因素腦部疾病全身或系統(tǒng)性疾病癲癇治療

癲癇無論是原發(fā)性或繼發(fā)性，均可造成神經(jīng)元損害、智力減退、外傷、甚至突然意外的死亡等。治療