消化內(nèi)科學(xué)(主任醫(yī)師)專業(yè)知識(shí)考點(diǎn)輔導(dǎo)

專業(yè)知識(shí)考點(diǎn)：反流性食管炎反流性食管炎（RE）是由胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的食管炎癥性病變，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為食管黏膜的破損，即食管糜爛和（或）食管潰瘍。反流性食管炎可發(fā)生于任何年齡的人群，成人發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高。西方國(guó)家的發(fā)病率高，而亞洲地區(qū)發(fā)病率低。這種地域性差異可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。但近二十年全球的發(fā)病率都有上升趨勢(shì)。中老年人、肥胖、吸煙、飲酒及精神壓力大是反流性食管炎的高發(fā)人群。病因：1.抗反流屏障的破壞食管下端括約?。↙ES）是在食管與胃交界線之上3～5cm范圍內(nèi)的高壓區(qū)。該處?kù)o息壓為15～30mmHg，構(gòu)成一個(gè)壓力屏障，起著防止胃內(nèi)容物反流入食管的生理作用。正常人腹內(nèi)壓增加能通過(guò)迷走神經(jīng)而引起LES收縮反射，使LES壓成倍增加以防GER。LES壓過(guò)低和腹內(nèi)壓增加時(shí)不能引起有力的LES收縮反應(yīng)者，則可導(dǎo)致GER。膽堿能和β-腎上腺素能激動(dòng)劑藥、α-腎上腺素能拮抗藥、多巴胺、安定、鈣受體拮抗劑、嗎啡及脂肪、酒精、咖啡因和吸煙等多種與食物因素均可影響LES功能，誘發(fā)GER。此外，妊娠期、口服含黃體酮避孕藥期和月經(jīng)周期后期，血漿黃體酮水平增高，GER的發(fā)生率也相應(yīng)增加。2.食管酸廓清功能的障礙正常食管酸廓清功能包括食管排空和唾液中和兩部分。當(dāng)酸性胃內(nèi)容物反流時(shí)，只需1～2次（10～15秒）食管繼發(fā)性蠕動(dòng)即可排空幾乎所有的反流物。殘留于食管黏膜陷窩內(nèi)的少量酸液則可被唾液（正常人每小時(shí)有1000～1500ml，pH為6～8的唾液經(jīng)食管入胃）中和。食管酸廓清的功能在于減少食管黏膜浸泡于胃酸中的時(shí)限，故有防止反流食管炎的作用。夜間睡眠時(shí)唾液分泌幾乎停止，食管繼發(fā)性蠕動(dòng)亦罕見(jiàn)有發(fā)生，夜間的食管酸廓清明顯延遲，故夜間GER的危害更為嚴(yán)重。3.食管黏膜抗反流屏障功能的損害當(dāng)防御屏障受損傷時(shí)，即使在正常反流情況下亦可致食管炎。研究發(fā)現(xiàn)，食管上皮細(xì)胞增生和修復(fù)能力的削弱是反流性食管炎產(chǎn)生的重要原因之一。4.胃十二指腸功能失常（1）胃排空異常。（2）胃十二指腸反流當(dāng)幽門(mén)括約肌張力和LES壓同時(shí)低下時(shí)，胃液中的鹽酸和胃蛋白酶，十二指腸液中的膽酸、胰液和溶血性卵磷脂等均可同時(shí)反流入食管，侵蝕食管上皮細(xì)胞的角化層，并使之變薄或脫落。反流物中的H+及胃蛋白酶則透過(guò)新生的鱗狀上皮細(xì)胞層而深入食管組織，引起食管炎。5.裂孔疝常見(jiàn)的是滑動(dòng)疝。食管胃接合部隨胃體向上移位進(jìn)入胸腔。胃體的上升使膈腳分開(kāi)，裂孔擴(kuò)大。疝囊小時(shí)，隨體位、用力及咳嗽而上下滑動(dòng)。疝囊增大后不再滑動(dòng)，改變了裂孔附近的正常解剖關(guān)系，造成食管胃接合部閉合不全。胃的疝入使食管進(jìn)入胃的His角消失，膈食管膜被拉長(zhǎng)，變薄，腹段食管上移，使接合部的閉合功能進(jìn)一步惡化。裂孔疝的病人中半數(shù)以上發(fā)生反流性食管炎。6.妊娠嘔吐因妊娠增加了腹內(nèi)壓力而發(fā)生的裂孔疝可以引起反流性食管炎，但分娩后可以恢復(fù)，無(wú)須任何治療。嘔吐及長(zhǎng)期呃逆亦可使賁門(mén)口經(jīng)常開(kāi)放而發(fā)生反流性食管炎，去除病因后可以恢復(fù)正常。7.其他疾病新生兒及嬰幼兒在發(fā)育過(guò)程中，因有食管下括約肌功能不良而發(fā)生反流，隨幼兒發(fā)育，大部分可減輕。原發(fā)性食管下括約肌功能不良使關(guān)閉不全，及因器質(zhì)性疾病如食管下段及賁門(mén)部腫瘤、硬皮病和各種造成幽門(mén)梗阻等，均能引起反流性食管炎。因此，反流性食管炎通常是反流的膽汁和胃酸共同作用于食管黏膜的結(jié)果，而在膽汁引起食管損傷前，必先存在幽門(mén)和LES功能失調(diào)；反流性食管炎者多伴有胃炎?；瑒?dòng)型食管裂孔疝因常致LES和幽門(mén)功能失調(diào)而易并發(fā)本病；十二指腸潰瘍多伴以高胃酸分泌而易致胃竇痙攣與幽門(mén)功能障礙，故并發(fā)本病也較多。肥胖、大量腹腔積液、妊娠后期、胃內(nèi)壓增高以及煙酒藥物等因素均可誘發(fā)該病。臨床表現(xiàn)：1.食管炎的嚴(yán)重程度與反流癥狀無(wú)相關(guān)性。反流性食管炎患者表現(xiàn)有胃食管反流的典型癥狀，但也可無(wú)任何反流癥狀，僅表現(xiàn)為上腹疼痛、不適等消化不良的表現(xiàn)。嚴(yán)重的食管炎患者臨床表現(xiàn)并不一定很?chē)?yán)重。2.典型癥狀表現(xiàn)為胸骨后燒灼感（燒心）、反流和胸痛。燒心是指胸骨后向頸部放射的燒灼感，反流指胃內(nèi)容物反流到咽部或口腔。反流癥狀多發(fā)生于飽餐后，夜間反流嚴(yán)重時(shí)影響病人睡眠。3.疾病后期食管瘢痕形成狹窄，燒灼感和燒灼痛逐漸減輕，但出現(xiàn)永久性咽下困難，進(jìn)食固體食物時(shí)可引起堵塞感或疼痛。4.嚴(yán)重食管炎者可出現(xiàn)食管黏膜糜爛而致出血，多為慢性少量出血。長(zhǎng)期或大量出血均可導(dǎo)致缺鐵性貧血。檢查：1.上消化道鋇餐X線檢查：注意有無(wú)胃-食管反流、食管裂孔疝或食管狹窄，并了解胃和十二指腸情況。2.內(nèi)鏡及活組織檢查：內(nèi)鏡檢查是診斷反流性食管炎的金標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)鏡可以確診反流性食管炎，并可評(píng)估其嚴(yán)重程度并進(jìn)行分級(jí)。同時(shí)可排除上消化道器質(zhì)性疾病如食管癌、胃癌等。3.核素胃食管反流檢查：用同位素標(biāo)記液體觀察平臥位及腹部加壓時(shí)，觀察有無(wú)過(guò)多的胃食管反流。4.食管滴酸試驗(yàn)：患者取坐位，插鼻胃管并固定于距門(mén)齒30～35cm處，先滴入生理鹽水5～10ml，共15分鐘，若無(wú)不適，再以同法滴入0.1mol鹽酸15分鐘，若出現(xiàn)胸骨后疼痛或灼熱感為陽(yáng)性。5.心電圖：疼痛發(fā)作時(shí)應(yīng)行心電圖檢查，以便與心絞痛鑒別。鑒別診斷：反流性食管炎常與下述疾病相混淆：1.食管癌：食管鏡檢及X線吞鋇檢查可作鑒別。2.消化性潰瘍：常呈慢性、節(jié)律性、季節(jié)性與周期性發(fā)作，X線鋇餐及胃鏡檢查在胃或十二指腸球部可見(jiàn)潰瘍病變3.心絞痛：食管炎的胸骨后疼痛與心絞痛可單獨(dú)存在，有時(shí)同時(shí)存在，均可用硝酸甘油等緩解，鑒別很困難。4.癔癥球：是指病人主訴喉部有異物感，不能起始吞咽，有堵塞感，臨床檢查未見(jiàn)器質(zhì)性病變。認(rèn)為是胃部高位反流造成食管上部刺激所致。有時(shí)為少數(shù)病人的僅有的癥狀而導(dǎo)致誤診。治療：1.內(nèi)科治療內(nèi)科治療的目的是減輕反流及減少胃分泌物的刺激及腐蝕。一般無(wú)主訴癥狀的滑動(dòng)疝不需治療。有輕度反流性食管炎癥狀或因年齡、合并其他疾病及不愿手術(shù)者可行內(nèi)科治療。對(duì)肥胖病人應(yīng)減輕體重可減少腹內(nèi)壓及反流。避免持重、彎腰等動(dòng)作，勿穿過(guò)緊衣褲。睡眠時(shí)抬高床頭15cm，睡前6小時(shí)勿進(jìn)食，忌煙酒，均可減輕食管反流的發(fā)作。藥物治療方面可用制酸劑中和胃酸，降低胃蛋白酶的活性。對(duì)胃排空延長(zhǎng)可用胃動(dòng)力藥物如多潘立酮（嗎丁啉）、伊托必利等，H2受體拮抗藥或質(zhì)子泵抑制藥可減少胃酸及蛋白酶分泌。抑酸藥物與促動(dòng)力藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)部分患者可提高療效。2.促進(jìn)食管和胃的排空（1）多巴胺拮抗劑此類藥物能促進(jìn)食管、胃的排空，增加LES的張力。此類藥物包括甲氧氯普胺（胃復(fù)安）和多潘立酮（嗎丁啉），睡前和餐前服用。前者如劑量過(guò)大或長(zhǎng)期服用，可導(dǎo)致錐體外系神經(jīng)癥狀，故老年患者慎用；后者長(zhǎng)期服用亦可致高催乳素血癥，產(chǎn)生乳腺增生、泌乳和閉經(jīng)等不良反應(yīng)。（2）西沙必利通過(guò)腸肌叢節(jié)后神經(jīng)能釋放乙酰膽堿而促進(jìn)食管、胃的蠕動(dòng)和排空，從而減輕胃食管反流。（3）擬膽堿能藥烏拉膽堿能增加LES的張力，促進(jìn)食管收縮，加快食管內(nèi)酸性食物的排空以改善癥狀。本口能刺激胃酸分泌，長(zhǎng)期服用要慎重。3.降低胃酸（1）制酸劑可中和胃酸，從而降低胃蛋白酶的活性，減少酸性胃內(nèi)內(nèi)容物對(duì)食管黏膜的損傷。堿性藥物本身也還具有增加LES張力的作用。氫氧化鋁凝膠及氧化鎂。藻朊酸泡沫劑含有藻朊酸、藻酸鈉及制酸劑，能漂浮于胃內(nèi)容物的表面，可阻止胃內(nèi)容物的反流。（2）組胺H2受體拮抗劑甲氰咪胍、呋硫硝胺和法莫替丁等均可選用。該類藥物能強(qiáng)烈抑制胃酸分泌而改善胃食管的酸反流。上述癥狀如不能改善時(shí)，可增加劑量至2～3倍。（3）質(zhì)子泵抑制劑該類藥物能阻斷壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶，如奧美拉唑和蘭索拉唑已廣泛使用于臨床。3.聯(lián)合用藥促進(jìn)食管、胃排空藥和制酸劑聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，能促進(jìn)食管炎的愈合。亦可用多巴胺拮抗劑或西沙必利與組胺H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。4.外科治療手術(shù)治療的目的是修補(bǔ)疝裂孔、抗反流糾正食管狹窄。5.中醫(yī)治療（1）體針主穴為內(nèi)關(guān)，足三里，備穴為肝俞、胃俞、上脘、公孫。（2）耳針取神門(mén)、胃、食管，中度刺激并留針?？键c(diǎn)：食管癌食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌。其發(fā)病率和死亡率各國(guó)差異很大。我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年平均病死約15萬(wàn)人。男多于女，發(fā)病年齡多在40歲以上。食管癌典型的癥狀為進(jìn)行性咽下困難，先是難咽干的食物，繼而是半流質(zhì)食物，最后水和唾液也不能咽下。病因：食管癌的人群分布與年齡、性別、職業(yè)、種族、地域、生活環(huán)境、飲食生活習(xí)慣、遺傳易感性等有一定關(guān)系。經(jīng)已有調(diào)查資料顯示食管癌可能是多種因素所致的疾病。已提出的病因如下：1.化學(xué)病因：亞硝胺。這類化合物及其前體分布很廣，可在體內(nèi)、外形成，致癌性強(qiáng)。在高發(fā)區(qū)的膳食、飲水、酸菜、甚至病人的唾液中，測(cè)亞硝酸鹽含量均遠(yuǎn)較低發(fā)區(qū)為高。2.生物性病因：真菌。在某些高發(fā)區(qū)的糧食中、食管癌病人的上消化道中或切除的食管癌標(biāo)本上，均能分離出多種真菌，其中某些真菌有致癌作用。有些真菌能促使亞硝胺及其前體的形成，更促進(jìn)癌腫的發(fā)生。3.缺乏某些微量元素：鉬、鐵、鋅、氟、硒等在糧食、蔬菜、飲水中含量偏低。4.缺乏維生素：缺乏維生素A、維生素B2、維生素C以及動(dòng)物蛋白、新鮮蔬菜、水果攝入不足，是食管癌高發(fā)區(qū)的一個(gè)共同特點(diǎn)。5.煙、酒、熱食、熱飲、口腔不潔等因素：長(zhǎng)期飲烈性酒、嗜好吸煙，食物過(guò)硬、過(guò)熱、進(jìn)食過(guò)快，引起慢性刺激、炎癥、創(chuàng)傷或口腔不潔、齲齒等均可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)。6.食管癌遺傳易感因素。臨床表現(xiàn)：1.早期癥狀常不明顯，但在吞咽粗硬食物時(shí)可能有不同程度的不適感覺(jué)，包括咽下食物梗噎感，胸骨后燒灼樣、針刺樣或牽拉摩擦樣疼痛。食物通過(guò)緩慢，并有停滯感或異物感。梗噎停滯感常通過(guò)吞咽水后緩解消失。癥狀時(shí)輕時(shí)重，進(jìn)展緩慢。2.中晚期食管癌典型的癥狀為進(jìn)行性咽下困難，先是難咽干的食物，繼而是半流質(zhì)食物，最后水和唾液也不能咽下。常吐黏液樣痰，為下咽的唾液和食管的分泌物?；颊咧饾u消瘦、脫水、無(wú)力。持續(xù)胸痛或背痛表示為晚期癥狀，癌已侵犯食管外組織。當(dāng)癌腫梗阻所引起的炎癥水腫暫時(shí)消退，或部分癌腫脫落后，梗阻癥狀可暫時(shí)減輕，常誤認(rèn)為病情好轉(zhuǎn)。若癌腫侵犯喉返神經(jīng)，可出現(xiàn)聲音嘶啞；若壓迫頸交感神經(jīng)節(jié)，可產(chǎn)生Horner綜合征；若侵入氣管、支氣管，可形成食管、氣管或支氣管瘺，出現(xiàn)吞咽水或食物時(shí)劇烈嗆咳，并發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染。最后出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)。若有肝、腦等臟器轉(zhuǎn)移，可出現(xiàn)黃疸、腹腔積液、昏迷等狀態(tài)。體格檢查時(shí)應(yīng)特別注意鎖骨上有無(wú)增大淋巴結(jié)、肝有無(wú)包塊和有無(wú)腹腔積液、胸腔積液等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移體征。檢查：對(duì)可疑病例，均應(yīng)做食管吞稀鋇X線雙重對(duì)比造影。早期可見(jiàn)：①食管黏膜皺襞紊亂、粗糙或有中斷現(xiàn)象；②小的充盈缺損；③局限性管壁僵硬，蠕動(dòng)中斷；④小龕影。中、晚期有明顯的不規(guī)則狹窄和充盈缺損，管壁僵硬。有時(shí)狹窄上方口腔側(cè)食管有不同程度的擴(kuò)張。B超檢查是否有肝臟等臟器轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)室檢查貧血程度和癌胚抗原檢測(cè)。CT檢查有無(wú)腦部、肺部等處轉(zhuǎn)移。鑒別診斷：早期無(wú)咽下困難時(shí)，應(yīng)與食管炎、食管憩室和食管靜脈曲張相鑒別。已有咽下困難時(shí)，應(yīng)與食管良性腫瘤、賁門(mén)失弛癥和食管良性狹窄相鑒別。鑒別診斷方法主要依靠吞鋇X線食管攝片和纖維食管鏡檢查。治療：分外科治療、放射治療、化學(xué)治療和綜合治療。1.手術(shù)治療手術(shù)是治療食管癌首選方法。若全身情況良好、有較好的心肺功能儲(chǔ)備、無(wú)明顯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移征象者，可考慮手術(shù)治療。一般以頸段癌長(zhǎng)度<3厘米、胸上段癌長(zhǎng)度<4厘米、胸下段癌長(zhǎng)度<5厘米切除的機(jī)會(huì)較大。然而也有瘤體不太大但已與主要器官，如主動(dòng)脈、氣管等緊密粘連而不能切除者。對(duì)較大的鱗癌估計(jì)切除可能性不大而患者全身情況良好者，可先采用術(shù)前放療，待瘤體縮小后再作手術(shù)。手術(shù)禁忌證：①全身情況差，已呈惡病質(zhì)?；蛴袊?yán)重心、肺或肝、腎功能不全者。②病變侵犯范圍大，已有明顯外侵及穿孔征象，例如已出現(xiàn)聲音嘶啞或已有食管氣管瘺者。③已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。2.放射療法①放射和手術(shù)綜合治療，可增加手術(shù)切除率，也能提高遠(yuǎn)期生存率。術(shù)前放療后，休息3～4周再做手術(shù)較為合適。對(duì)術(shù)中切除不完全的殘留癌組織處做金屬標(biāo)記，一般在術(shù)后3～6周開(kāi)始術(shù)后放療。②單純放射療法，多用于頸段、胸上段食管癌，這類患者的手術(shù)常常難度大，并發(fā)癥多，療效不滿意；也可用于有手術(shù)禁忌證而病變時(shí)間不長(zhǎng)，患者尚可耐受放療者。3.化學(xué)治療采用化療與手術(shù)治療相結(jié)合或與放療、中醫(yī)中藥相結(jié)合的綜合治療，有時(shí)可提高療效，或使食管癌患者癥狀緩解，存活期延長(zhǎng)。但要定期檢查血象和肝腎功能，并注意藥物反應(yīng)?？键c(diǎn)：幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染幽門(mén)螺桿菌（Hp）。首先由巴里·馬歇爾（BarryJ.Marshall）和羅賓·沃倫（J.RobinWarren）二人發(fā)現(xiàn)，此二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。目前已知幽門(mén)螺桿菌感染的發(fā)病率的高低與社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平，人口密集程度，公共衛(wèi)生條件以及水源供應(yīng)有較密切的關(guān)系。幽門(mén)螺桿菌感染現(xiàn)在主要靠抗幽門(mén)螺桿菌藥物進(jìn)行治療。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為“人-人”“糞-口”是主要的傳播方式和途徑，亦可通過(guò)內(nèi)鏡傳播，而且Hp感染在家庭內(nèi)有明顯的聚集現(xiàn)象。父母感染了Hp其子女的感染機(jī)會(huì)比其他家庭高得多。病因：目前對(duì)幽門(mén)螺桿菌的感染途徑的研究主要包括：1.使幽門(mén)螺桿菌穿透黏液層在胃上皮細(xì)胞表面定居的因素。2.對(duì)胃上皮細(xì)胞等起破壞作用的毒素因子。3.各種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)。4.免疫反應(yīng)物質(zhì)等。這些因素構(gòu)成幽門(mén)螺桿菌感染途徑的基本病理變化，即各種類型的急、慢性胃炎。其中近年來(lái)得到重要關(guān)注的是空泡毒素vaca、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白質(zhì)caga，和尿素酶等的作用及其分子生物學(xué)研究。臨床表現(xiàn)：1.幽門(mén)螺桿菌感染的癥狀主要是反酸、燒心以及胃痛、口臭。2.幽門(mén)螺桿菌感染能夠引起慢性胃炎。主要臨床表現(xiàn)有：上腹部不適、隱痛，有時(shí)發(fā)生噯氣、反酸、惡心、嘔吐的癥狀，病程較為緩慢，但是容易反復(fù)發(fā)作。3.患者感染幽門(mén)螺桿菌后產(chǎn)生多種致病因子，從而引起胃黏膜損害，臨床疾病的發(fā)生呈現(xiàn)多樣性，患者多出現(xiàn)反酸、噯氣、飽脹感等。檢查：1.胃鏡采樣檢測(cè)：檢測(cè)是否有幽門(mén)螺桿菌。如果為陽(yáng)性，即可確診幽門(mén)螺桿菌感染陽(yáng)性。2.細(xì)菌的直接檢查：通過(guò)胃鏡檢查鉗取胃黏膜（多為胃竇黏膜）作直接涂片、染色，組織切片染色及細(xì)菌培養(yǎng)來(lái)檢測(cè)Hp。其中胃黏膜細(xì)菌培養(yǎng)是診斷Hp最可靠的方法，可作為驗(yàn)證其他診斷性試驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，同時(shí)又能進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，指導(dǎo)臨床選用藥物。3.尿素酶檢查：可通過(guò)檢測(cè)尿素酶來(lái)診斷Hp感染。尿素酶分解胃內(nèi)尿素生成氨和二氧化碳，使尿素濃度降低、氨濃度升高。基于此原理已發(fā)展了多種檢測(cè)方法：①胃活檢組織尿素酶試驗(yàn)；②呼吸試驗(yàn)；③胃液尿素或尿素氮測(cè)定；④15N-尿素試驗(yàn)。4.免疫學(xué)檢測(cè)：通過(guò)測(cè)定血清中的Hp抗體來(lái)檢測(cè)Hp感染，包括補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、凝集試驗(yàn)、被動(dòng)血凝測(cè)定、免疫印跡技術(shù)和酶聯(lián)合吸附測(cè)定（ELISA）等。5.聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)：慢性胃炎患者Hp的檢出率很高，50%～80%，慢性活動(dòng)性胃炎患者Hp檢出率則更高，達(dá)90%以上。診斷：目前幽門(mén)螺桿菌的診斷檢測(cè)方法包括侵入性和非侵入性兩大類。侵入性方法需通過(guò)內(nèi)鏡獲取活組織進(jìn)行檢測(cè)，非侵入性方法則不需進(jìn)行內(nèi)鏡檢查。尿素[13C/14C]呼氣試驗(yàn)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程只需30分鐘。該方法使眾多高血壓、心臟病及對(duì)不能耐受胃鏡檢查的患者避免了做胃鏡的不適感，是目前理想的檢測(cè)方法之一。治療：幽門(mén)螺桿菌感染現(xiàn)在主要靠抗幽門(mén)螺桿菌藥物進(jìn)行治療。盡管幽門(mén)螺桿菌在體外對(duì)許多抗菌藥物都很敏感，但是在體內(nèi)用藥并不那樣如意。目前不提倡用單一的抗菌藥物，因?yàn)樗闹斡瘦^低，且易產(chǎn)生耐藥性。治療方案的選擇原則是：1.采用聯(lián)合用藥方法；2.幽門(mén)螺桿菌的根除率>80%，最好在90%以上；3.無(wú)明顯副作用，病人耐受性好；4.病人經(jīng)濟(jì)上可承受性。判斷幽門(mén)螺桿菌感染的治療效果應(yīng)根據(jù)幽門(mén)螺桿菌的根除率，根除是指治療終止后至少在一個(gè)月后，通過(guò)細(xì)菌學(xué)、病理組織學(xué)或同位素示蹤方法證實(shí)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。根除幽門(mén)螺桿菌前應(yīng)先注意口腔衛(wèi)生。使用一段時(shí)間漱口水和抑菌牙膏，修復(fù)口腔問(wèn)題如蛀牙，牙垢，牙結(jié)石等。可以先更換牙具，口杯、水杯、不銹鋼保溫杯不要混用，并且經(jīng)常要蒸煮消毒，特別是在藥物治療期間，分餐消毒碗筷。目前國(guó)內(nèi)外常用的抗幽門(mén)螺桿菌藥物有胃復(fù)春片、羥氨芐青霉素、甲硝唑、克拉霉素、強(qiáng)力霉素、呋喃唑酮、有機(jī)膠態(tài)鉍劑、胃得樂(lè)、樂(lè)得胃等。潰瘍病患者尚可適當(dāng)結(jié)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑加上兩種抗生素，或者質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）加上一種抗生素。療程一般為兩個(gè)星期。由于治療幽門(mén)螺桿菌感染的抗菌方案的廣泛應(yīng)用，有可能擴(kuò)大耐藥性問(wèn)題的產(chǎn)生。因此，將來(lái)替換性的治療或預(yù)防策略，如疫苗預(yù)防或免疫治療的研究是值得重視的?？键c(diǎn)：慢性胃炎病因：1.幽門(mén)螺桿菌感染、病毒或其毒素：多見(jiàn)于急性胃炎之后，胃黏膜病變經(jīng)久不愈而發(fā)展為慢性淺表性胃炎。主要指幽門(mén)螺桿菌感染。2.刺激性物質(zhì)：長(zhǎng)期飲烈性酒、濃茶、濃咖啡等刺激性物質(zhì)，可破壞胃黏膜保護(hù)屏障而發(fā)生胃炎。3.藥物：有些藥物如保泰松、消炎痛、辛可芬及水楊酸鹽、洋地黃等可引起慢性胃黏膜損害。4.口腔、咽部的慢性感染。5.膽汁反流：膽汁中含有的膽鹽可破壞胃黏膜屏障，使胃液中的氫離子反彌散進(jìn)入胃黏膜而引起炎癥。6.X線照射：深度X線照射胃部，可引起胃黏膜損害，產(chǎn)生胃炎。7.環(huán)境變化：如環(huán)境改變，氣候變化，人若不能在短時(shí)間內(nèi)適應(yīng)，就可引起支配胃的神經(jīng)功能紊亂，便胃液分泌和胃的運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，產(chǎn)生胃炎。8.長(zhǎng)期精神緊張，生活不規(guī)律。9.其他病變的影響：如尿毒癥、潰瘍性結(jié)腸炎等均可引起慢性胃炎。臨床表現(xiàn)：慢性胃炎缺乏特異性癥狀，癥狀的輕重與胃黏膜的病變程度并非一致。大多數(shù)病人常無(wú)癥狀或有程度不同的消化不良癥狀如上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、反酸等。慢性萎縮性胃炎患者可有貧血、消瘦、舌炎、腹瀉等，個(gè)別病人伴黏膜糜爛者上腹痛較明顯，并可有出血，如嘔血、黑便。癥狀常常反復(fù)發(fā)作，無(wú)規(guī)律性腹痛，疼痛經(jīng)常出現(xiàn)于進(jìn)食過(guò)程中或餐后，多數(shù)位于上腹部、臍周、部分患者部位不固定，輕者間歇性隱痛或鈍痛、嚴(yán)重者為劇烈絞痛。檢查：1.胃液分析：測(cè)定基礎(chǔ)胃液分泌量（BAO）及組胺試驗(yàn)或五肽胃泌素后測(cè)定量大泌酸量（MAO）和高峰泌酸量（PAO）以判斷胃泌酸功能，有助于慢性萎縮性胃炎的診斷及指導(dǎo)臨床治療。慢性淺表性胃炎胃酸多正常，廣泛而嚴(yán)重的慢性萎縮胃炎胃酸降低。2.血清學(xué)檢測(cè)：慢性萎縮性胃炎血清胃泌素常中度升高，這是因胃酸缺乏不能抑制G細(xì)胞分泌之故。若病變嚴(yán)重，不但胃酸和胃蛋白酶原分泌減少，內(nèi)因子分泌也減少，因而影響維生素B12也下降；血清PCA常呈陽(yáng)性（75%以上）。3.胃腸X線鋇餐檢查：隨著消化內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，目前胃炎診斷很少應(yīng)用上消化道造影。用氣鋇雙重造影顯示胃黏膜細(xì)微結(jié)構(gòu)時(shí)，萎縮性胃炎可出現(xiàn)胃黏膜皺襞相對(duì)平坦、減少。4.胃鏡和活組織檢查：胃鏡和病理活檢是診斷慢性胃炎的主要方法。淺表性胃炎常以胃竇部最為明顯，多為彌漫性胃黏膜表面黏液增多，有灰白色或黃白色滲出物，病變處黏膜紅白相間或花斑狀，似麻疹樣改變，有時(shí)有糜爛。慢性萎縮性胃炎的黏膜多呈蒼白或灰白色，亦可呈紅白相間，白區(qū)凹陷；皺襞變細(xì)或平坦，由于黏膜變薄可透見(jiàn)呈紫藍(lán)色的黏膜下血管；病變可彌漫或主要在胃竇部，如伴有增生性改變者，黏膜表面顆粒狀或結(jié)節(jié)狀。活檢標(biāo)本作病理學(xué)檢查，判斷慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎，腸上皮化生、異型增生。可行病理活檢組織快速尿素酶試驗(yàn)。診斷：慢性胃炎癥狀無(wú)特異性，體征很少，X線檢查一般只有助于排除其他胃部疾病，故確診要靠胃鏡檢查及胃黏膜活組織檢查。在我國(guó)有50%～80%患者在胃黏膜中可找到幽門(mén)螺桿菌。鑒別診斷：1.胃癌慢性胃炎之癥狀如食欲不振、上腹不適、貧血等，少數(shù)胃竇胃炎的X線征象與胃癌頗相似，需特別注意鑒別。絕大多數(shù)患者胃鏡檢查及活檢有助于鑒別。2.消化性潰瘍兩者均有慢性上腹痛，但消化性潰瘍以上腹部規(guī)律性、周期性疼痛為主，而慢性胃炎疼痛很少有規(guī)律性并以消化不良為主。鑒別依靠胃鏡檢查。3.慢性膽道疾病如慢性膽囊炎、膽石癥常有慢性右上腹痛、腹脹、噯氣等消化不良的癥狀，易誤診為慢性胃炎。但該病胃腸檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，膽囊造影及B超異?？勺詈蟠_診。4.其他如肝炎、肝癌及胰腺疾病亦可因出現(xiàn)食欲不振、消化不良等癥狀而延誤診治，全面查體及有關(guān)檢查可防止誤診。治療：大部分慢性淺表性胃炎可逆轉(zhuǎn)，少部分可轉(zhuǎn)為慢性萎縮性胃炎。慢性萎縮胃炎隨年齡逐漸加重，但輕癥亦可逆轉(zhuǎn)。因此，對(duì)慢性胃炎治療應(yīng)及早從慢性淺表性胃炎開(kāi)始，對(duì)慢性萎縮性胃炎也應(yīng)堅(jiān)持治療。1.消除病因祛除各種可能致病的因素，如避免進(jìn)食對(duì)胃黏膜有強(qiáng)刺激的飲食及藥品，戒煙忌酒。注意飲食衛(wèi)生，防止暴飲暴食。積極治療口、鼻、咽部的慢性疾患。加強(qiáng)鍛煉提高身體素質(zhì)。2.藥物治療疼痛發(fā)作時(shí)可用阿托品、普魯本辛、顛茄合劑等。胃酸增高可用PPI質(zhì)子泵抑制劑如雷貝拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑等，癥狀較輕者可用H2受體阻滯劑如甲氰咪胍、雷尼替丁、氫氧化鋁胺等。胃酸缺乏或無(wú)酸者可給予1%稀鹽酸或胃蛋白酶合劑，伴有消化不良者可加用胰酶片、多酶片等助消化藥。胃黏膜活檢發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌者加服抗生素治療。膽汁反流明顯者可用胃復(fù)安和嗎叮啉以增強(qiáng)胃竇部蠕動(dòng)，減少膽汁反流。鋁碳酸鎂片、消膽胺、硫糖鋁可與膽汁酸結(jié)合、減輕癥狀?？键c(diǎn)：消化性潰瘍消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一多發(fā)病、常見(jiàn)病。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對(duì)黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素，因此得名。酸性胃液接觸的任何部位，如食管下段、胃腸吻合術(shù)后吻合口、空腸以及具有異位胃黏膜的Meckel憩室，絕大多數(shù)的潰瘍發(fā)生于十二指腸和胃，故又稱胃、十二指腸潰瘍。病因：近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，胃酸分泌過(guò)多、幽門(mén)螺桿菌感染和胃黏膜保護(hù)作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)。胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等，都和消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)。臨床表現(xiàn)：1.消化性潰瘍疼痛特點(diǎn)（1）長(zhǎng)期性由于潰瘍發(fā)生后可自行愈合，但每于愈合后又好復(fù)發(fā)，故常有上腹疼痛長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。整個(gè)病程平均6～7年，有的可長(zhǎng)達(dá)一、二十年，甚至更長(zhǎng)。（2）周期性上腹疼痛呈反復(fù)周期性發(fā)作，為此種潰瘍的特征之一，尤以十二指腸潰瘍更為突出。中上腹疼痛發(fā)作可持續(xù)幾天、幾周或更長(zhǎng)，繼以較長(zhǎng)時(shí)間的緩解。全年都可發(fā)作，但以春、秋季節(jié)發(fā)作者多見(jiàn)。（3）節(jié)律性潰瘍疼痛與飲食之間的關(guān)系具有明顯的相關(guān)性和節(jié)律性。在一天中，早晨3點(diǎn)至早餐的一段時(shí)間，胃酸分泌最低，故在此時(shí)間內(nèi)很少發(fā)生疼痛。十二指腸潰瘍的疼痛好在兩餐之間發(fā)生，持續(xù)不減直至下餐進(jìn)食或服制酸藥物后緩解。一部分十二指腸潰瘍病人，由于夜間的胃酸較高，尤其在睡前曾進(jìn)餐者，可發(fā)生半夜疼痛。胃潰瘍疼痛的發(fā)生較不規(guī)則，常在餐后1小時(shí)內(nèi)發(fā)生，經(jīng)1～2小時(shí)后逐漸緩解，直至下餐進(jìn)食后再?gòu)?fù)出現(xiàn)上述節(jié)律。（4）疼痛部位十二指腸潰瘍的疼痛多出現(xiàn)于中上腹部，或在臍上方，或在臍上方偏右處；胃潰瘍疼痛的位置也多在中上腹，但稍偏高處，或在劍突下和劍突下偏左處。疼痛范圍約數(shù)厘米直徑大小。因?yàn)榭涨粌?nèi)臟的疼痛在體表上的定位一般不十分確切，所以，疼痛的部位也不一定準(zhǔn)確反映潰瘍所在解剖位置。（5）疼痛性質(zhì)多呈鈍痛、灼痛或饑餓樣痛，一般較輕而能耐受，持續(xù)性劇痛提示潰瘍穿透或穿孔。（6）影響因素疼痛常因精神刺激、過(guò)度疲勞、飲食不慎、藥物影響、氣候變化等因素誘發(fā)或加重；可因休息、進(jìn)食、服制酸藥、以手按壓疼痛部位、嘔吐等方法而減輕或緩解。2.消化性潰瘍其他癥狀與體征（1）其他癥狀本病除中上腹疼痛外，尚可有唾液分泌增多、燒心、反胃、噯酸、噯氣、惡心、嘔吐等其他胃腸道癥狀。食欲多保持正常，但偶可因食后疼痛發(fā)作而懼食，以致體重減輕。全身癥狀可有失眠等神經(jīng)官能癥的表現(xiàn)，或有緩脈、多汗等植物神經(jīng)紊亂的癥狀。（2）體征潰瘍發(fā)作期，中上腹部可有局限性壓痛，程度不重，其壓痛部位多與潰瘍的位置基本相符。檢查：1.內(nèi)鏡檢查：不論選用纖維胃鏡或電子胃鏡，均作為確診消化性潰瘍的主要方法。在內(nèi)鏡直視下，消化性潰瘍通常呈圓形、橢圓形或線形，邊緣銳利，基本光滑，為灰白色或灰黃色苔膜所覆蓋，周?chē)つこ溲?、水腫，略隆起。2.X線鋇餐檢查：消化性潰瘍的主要X線下象是壁龕或龕影，指鋇懸液填充潰瘍的凹陷部分所造成。在正面觀，龕影呈圓形或橢圓形，邊緣整齊。因潰瘍周?chē)难仔运[而形成環(huán)形透亮區(qū)。3.HP感染的檢測(cè)：HP感染的檢測(cè)方法大致分為四類：①直接從胃黏膜組織中檢查HP，包括細(xì)菌培養(yǎng)、組織涂片或切片染色鏡檢細(xì)菌；②用尿素酶試驗(yàn)、呼吸試驗(yàn)、胃液尿素氮檢測(cè)等方法測(cè)定胃內(nèi)尿素酶的活性；③血清學(xué)檢查抗HP抗體；④應(yīng)用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)測(cè)定HP-DNA。細(xì)菌培養(yǎng)是診斷HP感染最可靠的方法。4.胃液分析：正常男性和女性的基礎(chǔ)酸排出量（BAO）平均分別為2.5和1.3mmol/h，（0～6mmol/h），男性和女性十二指腸潰瘍病人的BAO平均分別為5.0和3.0mmol/h。當(dāng)BAO>10mmol/h，常提示胃泌素瘤的可能。五肽胃泌素按6μg/kg注射后，最大酸排出量（MAO），十二指腸潰瘍者常超過(guò)40mmol/h。由于各種胃病的胃液分析結(jié)果，胃酸幅度與正常人有重疊，對(duì)潰瘍病的診斷僅作參考。診斷：消化性潰瘍的診斷主要依靠急診內(nèi)鏡檢查，其特征是潰瘍多發(fā)生于高位胃體，呈多發(fā)性淺表性不規(guī)則的潰瘍，直徑在0.5～1.0cm，甚至更大。潰瘍愈合后不留瘢痕。鑒別診斷：1.胃癌胃良性潰瘍與惡性潰瘍的鑒別十發(fā)重要，其鑒別要點(diǎn)見(jiàn)表18-10。兩者的鑒別有時(shí)比較困難。以下情況應(yīng)當(dāng)特別重視：①中老年人近期內(nèi)出現(xiàn)中上腹痛、出血或貧血；②胃潰瘍患者的臨床表現(xiàn)發(fā)生明顯變化或抗?jié)兯幬镏委煙o(wú)效；③胃潰瘍活檢病理有腸化生或不典型增生者。臨床上，對(duì)胃潰瘍患者應(yīng)在內(nèi)科積極治療下，定期進(jìn)行內(nèi)鏡檢查隨訪，密切觀察直到潰瘍愈合。2.慢性胃炎本病亦有慢性上腹部不適或疼痛，其癥狀可類似消化性潰瘍，但發(fā)作的周期性與節(jié)律性一般不典型。胃鏡檢查是主要的鑒別方法。3.胃神經(jīng)官能癥本病可有上腹部不適、惡心嘔吐，或者酷似消化性潰瘍，但常伴有明顯的全身神經(jīng)官能癥狀，情緒波動(dòng)與發(fā)病有密切關(guān)系。內(nèi)鏡檢查與X線檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常。4.膽囊炎膽石病多見(jiàn)于中年女性，常呈間隙性、發(fā)作性右上腹痛，常放射到右肩胛區(qū)，可有膽絞痛、發(fā)熱、黃疸、Murphy征。進(jìn)食油膩食物?？烧T發(fā)。B超檢查可以作出診斷。5.胃泌素瘤本病又稱Zollinger-Ellison綜合征，有頑固性多發(fā)性潰瘍，或有異位性潰瘍，胃次全切除術(shù)后容易復(fù)發(fā)，多伴有腹瀉和明顯消瘦。患者胰腺有非β細(xì)胞瘤或胃竇G細(xì)胞增生，血清胃泌素水平增高，胃液和胃酸分泌顯著增多。治療：1.生活消化性潰瘍屬于典型的心身疾病范疇，心理-社會(huì)因不經(jīng)對(duì)發(fā)病起著重要作用，因此樂(lè)觀的情緒、規(guī)律的生活、避免過(guò)度緊張與勞累，無(wú)論在本病的發(fā)作期或緩解期均很重要。當(dāng)潰瘍活動(dòng)期，癥狀較重時(shí)，臥床休息幾天乃至1～2周。2.飲食在H2受體拮抗劑問(wèn)世以前，飲食療法曾經(jīng)是消化性潰瘍的惟一或主要的治療手段。1901年，Lenhartz指出少食多餐對(duì)病人有利。其后，Sippy飲食療法問(wèn)世，并一直被在臨床上沿用達(dá)數(shù)十年之久。Sippy飲食主要由牛奶、雞蛋、奶油組成，以后還包括了一些“軟”的非刺激性食物，其原理在于這些食物能夠持久地稀釋和中和胃酸。對(duì)消化性潰瘍患者的飲食持下列觀點(diǎn)：①細(xì)嚼慢咽，避免急食，咀嚼可增加唾液分泌，后者能稀釋和中和胃酸，并可能具有提高黏膜屏障作用；②有規(guī)律的定時(shí)進(jìn)食，以維持正常消化活動(dòng)的節(jié)律；③在急性活動(dòng)期，以少吃多餐為宜，每天進(jìn)餐4～5次，但癥狀得到控制后，應(yīng)鼓勵(lì)較快恢復(fù)為平時(shí)的一日3餐；④飲食宜注意營(yíng)養(yǎng)，但無(wú)需規(guī)定特殊食譜；⑤餐間避免零食，睡前不宜進(jìn)食；⑥在急性活動(dòng)期，應(yīng)戒煙酒，并避免咖啡、濃茶、濃肉湯和辣椒酸醋等刺激性調(diào)味品或辛辣的飲料，以及損傷胃黏膜的藥物；⑦飲食不過(guò)飽，以防止胃竇部的過(guò)度擴(kuò)張而增加胃泌素的分泌。3.鎮(zhèn)靜對(duì)少數(shù)伴有焦慮、緊張、失眠等癥狀的病人，可短期使用一些鎮(zhèn)靜藥或安定劑。4.避免應(yīng)用致潰瘍藥物應(yīng)勸阻病人停用誘發(fā)或引起潰瘍病加重或并發(fā)出血的有關(guān)藥物，包括：①水楊酸鹽及非類固醇抗炎藥（NSAIDs）；②腎上腺皮質(zhì)激素；③利血平等。如果困風(fēng)濕病或類風(fēng)濕病必須用上述藥物，應(yīng)當(dāng)盡量采用腸溶劑型或小劑量間斷應(yīng)用。同時(shí)進(jìn)行充分的抗酸治療和加強(qiáng)黏膜保護(hù)劑。考點(diǎn)：胃癌胃癌（gastriccarcinoma）是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國(guó)各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國(guó)的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2：1。由于飲食結(jié)構(gòu)的改變、工作壓力增大以及幽門(mén)螺桿菌的感染等原因，使得胃癌呈現(xiàn)年輕化傾向。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，其中半數(shù)以上發(fā)生于胃竇部，胃大彎、胃小彎及前后壁均可受累。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌，早期無(wú)明顯癥狀，或出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，易被忽略，因此，目前我國(guó)胃癌的早期診斷率仍較低。胃癌的預(yù)后與胃癌的病理分期、部位、組織類型、生物學(xué)行為以及治療措施有關(guān)。病因：1.地域環(huán)境及飲食生活因素胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國(guó)的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。長(zhǎng)期食用熏烤、鹽腌食品的人群中胃遠(yuǎn)端癌發(fā)病率高，與食品中亞硝酸鹽、真菌毒素、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物含量高有關(guān)；吸煙者的胃癌發(fā)病危險(xiǎn)較不吸煙者高50%。2.幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染我國(guó)胃癌高發(fā)區(qū)成人Hp感染率在60%以上。幽門(mén)螺桿菌能促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽及亞硝胺而致癌；Hp感染引起胃黏膜慢性炎癥加上環(huán)境致病因素加速黏膜上皮細(xì)胞的過(guò)度增殖，導(dǎo)致畸變致癌；幽門(mén)螺桿菌的毒性產(chǎn)物CagA、VacA可能具有促癌作用，胃癌患者中抗CagA抗體檢出率較一般人群明顯為高。3.癌前病變胃疾病包括胃息肉、慢性萎縮性胃炎及胃部分切除后的殘胃，這些病變都可能伴有不同程度的慢性炎癥過(guò)程、胃黏膜腸上皮化生或非典型增生，有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。癌前病變系指容易發(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學(xué)改變，是從良性上皮組織轉(zhuǎn)變成癌過(guò)程中的交界性病理變化。胃黏膜上皮的異型增生屬于癌前病變，根據(jù)細(xì)胞的異型程度，可分為輕、中、重三度，重度異型增生與分化較好的早期胃癌有時(shí)很難區(qū)分。4.遺傳和基因遺傳與分子生物學(xué)研究表明，胃癌患者有血緣關(guān)系的親屬其胃癌發(fā)病率較對(duì)照組高4倍。胃癌的癌變是一個(gè)多因素、多步驟、多階段發(fā)展過(guò)程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相關(guān)基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等的改變，而基因改變的形式也是多種多樣的。分類：1.按大體形態(tài)分類（1）早期胃癌是指癌組織局限于胃黏膜和黏膜下層的胃癌，按肉眼形態(tài)可分為隆起型、平坦型和凹陷型。（2）進(jìn)展期胃癌是指癌組織浸潤(rùn)深度已超越黏膜下層的胃癌，又可分為息肉型、局限潰瘍型、浸潤(rùn)潰瘍型和彌漫浸潤(rùn)型四類。2.組織病理學(xué)分類可分為腺癌、腺鱗癌、鱗癌、類癌等，絕大多數(shù)是胃腺癌。按組織結(jié)構(gòu)不同，腺癌還可分為乳頭狀癌、管狀腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒細(xì)胞癌。按細(xì)胞分化程度不同，可分為高分化、中分化、低分化3種。按組織起源可分為腸型和胃型（彌漫型）。3.按發(fā)病部位分類可分為胃底賁門(mén)癌、胃體癌、胃竇癌等，不同部位的胃癌決定手術(shù)術(shù)式的不同。臨床表現(xiàn)：早期胃癌多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀，少數(shù)人有惡心、嘔吐或是類似潰瘍病的上消化道癥狀，難以引起足夠的重視。隨著腫瘤的生長(zhǎng)，影響胃功能時(shí)才出現(xiàn)較為明顯的癥狀，但均缺乏特異性。疼痛與體重減輕是進(jìn)展期胃癌最常見(jiàn)的臨床癥狀。患者常有較為明確的上消化道癥狀，如上腹不適、進(jìn)食后飽脹，隨著病情進(jìn)展上腹疼痛加重，食欲下降、乏力。根據(jù)腫瘤的部位不同，也有其特殊表現(xiàn)。賁門(mén)胃底癌可有胸骨后疼痛和進(jìn)行性吞咽困難；幽門(mén)附近的胃癌有幽門(mén)梗阻表現(xiàn)。當(dāng)腫瘤破壞血管后，可有嘔血、黑便等消化道出血癥狀；如腫瘤侵犯胰腺被膜，可出現(xiàn)向腰背部放射的持續(xù)性疼痛；如腫瘤潰瘍穿孔則可引起劇烈疼痛甚至腹膜刺激征象；腫瘤出現(xiàn)肝門(mén)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或壓迫膽總管時(shí)，可出現(xiàn)黃疸；遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，可在左鎖骨上觸及腫大的淋巴結(jié)。晚期胃癌患者?？沙霈F(xiàn)貧血、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良甚至惡病質(zhì)等表現(xiàn)。胃癌的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移有以下途徑：1.直接浸潤(rùn)賁門(mén)胃底癌易侵及食管下端，胃竇癌可向十二指腸浸潤(rùn)。分化差浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的胃癌突破漿膜后，易擴(kuò)散至網(wǎng)膜、結(jié)腸、肝、胰腺等鄰近器官。2.血行轉(zhuǎn)移發(fā)生在晚期，癌細(xì)胞進(jìn)入門(mén)靜脈或體循環(huán)向身體其他部位播散，形成轉(zhuǎn)移灶。常見(jiàn)轉(zhuǎn)移的器官有肝、肺、胰、骨骼等處，以肝轉(zhuǎn)移為多。3.腹膜種植轉(zhuǎn)移當(dāng)胃癌組織浸潤(rùn)至漿膜外后，腫瘤細(xì)胞脫落并種植在腹膜和臟器漿膜上，形成轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。腹膜種植最易發(fā)生于上腹部，腸系膜上。直腸、膀胱處的種植是胃癌晚期的征象。直腸前凹的轉(zhuǎn)移癌，直腸指檢可以發(fā)現(xiàn)。女性胃癌患者可發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤。4.淋巴轉(zhuǎn)移是胃癌的主要轉(zhuǎn)移途徑，進(jìn)展期胃癌的淋巴轉(zhuǎn)移率高達(dá)70%左右，早期胃癌也可有淋巴轉(zhuǎn)移。胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和癌灶的浸潤(rùn)深度呈正相關(guān)。胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移通常是循序逐步漸進(jìn)，但也可發(fā)生跳躍式淋巴轉(zhuǎn)移，即第一站無(wú)轉(zhuǎn)移而第二站有轉(zhuǎn)移。終末期胃癌可經(jīng)胸導(dǎo)管向左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或經(jīng)肝圓韌帶轉(zhuǎn)移至臍部。檢查：1.X線鋇餐檢查數(shù)字化X線胃腸造影技術(shù)的應(yīng)用，目前仍為診斷胃癌的常用方法。常采用氣鋇雙重造影，通過(guò)黏膜相和充盈相的觀察作出診斷。早期胃癌的主要改變?yōu)轲つは喈惓?，進(jìn)展期胃癌的形態(tài)與胃癌大體分型基本一致。2.纖維胃鏡檢查直接觀察胃黏膜病變的部位和范圍，并可獲取病變組織作病理學(xué)檢查，是診斷胃癌的最有效方法。采用帶超聲探頭的纖維胃鏡，對(duì)病變區(qū)域進(jìn)行超聲探測(cè)成像，有助于了解腫瘤浸潤(rùn)深度以及周?chē)K器和淋巴結(jié)有無(wú)侵犯和轉(zhuǎn)移。3.腹部超聲在胃癌診斷中，腹部超聲主要用于觀察胃的鄰近臟器（特別是肝、胰）受浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況。4.螺旋CT與正電子發(fā)射成像檢查多排螺旋CT掃描結(jié)合三維立體重建和模擬內(nèi)腔鏡技術(shù)，是一種新型無(wú)創(chuàng)檢查手段，有助于胃癌的診斷和術(shù)前臨床分期。利用胃癌組織對(duì)于氟和脫氧-D-葡萄糖（FDG）的親和性，采用正電子發(fā)射成像技術(shù)（PET）可以判斷淋巴結(jié)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶情況，準(zhǔn)確性較高。5.腫瘤標(biāo)記物血清CEA、CA50、CA72-4、CA19-9等腫瘤相關(guān)抗原可升高，但敏感性和特異性均不高，有助于判別腫瘤的預(yù)后及化療的療效。診斷：病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查符合胃癌特點(diǎn)，且X線氣鋇雙重造影或內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)占位性病變，即可臨床診斷胃癌，但最終確診胃癌還須根據(jù)活組織檢查或細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果。凡有下列情況者，及時(shí)進(jìn)行全面檢查：1.胃潰瘍患者經(jīng)嚴(yán)格內(nèi)科治療而癥狀仍無(wú)好轉(zhuǎn)者；2.40歲以后出現(xiàn)中上腹不適或疼痛，無(wú)明顯節(jié)律性并伴有明顯食欲缺乏和消瘦者；3.年齡40歲以上，既往有慢性萎縮性胃炎或不典型增生，近期癥狀加重者；4.既往有慢性胃病史，大便潛血檢查，發(fā)現(xiàn)便潛血陽(yáng)性，持續(xù)2周以上者；5.胃息肉大于2cm者。通過(guò)胃鏡檢查及活檢獲得胃癌定性診斷后，還需進(jìn)行一系列影像學(xué)檢查，進(jìn)行胃癌的分期診斷（TNM分期）。準(zhǔn)確的分期對(duì)制定合理的治療方案、判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效甚為重要。TNM分期主要通過(guò)描述原發(fā)胃癌病灶的浸潤(rùn)深度（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）狀況，再根據(jù)T、N、M的不同分期的組合來(lái)確定總分期（0，Ⅰ～Ⅳ期），分期越高，病情越晚、生存期越短。治療：1.手術(shù)治療（1）根治性手原則為整塊切除包括癌灶和可能受浸潤(rùn)胃壁在內(nèi)的胃的部分或全部，按臨床分期標(biāo)準(zhǔn)整塊清除胃周?chē)牧馨徒Y(jié)，重建消化道。（2）姑息性手術(shù)原發(fā)灶無(wú)法切除，為了減輕由于梗阻、穿孔、出血等并發(fā)癥引起的癥狀而作的手術(shù)，如胃空腸吻合術(shù)、空腸造口、穿孔修補(bǔ)術(shù)等。2.化療用于根治性手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后，延長(zhǎng)生存期。晚期胃癌患者采用適量化療，能減緩腫瘤的發(fā)展速度，改善癥狀，有一定的近期效果。早期胃癌根治術(shù)后原則上不必輔助化療，有下列情況者應(yīng)行輔助化療：病理類型惡性程度高；癌灶面積大于5厘米；多發(fā)癌灶；年齡低于40歲。進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后、姑息手術(shù)后、根治術(shù)后復(fù)發(fā)者需要化療。常用的胃癌化療給藥途徑有口服給藥、靜脈、腹膜腔給藥、動(dòng)脈插管區(qū)域灌注給藥等。常用的口服化療藥有替加氟、優(yōu)福定、氟鐵龍等。常用的靜脈化療藥有氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑、阿霉、依托泊苷、甲酰四氫葉酸鈣等。近年來(lái)紫杉醇、草酸鉑、拓?fù)涿敢种苿?、希羅達(dá)等新的化療藥物用于胃癌治療。3.靶向治療靶向治療可針對(duì)性地?fù)p傷癌細(xì)胞，減輕正常細(xì)胞損害。目前胃癌靶向治療藥物種類及作用均有限。靶向治療藥物主要有表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑、血管生成抑制劑、細(xì)胞周期抑制劑、細(xì)胞凋亡促進(jìn)劑、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑等。4.其他治療胃癌的免疫治療包括非特異生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑如卡介苗、香菇多糖等；細(xì)胞因子如白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等；以及過(guò)繼性免疫治療如淋巴細(xì)胞激活后殺傷細(xì)胞（LAK）、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）等的臨床應(yīng)用。抗血管形成基因是研究較多的基因治療方法，可能在胃癌的治療中發(fā)揮作用。5.支持治療旨在減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。包括鎮(zhèn)痛、糾正貧血、改善食欲、改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、緩解梗阻、控制腹水、心理治療等?？键c(diǎn)：肝硬化肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。在我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲(chóng)性肝硬化。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。病因：引起肝硬化的病因很多，可分為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營(yíng)養(yǎng)不良性肝硬化、隱源性肝硬化等。1.病毒性肝炎目前在中國(guó)，病毒性肝炎尤其是慢性乙型、丙型肝炎，是引起門(mén)靜脈性肝硬化的主要因素。2.酒精中毒長(zhǎng)期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。3.營(yíng)養(yǎng)障礙多數(shù)學(xué)者承認(rèn)營(yíng)養(yǎng)不良可降低肝細(xì)胞對(duì)有毒和傳染因素的抵抗力，而成為肝硬化的間接病因。4.工業(yè)毒物或藥物長(zhǎng)期或反復(fù)地接觸含砷殺蟲(chóng)劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長(zhǎng)期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環(huán)素、氨甲蝶呤、甲基多巴，可產(chǎn)生中毒性或藥物性肝炎，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化。黃曲霉素也可使肝細(xì)胞發(fā)生中毒損害，引起肝硬化。5.循環(huán)障礙慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄性心包炎可使肝內(nèi)長(zhǎng)期淤血缺氧，引起肝細(xì)胞壞死和纖維化，稱淤血性肝硬化，也稱為心源性肝硬化。6.代謝障礙如血色病和肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄒ喾QWilson?。┑取?.膽汁淤積肝外膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)高濃度的膽紅素對(duì)肝細(xì)胞有損害作用，久之可發(fā)生肝硬化，肝內(nèi)膽汁淤積所致者稱原發(fā)膽汁性肝硬化，由肝外膽管阻塞所致者稱繼發(fā)性膽汁性肝硬化。8.血吸蟲(chóng)病血吸蟲(chóng)病時(shí)由于蟲(chóng)卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生成為血吸蟲(chóng)病性肝纖維化，可引起顯著的門(mén)靜脈高壓，亦稱為血吸蟲(chóng)病性肝硬化。9.原因不明部分肝硬化原因不明，稱為隱源性肝硬化。臨床表現(xiàn)：1.代償期（一般屬Child-PughA級(jí)）可有肝炎臨床表現(xiàn)，亦可隱匿起病?？捎休p度乏力、腹脹、肝脾輕度大、輕度黃疸，肝掌、蜘蛛痣。2.失代償期（一般屬Child-PughB、C級(jí)）有肝功損害及門(mén)脈高壓癥候群。（1）全身癥狀乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢水腫。（2）消化道癥狀食欲減退、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合征，肝源性糖尿病，可出現(xiàn)多尿、多食等癥狀。（3）出血傾向及貧血齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。（4）內(nèi)分泌障礙蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著、女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育、腮腺腫大。（5）低蛋白血癥雙下肢水腫、尿少、腹腔積液、肝源性胸腔積液。（6）門(mén)脈高壓脾大、脾功能亢進(jìn)、門(mén)脈側(cè)支循環(huán)建立、食管-胃底靜脈曲張，腹壁靜脈曲張。檢查：1.實(shí)驗(yàn)室檢查（1）血常規(guī)血紅蛋白（血色素）、血小板、白細(xì)胞數(shù)降低。（2）肝功能實(shí)驗(yàn)代償期輕度異常，失代償期血清蛋白降低，球蛋白升高，A/G倒置。凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，凝血酶原活動(dòng)下降。轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高?？偰懝檀技澳懝檀贾陆担笨缮?。氨基酸代謝紊亂，支/芳比例失調(diào)。尿素氮、肌酐升高。電解質(zhì)紊亂：低鈉、低鉀。（3）病原學(xué)檢查HBV-M或HCV-M或HDV-M陽(yáng)性。（4）免疫學(xué)檢查①免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可升高。②自身抗體抗核抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗肝脂蛋白膜抗體可陽(yáng)性。③其他免疫學(xué)檢查補(bǔ)體減少、玫瑰花結(jié)形成率及淋轉(zhuǎn)率下降、CD8（Ts）細(xì)胞減少，功能下降。（5）纖維化檢查PⅢP值上升，脯氨酰羥化酶（PHO）上升，單胺氧化酶（MAO）上升，血清板層素（LM）上升。（6）腹腔積液檢查新近出現(xiàn)腹腔積液者、原有腹腔積液迅速增加原因未明者應(yīng)做腹腔穿刺，抽腹腔積液做常規(guī)檢查、腺苷脫氨酶（ADA）測(cè)定、細(xì)菌培養(yǎng)及細(xì)胞學(xué)檢查。為提高培養(yǎng)陽(yáng)性率，腹腔積液培養(yǎng)取樣操作應(yīng)在床邊進(jìn)行，使用血培養(yǎng)瓶，分別做需氧和厭氧菌培養(yǎng)。2.影像學(xué)檢查（1）X線檢查食管-胃底鋇劑造影，可見(jiàn)食管-胃底靜脈出現(xiàn)蟲(chóng)蝕樣或蚯蚓樣靜脈曲張變化。（2）B型及彩色多普勒超聲波檢查肝被膜增厚，肝臟表面不光滑，肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，粗糙不勻稱，門(mén)脈直徑增寬，脾大，腹腔積液。（3）CT檢查肝臟各葉比例失常，密度降低，呈結(jié)節(jié)樣改變，肝門(mén)增寬、脾大、腹腔積液。3.內(nèi)鏡檢查可確定有無(wú)食管-胃底靜脈曲張，陽(yáng)性率較鋇餐X線檢查為高，尚可了解靜脈曲張的程度，并對(duì)其出血的風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估。食管-胃底靜脈曲張是診斷門(mén)靜脈高壓的最可靠指標(biāo)。在并發(fā)上消化道出血時(shí)，急診胃鏡檢查可判明出血部位和病因，并進(jìn)行止血治療。4.肝活檢檢查肝穿刺活檢可確診。5.腹腔鏡檢查能直接觀察肝、脾等腹腔臟器及組織，并可在直視下取活檢，對(duì)診斷有困難者有價(jià)值。6.門(mén)靜脈壓力測(cè)定經(jīng)頸靜脈插管測(cè)定肝靜脈楔入壓與游離壓，二者之差為肝靜脈壓力梯度（HVPG），反映門(mén)靜脈壓力。正常多小于5mmHg，大于10mmHg則為門(mén)脈高壓癥。診斷：失代償期肝硬化診斷不難，肝硬化的早期診斷較困難。1.代償期慢性肝炎病史及癥狀可供參考。如有典型蜘蛛痣、肝掌應(yīng)高度懷疑。肝質(zhì)地較硬或不平滑及（或）脾大>2cm，質(zhì)硬，而無(wú)其他原因解釋，是診斷早期肝硬化的依據(jù)。肝功能可以正常。蛋白電泳或可異常，單氨氧化酶、血清P-Ⅲ-P升高有助診斷。必要時(shí)肝穿病理檢查或腹腔鏡檢查以利確診。2.失代償期癥狀、體征、化驗(yàn)皆有較顯著的表現(xiàn)，如腹腔積液、食管靜脈曲張。明顯脾腫大有脾功能亢進(jìn)及各項(xiàng)肝功能檢查異常等，不難診斷。但有時(shí)需與其他疾病鑒別。鑒別診斷：1.肝脾腫大如血液病、代謝性疾病引起的肝脾腫大，必要時(shí)可做肝穿刺活檢。2.腹腔積液腹腔積液有多種病因，如結(jié)核性腹膜炎、縮窄性心包炎、慢性腎小球腎炎等。根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)、有關(guān)檢查及腹腔積液檢查，與肝硬化腹腔積液鑒別并不困難，必要時(shí)做腹腔鏡檢查?？纱_診。3.肝硬化并發(fā)癥如上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等的鑒別診斷。并發(fā)癥：肝硬化往往因引起并發(fā)癥而死亡，上消化道出血為肝硬化最常見(jiàn)的并發(fā)癥，而肝性腦病是肝硬化最常見(jiàn)的死亡原因。肝性腦病、感染肝炎、原發(fā)性肝癌、肝腎綜合征、門(mén)靜脈血栓形成、呼吸系統(tǒng)損傷、腹腔積液。治療：肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而致肝功能障礙。目前尚無(wú)根治辦法。主要在于早期發(fā)現(xiàn)和阻止病程進(jìn)展。（一）針對(duì)肝硬化的治療1.支持治療靜脈輸入高滲葡萄糖液以補(bǔ)充熱量，輸液中可加入維生素C、胰島素、氯化鉀等。注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。病情較重者可輸入白蛋白、新鮮血漿。2.肝炎活動(dòng)期可給予保肝、降酶、退黃等治療：如肝泰樂(lè)、維生素C。必要時(shí)靜脈輸液治療，如促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，還原型谷胱甘肽、甘草酸類制劑等。3.口服降低門(mén)脈壓力的藥物（1）心得安應(yīng)從小量開(kāi)始，遞增給藥。（2）硝酸酯類如消心痛。（3）鈣通道阻滯劑如心痛定，急癥給藥可舌下含服。（4）補(bǔ)充B族維生素和消化酶如維康福、達(dá)吉等。（5）脾功能亢進(jìn)的治療可服用升白細(xì)胞和血小板的藥物（如利血生、鯊肝醇、氨肽素等），必要時(shí)可行脾切除術(shù)或脾動(dòng)脈栓塞術(shù)治療。（6）腹腔積液的治療①一般治療包括臥床休息，限制水、鈉攝入。②利尿劑治療如雙氫克尿噻，隔日或每周1～2次服用。氨苯蝶啶，飯后服用。主要使用安體舒通和速尿。如利尿效果不明顯，可逐漸加量。利尿治療以每天減輕體重不超過(guò)0.5公斤為宜，以免誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征。腹水漸消退者，可將利尿劑逐漸減量。③反復(fù)大量放腹腔積液加靜脈輸注白蛋白用于治療難治性腹腔積液。每日或每周3次放腹腔積液，同時(shí)靜脈輸注白蛋白。④提高血漿膠體滲透壓每周定期少量、多次靜脈輸注血漿或白蛋白。⑤腹腔積液濃縮回輸用于治療難治性腹腔積液，或伴有低血容量狀態(tài)、低鈉血癥、低蛋白血癥和肝腎綜合征病人，以及各種原因所致大量腹腔積液急需緩解癥狀病人。⑥腹腔－頸靜脈引流術(shù)即PVS術(shù)，是有效的處理肝硬化、腹腔積液的方法。但由于其有較多的并發(fā)癥，如發(fā)熱、細(xì)菌感染、肺水腫等，故應(yīng)用受到很大限制。⑦經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)（TIPS）能有效降低門(mén)靜脈壓力，創(chuàng)傷小，安全性高。適用于食管靜脈曲張大出血和難治性腹腔積液，但易誘發(fā)肝性腦病。（7）門(mén)靜脈高壓癥的外科治療適應(yīng)證為食管-胃底靜脈曲張破裂出血，經(jīng)非手術(shù)治療無(wú)效；巨脾伴脾功能亢進(jìn)；食管靜脈曲張出血高?；颊?。包括門(mén)－腔靜脈分流術(shù)，門(mén)－奇靜脈分流術(shù)和脾切除術(shù)等。（8）肝臟移植手術(shù)適用于常規(guī)內(nèi)外科治療無(wú)效的終末期肝病。包括難以逆轉(zhuǎn)的腹腔積液；門(mén)脈高壓癥，并出現(xiàn)上消化道出血；嚴(yán)重的肝功能損害（Child分級(jí)C級(jí)）；出現(xiàn)肝腎綜合征；出現(xiàn)進(jìn)行性加重的肝性腦??；肝硬化基礎(chǔ)上并發(fā)肝癌。（二）乙肝肝硬化的抗病毒治療1.一般適應(yīng)證包括：①HBeAg陽(yáng)性者，HBV-DNA≥105拷貝/ml（相當(dāng)于20000IU/ml）；HBeAg陰性者，HBV-DNA≥104拷貝/ml（相當(dāng)于2000U/ml）；②ALT≥2×ULN；如用IFN治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血清總膽紅素應(yīng)﹤2×ULN；③ALT﹤2×ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4，或炎性壞死≥G2，或纖維化≥S2。對(duì)持續(xù)HBV-DNA陽(yáng)性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)，但有以下情形之一者，亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療：①對(duì)ALT大于ULN且年齡﹥40歲者，也應(yīng)考慮抗病毒治療（Ⅲ）；②對(duì)ALT持續(xù)正常但年齡較大者（﹥40歲），應(yīng)密切隨訪，最好進(jìn)行肝組織活檢；如果肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4，或炎性壞死≥G2，或纖維化≥S2，應(yīng)積極給予抗病毒治療（Ⅱ）；③動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展的證據(jù)（如脾臟增大）者，建議行肝組織學(xué)檢查，必要時(shí)給予抗病毒治療（Ⅲ）。治療藥物包括干擾素（普通干擾素、長(zhǎng)效干擾素）和核苷（酸）類似物（拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯、克拉夫定等）。（三）其他治療1.免疫調(diào)節(jié)治療胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。2.中藥及中藥制劑治療保肝治療對(duì)于改善臨床癥狀和肝功能指標(biāo)有一定效果。（四）并發(fā)癥的治療1.自發(fā)性腹膜炎選用主要針對(duì)革蘭陰性桿菌并兼顧革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌藥物。如三代頭孢、環(huán)丙沙星等。根據(jù)藥敏結(jié)果和病人對(duì)治療的反應(yīng)調(diào)整抗菌藥物。用藥時(shí)間1～2周。2.肝腎綜合征腎功能的改善有賴于肝功能的好轉(zhuǎn)，故治療重在肝臟原發(fā)病的治療。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步治療。①迅速控制上消化道大出血、感染等誘發(fā)因素。②控制輸液量維持水、電解質(zhì)及酸、堿平衡。③擴(kuò)容治療選用右旋糖酐、白蛋白、血漿、全血及自身腹腔積液濃縮回輸?shù)龋儆没虿挥名}水。可與利尿劑及小劑量強(qiáng)心藥聯(lián)用。④血管活性藥物的應(yīng)用如多巴胺、前列腺素E2可改善腎血流，增加腎小球?yàn)V過(guò)率。⑤透析治療包括血液透析和腹膜透析，適用于急性病例，有肝再生可能者，或有可能做肝移植者。否則只是延長(zhǎng)患者的死亡過(guò)程而已。⑥外科治療與肝移植，經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)適用于肝硬化伴有頑固性腹水并發(fā)肝腎綜合征者。但效果尚不能令人滿意。術(shù)后仍需輔以透析治療。肝移植術(shù)是目前公認(rèn)的療效最好的治療方法。⑦其他治療：避免強(qiáng)烈利尿、單純大量放腹水及使用損害腎功能的藥物。3.肝性腦?、傧T因、低蛋白飲食。②糾正氨中毒：口服乳果糖，乳果糖可酸化腸道、保持大便通暢、改變腸道pH值，使腸道產(chǎn)氨量及吸收氨量減少，并能減少內(nèi)毒素血癥及其他毒性物質(zhì)吸收。一般與谷氨酸鈉合并使用可抵消副作用，增強(qiáng)療效。門(mén)冬氨酸鉀鎂：與氨結(jié)合形成天門(mén)冬酰胺而有去氨作用。③支鏈氨基酸治療、拮抗相關(guān)性毒素。④積極防止腦水腫。⑤各種頑固、嚴(yán)重的肝性腦病、終末期肝病可行人工肝、肝移植術(shù)。4.食管-胃底靜脈曲張破裂出血如不及時(shí)搶救，可危及生命。建立血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)，擴(kuò)容、輸血、降低門(mén)脈壓（生長(zhǎng)抑素、奧曲肽、硝酸甘油+垂體后葉素）、止血、抑酸、三腔管壓迫止血、內(nèi)鏡治療、胃冠狀靜脈栓塞、外科手術(shù)、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體靜脈支架分流術(shù)。5.原發(fā)性肝癌的治療目前可應(yīng)用手術(shù)、介入（血管栓塞+CT導(dǎo)引局部消融）、局部放療（γ刀、直線加速器、三維適形放療）等治療手段個(gè)體化治療肝癌。也可采用利卡汀、索拉菲尼、基因治療、生物治療等。考點(diǎn)：急性胰腺炎急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特點(diǎn)。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見(jiàn)，病情常呈自限性，預(yù)后良好，又稱為輕癥急性胰腺炎。少數(shù)重者的胰腺出血壞死，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等，病死率高，稱為重癥急性胰腺炎。臨床病理常把急性胰腺炎分為水腫型和出血壞死型兩種。病因：本病病因迄今仍不十分明了，胰腺炎的病因與過(guò)多飲酒、膽管內(nèi)的膽結(jié)石等有關(guān)。1.梗阻因素由于膽道蛔蟲(chóng)、乏特壺腹部結(jié)石嵌頓、十二指腸乳頭縮窄等導(dǎo)致膽汁反流。如膽管下端明顯梗阻，膽道內(nèi)壓力甚高，高壓的膽汁逆流胰管，造成胰腺腺泡破裂，胰酶進(jìn)入胰腺間質(zhì)而發(fā)生胰腺炎。2.酒精因素長(zhǎng)期飲酒者容易發(fā)生胰腺炎，在此基礎(chǔ)上，當(dāng)某次大量飲酒和暴食的情況下，促進(jìn)胰酶的大量分泌，致使胰腺管內(nèi)壓力驟然上升，引起胰腺泡破裂，胰酶進(jìn)入腺泡之間的間質(zhì)而促發(fā)急性胰腺炎。酒精與高蛋白高脂肪食物同時(shí)攝入，不僅胰酶分泌增加，同時(shí)又可引起高脂蛋白血癥。這時(shí)胰脂肪酶分解甘油三酯釋出游離脂肪酸而損害胰腺。3.血管因素胰腺的小動(dòng)、靜脈急性栓塞、梗阻，發(fā)生胰腺急性血循環(huán)障礙而導(dǎo)致急性胰腺炎；另一個(gè)因素是建立在胰管梗阻的基礎(chǔ)上，當(dāng)胰管梗阻后，胰管內(nèi)高壓，則將胰酶被動(dòng)性的“滲入”間質(zhì)。由于胰酶的刺激則引起間質(zhì)中的淋巴管、靜脈、動(dòng)脈栓塞，繼而胰腺發(fā)生缺血壞死。4.外傷胰腺外傷使胰腺管破裂、胰腺液外溢以及外傷后血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致發(fā)生急性重型胰腺炎。5.感染因素急性胰腺炎可以發(fā)生各種細(xì)菌感染和病毒感染，病毒或細(xì)菌是通過(guò)血液或淋巴進(jìn)入胰腺組織，而引起胰腺炎。一般情況下這種感染均為單純水腫性胰腺炎，發(fā)生出血壞死性胰腺炎者較少。6.代謝性疾病可與高鈣血癥、高脂血癥等病癥有關(guān)。7.其他因素如藥物過(guò)敏、血色沉著癥、遺傳等。臨床表現(xiàn)：急性水腫型胰腺炎主要癥狀為腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱，而出血壞死型胰腺炎可出現(xiàn)休克、高熱、黃疸、腹脹以至腸麻痹、腹膜刺激征以及皮下出現(xiàn)淤血斑等。1.一般癥狀（1）腹痛：為最早出現(xiàn)的癥狀，往往在暴飲暴食或極度疲勞之后發(fā)生，多為突然發(fā)作，位于上腹正中或偏左。疼痛為持續(xù)性進(jìn)行性加重，似刀割樣。疼痛向背部、脅部放射。若為出血壞死性胰腺炎，發(fā)病后短暫時(shí)間內(nèi)即為全腹痛、急劇腹脹，同時(shí)很快即出現(xiàn)輕重不等的休克。（2）惡心、嘔吐：發(fā)作頻繁，起初為進(jìn)入食物膽汁樣物，病情進(jìn)行性加重，很快即進(jìn)入腸麻痹，則吐出物為糞樣。（3）黃疸：急性水腫型胰腺炎出現(xiàn)的較少，約占1/4。而在急性出血性胰腺炎則出現(xiàn)的較多。（4）脫水：急性胰腺炎的脫水主要因腸麻痹、嘔吐所致，而重型胰腺炎在短短的時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)嚴(yán)重的脫水及電解質(zhì)紊亂。出血壞死型胰腺炎，發(fā)病后數(shù)小時(shí)至10幾小時(shí)即可呈現(xiàn)嚴(yán)重的脫水現(xiàn)象，無(wú)尿或少尿。（5）由于胰腺大量炎性滲出，以致胰腺的壞死和局限性膿腫等，可出現(xiàn)不同程度的體溫升高。若為輕型胰腺炎，一般體溫在39℃以內(nèi)，3～5天即可下降。而重型胰腺炎，則體溫常在39～40℃，常出現(xiàn)譫妄，持續(xù)數(shù)周不退，并出現(xiàn)毒血癥的表現(xiàn)。（6）少數(shù)出血壞死性胰腺炎，胰液以至壞死溶解的組織沿組織間隙到達(dá)皮下，并溶解皮下脂肪，而使毛細(xì)血管破裂出血，使局部皮膚呈青紫色，有的可融成大片狀，在腰部前下腹壁，亦可在臍周出現(xiàn)。（7）胰腺的位置深在，一般的輕型水腫型胰腺炎在上腹部深處有壓痛，少數(shù)前腹壁有明顯壓痛。而急性重型胰腺炎，由于其大量的胰腺溶解、壞死、出血，則前、后腹膜均被累及，全腹肌緊、壓痛，全腹脹氣，并可有大量炎性腹水，可出現(xiàn)移動(dòng)性濁音。腸鳴音消失，出現(xiàn)麻痹性腸梗阻。（8）由于滲出液的炎性刺激，可出現(xiàn)胸腔反應(yīng)性積液，以左側(cè)為多見(jiàn)，可引起同側(cè)的肺不張，出現(xiàn)呼吸困難。（9）大量的壞死組織積聚于小網(wǎng)膜囊內(nèi)，在上腹可以看到一隆起性包塊，觸之有壓痛，往往包塊的邊界不清。少數(shù)病人腹部的壓痛等體征已不明顯，但仍然有高熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高以至經(jīng)常性出現(xiàn)似“部分性腸梗阻”的表現(xiàn)。2.局部并發(fā)癥（1）胰腺膿腫：常于起病2～3周后出現(xiàn)。此時(shí)患者高熱伴中毒癥狀，腹痛加重，可捫及上腹部包塊，白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高。穿刺液為膿性，培養(yǎng)有細(xì)菌生長(zhǎng)。（2）胰腺假性囊腫：多在起病3～4周后形成。體檢?？蓲屑吧细共堪鼔K，大的囊腫可壓迫鄰近組織產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。3.全身并發(fā)癥常有急性呼吸衰竭、急性腎衰竭、心力衰竭、消化道出血、胰性腦病、敗血癥及真菌感染、高血糖等并發(fā)癥。檢查：1.血常規(guī)多有白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多及中性粒細(xì)胞核左移。2.血尿淀粉酶測(cè)定血清（胰）淀粉酶在起病后6～12小時(shí)開(kāi)始升高，48小時(shí)開(kāi)始下降，持續(xù)3～5天，血清淀粉酶超過(guò)正常值3倍可確診為本病。3.血清脂肪酶測(cè)定血清脂肪酶常在起病后24～72小時(shí)開(kāi)始上升高，持續(xù)7～10天，對(duì)病后就診較晚的急性胰腺炎患者有診斷價(jià)值，且特異性也較高。4.淀粉酶內(nèi)生肌酐清除率比值急性胰腺炎時(shí)可能由于血管活性物質(zhì)增加，使腎小球的通透性增加，腎對(duì)淀粉酶清除增加而對(duì)肌酐清除未變。5.血清正鐵白蛋白當(dāng)腹腔內(nèi)出血時(shí)紅細(xì)胞破壞釋放血紅素，經(jīng)脂肪酸和彈力蛋白酶作用能變?yōu)檎F血紅素，后者與白蛋白結(jié)合成正鐵血白蛋白，重癥胰腺炎起病時(shí)常為陽(yáng)性。6.生化檢查暫時(shí)性血糖升高，持久的空腹血糖高于10mmol/L反映胰腺壞死，提示預(yù)后不良。高膽紅素血癥可見(jiàn)于少數(shù)臨床患者，多于發(fā)病后4～7天恢復(fù)正常。7.X線腹部平片可排除其他急腹癥，如內(nèi)臟穿孔等，“哨兵襻”和“結(jié)腸切割征”為胰腺炎的間接指征，彌漫性模糊影腰大肌邊緣不清提示存在腹腔積液，可發(fā)現(xiàn)腸麻痹或麻痹性腸梗阻。8.腹部B超應(yīng)作為常規(guī)初篩檢查，急性胰腺炎B超可見(jiàn)胰腺腫大，胰內(nèi)及胰周?chē)芈暜惓?；亦可了解膽囊和膽道情況；后期對(duì)膿腫及假性囊腫有診斷意義，但因患者腹脹常影響其觀察。9.CT顯像對(duì)急性胰腺炎的嚴(yán)重程度附近器官是否受累提供幫助。鑒別診斷：急性胰腺炎應(yīng)與下列疾病鑒別：1.消化性潰瘍急性穿孔有較典型的潰瘍病史，腹痛突然加劇，腹肌緊張，肝濁音消失，X線透視見(jiàn)膈下有游離氣體等，可資鑒別。2.膽石癥和急性膽囊炎常有膽絞痛史，疼痛位于右上腹，常放射到右肩部，Murphy征陽(yáng)性，血及尿淀粉酶輕度升高，B超及X線膽道造影可明確診斷。3.急性腸梗阻腹痛為陣發(fā)性，腹脹，嘔吐，腸鳴音亢進(jìn)，有氣過(guò)水聲，無(wú)排氣，可見(jiàn)腸型，腹部X線可見(jiàn)液氣平面。4.心肌梗死有冠心病史，突然發(fā)病，有時(shí)疼痛限于上腹部，心電圖顯示心肌梗死圖像，血清心肌酶升高，血尿淀粉酶正常。治療：1.非手術(shù)治療防治休克，改善微循環(huán)、解痙、止痛，抑制胰酶分泌，抗感染，營(yíng)養(yǎng)支持，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，加強(qiáng)重癥監(jiān)護(hù)的一些措施等。（1）防治休克改善微循環(huán)應(yīng)積極補(bǔ)充液體、電解質(zhì)和熱量，以維持循環(huán)的穩(wěn)定和水電解質(zhì)平衡。（2）抑制胰腺分泌①H2受體阻斷劑；②抑肽酶；③5-氟尿嘧啶；④禁食和胃腸減壓。（3）解痙止痛應(yīng)定時(shí)給以止痛劑，傳統(tǒng)方法是靜脈內(nèi)滴注0.1%的普魯卡因用以靜脈封閉。并可定時(shí)將杜冷丁與阿托品配合使用，既止痛又可解除Oddi括約肌痙攣，禁用嗎啡，以免引起Oddi括約肌痙攣。另外，亞硝酸異戊酯、亞硝酸甘油等在劇痛時(shí)使用，特別是年齡大的病人使用，既可一定程度地解除Oddi括約肌的痙攣，同時(shí)對(duì)冠狀動(dòng)脈供血也大有好處。（4）營(yíng)養(yǎng)支持急性重型胰腺炎時(shí)，機(jī)體的分解代謝高、炎性滲出、長(zhǎng)期禁食、高熱等，病人處于負(fù)氮平衡及低血蛋白癥，故需營(yíng)養(yǎng)支持，而在給予營(yíng)養(yǎng)支持的同時(shí)，又要使胰腺不分泌或少分泌。（5）抗生素的應(yīng)用抗生素對(duì)急性胰腺炎的應(yīng)用，是綜合性治療中不可缺少的內(nèi)容之一。急性出血壞死性胰腺炎時(shí)應(yīng)用抗生素是無(wú)可非議的。急性水腫性胰腺炎，作為預(yù)防繼發(fā)感染，應(yīng)合理的使用一定量的抗生素。（6）腹膜腔灌洗對(duì)腹腔內(nèi)有大量滲出者，可做腹腔灌洗，使腹腔內(nèi)含有大量胰酶和毒素物質(zhì)的液體稀釋并排除體外。（7）加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。（8）間接降溫療法。2.手術(shù)治療雖有局限性區(qū)域性胰腺壞死、滲出，若無(wú)感染而全身中毒癥狀不十分嚴(yán)重的患者，不需急于手術(shù)。若有感染則應(yīng)予以相應(yīng)的手術(shù)治療?？键c(diǎn)：上消化道出血上消化道出血是指屈氏韌帶以上的消化道，包括食管、胃、十二指腸或胰膽等病變引起的出血，胃空腸吻合術(shù)后的空腸病變出血亦屬這一范圍。大量出血是指在數(shù)小時(shí)內(nèi)失血量超出1000ml或循環(huán)血容量的20%，其臨床主要表現(xiàn)為嘔血和（或）黑糞，往往伴有血容量減少引起的急性周?chē)h(huán)衰竭，是常見(jiàn)的急癥，病死率高達(dá)8%～13.7%。病因：上消化道大量出血的病因很多，常見(jiàn)者有消化性潰瘍、急性胃黏膜損害、食管胃底靜脈曲張和胃癌。上消化道大量出血的病因可歸納如下：1.上胃腸道疾病（1）食管疾病食管炎、食管癌、食管消化性潰瘍、食管損傷等。（2）胃十二指腸疾病消化性潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜脫垂、胃癌、急性胃擴(kuò)張、十二指腸炎、卓-艾綜合征、胃手術(shù)