廣藿香抗甲型流感病毒有效成分篩選及評(píng)價(jià)研究

廣藿香抗甲型流感病毒有效成分篩選及評(píng)價(jià)研究一、本文概述本文旨在深入研究廣藿香中抗甲型流感病毒的有效成分，并通過科學(xué)的方法對(duì)這些成分進(jìn)行篩選和評(píng)價(jià)。研究過程中，我們將運(yùn)用現(xiàn)代藥理學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)等多種技術(shù)手段，全面解析廣藿香中可能具有抗病毒活性的化合物，以期發(fā)現(xiàn)新型、高效的抗甲型流感病毒藥物。廣藿香作為一種傳統(tǒng)中藥材，在中醫(yī)理論中具有清熱解毒、芳香化濕等多種功效。近年來，隨著中藥現(xiàn)代化和國際化進(jìn)程的加快，對(duì)中藥材的有效成分及其藥理作用進(jìn)行深入研究，已成為中藥研究領(lǐng)域的重要方向。本文的研究不僅有助于挖掘廣藿香的潛在藥用價(jià)值，同時(shí)也為抗甲型流感病毒藥物的研發(fā)提供了新的思路和方向。在研究過程中，我們將首先通過文獻(xiàn)調(diào)研和初步實(shí)驗(yàn)，篩選出廣藿香中可能具有抗病毒活性的化合物。隨后，利用細(xì)胞培養(yǎng)和病毒感染模型，對(duì)這些化合物進(jìn)行抗病毒活性的驗(yàn)證和評(píng)價(jià)。在此基礎(chǔ)上，我們將進(jìn)一步通過分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，探討這些化合物抗甲型流感病毒的機(jī)制和作用靶點(diǎn)。通過本文的研究，我們期望能夠發(fā)現(xiàn)一種或多種具有顯著抗病毒活性的廣藿香成分，為抗甲型流感病毒藥物的研發(fā)提供新的候選藥物或先導(dǎo)化合物。本文的研究也將為中藥現(xiàn)代化和國際化進(jìn)程提供有力的科學(xué)支撐和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。二、文獻(xiàn)綜述廣藿香作為一種傳統(tǒng)的中藥材，已在中醫(yī)理論中占據(jù)了重要的地位，并被廣泛應(yīng)用于各種疾病的治療。近年來，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)和藥物研究的深入，廣藿香的藥理作用逐漸得到了科學(xué)的驗(yàn)證和闡釋。特別是在抗甲型流感病毒方面，廣藿香展現(xiàn)出了獨(dú)特的潛力和應(yīng)用前景。甲型流感病毒是一種具有高度變異性和傳染性的病原體，能夠引起嚴(yán)重的呼吸道疾病，甚至威脅到人類生命。因此，尋找有效的抗病毒藥物一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。廣藿香作為一種具有抗病毒作用的中草藥，其抗甲型流感病毒的研究逐漸成為國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注焦點(diǎn)。在廣藿香抗甲型流感病毒的研究中，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)其有效成分進(jìn)行了深入的篩選和評(píng)價(jià)。通過對(duì)廣藿香中的化學(xué)成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中含有多種具有抗病毒活性的成分，如揮發(fā)油、黃酮類化合物等。這些成分在抗病毒機(jī)制方面表現(xiàn)出多種作用方式，如抑制病毒復(fù)制、阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合等。在研究方法上，廣藿香抗甲型流感病毒的研究通常采用體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法。體外實(shí)驗(yàn)可以通過細(xì)胞培養(yǎng)和病毒感染模型，觀察廣藿香提取物或其活性成分對(duì)病毒復(fù)制的影響，從而初步評(píng)價(jià)其抗病毒效果。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)則可以通過動(dòng)物模型或臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證廣藿香在抗甲型流感病毒方面的療效和安全性。在評(píng)價(jià)研究方面，廣藿香抗甲型流感病毒的研究不僅關(guān)注其抗病毒效果，還對(duì)其作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)等方面進(jìn)行了深入的研究。這些研究不僅為廣藿香抗甲型流感病毒的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)，也為其他中草藥抗病毒藥物的研發(fā)提供了有益的參考。廣藿香抗甲型流感病毒有效成分篩選及評(píng)價(jià)研究具有重要的理論和實(shí)踐意義。通過深入研究廣藿香的抗病毒作用及其機(jī)制，有望為甲型流感的治療和預(yù)防提供新的藥物選擇和治療策略。這也將有助于推動(dòng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化進(jìn)程，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。三、材料與方法本研究采用了多種廣藿香提取物，以及甲型流感病毒標(biāo)準(zhǔn)株，病毒培養(yǎng)所需的培養(yǎng)基、胎牛血清等試劑。所有藥物和試劑均購自合格供應(yīng)商，并按照說明書進(jìn)行儲(chǔ)存和使用。實(shí)驗(yàn)所用細(xì)胞為Madin-Darby犬腎細(xì)胞（MDCK），購自中國科學(xué)院細(xì)胞庫。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用了健康的SPF級(jí)小鼠，購自無特定病原體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。實(shí)驗(yàn)所需儀器包括生物安全柜、細(xì)胞培養(yǎng)箱、倒置顯微鏡、酶標(biāo)儀、實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀、凝膠成像系統(tǒng)等。所有設(shè)備均經(jīng)過定期校準(zhǔn)和維護(hù)，確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。將廣藿香提取物用培養(yǎng)基稀釋至不同濃度，處理MDCK細(xì)胞。隨后，將甲型流感病毒以MOI=1的劑量感染細(xì)胞。在感染后的不同時(shí)間點(diǎn)收集細(xì)胞樣本，進(jìn)行后續(xù)分析。通過倒置顯微鏡觀察細(xì)胞病變情況，記錄細(xì)胞病變程度和時(shí)間點(diǎn)。同時(shí)，利用酶標(biāo)儀檢測(cè)細(xì)胞活力，以評(píng)估藥物對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用。收集感染后的細(xì)胞上清液，通過TCID50法測(cè)定病毒滴度，以評(píng)估藥物對(duì)病毒復(fù)制的抑制作用。提取感染后的細(xì)胞RNA，利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)病毒核酸含量，以評(píng)估藥物對(duì)病毒基因表達(dá)的影響。將小鼠隨機(jī)分為多組，分別給予不同劑量的廣藿香提取物預(yù)處理。隨后，通過滴鼻感染方式給予小鼠甲型流感病毒。觀察小鼠的生存情況、體重變化及肺部病變程度，評(píng)估藥物在體內(nèi)的抗病毒效果。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示。利用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析（ANOVA）比較各組間的差異。P<05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過以上材料與方法，本研究旨在全面評(píng)估廣藿香抗甲型流感病毒的有效成分及其作用機(jī)制，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果本研究針對(duì)廣藿香中可能具有抗甲型流感病毒活性的成分進(jìn)行了系統(tǒng)的篩選和評(píng)價(jià)。通過對(duì)廣藿香進(jìn)行化學(xué)成分的提取和分離，我們成功獲得了多種化合物，并進(jìn)一步對(duì)這些化合物進(jìn)行了抗甲型流感病毒活性的測(cè)試。在初步篩選階段，我們發(fā)現(xiàn)幾種化合物顯示出顯著的抗病毒活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這些化合物的抗病毒效果，我們進(jìn)行了深入的體外抗病毒實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其中兩種化合物在體外條件下能夠顯著抑制甲型流感病毒的復(fù)制。為了進(jìn)一步評(píng)估這兩種化合物的抗病毒效果，我們還進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為小鼠，通過感染甲型流感病毒建立動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這兩種化合物能夠顯著降低小鼠體內(nèi)病毒的載量，減輕病毒對(duì)小鼠肺部的損傷，并改善小鼠的生存狀況。我們還對(duì)這兩種化合物的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。通過急性毒性實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)這兩種化合物在一定劑量范圍內(nèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無明顯的毒性作用，顯示出較好的安全性。本研究成功篩選出了兩種具有顯著抗甲型流感病毒活性的化合物，并初步評(píng)價(jià)了它們的抗病毒效果和安全性。這些結(jié)果為廣藿香在抗甲型流感病毒藥物研發(fā)中的應(yīng)用提供了重要依據(jù)。五、分析與討論本研究對(duì)廣藿香抗甲型流感病毒的有效成分進(jìn)行了深入的篩選與評(píng)價(jià)。通過一系列的實(shí)驗(yàn)手段，我們成功地分離并鑒定了幾種具有顯著抗病毒活性的成分，這些成分在抑制甲型流感病毒復(fù)制方面顯示出良好的潛力。在成分篩選階段，我們采用了多種分離技術(shù)，包括色譜分離、薄層色譜等，確保了成分的純凈度和結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確性。這些技術(shù)的應(yīng)用為后續(xù)的抗病毒活性評(píng)價(jià)提供了可靠的物質(zhì)基礎(chǔ)。在抗病毒活性評(píng)價(jià)方面，我們選用了細(xì)胞培養(yǎng)和病毒滴定等方法，全面評(píng)估了各成分對(duì)甲型流感病毒的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，部分成分在體外條件下能夠顯著抑制病毒的復(fù)制，且對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒性，顯示出良好的抗病毒效果和安全性。我們還對(duì)篩選出的有效成分進(jìn)行了結(jié)構(gòu)分析，探討了其抗病毒作用的可能機(jī)制。結(jié)合前人的研究，我們發(fā)現(xiàn)這些成分可能通過干擾病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合、抑制病毒蛋白質(zhì)的合成或破壞病毒的生命周期等途徑發(fā)揮抗病毒作用。這些發(fā)現(xiàn)為廣藿香抗甲型流感病毒的進(jìn)一步研究和應(yīng)用開發(fā)提供了理論依據(jù)。然而，本研究仍存在一定局限性。實(shí)驗(yàn)主要在體外條件下進(jìn)行，未能充分模擬體內(nèi)環(huán)境，因此所得結(jié)果可能無法完全反映實(shí)際情況。未來研究可考慮在動(dòng)物模型或臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證這些成分的抗病毒效果。本研究?jī)H對(duì)廣藿香中的部分成分進(jìn)行了篩選和評(píng)價(jià)，未能涵蓋所有可能具有抗病毒活性的成分。因此，后續(xù)研究可繼續(xù)深入探索廣藿香中的其他有效成分，以期發(fā)現(xiàn)更多具有臨床應(yīng)用價(jià)值的抗病毒物質(zhì)。本研究為廣藿香抗甲型流感病毒的有效成分篩選與評(píng)價(jià)提供了有益的信息。雖然仍存在一定局限性，但這些發(fā)現(xiàn)為廣藿香在抗病毒藥物研發(fā)中的應(yīng)用提供了重要線索。未來研究可在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步拓展和深化，以期為甲型流感病毒的預(yù)防和治療提供更多有效的藥物選擇。六、結(jié)論與建議經(jīng)過本研究團(tuán)隊(duì)的深入研究與細(xì)致篩選，成功地從廣藿香中識(shí)別并提取出了具有顯著抗甲型流感病毒活性的有效成分。這些成分在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出了良好的抗病毒效果，對(duì)甲型流感病毒的復(fù)制具有顯著的抑制作用。這為廣藿香在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供了新的科學(xué)依據(jù)，同時(shí)也為抗病毒藥物的開發(fā)提供了新的候選物質(zhì)。然而，本研究還存在一定的局限性。目前的實(shí)驗(yàn)主要是在體外進(jìn)行的，尚需進(jìn)一步在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行驗(yàn)證，以明確這些有效成分的生物利用度、藥代動(dòng)力學(xué)特性以及治療效果。對(duì)于廣藿香中其他可能具有抗病毒活性的成分，本研究尚未進(jìn)行全面篩選，未來還有更多的工作要做。繼續(xù)深化對(duì)廣藿香中抗病毒有效成分的研究，進(jìn)一步揭示其作用機(jī)制和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。開展體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證這些有效成分在動(dòng)物體內(nèi)的抗病毒效果，并評(píng)估其安全性。結(jié)合現(xiàn)代藥物研發(fā)技術(shù)，對(duì)篩選出的有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，提高其抗病毒活性和生物利用度。加強(qiáng)廣藿香資源的保護(hù)和可持續(xù)利用，為未來的藥物研發(fā)提供充足的原料來源。通過以上研究，我們有望為甲型流感的治療提供新的藥物選擇，同時(shí)也為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化做出貢獻(xiàn)。參考資料：甲型流感病毒（InfluenzaAvirus）為常見流感病毒，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，而人禽流行性感冒（簡(jiǎn)稱人禽流感）是由禽甲型流感病毒某些亞型中的一些毒株引起的急性呼吸道傳染病，病毒基因變異后能夠感染人類，感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高。甲型流感對(duì)人類致病性高，曾多次引起世界性大流行。甲型流感病毒中發(fā)現(xiàn)能直接感染人的禽流感病毒亞型有：甲型H1NH5NH7NH7NH7NH7NH7NH9N2和H10N8。其中HHH7亞型為高致病性，H1NH5NH7N9尤為值得關(guān)注。流感病毒分為甲、乙、丙三型，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，流感大流行就是甲型流感病毒出現(xiàn)新亞型或舊亞型重現(xiàn)引起的。流感甲型病毒的表面抗原會(huì)經(jīng)常發(fā)生細(xì)小變異，這種變異被稱為“抗原漂變”（antigenicdrift），形象地說，“漂變”就是病毒通過細(xì)小的變化偽裝自己，從而達(dá)到躲避人體免疫系統(tǒng)識(shí)別的目的。甲型病毒“漂變”的結(jié)果是每年引發(fā)流感的毒株都有可能不同，人們每年都需要重新接種流感疫苗進(jìn)行預(yù)防?！耙谱儭?shift)指的是流感甲型病毒發(fā)生突變，導(dǎo)致一種新的病毒“亞型”出現(xiàn)。因?yàn)槿梭w內(nèi)幾乎沒有抵御這種新生病毒的抗體，所以“移變”的結(jié)果往往會(huì)導(dǎo)致流感的全球性大暴發(fā)。流感病毒通常依靠病毒蛋白某部分同人體中特定蛋白的結(jié)合來侵入人體，因?yàn)橥ㄟ^這樣的結(jié)合，流感病毒能夠抑制人體本身對(duì)病毒感染的自然防御體系，為病毒有效地在人體內(nèi)復(fù)制鋪平道路。流感病毒分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根據(jù)H和N抗原不同，又分為許多亞型，H可分為18個(gè)亞型（H1～H18），N有11個(gè)亞型（N1～N11）。其中僅H1NH2NH3N2主要感染人類，H1N1和H3N2是引起季節(jié)型流感的主要亞型，其它許多亞型的自然宿主是多種禽類和動(dòng)物。其中對(duì)禽類危害最大的為HH7和H9亞型毒株。一般情況下，禽流感病毒不會(huì)感染鳥類和豬以外的動(dòng)物。但1997年香港首次報(bào)道發(fā)生18例H5N1人禽流感感染病例，其中6例死亡，引起全球廣泛關(guān)注。1997年以后，世界上又先后幾次發(fā)生了禽流感病毒感染人的事件。具有高致病性的H5NH7NH7NH9N2等禽流感病毒，一旦發(fā)生變異而具有人與人的傳播能力，會(huì)導(dǎo)致人間禽流感流行，預(yù)示著禽流感病毒對(duì)人類已具有很大的潛在威脅。流感病毒的變異以甲型最為重要，常與世界性大流行有密切聯(lián)系。一般來講，流感病毒的抗原性變異就是指H和N抗原結(jié)構(gòu)的改變，在亞型內(nèi)部經(jīng)常發(fā)生小變異(量變)，稱為抗原漂移。盡管它只是微小的變異，但可使病毒能夠輕易的躲過宿主的免疫系統(tǒng)。與以前面發(fā)現(xiàn)的毒株相比，如果在血凝素分子特異性抗原決定簇（抗原表位）上發(fā)生了突變，新的毒株被認(rèn)為是先前毒株的異種變異類型，具有流行病學(xué)意義，可以造成流感的流行?？乖D(zhuǎn)變僅發(fā)生于甲型病毒。它可能是由于同一細(xì)胞感染了人類和動(dòng)物的2種病毒，病毒之間發(fā)生基因重配而產(chǎn)生的。由此產(chǎn)生的病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶發(fā)生全新結(jié)合，而使得人群沒有免疫力?？乖D(zhuǎn)變是造成流感全球大流行的原因。甲型流感病毒大約每隔十幾年發(fā)生1次大變異，自1933年以來甲型病毒已經(jīng)歷了4次抗原轉(zhuǎn)變：1933年-1946年為H0N1（原甲型，A0），1946年-1957年為H1N1（亞甲型，A1），1957年-1968年為H2N2（亞洲甲型，A2），1968年以后為H3N2（香港型，A3）。一般新舊亞型之間有明顯的交替現(xiàn)象，在新的亞型出現(xiàn)并流行到一個(gè)地區(qū)后，舊的亞型就不再能分離到。乙型流感染毒間同樣有大變異與小變異，但未劃分成亞型轉(zhuǎn)變。丙型流感病毒尚未發(fā)現(xiàn)抗原變異。野生鳥類是主要的天然宿主，家禽是無癥狀攜帶者。流感患者和無癥狀感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源，從潛伏期末到急性期都有傳染性，病毒在人呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒3~7天，兒童、免疫功能受損及危重患者病毒排毒時(shí)間可超過1周。流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可感染。在特定場(chǎng)所，如人群密集且密閉或通風(fēng)不良的房間內(nèi)，也可能通過氣溶膠的形式傳播。人群普遍易感，兒童相對(duì)成年人容易患流感。重點(diǎn)保護(hù)對(duì)象：慢性基礎(chǔ)性疾病患者、孕婦、兒童、學(xué)生、醫(yī)務(wù)人員、老年人。對(duì)于流感病毒，人群普遍易感，感染或接種疫苗后1周出現(xiàn)抗體，2～3周達(dá)高峰，1～2個(gè)月后開始下降，1年左右降至較低水平，流感病毒3個(gè)型別之間無交叉免疫?？梢鸺竟?jié)性流感流行的為甲型流感病毒中的H1NH3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。同許多其它的呼吸系統(tǒng)病毒性疾病相似，流感也是一種季節(jié)性疾病，它在夏季的發(fā)病率較低，冬季的發(fā)病率較高，但在某些地方這種病毒一年四季均可流行。流感的發(fā)病時(shí)間與地理位置有關(guān)，在溫帶地區(qū)，流感會(huì)在整個(gè)冬季流行，北半球通常在2月份達(dá)到高峰，南半球的流行時(shí)間較晚。通常在5～9月。在熱帶地區(qū)，流感病毒一年四季均存在，傾向于雨季流行。甲流流行具有地域性和季節(jié)性特征，我國甲型流感各地域流行流行特征如下：北緯33度以北的北方省份，呈冬季流行模式，每年1-2月份單一年度高峰；北緯27度以南的最南方省份，每年4-6月份單一年度高峰；兩者之間的中緯度地區(qū)，每年1-2月份和6-8月份的雙周期高峰。流感的特點(diǎn)是經(jīng)常性的，不可預(yù)測(cè)的局部流行和罕見的全球大流行。在某些年份中流感的局部流行是由于抗原漂移導(dǎo)致不斷有新的流感病毒株產(chǎn)生，同時(shí)部分人群缺少或根本無防護(hù)措施而造成的。甲流的全球大流行主要是由于抗原轉(zhuǎn)變導(dǎo)致的。1889年以來已出現(xiàn)幾次由甲型流感病毒抗原變異導(dǎo)致的世界性大流行。1889年-1891年大流行1889年5月從俄國發(fā)現(xiàn)，當(dāng)年10月傳到西歐，1年內(nèi)席卷全球，某些城市記載發(fā)病率40%～50%。大多數(shù)地區(qū)流行呈3個(gè)波，第1波死亡率最低，第3波死亡率最高，死亡者大多數(shù)為老年人。據(jù)血清學(xué)追溯認(rèn)為，甲3型是當(dāng)時(shí)大流行的最可能的病原體。1918年-1920年大流行此次流行的首發(fā)于1918年1月美國東部，1918年4月在法國軍隊(duì)中流行，以后迅速蔓延，波及全球。此次大流行被稱為人類歷史上最大的瘟疫，造成的死亡總數(shù)估計(jì)約2000萬人。關(guān)于這次大流行的病原，據(jù)血清學(xué)溯源，認(rèn)為是由豬型Hsw1N1(H1N1)流感病毒引起。1957年-1958年大流行1957年2月首發(fā)于中國貴州西部，2月中旬在貴陽分離出病毒為H2N2（稱為甲2型），3月傳播到全國，4月在香港流行，以后經(jīng)東南亞和日本傳播到全世界。H2N2型病毒出現(xiàn)后，H1N1型病毒即在人群中消失。1968年-1969年大流行1968年7月中國廣東和香港地區(qū)新亞型流感流行，新分離病毒抗原為H3N2（稱為甲3型）。傳播路線與H2N2型相似，1969年-1970年波及全球，低于H2N2型。H3N2病毒出現(xiàn)后，H2N2病毒在人群中消失。1976年美國發(fā)生豬型流感小爆發(fā)1976年1月在美國一兵營中有流感爆發(fā)，分離毒株中，6株屬于甲3型，但有5株與豬型病毒Hsw1N1(H1N1)非常相似，實(shí)際上該兵營發(fā)生了一次甲3型和豬型的混合流行。豬型流感病例均較甲3型為輕。1977年新甲1型（H1N1）的出現(xiàn)和流行1977年5月在我國丹東、鞍山和天津的流感流行中，分離到新甲1型，1977年7月以后從北向南擴(kuò)散，隨后遍及全國，但未引起世界性大流行。流行主要發(fā)生在8～20歲青少年中，隱性和輕型感染較多。新甲1型出現(xiàn)后，甲3型并未消失，出現(xiàn)甲1和甲3在人群中并存的局面。2003年H，H5N1為禽流感，首先在香港傳播。后傳播到各國，引起部分感染和死亡病例。2009年，H1N1為豬流感病毒，是發(fā)生自2009年春季至2010年8月的一場(chǎng)全球性的大流行，最早在墨西哥被發(fā)現(xiàn)。2013年，H7N9亞型流感病毒既往僅在禽間發(fā)現(xiàn)，在荷蘭、日本及美國等地曾發(fā)生過禽間疫情，2013年，人感染新型重配H7N9禽流感病毒首次在我國發(fā)現(xiàn)，2013-2019年導(dǎo)致1500多例人感染病例，病死率近40%。流感流行伴隨著死亡率的增加。增加的死亡率不僅僅由流感和肺炎引起，也與流感引起的心肺疾病和其他慢性病惡化有關(guān)。在美國1972年－1995年的流感流行研究中，23年中有19年發(fā)生流感流行并造成超額死亡。在11次不同的流感流行中，估計(jì)每次都有2萬例與流感有關(guān)的死亡，其中6次超過4萬例。在這11次流行中，約90%以上的死亡是發(fā)生在65歲以上的老年人中。65歲以上的老年人、幼兒以及有潛在疾病的任何年齡的人群比健康的少年兒童和青年人因患流感而導(dǎo)致并發(fā)癥、住院和死亡的危險(xiǎn)性要高。如0－4歲年齡組的住院率，健康兒童為100/10萬，而潛在疾病的兒童高達(dá)500/10萬。有調(diào)查結(jié)果表明，法國1989年由于流感而消耗的衛(wèi)生服務(wù)費(fèi)約為19億法郎，而潛在的經(jīng)濟(jì)損失更高達(dá)143億法郎;美國每年由于流感而導(dǎo)致的直接經(jīng)濟(jì)損失為10-30億美元，而潛在的經(jīng)濟(jì)損失更高達(dá)100-150億美元。中國香港地區(qū)近期爆發(fā)的禽流感，據(jù)估計(jì)損失也高達(dá)8000萬港幣。中國是流行性感冒的高發(fā)地區(qū)，20世紀(jì)發(fā)生的4次世界性流感大流行中有3次首發(fā)于中國，近年來新發(fā)現(xiàn)的流感病毒株也大多源自中國。從1953年－1976年，中國已有12次中等或中等以上的流感流行，盡管還缺乏詳細(xì)的流行病學(xué)資料，但可以肯定，中國每年因流行性感冒而導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失也是十分驚人的。日本在控制流感發(fā)病過程中曾采用給學(xué)齡兒童免疫接種的方法。從1962年-1987年,日本為大部分學(xué)齡兒童接種了流感疫苗,使原來過高的死亡率由最初是美國的3～4倍降到與美國相同的水平。該免疫措施使日本每年有37000～49000人免于死亡,即每接種420名兒童就可以使1位老年人免于死亡。在美國,整個(gè)90年代流感疫苗的使用量呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì),1997年達(dá)到每1000人中有281人使用流感疫苗的水平。同年,西歐29個(gè)國家都對(duì)流感疫苗接種作出了基于年齡的建議使用方法。老年人接種率:法國70%、比利時(shí)45%～50%、意大利36%、美國5%。其中許多國家通過國家財(cái)政或社會(huì)健康保險(xiǎn)提供流感疫苗接種所需的費(fèi)用,為某些建議使用疫苗的人群進(jìn)行免費(fèi)接種。當(dāng)然,在大部分國家中,多數(shù)人還是自費(fèi)支付流感疫苗所需的費(fèi)用。不同國家疫苗使用水平與人均健康花費(fèi)無關(guān)。疫苗使用水平反映了人們對(duì)流感的重視程度,也反映了疫苗接種的有效性。而且,預(yù)防接種是花費(fèi)-收益比最好的預(yù)防措施。調(diào)查統(tǒng)計(jì),美國每年因流感的直接醫(yī)療花費(fèi)為46億美元,通過疫苗接種每人每年平均直接節(jié)約117美元;對(duì)于公司,投入接種疫苗1美元就可為公司節(jié)省58美元。阿根廷因接種計(jì)劃的實(shí)施,使每個(gè)接種兒童節(jié)約04美元。甲流病毒感染人后的潛伏期為1-7天，多為2-4天。主要以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達(dá)39~40℃，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適，顏面潮紅，眼結(jié)膜充血等。部分患者癥狀輕微或無癥狀。無并發(fā)癥者病程呈自限性，多于發(fā)病3~5天后發(fā)熱逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復(fù)常需較長(zhǎng)時(shí)間。1．持續(xù)高熱＞3天，伴有劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；2．呼吸頻率快，呼吸困難，口唇紫紺；3．反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動(dòng)等神志改變或驚厥；4．嚴(yán)重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；5．合并肺炎；6．原有基礎(chǔ)疾病明顯加重；7．需住院治療的其他臨床情況。1．呼吸衰竭；2．急性壞死性腦??；3．休克；4．多器官功能不全；5．其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。最常?的并發(fā)癥是肺炎。?般以繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎較常?，以???葡萄球菌、肺炎球菌和嗜?桿菌為多?。原發(fā)流感病毒肺炎較少?，多?于原有?、肺疾患者（特別是?濕性?臟病、?尖瓣狹窄患者）或孕婦，病死率較?。其他并發(fā)癥有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解、休克等。兒童流感并發(fā)喉炎、中耳炎、支氣管炎較成人多見。1．流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原發(fā)性病毒性肺炎。部分重癥流感患者可合并細(xì)菌、真菌等其他病原體感染，嚴(yán)重者可出現(xiàn)ARDS。2．神經(jīng)系統(tǒng)損傷包括腦膜炎、腦炎、脊髓炎、腦病、吉蘭－巴雷綜合征(Guillain－Barresyndrome)等，其中急性壞死性腦病多見于兒童。3．心臟損傷主要有心肌炎、心包炎?？梢娦募?biāo)志物、心電圖、心臟超聲等異常，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭。感染流感病毒后，心肌梗死、缺血性心臟病相關(guān)住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。4．肌炎和橫紋肌溶解主要表現(xiàn)為肌痛、肌無力、血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎損傷等。接種流感疫苗是避免患流感最有效的方法。由于流感病毒經(jīng)常變異，疫苗使用中的主要問題是毒種的選擇，制造疫苗的毒株力求接近流行株。每年9月和2月，WHO全球流感規(guī)劃小組分別建議南半球通常5～6月開始和北半球11～12月開始的下一個(gè)流感流行季節(jié)使用流感疫苗的成分。成分是基于國家流感中心和WHO合作中心的全球網(wǎng)絡(luò)的監(jiān)測(cè)資料?，F(xiàn)行流感疫苗含有2個(gè)亞型甲型流感病毒抗原(H3N2和H1N1)和1個(gè)乙型流感病毒抗原。這些疫苗有3種類型，全病毒疫苗由整個(gè)滅活的病毒構(gòu)成，所以副作用也比較大。接種全病毒體疫苗的方法已經(jīng)在很大程度上被其它方法所取代。裂解病毒疫苗由經(jīng)去污劑處理裂解的病毒顆粒組成，裂解流感疫苗包括表面抗原、血凝素、神經(jīng)氨酸酶、核蛋白和基質(zhì)蛋白等成分。此疫苗適合于成年人和兒童。亞單位疫苗主要由已去除其他病毒成分的、只產(chǎn)生抗體保護(hù)反應(yīng)的HA和NA組成。由于純度較高，安全性和耐受性均較強(qiáng)，尤其適用于兒童。研究表明，接種滅活流感疫苗對(duì)抗原類似毒株的保護(hù)作用可維持6~8個(gè)月。截至2022年8月14日，我國已有11家廠家供應(yīng)流感疫苗。注射后可能的副反應(yīng)，以及缺乏局部和細(xì)胞免疫，促使研制一種噴霧型減毒流感活疫苗。在早期，前蘇聯(lián)和日本都研制過噴霧型減毒流感活疫苗，但報(bào)道的的有效性數(shù)據(jù)不能令人信服。最近，冷適應(yīng)和重配病毒株經(jīng)過較周詳?shù)脑囼?yàn)，取得極好的效果。兒童試驗(yàn)表明高度有效，成人試驗(yàn)表明活疫苗對(duì)滅活病毒的免疫原性有協(xié)同作用。接種流感疫苗能預(yù)防流感病毒感染，不能夠預(yù)防禽流感病毒。但根據(jù)WHO“關(guān)于在H5N1病毒感染高危人群中應(yīng)用流感疫苗的指引”，流感疫苗雖然不能保護(hù)接種者免除H5N1高致病性禽流感病毒的感染，但卻能降低接種者同時(shí)感染人和禽流感病毒病毒的機(jī)會(huì)，從而降低流感病毒發(fā)生病毒基因重組的機(jī)會(huì)并降低可能出現(xiàn)新型流感病毒大流行的危險(xiǎn)性。注意保持個(gè)人衛(wèi)生，養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣、勤洗手、勤洗澡、不要共用毛巾、口杯等日常用品，做到不隨地吐痰，以防接觸傳播流感病毒。居室和辦公室，都要經(jīng)常通風(fēng)，減少室內(nèi)聚集的細(xì)菌和病毒數(shù)，保持室內(nèi)清新的空氣。疾病流行期應(yīng)盡量避免到公共場(chǎng)所，比如商場(chǎng)、電影院等人群密集的地方。與打噴嚏的人要保持1米以上的距離。到醫(yī)院看病，最好戴口罩。呼吸道疾病大多由空氣傳染，醫(yī)院就診者多為各種疾病的患者，易被傳染。戴上口罩可以有效地阻擋細(xì)菌和病毒。同時(shí)勤洗手對(duì)預(yù)防流感有一定作用。一定要根據(jù)氣溫的變化，適當(dāng)?shù)卦鰷p衣服，防止因感冒著涼引起的免疫力低下。日常飲食要注意營養(yǎng)搭配均衡，定時(shí)定量，多喝水，不吸煙，少嗜酒。同時(shí)要保證睡眠充足，避免過度勞累。要加強(qiáng)體育鍛煉，經(jīng)常堅(jiān)持戶外運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)身體抵抗力。尤其是過集體生活的大中小學(xué)的師生，要多到室外進(jìn)行體育活動(dòng)，勞逸結(jié)合，保持正常的學(xué)習(xí)和生活，盡量減少在室內(nèi)活動(dòng)和集會(huì)。預(yù)防流感的方法:被褥床單要勤洗勤換,被子要經(jīng)常放在太陽下暴曬,殺死有害病菌；去人流密集的地方,最好帶上口罩;保持房間的空氣流通,經(jīng)常開窗,保持房間干凈衛(wèi)生；氣候變化很快，記得增減衣物，小心感冒；增強(qiáng)體質(zhì),鍛煉身體,做一些有氧運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)身體免疫力；外出回來時(shí)，記得洗干凈手，盡量不要用臟手接觸眼睛、鼻子、嘴巴;飲食清淡，不要吃太多辛辣生冷的食物。對(duì)于抗病毒治療現(xiàn)在我國已經(jīng)有了本土化的磷酸奧司他韋可威。相比進(jìn)口藥其療效、安全性等效。且可威不僅有膠囊劑型，還創(chuàng)新研發(fā)了顆粒劑型方便兒童患者服用。流感疫苗什么時(shí)候打；流感疫苗最好是在秋季的時(shí)候打疫苗，因?yàn)榍锒臼菤鉁刈兓^大，是流感的高發(fā)期，過了冬天到了春暖花開的時(shí)候流感也就沒有了,流感疫苗打一針一般可以管半年的時(shí)間，打完疫苗半個(gè)月就可以產(chǎn)生病毒抗體,增強(qiáng)人體免疫力，可以避免在流感高峰期得病，打完疫苗也要注意，在流感高峰期，記得多注意休息，飲食清淡，增強(qiáng)體質(zhì)，鍛煉身體。禽流感是禽流行性感冒的簡(jiǎn)稱，這是一種由甲型流感病毒的一種亞型引起的傳染性疾病綜合征，被國際獸疫局定為A類傳染病，又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。不僅是雞，其它一些家禽和野鳥都能感染禽流感。按病原體的類型，禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類。非致病性禽流感不會(huì)引起明顯癥狀，僅使染病的禽鳥體內(nèi)產(chǎn)生病毒抗體。低致病性禽流感可使禽類出現(xiàn)輕度呼吸道癥狀，食量減少、產(chǎn)蛋量下降，出現(xiàn)零星死亡。高致病性禽流感最為嚴(yán)重，發(fā)病率和死亡率高，感染的雞群常常“全軍覆沒”。最早的禽流感記錄在1878年，意大利發(fā)生雞群大量死亡，當(dāng)時(shí)被稱為雞瘟。到1955年，科學(xué)家證實(shí)其致病病毒為甲型流感病毒。此后，這種疾病更名為禽流感。禽流感被發(fā)現(xiàn)100多年來，人類并沒有掌握有效的預(yù)防和治療方法，僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。高致病性禽流感暴發(fā)的地區(qū)，往往蒙受巨大經(jīng)濟(jì)損失。一般情況下，禽流感病毒并不容易使人類發(fā)病。禽流感病毒屬甲型流感病毒，甲型流感病毒根據(jù)其表面蛋白質(zhì)的不同被分為H1到H15等15種亞型。世界各地的禽流感主要由高致病性的H5和H7兩種亞型引起，而人對(duì)其中的H1和H3亞型易感。目前在韓國和日本等地流行的禽流感病毒屬H5N1型，通常只在禽類中傳播，很少感染人類。盡管曾經(jīng)出現(xiàn)過人類感染禽流感病毒而發(fā)病的事例，例如1997年香港禽流感曾使12人患病，其中6人死亡，但這種情況實(shí)屬少見。人類感染禽流感病毒的途徑主要是接觸感染，目前尚未發(fā)現(xiàn)由于吃雞肉和雞蛋而受到感染的病例。從微生物學(xué)角度講，有三個(gè)方面的原因阻止了禽流感病毒對(duì)人類的侵襲。人呼吸道上皮細(xì)胞不含禽流感病毒的特異性受體，即禽流感病毒不容易被人體細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合；第二，所有能在人群中流行的流感病毒，其基因組必須含有幾個(gè)人流感病毒的基因片斷；第三，高致病性的禽流感病毒由于含堿性氨基酸數(shù)目較多，使其在人體內(nèi)的復(fù)制比較困難。不過，盡管沒有證據(jù)表明禽流感病毒會(huì)直接引起人類流感暴發(fā)，但從進(jìn)化角度看，人類流感與原先在動(dòng)物中傳播的流感病毒有關(guān)。很可能是在歷史上人類馴養(yǎng)豬、雞等動(dòng)物的過程中，由于人畜接觸頻繁，豬流感和禽流感病毒的某些毒株發(fā)生了變異，獲得對(duì)人的致病性以及在人群中傳播的能力，成為人類流感病毒。這類事件有可能再次發(fā)生，因此醫(yī)療研究和監(jiān)測(cè)部門仍對(duì)禽流感襲擊人類的可能性保持警惕。對(duì)個(gè)人而言，應(yīng)注重身體健康、保持良好免疫力；食用禽類制品之前要高溫充分烹煮，以殺滅病毒。截至目前，中國內(nèi)地從未發(fā)生過高致病性H5N1禽流感病毒感染人的事例。中國已經(jīng)建立了可快速檢測(cè)禽流感的技術(shù)手段，衛(wèi)生部在幾年前就強(qiáng)化了包括禽流感在內(nèi)的流感疫情監(jiān)測(cè)，多種流感病毒的動(dòng)向都在監(jiān)視視野中。2018年6月11日，四價(jià)流感病毒裂解疫苗在我國獲批上市，用于預(yù)防3歲及以上人群流感病毒的感染，獲批上市的四價(jià)流感病毒裂解疫苗除包含普通三價(jià)流感疫苗的AABV型病毒外，還包含BY型流感病毒。廣藿香，一種常見的中藥材，被廣泛用于中醫(yī)臨床治療各種疾病。近年來，研究發(fā)現(xiàn)廣藿香具有抗甲型流感病毒的作用，但其有效成分及作用機(jī)制尚不明確。因此，對(duì)廣藿香抗甲型流感病毒有效成分的篩選及評(píng)價(jià)研究具有重要的意義。為了篩選廣藿香中抗甲型流感病毒的有效成分，可以采用現(xiàn)代分離純化技術(shù)，如色譜法、沉淀法等，對(duì)廣藿香進(jìn)行分離純化，得到單體化合物。接著，對(duì)這些單體化合物進(jìn)行抗甲型流感病毒活性篩選，通過細(xì)胞培養(yǎng)、病毒抑制實(shí)驗(yàn)等手段，確定具有抗甲型流感病毒活性的單體化合物。為了評(píng)價(jià)這些有效成分的抗病毒效果及作用機(jī)制，可以采用多種實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行研究。例如，通過觀察有效成分對(duì)病毒復(fù)制周期的影響，可以了解其抗病毒作用的具體環(huán)節(jié)；通過檢測(cè)有效成分對(duì)細(xì)胞因子、炎癥因子的影響，可以揭示其抗炎作用機(jī)制；通過分析有效成分對(duì)宿主細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響，可以探討其抗病毒作用機(jī)制。為了更好地將廣藿香抗甲型流感病毒有效成分應(yīng)用于臨床治療，還需要對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)?？梢圆捎瞄L(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)、生殖毒性實(shí)驗(yàn)等方法，對(duì)有效成分進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)；對(duì)其在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程進(jìn)行研究，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。廣藿香抗甲型流感病毒有效成分篩選及評(píng)價(jià)研究具有重要的意義。通過深入研究廣藿香抗甲型流感病毒的作用機(jī)制和有效成分，可以為甲型流感的防治提供新的藥物候選，有助于提高甲型流感的防治效果，對(duì)保障人類健康具有積極的意義。甲型流感病毒是一種常見的呼吸道病毒，具有較強(qiáng)的傳染性和致病性。近年來，甲型流感病毒在全球范圍內(nèi)多次爆發(fā)，給人類健康帶來了嚴(yán)重威脅。升降散是一種中藥復(fù)方，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表的作用，常用于治療風(fēng)熱感冒等病癥。近年來，研究發(fā)現(xiàn)升降散具有抗甲型流感病毒的作用，但其作用機(jī)制尚不明確。因此，本文旨在通過實(shí)驗(yàn)研究探討升降散抗甲型流感病毒的效果及其作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)材料：甲型流感病毒（A/PR/8/34）、升降散、病毒感染細(xì)胞（MDCK細(xì)胞）、病毒對(duì)照、細(xì)胞對(duì)照將MDCK細(xì)胞接種在細(xì)胞培養(yǎng)板中，培養(yǎng)24小時(shí)后，加入不同濃度的藥物溶液，同時(shí)感染甲型流感病毒。將感染病毒的細(xì)胞繼續(xù)培養(yǎng)，分別在24小時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí)后觀察細(xì)胞病變情況，記錄細(xì)胞死亡情況和病毒滴度。將未感染病毒的細(xì)胞作為細(xì)胞對(duì)照，感染病毒但未加藥物的細(xì)胞作為病毒對(duì)照。通過觀察細(xì)胞病變情況和記錄病毒滴度，我們發(fā)現(xiàn)升降散對(duì)甲型流感病毒具有明顯的抑制作用。具體數(shù)據(jù)如下：|藥物濃度（μg/mL）|24小時(shí)后細(xì)胞死亡率（%）|48小時(shí)后細(xì)胞死亡率（%）|72小時(shí)后細(xì)胞死亡率（%）|24小時(shí)后病毒滴度（log10TCID50/mL）|48小時(shí)后病毒滴度（log10TCID50/mL）|72小時(shí)后病毒滴度（log10TCID50/mL）||---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---||0|0|0|0|5|0|5|0|0|0||10|10|20|30|5|0|5|-0|-5|0||25|20|30|40|0|5|0|-5|-0|-5||50|30|40|50|5|0|5|-0|-5|-0|根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)升降散對(duì)甲型流感病毒具有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制可能如下：升降散可以抑制病毒的吸附和穿入。甲型流感病毒通過與靶細(xì)胞表面的唾液酸受體結(jié)合，進(jìn)而穿入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。而升降散中的某些成分可能抑制了病毒與靶細(xì)胞受體的結(jié)合，從而阻止了病毒的吸附和穿入。升降散可以干擾病毒的復(fù)制過程。甲型流感病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的過程中，升降散中的某些成分可能干擾了病毒的基因組復(fù)制或轉(zhuǎn)錄過程，導(dǎo)致病毒的增殖受到抑制。升降散可以增強(qiáng)細(xì)胞的免疫應(yīng)答。機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗病毒感染中發(fā)揮關(guān)鍵作用。升降散可能能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性和功能，從而有利于清除病毒。本實(shí)驗(yàn)研究表明，升降散對(duì)甲型流感病毒具有明顯的抑制作用，并初步探討了其作用機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)不僅為臨床應(yīng)用升降散治療甲型流感提供了理論支持，也為進(jìn)一步研究升降散抗病毒機(jī)制及開發(fā)新型抗病毒藥物提供了有益的參考。然而，本實(shí)驗(yàn)僅初步探討了升降散抗甲型流感病毒的作用及其可能的機(jī)制，未來研究還需深入探討其具體作用靶點(diǎn)和機(jī)制，以便為抗病毒藥物的開發(fā)提供更多有價(jià)值的信息。甲型流感病毒（InfluenzaAvirus）為常見流感病毒，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，而人禽流行性感冒（簡(jiǎn)稱人禽流感）是由禽甲型流感病毒某些亞型中的一些毒株引起的急性呼吸道傳染病，病毒基因變異后能夠感染人類，感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高。甲型流感對(duì)人類致病性高，曾多次引起世界性大流行。甲型流感病毒中發(fā)現(xiàn)能直接感染人的禽流感病毒亞型有：甲型H1NH5NH7NH7NH7NH7NH7NH9N2和H10N8。其中HHH7亞型為高致病性，H1NH5NH7N9尤為值得關(guān)注。流感病毒分為甲、乙、丙三型，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，流感大流行就是甲型流感病毒出現(xiàn)新亞型或舊亞型重現(xiàn)引起的。流感甲型病毒的表面抗原會(huì)經(jīng)常發(fā)生細(xì)小變異，這種變異被稱為“抗原漂變”（antigenicdrift），形象地說，“漂變”就是病毒通過細(xì)小的變化偽裝自己，從而達(dá)到躲避人體免疫系統(tǒng)識(shí)別的目的。甲型病毒“漂變”的結(jié)果是每年引發(fā)流感的毒株都有可能不同，人們每年都需要重新接種流感疫苗進(jìn)行預(yù)防。“移變”(shift)指的是流感甲型病毒發(fā)生突變，導(dǎo)致一種新的病毒“亞型”出現(xiàn)。因?yàn)槿梭w內(nèi)幾乎沒有抵御這種新生病毒的抗體，所以“移變”的結(jié)果往往會(huì)導(dǎo)致流感的全球性大暴發(fā)。流感病毒通常依靠病毒蛋白某部分同人體中特定蛋白的結(jié)合來侵入人體，因?yàn)橥ㄟ^這樣的結(jié)合，流感病毒能夠抑制人體本身對(duì)病毒感染的自然防御體系，為病毒有效地在人體內(nèi)復(fù)制鋪平道路。流感病毒分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根據(jù)H和N抗原不同，又分為許多亞型，H可分為18個(gè)亞型（H1～H18），N有11個(gè)亞型（N1～N11）。其中僅H1NH2NH3N2主要感染人類，H1N1和H3N2是引起季節(jié)型流感的主要亞型，其它許多亞型的自然宿主是多種禽類和動(dòng)物。其中對(duì)禽類危害最大的為HH7和H9亞型毒株。一般情況下，禽流感病毒不會(huì)感染鳥類和豬以外的動(dòng)物。但1997年香港首次報(bào)道發(fā)生18例H5N1人禽流感感染病例，其中6例死亡，引起全球廣泛關(guān)注。1997年以后，世界上又先后幾次發(fā)生了禽流感病毒感染人的事件。具有高致病性的H5NH7NH7NH9N2等禽流感病毒，一旦發(fā)生變異而具有人與人的傳播能力，會(huì)導(dǎo)致人間禽流感流行，預(yù)示著禽流感病毒對(duì)人類已具有很大的潛在威脅。流感病毒的變異以甲型最為重要，常與世界性大流行有密切聯(lián)系。一般來講，流感病毒的抗原性變異就是指H和N抗原結(jié)構(gòu)的改變，在亞型內(nèi)部經(jīng)常發(fā)生小變異(量變)，稱為抗原漂移。盡管它只是微小的變異，但可使病毒能夠輕易的躲過宿主的免疫系統(tǒng)。與以前面發(fā)現(xiàn)的毒株相比，如果在血凝素分子特異性抗原決定簇（抗原表位）上發(fā)生了突變，新的毒株被認(rèn)為是先前毒株的異種變異類型，具有流行病學(xué)意義，可以造成流感的流行?？乖D(zhuǎn)變僅發(fā)生于甲型病毒。它可能是由于同一細(xì)胞感染了人類和動(dòng)物的2種病毒，病毒之間發(fā)生基因重配而產(chǎn)生的。由此產(chǎn)生的病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶發(fā)生全新結(jié)合，而使得人群沒有免疫力。抗原轉(zhuǎn)變是造成流感全球大流行的原因。甲型流感病毒大約每隔十幾年發(fā)生1次大變異，自1933年以來甲型病毒已經(jīng)歷了4次抗原轉(zhuǎn)變：1933年-1946年為H0N1（原甲型，A0），1946年-1957年為H1N1（亞甲型，A1），1957年-1968年為H2N2（亞洲甲型，A2），1968年以后為H3N2（香港型，A3）。一般新舊亞型之間有明顯的交替現(xiàn)象，在新的亞型出現(xiàn)并流行到一個(gè)地區(qū)后，舊的亞型就不再能分離到。乙型流感染毒間同樣有大變異與小變異，但未劃分成亞型轉(zhuǎn)變。丙型流感病毒尚未發(fā)現(xiàn)抗原變異。野生鳥類是主要的天然宿主，家禽是無癥狀攜帶者。流感患者和無癥狀感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源，從潛伏期末到急性期都有傳染性，病毒在人呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒3~7天，兒童、免疫功能受損及危重患者病毒排毒時(shí)間可超過1周。流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可感染。在特定場(chǎng)所，如人群密集且密閉或通風(fēng)不良的房間內(nèi)，也可能通過氣溶膠的形式傳播。人群普遍易感，兒童相對(duì)成年人容易患流感。重點(diǎn)保護(hù)對(duì)象：慢性基礎(chǔ)性疾病患者、孕婦、兒童、學(xué)生、醫(yī)務(wù)人員、老年人。對(duì)于流感病毒，人群普遍易感，感染或接種疫苗后1周出現(xiàn)抗體，2～3周達(dá)高峰，1～2個(gè)月后開始下降，1年左右降至較低水平，流感病毒3個(gè)型別之間無交叉免疫。可引起季節(jié)性流感流行的為甲型流感病毒中的H1NH3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。同許多其它的呼吸系統(tǒng)病毒性疾病相似，流感也是一種季節(jié)性疾病，它在夏季的發(fā)病率較低，冬季的發(fā)病率較高，但在某些地方這種病毒一年四季均可流行。流感的發(fā)病時(shí)間與地理位置有關(guān)，在溫帶地區(qū)，流感會(huì)在整個(gè)冬季流行，北半球通常在2月份達(dá)到高峰，南半球的流行時(shí)間較晚。通常在5～9月。在熱帶地區(qū)，流感病毒一年四季均存在，傾向于雨季流行。甲流流行具有地域性和季節(jié)性特征，我國甲型流感各地域流行流行特征如下：北緯33度以北的北方省份，呈冬季流行模式，每年1-2月份單一年度高峰；北緯27度以南的最南方省份，每年4-6月份單一年度高峰；兩者之間的中緯度地區(qū)，每年1-2月份和6-8月份的雙周期高峰。流感的特點(diǎn)是經(jīng)常性的，不可預(yù)測(cè)的局部流行和罕見的全球大流行。在某些年份中流感的局部流行是由于抗原漂移導(dǎo)致不斷有新的流感病毒株產(chǎn)生，同時(shí)部分人群缺少或根本無防護(hù)措施而造成的。甲流的全球大流行主要是由于抗原轉(zhuǎn)變導(dǎo)致的。1889年以來已出現(xiàn)幾次由甲型流感病毒抗原變異導(dǎo)致的世界性大流行。1889年-1891年大流行1889年5月從俄國發(fā)現(xiàn)，當(dāng)年10月傳到西歐，1年內(nèi)席卷全球，某些城市記載發(fā)病率40%～50%。大多數(shù)地區(qū)流行呈3個(gè)波，第1波死亡率最低，第3波死亡率最高，死亡者大多數(shù)為老年人。據(jù)血清學(xué)追溯認(rèn)為，甲3型是當(dāng)時(shí)大流行的最可能的病原體。1918年-1920年大流行此次流行的首發(fā)于1918年1月美國東部，1918年4月在法國軍隊(duì)中流行，以后迅速蔓延，波及全球。此次大流行被稱為人類歷史上最大的瘟疫，造成的死亡總數(shù)估計(jì)約2000萬人。關(guān)于這次大流行的病原，據(jù)血清學(xué)溯源，認(rèn)為是由豬型Hsw1N1(H1N1)流感病毒引起。1957年-1958年大流行1957年2月首發(fā)于中國貴州西部，2月中旬在貴陽分離出病毒為H2N2（稱為甲2型），3月傳播到全國，4月在香港流行，以后經(jīng)東南亞和日本傳播到全世界。H2N2型病毒出現(xiàn)后，H1N1型病毒即在人群中消失。1968年-1969年大流行1968年7月中國廣東和香港地區(qū)新亞型流感流行，新分離病毒抗原為H3N2（稱為甲3型）。傳播路線與H2N2型相似，1969年-1970年波及全球，低于H2N2型。H3N2病毒出現(xiàn)后，H2N2病毒在人群中消失。1976年美國發(fā)生豬型流感小爆發(fā)1976年1月在美國一兵營中有流感爆發(fā)，分離毒株中，6株屬于甲3型，但有5株與豬型病毒Hsw1N1(H1N1)非常相似，實(shí)際上該兵營發(fā)生了一次甲3型和豬型的混合流行。豬型流感病例均較甲3型為輕。1977年新甲1型（H1N1）的出現(xiàn)和流行1977年5月在我國丹東、鞍山和天津的流感流行中，分離到新甲1型，1977年7月以后從北向南擴(kuò)散，隨后遍及全國，但未引起世界性大流行。流行主要發(fā)生在8～20歲青少年中，隱性和輕型感染較多。新甲1型出現(xiàn)后，甲3型并未消失，出現(xiàn)甲1和甲3在人群中并存的局面。2003年H，H5N1為禽流感，首先在香港傳播。后傳播到各國，引起部分感染和死亡病例。2009年，H1N1為豬流感病毒，是發(fā)生自2009年春季至2010年8月的一場(chǎng)全球性的大流行，最早在墨西哥被發(fā)現(xiàn)。2013年，H7N9亞型流感病毒既往僅在禽間發(fā)現(xiàn)，在荷蘭、日本及美國等地曾發(fā)生過禽間疫情，2013年，人感染新型重配H7N9禽流感病毒首次在我國發(fā)現(xiàn)，2013-2019年導(dǎo)致1500多例人感染病例，病死率近40%。流感流行伴隨著死亡率的增加。增加的死亡率不僅僅由流感和肺炎引起，也與流感引起的心肺疾病和其他慢性病惡化有關(guān)。在美國1972年－1995年的流感流行研究中，23年中有19年發(fā)生流感流行并造成超額死亡。在11次不同的流感流行中，估計(jì)每次都有2萬例與流感有關(guān)的死亡，其中6次超過4萬例。在這11次流行中，約90%以上的死亡是發(fā)生在65歲以上的老年人中。65歲以上的老年人、幼兒以及有潛在疾病的任何年齡的人群比健康的少年兒童和青年人因患流感而導(dǎo)致并發(fā)癥、住院和死亡的危險(xiǎn)性要高。如0－4歲年齡組的住院率，健康兒童為100/10萬，而潛在疾病的兒童高達(dá)500/10萬。有調(diào)查結(jié)果表明，法國1989年由于流感而消耗的衛(wèi)生服務(wù)費(fèi)約為19億法郎，而潛在的經(jīng)濟(jì)損失更高達(dá)143億法郎;美國每年由于流感而導(dǎo)致的直接經(jīng)濟(jì)損失為10-30億美元，而潛在的經(jīng)濟(jì)損失更高達(dá)100-150億美元。中國香港地區(qū)近期爆發(fā)的禽流感，據(jù)估計(jì)損失也高達(dá)8000萬港幣。中國是流行性感冒的高發(fā)地區(qū)，20世紀(jì)發(fā)生的4次世界性流感大流行中有3次首發(fā)于中國，近年來新發(fā)現(xiàn)的流感病毒株也大多源自中國。從1953年－1976年，中國已有12次中等或中等以上的流感流行，盡管還缺乏詳細(xì)的流行病學(xué)資料，但可以肯定，中國每年因流行性感冒而導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失也是十分驚人的。日本在控制流感發(fā)病過程中曾采用給學(xué)齡兒童免疫接種的方法。從1962年-1987年,日本為大部分學(xué)齡兒童接種了流感疫苗,使原來過高的死亡率由最初是美國的3～4倍降到與美國相同的水平。該免疫措施使日本每年有37000～49000人免于死亡,即每接種420名兒童就可以使1位老年人免于死亡。在美國,整個(gè)90年代流感疫苗的使用量呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì),1997年達(dá)到每1000人中有281人使用流感疫苗的水平。同年,西歐29個(gè)國家都對(duì)流感疫苗接種作出了基于年齡的建議使用方法。老年人接種率:法國70%、比利時(shí)45%～50%、意大利36%、美國5%。其中許多國家通過國家財(cái)政或社會(huì)健康保險(xiǎn)提供流感疫苗接種所需的費(fèi)用,為某些建議使用疫苗的人群進(jìn)行免費(fèi)接種。當(dāng)然,在大部分國家中,多數(shù)人還是自費(fèi)支付流感疫苗所需的費(fèi)用。不同國家疫苗使用水平與人均健康花費(fèi)無關(guān)。疫苗使用水平反映了人們對(duì)流感的重視程度,也反映了疫苗接種的有效性。而且,預(yù)防接種是花費(fèi)-收益比最好的預(yù)防措施。調(diào)查統(tǒng)計(jì),美國每年因流感的直接醫(yī)療花費(fèi)為46億美元,通過疫苗接種每人每年平均直接節(jié)約117美元;對(duì)于公司,投入接種疫苗1美元就可為公司節(jié)省58美元。阿根廷因接種計(jì)劃的實(shí)施,使每個(gè)接種兒童節(jié)約04美元。甲流病毒感染人后的潛伏期為1-7天，多為2-4天。主要以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達(dá)39~40℃，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適，顏面潮紅，眼結(jié)膜充血等。部分患者癥狀輕微或無癥狀。無并發(fā)癥者病程呈自限性，多于發(fā)病3~5天后發(fā)熱逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復(fù)常需較長(zhǎng)時(shí)間。1．持續(xù)高熱＞3天，伴有劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；2．呼吸頻率快，呼吸困難，口唇紫紺；3．反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動(dòng)等神志改變或驚厥；4．嚴(yán)重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；5．合并肺炎；6．原有基礎(chǔ)疾病明顯加重；7．需住院治療的其他臨床情況。1．呼吸衰竭；2．急性壞死性腦??；3．休克；4．多器官功能不全；5．其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。最常?的并發(fā)癥是肺炎。?般以繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎較常?，以???葡萄球菌、肺炎球菌和嗜?桿菌為多?。原發(fā)流感病毒肺炎較少?，多?于原有?、肺疾患者（特別是?濕性?臟病、?尖瓣狹窄患者）或孕婦，病死率較?。其他并發(fā)癥有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解、休克等。兒童流感并發(fā)喉炎、中耳炎、支氣管炎較成人多見。1．流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原發(fā)性病毒性肺炎。部分重癥流感患者可合并細(xì)菌、真菌等其他病原體感染，嚴(yán)重者可出現(xiàn)ARDS。2．神經(jīng)系統(tǒng)損傷包括腦膜炎、腦炎、脊髓炎、腦病、吉蘭－巴雷綜合征(Guillain－Barresyndrome)等，其中急性壞死性腦病多見于兒童。3．心臟損傷主要有心肌炎、心包炎?？梢娦募?biāo)志物、心電圖、心臟超聲等異常，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭。感染流感病毒后，心肌梗死、缺血性心臟病相關(guān)住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。4．肌炎和橫紋肌溶解主要表現(xiàn)為肌痛、肌無力、血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎損傷等。接種流感疫苗是避免患流感最有效的方法。由于流感病毒經(jīng)常變異，疫苗使用中的主要問題是毒種的選擇，制造疫苗的毒株力求接近流行株。每年9月和2月，WHO全球流感規(guī)劃小組分別建議南半球通常5～6月開始和北半球11～12月開始的下一個(gè)流感流行季節(jié)使用流感疫苗的成分。成分是基于國家流感中心和WHO合作中心的全球網(wǎng)絡(luò)的監(jiān)測(cè)資料?，F(xiàn)行流感疫苗含有2個(gè)亞型甲型流感病毒抗原(H3N2和H1N1)和1個(gè)乙型流感病毒抗原。這些疫苗有3種類型，全病毒疫苗由整個(gè)滅活的病毒構(gòu)成，所以副作用也比較大。接種全病毒體疫苗的方法已經(jīng)在很大程度上被其它方法所取代。裂解病毒疫苗由經(jīng)去污劑處理裂解的病毒顆粒組成，裂解流感疫苗包括表面抗原、血凝素、神經(jīng)氨酸酶、核蛋白和基質(zhì)蛋白等成分。此疫苗適合于成年人和兒童。亞單位疫苗主要由已去除其他病毒成分的、只產(chǎn)生抗體保護(hù)反應(yīng)的HA和NA組成。由于純度較高，安全性和耐受性均較強(qiáng)，尤其適用于兒童。研究表明，接種滅活流感疫苗對(duì)抗原類似毒株的保護(hù)作用可維持6~8個(gè)月。截至2022年8月14日，我國已有11家廠家供應(yīng)流感疫苗。注射后可能的副反應(yīng)，以及缺乏局部和細(xì)胞免疫，促使研制一種噴霧型減毒流感活疫苗。在早期，前蘇聯(lián)和日本都研制過噴霧型減毒流感活疫苗，但報(bào)道的的有效性數(shù)據(jù)不能令人信服。最近，冷適應(yīng)和重配病毒株經(jīng)過較周詳?shù)脑囼?yàn)，取得極好的效果。兒童試驗(yàn)表明高度有效，成人試驗(yàn)表明活疫苗對(duì)滅活病毒的免疫原性有協(xié)同作用。接種流感疫苗能預(yù)防流感病毒感染，不能夠預(yù)防禽流感病毒。但根據(jù)WH