內(nèi)分泌疾病的生化檢驗(yàn)課件

第十三章內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容一、概述二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)三、內(nèi)分泌紊亂檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用一、概述二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)

第一節(jié)概述

內(nèi)分泌（endocrine）是指機(jī)體某些腺體或散在的特定細(xì)胞，所產(chǎn)生的具有生物活性的物質(zhì)直接分泌到血液中，通過(guò)血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、器官、細(xì)胞代謝和功能，促進(jìn)其生理、生化應(yīng)答的現(xiàn)象。由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性（傳遞信息）的化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為激素（hormone）。激素分泌方式：遠(yuǎn)距分泌旁分泌神經(jīng)分泌沿神經(jīng)纖維軸漿運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)垂體或經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)至腺垂體一、內(nèi)分泌及調(diào)控

（四）性激素的生理與生物化學(xué)（一）下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

（二）甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

（三）腎上腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

一、內(nèi)分泌及調(diào)控

主要的垂體激素主要的生理作用腺垂體激素生長(zhǎng)激素GH促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促甲狀腺皮質(zhì)激素TSH促進(jìn)促甲狀腺激素合成及釋放卵泡刺激素FSH促進(jìn)卵泡或精子生成黃體生成素LH促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素PRL刺激乳房發(fā)育和泌乳黑色細(xì)胞刺激素MSH促黑色細(xì)胞合成黑色素神經(jīng)垂體激素抗利尿激素ADH收縮血管，促進(jìn)腎小管對(duì)水重吸收催產(chǎn)素OT促進(jìn)子宮收縮，乳腺泌乳主要的垂體激素及生理作用1垂體分泌的激素2下丘腦激素激素名稱(chēng)調(diào)節(jié)的腺垂體激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素（TRH）TSH（主要），GH，PRL，F(xiàn)SH促性腺激素釋放激素（GnRH）LH，F(xiàn)SH，PRL促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）ACTH生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）GH催乳素釋放激素（PRRH）PRL黑色細(xì)胞刺激素釋放激素（MRH）MSH抑制激素生長(zhǎng)激素抑制激素（GHIH）GH（主要），TSH，ACTH，PRL催乳素釋放抑制激素（PIH）PRL黑色細(xì)胞刺激素抑制激素（MIH）MSH大多呈間歇式或脈沖式分泌下丘腦分泌的主要調(diào)節(jié)激素下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸是最主要的調(diào)節(jié)機(jī)制。3下丘腦-腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)激素高級(jí)中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長(zhǎng)反饋調(diào)節(jié)激素短反饋靶組織功能激素下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸超短反饋甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖（二）甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

甲狀腺激素合成:甲狀腺對(duì)碘的攝取碘的活化甲狀腺球蛋白的碘化甲狀腺激素運(yùn)輸:血漿中的甲狀腺激素主要通過(guò)與血漿蛋白可逆結(jié)合而運(yùn)輸。甲狀腺激素代謝:主要是脫碘反應(yīng)。

甲狀腺激素的主要代謝途徑

T4T3+反T3脫碘下丘腦-腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)軸血液中游離T3、T4水平的變化，負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）及垂體促甲狀腺激素（TSH）釋放。TRH作用為促進(jìn)腺垂體合成和釋放TSH，亦有弱的促垂體合成釋放生長(zhǎng)激素和催乳素作用。游離T3、T4水平對(duì)腺垂體釋放TSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)最重要。

腎上腺髓質(zhì)主要合成和分泌腎上腺素E、去甲腎上腺素NE、多巴胺DA這三類(lèi)物質(zhì)均含有兒茶酚及乙胺側(cè)鏈，統(tǒng)稱(chēng)為兒茶酚胺類(lèi)激素。

（三）腎上腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

酪氨酸

多巴DANEE羥化脫羧N-甲基化β

-羥化

腎上腺皮質(zhì)激素包括：①鹽皮質(zhì)激素；②糖皮質(zhì)激素；③性激素這三類(lèi)激素都是膽固醇衍生物，故稱(chēng)為類(lèi)固醇激素。腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌主要受下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸的控制。

類(lèi)固醇激素下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)軸

垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH通過(guò)腎上腺皮質(zhì)束狀帶、網(wǎng)狀帶細(xì)胞膜上的ACTH受體，促進(jìn)合成糖皮質(zhì)激素、性激素。血液中游離的糖皮質(zhì)激素對(duì)CRH和ACTH分泌釋放具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌具有分明的晝夜節(jié)律。

類(lèi)固醇激素生物合成途徑及產(chǎn)物①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②3-β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；③17-α羥化酶缺陷阻斷步驟；④21-羥化酶缺陷阻斷步驟；⑤11-β羥化酶缺陷阻斷步驟；⑥17,20-碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；⑦17-β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線箭頭表示該催化反應(yīng)酶存在于性腺。性激素屬類(lèi)固醇激素，可分為雄性激素和雌性激素兩大類(lèi)，后者又包括雌激素和孕激素。血漿中的性激素90%以上都和血漿蛋白可逆結(jié)合。性激素主要在肝臟代謝，大多需經(jīng)過(guò)類(lèi)固醇環(huán)上的化學(xué)轉(zhuǎn)化形成酯，從尿或膽汁（少量）排泄。（四）性激素的生理、生物化學(xué)下丘腦-腺垂體分泌的激素及調(diào)節(jié)下丘腦

GnRH

腺垂體ACTHLH、FSH皮質(zhì)醇性激素（-）（-）（-）（-）（-）TRH促進(jìn)FSH釋放月經(jīng)周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖

二、激素的分類(lèi)及作用機(jī)制蛋白質(zhì)及肽類(lèi)激素類(lèi)固醇類(lèi)激素脂肪酸衍生物類(lèi)激素

氨基酸衍生物類(lèi)激素

膜受體激素

核受體激素

按化學(xué)本質(zhì)分類(lèi)按激素作用的受體分類(lèi)常見(jiàn)激素化學(xué)本質(zhì)與作用分泌激素的腺體激素代號(hào)化學(xué)本質(zhì)下丘腦促甲狀腺釋放激素促甲狀腺激素釋放激素生長(zhǎng)素釋放激素生長(zhǎng)素釋放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽類(lèi)肽類(lèi)多肽肽類(lèi)腺垂體（垂體前葉）促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素卵泡刺激素黃體生成素生長(zhǎng)激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽類(lèi)糖蛋白糖蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)神經(jīng)垂體（垂體后葉）抗利尿激素催產(chǎn)素ADHOxytocin肽類(lèi)肽類(lèi)腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物類(lèi)固醇類(lèi)類(lèi)固醇類(lèi)類(lèi)固醇類(lèi)其他腺體絨毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白質(zhì)脂肪酸衍生物激素的作用機(jī)制

激素與受體的作用特點(diǎn)

高度親和性高度特異性類(lèi)似化合物的可競(jìng)爭(zhēng)性

結(jié)合的可逆性量－效性與飽和性(一)內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法

三、內(nèi)分泌疾病常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)

常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法

包括激素生物效應(yīng)及其生化標(biāo)志物的檢測(cè)、激素或其代謝物的直接測(cè)定、動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)和其他一些試驗(yàn)（例如對(duì)某些高血漿蛋白結(jié)合率激素，有時(shí)需檢測(cè)其結(jié)合蛋白水平等）激素水平測(cè)定方法激素水平測(cè)定的影響因素生物節(jié)律性變化年齡影響妊娠影響藥物影響分析中、后因素的影響（二）內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)

方法學(xué)評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)方法固有的靈敏度、特異性、精密度、準(zhǔn)確性等；評(píng)價(jià)是否安全、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、快速等。應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)

第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)二、甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)

一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)

三、腎上腺內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)四、性腺內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)

生長(zhǎng)激素（growthhormone,GH）由腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，GH最重要的生理作用是促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞DNA、RNA合成，軟骨細(xì)胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活躍，骨骺板增厚，身材長(zhǎng)高。

（一）生長(zhǎng)激素及胰島素樣生長(zhǎng)因子一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)

GH臨床意義

GH增高見(jiàn)于垂體腫瘤所致的巨人癥或肢端肥大癥；創(chuàng)傷、麻醉、糖尿病、腎功能不全、低血糖。

GH降低見(jiàn)于垂體功能減退、垂體性侏儒、遺傳性或繼發(fā)性GH缺乏癥等。評(píng)價(jià)

GH受GHRH和GHIH調(diào)控，脈沖式分泌，有明顯晝夜節(jié)律。

GH生長(zhǎng)激素依賴(lài)性胰島素樣生長(zhǎng)因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor,IGF）

IGF化學(xué)結(jié)構(gòu)與胰島素相近，有促進(jìn)生長(zhǎng)和一定的胰島素樣作用。其中IGF-I即SM-C，它是在GH作用下，主要在肝細(xì)胞合成的多肽，分子量約7500。血液中的IGF-I幾乎全部和IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）等血漿蛋白結(jié)合。

催乳素又稱(chēng)泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。

PRL的分泌呈脈沖式波動(dòng)，有明顯的晝夜節(jié)律變化，情緒波動(dòng)、創(chuàng)傷等對(duì)PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測(cè)方法有放射免疫測(cè)定法(RIA法)、與ECLIA法等【參考區(qū)間】女性：2.5～14.6ng/ml

男性：2.3～11.5ng/ml（二）催乳素（prolactin,PRL）檢測(cè)方法

放射免疫測(cè)定法（RIA法）、ECLIA法參考區(qū)間

女性：ng/ml

男性：ng/ml

PRLPRL

促黃體生成素是垂體嗜堿粒細(xì)胞分泌的一種激素。LH測(cè)定一般采用放射免疫分析法和化學(xué)發(fā)光免疫分析法，酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)較少應(yīng)用?！緟⒖紖^(qū)間】CLIA法：女性卵泡期：2～30U/L；排卵期：40～220U/L；黃體期：0～20U/L；絕經(jīng)期：40～200U/L；男性成人：5～20U/L。（三）促黃體生成素（luteotropichormone,LH)檢測(cè)方法放射免疫測(cè)定法（RIA法）、CLIA法參考區(qū)間

CLIA法：女性卵泡期5-20U/L,排卵期12-30U/L，黃體期6-15U/L，絕經(jīng)期20-320U/L；

男性成人5-20U/L。

LH

又稱(chēng)促卵泡激素，因FSH與LH聯(lián)合檢測(cè)通常用于下丘腦-垂體-性腺軸功能的判斷，故FSH測(cè)定往往采用與LH測(cè)定同樣方法，臨床實(shí)驗(yàn)室多采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

CLIA法：女性卵泡期：5～20U/L；排卵期：12～30U/L；黃體期：6～15U/L；絕經(jīng)期：20～320U/L；男性成人：5～20U/L。

（四）卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)（五）抗利尿激素1．生理性增高常見(jiàn)于低血壓、滲透壓降低、吸煙等。病理性增高常見(jiàn)于惡性腫瘤組織中抗利尿激素的異位分泌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。2．生理性降低常見(jiàn)于寒冷、乙醇；病理性降低常見(jiàn)于尿崩癥、腎病綜合征、充血性心力衰竭。（一）血清促甲狀腺激素(TSH)測(cè)定敏感指標(biāo)（二）血清甲狀腺激素測(cè)定包括總T3（TT3）、總T4（TT4）、游離T3（FT3）、游離T4（FT4）、和反T3(rT3)（三）血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）測(cè)定（四）甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)（五）自身抗體檢測(cè)二、甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)原發(fā)性甲亢時(shí)，T3、T4增高，TSH降低，病變?cè)诩谞钕伲焕^發(fā)性甲亢時(shí)，T3、T4增高，TSH增高，病變?cè)诖贵w或下丘腦；原發(fā)性甲低時(shí)，T3、T4降低，TSH增高，病變?cè)诩谞钕?；繼發(fā)性甲低時(shí)，T3、T4降低，TSH降低，病變?cè)诖贵w或下丘腦；

TBG含量可以影響TT3和TT4游離型T3和T4有生理活性，F(xiàn)T3、FT4更真實(shí)反映甲狀腺功能狀態(tài)rT3幾乎無(wú)生理活性，但血清T4、T3、rT3維持一定比例，可反映甲狀腺激素體內(nèi)代謝情況TRH興奮試驗(yàn):分別測(cè)定靜脈注射TRH前及注射后0.5h的血清TSH水平，可了解垂體TSH合成及儲(chǔ)備能力。131I攝取試驗(yàn)利用甲狀腺主動(dòng)攝取濃集碘的功能T3抑制試驗(yàn)給受試者口服T3,分別進(jìn)行用藥前用藥后的131I攝取試驗(yàn)。自身抗體檢測(cè)：TSH受體抗體抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺過(guò)氧化酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺激素抗體三、腎上腺內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)（一）血清（漿）內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)性激素大多采用免疫化學(xué)法測(cè)定包括游離和結(jié)合兩部分的總濃度。血中性激素水平在不同的發(fā)育階段及女性月經(jīng)周期的不同時(shí)期，存在較大的差異。

（二）性腺內(nèi)分泌功能的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)單次測(cè)定結(jié)果，并不一定能真實(shí)地反映性腺的內(nèi)分泌功能，大多需進(jìn)行必要的動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)，才可對(duì)性腺內(nèi)分泌功能狀態(tài)做出診斷。

四、性腺內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)

第三節(jié)內(nèi)分泌紊亂檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用一、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷三、腎上腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

四、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

五、性腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

只要圖中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)作用出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱的異常改變

,都會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)激素功能紊亂的發(fā)生一、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

生長(zhǎng)激素分泌過(guò)少

生長(zhǎng)激素缺乏癥(垂體性侏儒癥)

生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多

巨人癥

肢端肥大癥

發(fā)生在成人期發(fā)生在生長(zhǎng)發(fā)育期生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

血清（漿）GH測(cè)定生長(zhǎng)激素的激發(fā)試驗(yàn)（動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)）抑制試驗(yàn)?zāi)蛞篏H測(cè)定血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測(cè)定

催乳素瘤（prolactinoma）最常見(jiàn)的垂體腺瘤，血清PRL顯著升高為該類(lèi)患者突出的實(shí)驗(yàn)室檢查特征。催乳素瘤好發(fā)于女性，多為微小腺瘤，以溢乳、閉經(jīng)、及不育為主要臨床表現(xiàn)。目前實(shí)驗(yàn)室多采用免疫法檢測(cè)PRL用于催乳素瘤的診斷。二、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

（二）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

（一）嗜鉻細(xì)胞瘤（三）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥三、腎上腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

（一）嗜鉻細(xì)胞瘤皮質(zhì)醇增多癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥又稱(chēng)庫(kù)欣綜合征，是各種原因致慢性GC分泌異常增多產(chǎn)生的癥候群統(tǒng)稱(chēng)。病因可分為ACTH過(guò)多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可致醫(yī)源性的皮質(zhì)醇增多癥。（二）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

（三）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（chronicadrenocorticalinsufficiency）是指各種原因致腎上腺皮質(zhì)分泌GC持續(xù)不足產(chǎn)生的綜合征，包括原發(fā)性及繼發(fā)性?xún)煞N。原發(fā)性者又稱(chēng)艾迪生?。ˋddison’sdisease），是指自身免疫反應(yīng)、結(jié)核等感染破壞腎上腺皮質(zhì)，導(dǎo)致GC并常伴有鹽皮質(zhì)激素分泌不足而致病。臨床特征：出現(xiàn)特征性皮膚黏膜色素沉著，可籍此與繼發(fā)性者鑒別。（四）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

為常染色體隱性遺傳病。系由于腎上腺皮質(zhì)激素合成中某些酶先天性缺陷，腎上腺皮質(zhì)激素合成受阻，分泌不足，反饋性促進(jìn)CRH及ACTH釋放，后者刺激腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生。

CAH多伴有腎上腺性激素分泌增多，表現(xiàn)為性征異常，故曾稱(chēng)為腎上腺性性變態(tài)綜合征。由于酶缺陷將導(dǎo)致底物堆積，血和尿中此類(lèi)物質(zhì)可作為有關(guān)酶缺陷的生化標(biāo)志物。腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生物化學(xué)診斷

血、尿、唾液中糖皮質(zhì)激素及其代謝物測(cè)定血漿ACTH及N-POMC測(cè)定動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)

指各種原因所致甲狀腺激素分泌增多，功能異常升高，造成機(jī)體各系統(tǒng)興奮性增高，以代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。以毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢即Graves病最常見(jiàn)，約占75%，現(xiàn)已肯定為一種自身免疫性疾病；其次為腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢(近15%)、亞急性或慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎早期(近10%),垂體腫瘤、甲狀腺癌性甲亢、異源性TSH綜合征均少見(jiàn)。四、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷（一）甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）

甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱(chēng)甲減。是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學(xué)效應(yīng)異常低下的一組內(nèi)分泌疾病。起病于胎兒或新生兒者，稱(chēng)呆小病或克汀病；起病于兒童者，稱(chēng)幼年型甲減；起病于成年者，稱(chēng)成年型甲減。成年型甲減主要表現(xiàn)為甲狀腺激素對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝調(diào)節(jié)、維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)功能等作用減弱的各種癥狀。

（二）甲狀腺功能減退癥

促甲狀腺激素(TSH)

血清甲狀腺激素包括總T3（TT3）總T4（TT