抗癲癇藥和治療中樞退行性疾病藥課件

第十六章

抗癲癇藥和抗驚厥藥

第一節(jié)抗癲癇藥

癲癇:

大腦局部神經元異常放電，并向周圍正常組織擴散，引起反復發(fā)作的慢性腦疾病。

癲癇表現(xiàn)：

突發(fā)、短暫、反復發(fā)作的運動、感覺功能或精神異常。伴有異常腦電圖。【癲癇分類】局限性發(fā)作全身性發(fā)作小發(fā)作大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作持續(xù)30分鐘以上；或反復多次發(fā)作30分以上，發(fā)作間期意識不恢復

【抗癲癇藥的作用方式】

直接抑制病灶異常放電

遏制異常放電擴散

第二節(jié)常用抗癲癇藥抗癲癇藥

苯妥英鈉

Phenytoinsodium藥理作用和臨床作用抗癲癇作用抗外周神經痛抗心律失常

1抗癲癇作用

抗癲癇大發(fā)作(首選)局限性發(fā)作(首選)對小發(fā)作無效

抗癲癇作用機制：

阻滯細胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+內流。導致動作電位不易產生。

三叉神經痛坐骨神經痛舌咽神經痛2抗外周神經痛作用

3抗心律失常

見第二十二章【體內過程】

吸收慢且不規(guī)則，連續(xù)用藥6-10天才能達到穩(wěn)定的血藥濃度。

體內過程個體差異大，要個體化給藥，最好在監(jiān)控下給藥?！静涣挤磻烤植看碳ぱ例l增生神經系統(tǒng)反應血液系統(tǒng)反應骨骼系統(tǒng)反應過敏反應

卡馬西平

廣譜抗癲癇藥

對局限性發(fā)作、大發(fā)作療效好（首選），對小發(fā)作療效一般?？R西平

對三叉神經痛、舌咽神經痛的療效優(yōu)于苯妥英納。卡馬西平

苯巴比妥

Phenobarbital

Luminal,魯米那

用于各型癲癇，對小發(fā)作療效差。苯巴比妥

與苯妥英鈉相比，顯效快，毒性低，價格低廉，但中樞抑制作用較強。不作癲癇的首選藥。苯巴比妥

丙戊酸鈉

廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好。有肝毒性，不作首選。

地西泮

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選。藥物的選擇

給藥個體化。先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應為止。

劑量

治療初期一般用一種藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。用法

不可突然停藥，癥狀消失2年后逐漸停藥。少數(shù)病人需終身用藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。療程

大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應用中，可致粒細胞減少，肝損傷等。定期體檢

第三節(jié)抗驚厥藥

驚厥：

各種原因引起的中樞神經過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。病因：

小兒高熱

破傷風

癲癇

中樞興奮藥中毒

抗驚厥藥：

巴比妥類水合氯醛地西泮硫酸鎂

硫酸鎂

靜脈給藥

抗驚厥作用

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。降壓作用

松弛血管平滑肌，血管擴張，血壓下降。不良反應

過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。

肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。

靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。

第十七章治療中樞神經系統(tǒng)退行性疾病藥第一節(jié)

抗帕金森病藥

帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)

震顫麻痹

中樞神經系統(tǒng)慢性退行性疾病。發(fā)病年齡在50歲以上。

主要癥狀：

靜止性震顫肌強直運動遲緩共濟失調

分類

原發(fā)性

動脈硬化腦炎后遺癥藥物中毒

病變部位

基底神經節(jié)黑質紋狀體DA能神經元變性壞死。

錐體外系主要的功能是協(xié)調肌群的運動、調節(jié)肌張力維持和調整姿勢等。其包括大腦皮層、紋狀體、紅核、黑質、小腦、網狀結構和前庭神經核等。

錐體外系發(fā)自大腦皮層后，它們在下行途中先與紋狀體發(fā)生聯(lián)系，然后經過多次換元后才抵達脊髓前角運動神經元。

膽堿能神經通路：

尾核中膽堿能神經元，與尾-殼核神經元形成突觸，對脊髓前角運動神經元起興奮作用。

正常時兩種神經通路處于平衡狀態(tài)，共同調節(jié)骨骼肌運動功能。

DA↓,Ach↑

震顫麻痹DA↑,Ach↓

手足徐動癥舞蹈病

PD治療思路

增強中樞DA神經功能中樞抗膽堿

體內過程

口服后主要經小腸吸收。進入中樞量不到1%，99%在外周經脫羧轉化為DA,是引起不良反應的主要原因。

左旋多巴

與外周多巴脫羧酶抑制劑合用，能減少左旋多巴用量和不良反應。

左旋多巴

藥理作用:

左旋多巴對大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著。左旋多巴

作用機制：

左旋多巴在腦內轉化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經功能，抑制膽堿能神經功能。左旋多巴

臨床應用：

用于各種類型PD病人。對抗精神病藥物所致帕金森綜合征無效。服藥5年后，半數(shù)失效。左旋多巴

不良反應

大多是由于左旋多巴在體內生成DA所致。左旋多巴

胃腸道反應

厭食、惡心、嘔吐。

DA刺激胃腸道、興奮延腦催吐化學感受區(qū)。左旋多巴不良反應心血管反應

可出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)頭暈。少數(shù)病人可致心律失常。不良反應左旋多巴

運動過多癥

如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，多在長期用藥后出現(xiàn)。不良反應左旋多巴

癥狀波動：

少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關現(xiàn)象”，開時活動正常，關時轉為全身產生強直不動，二者交替出現(xiàn)。不良反應左旋多巴

精神障礙：

失眠、焦慮、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。

與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體有關。不良反應左旋多巴

藥物相互作用

維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周不良反應，降低療效。左旋多巴藥物相互作用左旋多巴(二)左旋多巴的增效藥氨基酸脫羧酶抑制劑

卡比多巴

外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。

卡比多巴

單獨應用無治療作用，與左旋多巴按一定比例制成復方?？ū榷喟?/p>

與左旋多巴合用，提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副