臨床試驗的方案設計樣本

臨床實驗方案設計定義：實驗方案（Protocol）：論述實驗背景、理論基本和目，以及實驗設計、辦法和組織，涉及記錄學考慮、實驗執(zhí)行和完畢條件。方案必要由參加實驗重要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。二、GCP第四章關于實驗方案論述第十六條臨床實驗開始前應制定實驗方案，該方案由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實行。第十七條臨床實驗方案應涉及如下內容：

（一）實驗題目；

（二）實驗目，實驗背景，臨床前研究中有臨床意義發(fā)現和與該實驗關于臨床實驗成果、已知對人體也許危險與受益，及實驗藥物存在人種差別也許；

（三）申辦者名稱和地址，進行實驗場合，研究者姓名、資格和地址；

（四）實驗設計類型，隨機化分組辦法及設盲水平；

（五）受試者入選原則，排除原則和剔除原則，選取受試者環(huán)節(jié)，受試者分派辦法；

（六）依照記錄學原理計算要達到實驗預期目所需病例數；

（七）實驗用藥物劑型、劑量、給藥途徑、給藥辦法、給藥次數、療程和關于合并用藥規(guī)定，以及對包裝和標簽闡明；

（八）擬進行臨床和實驗室檢查項目、測定次數和藥代動力學分析等；

（九）實驗用藥物登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；

（十）臨床觀測、隨訪和保證受試者依從性辦法；

（十一）中斷臨床實驗原則，結束臨床實驗規(guī)定；

（十二）療效評估原則，涉及評估參數辦法、觀測時間、記錄與分析；

（十三）受試者編碼、隨機數字表及病例報告表保存手續(xù)；

（十四）不良事件記錄規(guī)定和嚴重不良事件報告辦法、解決辦法、隨訪方式、時間和轉歸；

（十五）實驗用藥物編碼建立和保存，揭盲辦法和緊急狀況下破盲規(guī)定；

（十六）記錄分析籌劃，記錄分析數據集定義和選?。?/p>

（十七）數據管理和數據可溯源性規(guī)定；

（十八）臨床實驗質量控制與質量保證；

（十九）實驗有關倫理學；

（二十）臨床實驗預期進度和完畢日期；

（二十一）實驗結束后隨訪和醫(yī)療辦法；

（二十二）各方承擔職責及其她關于規(guī)定；

（二十三）參照文獻。第十八條臨床實驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序對實驗方案作修正。三、臨床實驗方案設計重要性（1）是臨床實驗重要文獻（2）是實行GCP重要環(huán)節(jié)（3）是倫理審核重點內容（4）是進行研究、監(jiān)查、稽查重要根據（5）是對藥物進行有效性、安全性評價可靠保證四、臨床實驗方案設計原則（一）臨床實驗方案設計中必要設立對照組目和意義：目：比較新藥與對照藥治療成果差別有無記錄學意義意義：判斷受試者治療先后變化是實驗藥物，而不是其他因素入如病情自然發(fā)展或受試者機體內環(huán)境變化所引起。但兩組病人其他條件必要均衡。對照實驗類型：平行對照實驗和交叉對照實驗平行對照實驗長處：組間可比性強，各種干擾因素可因隨機分派而平衡；成果及結論較可靠，常與隨機、盲法結合，具備說服力。缺陷：需消耗較大人力、物力和時間合格受試對象合格受試對象分層隨機分組對照組陽性成果陰性成果實驗組陰性成果陽性成果交叉對照實驗組1陽性組1陽性陰性A藥清除期陽性陰性B藥組2陽性陰性B藥清除期陽性陰性A藥合格受試對象隨機分派長處：①隨機分派，設立對照，論證強度好；②自身對照，可減少個體差別影響；③所需樣本量少。缺陷：①觀測期長，為清除治療殘存效應影響；②殘效清除期無任何治療，對某些病例病情不利；③難以保證每一觀測病例都能完畢兩個階段治療，且批準病例不也許在兩個階段保持完畢相似病情；使用受限，常以某些病情較穩(wěn)定慢性疾病為宜，對急性、重癥病例不適當采用。對照藥選?。宏栃詫φ蘸桶参縿φ贞栃詫φ眨涸瓌t上應選取同一家族藥物中公認較好品種安慰劑對照：慣用于輕癥或功能性疾病患者，不用于急、重或較重器質性病變病人（二）隨機化概念與盲法實驗1.隨機化概念：臨床對照實驗中各組病例分派必要實行隨機化。隨機化是指將病例分派進入實驗藥組或對照藥組不以人們意志為轉移，完全按照隨機編排序號入組。目：隨機納入，減少偏因干擾，排除分派誤差，保證可比性。辦法：依照不同實驗規(guī)定，可采用隨機數字表、計算機隨機、配對隨機、分層隨機、區(qū)組隨機。2.盲法實驗①單盲法：醫(yī)護人員不設盲、病人設盲，實驗藥和對照藥外觀有區(qū)別。②雙盲法：醫(yī)護人員和病人均設盲，實驗藥和對照藥外觀和氣味均無區(qū)別。③雙盲、雙模仿法：實驗藥A和對照藥B外觀或氣味不相似又無法變化時，可制備二種安慰劑外觀或氣味分別與A和B相似，分組服藥時，服A藥組加服B安慰劑，服B藥組加服A藥安慰劑，則兩組均分別服用一真一假兩種藥。（三）病人依從性實驗方案中應設計門診病例最佳不超過1/3。病人能否準時按規(guī)定規(guī)定服藥將直接影響臨床實驗成果。門診病人依從性明顯不如住院病人。對如何提高門診病人依從性應在方案設計中考慮到，提出詳細辦法。（四）有效性評價國內新藥有效性評價采用4級評估原則，以痊愈+顯效病例數記錄有效率。痊愈：癥狀、體征、實驗室（化驗等）檢查與專業(yè)特異指標均轉為正常。顯效：以上4個方面之一未恢復正常。進步：有2個方面未恢復正常。無效：治療3天后無變化或惡化。（五）安全性評價1.評價原則：凡臨床實驗中浮現與治療目無關各種反映，涉及異常癥狀、體征、實驗室或特殊檢查異常，均應精確記錄即隨訪。不良時間與所試藥物（實驗藥、對照藥）有關性評估：5級評估：1-必定關于、2-很也許關于、3-也許關于、4-也許無關、5-必定無關。1+2+3病例數總和不良反映率＝入選病例總數2.嚴重不良事件報告制度臨床實驗方案設計中必要明文規(guī)定：嚴重不良事件一經發(fā)現必要在24小時內報告申辦單位監(jiān)察員或/和申辦者代表，同步在24小時內報告重要研究者（組長單位項目負責人）。應按國內GCP規(guī)定，及時報告本地藥物監(jiān)督管理當局和衛(wèi)生行政領導。嚴重不良事件按照國際規(guī)定涉及如下幾種：死亡、威脅生命、致殘或喪失某些生活能力、需住院治療、延長住院時間、導致先天畸形。（六）實行原則操作規(guī)程（SOP）為保證臨床實驗方案中所設計內容能被精確無誤內容能被精確無誤地執(zhí)行和貫徹，方案設計中應強調為時臨床實驗原則操作規(guī)程（SOP）重要性和必要性。SOP并不涉及在臨床實驗方案中，應另行制定，涉及實驗前SOP、實驗中SOP與實驗后SOP。五、各期臨床實驗方案設計要點（一）Ⅱ期臨床實驗方案設計要點1.需遵守如下基本原則與指引原則《赫爾辛基宣言》、《藥物注冊管理辦法》、《藥物臨床實驗質量管理規(guī)范》、WHOGCP指引原則、ICH-GCP指引原則、《新藥（西藥）臨床研究指引原則》等。2.倫理學規(guī)定：應充分權衡對受試者健康預期受益和風險。3.科學規(guī)定①符合GCP及《新藥臨床研究指引原則》中技術規(guī)定、《藥物注冊管理辦法》中注冊規(guī)定。②應規(guī)定明確診斷原則，以及觀測療效與不良反映技術指標和判斷指標為正常或異常原則。③必要設對照組進行盲法隨機對照實驗。④病例數預計：SFDA規(guī)定最低病例數規(guī)定，Ⅱ期需進行盲法隨機對照實驗100對，即實驗藥與對照藥各100例共計200例。⑤明確規(guī)定病例入選原則、排除原則、退出原則。（二）Ⅲ期臨床實驗方案設計要點按照《藥物注冊管理辦法》規(guī)定應在新藥申報生產前完畢，在Ⅱ期臨床實驗之后進行。病例數：實驗組應≥300例，未詳細規(guī)定對照組例數。可依照實驗藥適應癥多少、病人來源多寡來考慮。對照實驗：原則上與Ⅱ期盲法隨機對照實驗相似，