羧基麥芽糖鐵注射液-臨床用藥解讀

羧基麥芽糖鐵注射液0102030405

CONTENTS

目錄FRE

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life基本信息創(chuàng)新性安全性公平性有效性

【藥品通用名稱】羧基麥芽糖鐵注射液【注冊規(guī)格】按Fe計(jì)2mL:100mg;

10mL:500mg【說明書適應(yīng)癥】

成人患者的缺鐵：口服鐵劑治療無效時(shí)；無法口服補(bǔ)鐵時(shí)；臨床上需要快速補(bǔ)充鐵時(shí)?！居梅ㄓ昧俊勘酒返膯未巫畲蠼o藥劑量為：15

mg

鐵/kg

體重

（經(jīng)靜脈推注）或

20

mg鐵/kg體重（經(jīng)靜脈滴注）；單次給藥

劑量不得超過1000

mg鐵。每周累計(jì)劑量不得超過1000

mg鐵。【中國大陸首次上市時(shí)間】2022年11月22日【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】專利獨(dú)家【全球首個(gè)上市國家及時(shí)間】荷蘭2007年7月6日

【是否為OTC藥品

】否參照藥品建議

：維樂福?

(蔗糖鐵注射液）晶

維樂福療效和安全性均優(yōu)于蔗糖鐵類似物，

國內(nèi)所有已上市蔗糖鐵類似物均未通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)全球新一代標(biāo)準(zhǔn)治療方案，國際市場占有率48%Feraheme?

3%

科莫非2%蔗糖鐵類似物6%維樂福25%全球市場占有率25%維樂福34%科莫非

8%

維樂福是中國三期臨床研究選擇的對照藥物治療人群相同，國內(nèi)醫(yī)保目錄內(nèi)市場占有率最高的是蔗糖鐵；FRE

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life基本信息國內(nèi)市場占

有率仍達(dá)34%Source

：艾昆緯全球及國內(nèi)市場數(shù)據(jù)2023Q1科莫非類似物3%莫諾菲

1%蔗糖鐵類似物

54%菲新捷48%莫諾菲10%其他

6%①長期不良結(jié)局嚴(yán)重：圍術(shù)期死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2倍1

；妊娠期孕婦未補(bǔ)鐵，嬰兒第一年死亡率增

加約50%2

；重度貧血孕婦圍產(chǎn)期死亡風(fēng)險(xiǎn)加倍3

；兒童認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)

顯著增加4②

IDA患病率為10%5

，輕度貧血治療率20%6

，重度貧血治療率50%③大陸地區(qū)每年需要接受靜脈鐵劑治療的IDA患者在200萬~300萬人①單次輸注劑量低：

100~200mg/次②不能快速足量補(bǔ)鐵：若達(dá)到足量補(bǔ)鐵目標(biāo)需隔日給藥5~10次，影響圍手術(shù)期患者的及時(shí)治療③影響患者依從性：低劑量鐵劑需多次輸注，患者難以堅(jiān)持④補(bǔ)鐵不足：真實(shí)世界平均補(bǔ)鐵為511mg7

，遠(yuǎn)未達(dá)標(biāo)至1000mg缺鐵性貧血（IDA）常用靜脈鐵劑補(bǔ)鐵不足，依從性差

——羧基麥芽糖鐵是目錄內(nèi)產(chǎn)品的有效替代和必要補(bǔ)充Source：

1.A

Fowler.

BrJSurg.(2015)2.Allen

LH.AMJCLIN

NUTR.(2000)3.VogelJP.

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中國預(yù)防醫(yī)學(xué)會雜志.(2016)

6.中華醫(yī)學(xué)雜志(2021)

7.

臨床藥

物治療雜志（2022）?無右旋糖酐誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)

1次補(bǔ)足1000mg鐵?快速提高血紅蛋白水平、糾正貧血?

依從性好患病率高，術(shù)前貧血干預(yù)率低，長期不良結(jié)局嚴(yán)重低劑量鐵劑影響依從性，無法達(dá)到足量補(bǔ)鐵2022年11月22日2023申請納入?右旋糖酐類，過敏反應(yīng)發(fā)生率高?若單次大劑量給藥，

輸注時(shí)間4~6小時(shí)?若多次低劑量給藥，

100~200mg/次，

需要5~10次?

包裹式鐵劑?

不宜一次高劑量給藥?

100~200mg/次，

2~3次/周?

通常需要輸注5~10次?依從性差，無法短期足量補(bǔ)鐵2004年√2002年√中國上市時(shí)間是否納入醫(yī)保目錄FRE

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life基本信息三代鐵劑羧基麥芽糖鐵一代鐵劑右旋糖酐鐵二代鐵劑蔗糖鐵優(yōu)勢與不足藥品通用名降低異體輸血率擇期大手術(shù)患者

結(jié)腸癌患者Bisbeetal.

2011Calvet

201663%降低EPO使用Rognoniet

al.2019國內(nèi)外臨床及大量真實(shí)世界證據(jù)證實(shí)——對比維樂福?

,羧基麥芽糖鐵更加快速有效達(dá)標(biāo)，節(jié)約醫(yī)療資源2周內(nèi)血紅蛋白水平升高≥2g/dL患者比例（

%）兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異*100.0%

-80.0%

-60.0%

-40.0%

-20.0%

-0.0%

-蔗糖鐵

羧基麥芽糖鐵2周內(nèi)實(shí)現(xiàn)缺鐵糾正的患者比例（

%）100.0%

-

80.0%

-

60.0%

-

40.0%

-

20.0%

-

0.0%

-1.中國三期研究1

：2周更快速、有效地糾正缺鐵性貧血升高2g/dL

Hb水平比例更高糾正鐵缺乏比例更高P=0.0012.902.16標(biāo)準(zhǔn)治療

羧基麥芽糖鐵治療35d時(shí)相較基線血清鐵蛋白升高水平（ng/mL）300.00200.00100.000.00EPO:促紅細(xì)胞生成素;Source

：1.金潔.中華醫(yī)學(xué)會第十七次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議(2022)2.Jane

etal.Transfusion.(2014)

3.

Bisbe

E.

BrJAnaesth.

(2011)4.

HofmanJ.

BMC

Nephrology

(2018)

5.RognoniC.AdvTher(2019)6.Hofman.BMC

Nephrology

(2018)

7.CallejaJL.

Colorectal

Dis.(2016)8.Froessler

B.Ann

surg.(2016)

9.Tomkins

S.

PLoS

One.(2017)

10.Khalafallah

AA.

Lancet

Haematol.(2016)4.真實(shí)世界研究7~10：減少住院天數(shù)2.5~3.8天2.國際三期研究2：恢復(fù)血紅蛋白和鐵儲備更優(yōu)3.真實(shí)世界研究3~6：

降低異體輸血率63%~83%和EPO使用量32%治療35d時(shí)相較基線Hb升高水平（

g/dL）4.003.002.001.000.00結(jié)腸癌合并IDA西班牙腹部大手術(shù)合并IDA澳大利亞胃腸系統(tǒng)手術(shù)合并IDA

英國擇期手術(shù)合并IDA澳大利亞FRE

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life有效性相比基線，血清鐵蛋白提升更高相比基線，Hb水平提升更高標(biāo)準(zhǔn)治療：其他小劑量靜脈鐵劑（如蔗糖鐵等）兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異*98.4%P=0.001191.59Hofmanet

al.

2018標(biāo)準(zhǔn)治療

羧基麥芽糖鐵蔗糖鐵

羧基麥芽糖鐵3.73.8減少住院天數(shù)P＜0.00179.1%85.2%73.2%60.2083%32%32%2.52.7羧基麥芽糖鐵比較亞組

更優(yōu)羧基麥芽糖鐵比較亞組

更優(yōu)異麥芽糖酐鐵比較亞組異麥芽糖酐鐵比較亞組升高血紅蛋白差值(MD)為1.03g/dL（95%CI

：0.63-1.43，

MD值比較基線為0)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著臨床反應(yīng)率風(fēng)險(xiǎn)比(RR)為1.50（95%CI：

1.02-2.21，

RR值比較基線為1）統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著對比異麥芽糖酐鐵，羧基麥芽糖鐵臨床反應(yīng)率及升高血紅蛋白更顯著治療反應(yīng)率：在任何時(shí)間點(diǎn)Hb較基線升高≥2g/dL的比例。FCM：羧基麥芽糖鐵；IIM：異麥芽糖酐鐵；IS：蔗糖鐵；

Risk

Ratio：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間FRE

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life有效性FCM：羧基麥芽糖鐵；IIM：異麥芽糖酐鐵；IS：蔗糖鐵；Mean

Difference：均數(shù)差；CI：置信區(qū)間血紅蛋白增加值比較的森林圖臨床反應(yīng)率比較的森林圖Source

：1.中國新藥雜志，2023年6月錄用（

IDA）方面

，

羧基麥芽糖鐵治療非劣效于蔗糖鐵（維樂福）

治療（

99.4%vs.98.3%

，

8周累計(jì)）與維樂福相比

，羧基麥芽糖鐵更容易在較短的治療

期（2

周）

內(nèi)升高血紅蛋白水平并糾正IDA

，

并

且最多需要

2次

輸注。與此同時(shí)

，

血清鐵蛋白和

轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度值存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高。——摘自《技術(shù)審評報(bào)告》（七）獲益與風(fēng)險(xiǎn)評估臨床指南建議使用靜脈鐵劑而不是口服鐵劑治療圍手術(shù)期的缺鐵性貧血；無需頻繁就診的患者可能更愿選用輸注1-2次的鐵劑——《靜脈鐵劑應(yīng)用中國專家共識》（

2019年版）指南推薦以羧基麥芽糖鐵為代表的新型靜脈鐵劑。羧基麥芽糖鐵具有單次給藥劑量大的特點(diǎn)，其單次最大補(bǔ)鐵量可達(dá)1000mg或15mg/kg——《脊柱大手術(shù)圍術(shù)期血液管理專家共識》（

2022年版）國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦——羧基麥芽糖鐵幫助缺鐵/缺鐵性貧血患者快速足量補(bǔ)鐵血液科

消化科外科中國鐵缺乏癥和缺鐵

美國胃腸病學(xué)

歐洲麻醉學(xué)會圍性

的

院（ACG）臨手術(shù)期大出血管（2022年版）

床指南

理指南（強(qiáng)烈推薦，中度證據(jù)水平）（I級推薦）多學(xué)科專家共識貧血診治和預(yù)防《技術(shù)評審報(bào)告》顯示快速足量補(bǔ)鐵

在中國開展的III

期研究顯示

，

在糾正缺鐵性貧血血液科中國靜脈鐵劑應(yīng)

用中國專家共識

（

2019年版）FRE

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life有效性國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦1221羧基麥芽糖鐵與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品相比，安全可靠?在炎癥性腸病患者1、NDD-CKD患者2

、一般IDA患者4

中

，羧基麥芽糖鐵與

蔗糖鐵的不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著差異。?

在女性缺鐵性貧血患者中

，羧基麥芽糖鐵與蔗糖鐵均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，

其中蔗糖鐵組不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)6例

，羧基麥芽糖鐵組1例3。國內(nèi)外真實(shí)世界證據(jù)以及歐美兒科適應(yīng)癥的獲批

——證實(shí)羧基麥芽糖鐵安全、可靠

比右旋糖酐鐵發(fā)生的不良反應(yīng)更低?美國研究

5

顯示,羧基麥芽糖鐵相比右旋糖酐鐵

，免疫系統(tǒng)疾病(0%vs10.3%,

P=0.003)和皮膚病

(7.3%vs24.4%,P=0.004)的發(fā)生率均更低?

羧基麥芽糖鐵是第一個(gè)且目前唯一*在美國、

歐盟批準(zhǔn)用于治療

1歲以上兒童適應(yīng)癥的大劑量靜脈鐵劑?

顯示在同類大劑量鐵劑中獨(dú)特的安全性優(yōu)勢Source

：1.Evstatiev

R,etal,Gastroenterology.2011.

2.Jane

E.Onken.

Et

al

Nephrol

DialTransplant.2014

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et

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al

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Pregnancy

Childbirth

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Feb4;19(1):54.

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I,etalAnemia.20136.Bager

P

etal.

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J

Clin

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2017

7.Mulder

MB

et

al.

Br

J

Clin

Pharmacol.

2019

8.

Ehlken

B,

et

al.

Drug

Saf.

2019

9.

SK

Han

et

al,

PharmacyTeam,Asan

MedicalCenter低磷酸鹽血癥：是與所有大劑量靜脈注射鐵劑相關(guān)的不良反應(yīng)。不同產(chǎn)品說明書顯示

，F(xiàn)CM中常見

，而FDI中不常見。對羧基麥芽糖鐵來說

，大多數(shù)的低磷事件是輕度的、一過性的

，不需要額外醫(yī)療干預(yù)。2.5%2.2%0.3~0.4

/10萬

比異麥芽糖酐鐵超敏反應(yīng)發(fā)生率更低兒科適應(yīng)癥右旋糖酐鐵異麥芽糖酐鐵蔗糖鐵

大劑量鐵劑中唯一獲批兒科適應(yīng)癥FRE

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life安全性丹麥研究6荷蘭研究7歐洲數(shù)據(jù)8與蔗糖鐵的安全性相當(dāng)羧基麥芽糖鐵（偏低）異麥芽糖酐鐵（偏高）超敏反應(yīng)發(fā)生率2.4~5.0/10萬韓國研究90.39%2.97%10.7%8.7%1

85個(gè)國家獲批

，

54個(gè)臨床試驗(yàn)

，

羧基麥芽糖鐵入組9,477

例患者2

上市15年

，

全球累計(jì)19,758793患者年使用

，

嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告率僅為0.098%3

中國

III

期研究中

，未觀察到新的或非預(yù)期的TEAE（治療期內(nèi)不良反應(yīng)）說明書中的安全性相關(guān)描述：1

最常報(bào)告的ADR是惡心

（

2.9%）

，

其次是輸注部

位反應(yīng)、

低磷酸鹽血癥、

頭痛、臉紅、

頭暈和高血

壓。輸注部位反應(yīng)包括幾種不常見或罕見的ADR。2

最嚴(yán)重的ADR為類速發(fā)過敏反應(yīng)/速發(fā)過敏反應(yīng)

（罕見）羧基麥芽糖鐵不良反應(yīng)發(fā)生率ADR與同類產(chǎn)品相當(dāng)多為輕、中度，多數(shù)癥狀可自行緩解臨床試驗(yàn)和上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示其良好的安全性自2007年上市以來，全球無任何黑框警告、撤市信息發(fā)布Source：羧基麥芽糖鐵注射液產(chǎn)品說明書、技術(shù)審評報(bào)告、產(chǎn)品獲益風(fēng)險(xiǎn)簡介（Benefit

Risk

Profile，內(nèi)部資料）FRE

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life安全性釋放緩慢，游離鐵極低，降低使用時(shí)安全性顧慮載藥量大，且經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后，穩(wěn)定緩釋，游離鐵極低，完美解決第二代靜脈鐵劑注射液無法一次性足劑量給藥難題無右旋糖酐誘導(dǎo)的過敏風(fēng)險(xiǎn)高鐵劑量的非右旋糖酐類鐵復(fù)合物，無右旋糖酐誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高效足量

1次補(bǔ)足1000mg鐵

，快速

提高患者血紅蛋白水平

。

而蔗糖鐵通常需要輸注5次

~10次快速便捷

15分鐘快速輸注，

1次足量糾正鐵缺乏

，減少輸注與患者往返醫(yī)院次數(shù)

，節(jié)約患者時(shí)間和醫(yī)護(hù)人員管理成本。適用人群廣?圍手術(shù)期血紅蛋白未達(dá)手術(shù)指征，面臨延期手術(shù)的患者?不便多次往返醫(yī)院的老人、孕婦與腫瘤等患者?

急診科血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者?

1歲以上兒童（歐美已獲批，中國已提交注冊申請）獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和機(jī)制——提升補(bǔ)鐵效率，降低過敏風(fēng)險(xiǎn)，節(jié)省時(shí)間和管理成本結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，極大提升補(bǔ)鐵效率

鐵核與多糖結(jié)合牢固，與鐵蛋白結(jié)構(gòu)類似。相比蔗糖鐵的包

裹式鐵劑，更為穩(wěn)定。技術(shù)創(chuàng)新：創(chuàng)新的納米級糖鐵絡(luò)合結(jié)構(gòu)應(yīng)用創(chuàng)新：突破當(dāng)前臨床治療局限安全性更高

顯著降低超敏反應(yīng)發(fā)生率(0.39%vs2.97%)1Source：

1.SK

Hanetal,ConferenceofThe

Korean

Society

of

Health-system

Pharmacists,June

30,

2021F