降糖藥之五朵金花培訓(xùn)課件

降糖藥之五朵金花內(nèi)容：1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述3.西格列汀說明書2降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用上世紀(jì)60年代，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服葡萄糖對胰島素分泌的促進(jìn)作用明顯高于靜脈注射，這種額外的效應(yīng)被稱為“腸促胰素效應(yīng)”，而Perley等人進(jìn)一步研究證實(shí)，這種“腸促胰素效應(yīng)”所產(chǎn)生的胰島素占進(jìn)食后胰島素總量的50%以上。3降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用4降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用

研究證實(shí)，腸促胰素是人體內(nèi)一種腸源性激素，在進(jìn)食后，該類激素可促進(jìn)胰島素分泌，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,從而降低血糖。

腸促胰素主要GLP(胰高血糖素樣肽)和GIP(糖依賴性胰島素釋放肽)組成，其中GLP-1在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著更為重要的作用。5降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用6降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用然而,人體自身產(chǎn)生的GLP-1極易被體內(nèi)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,其血漿半衰期不足2分鐘,必須持續(xù)靜脈滴注或持續(xù)皮下注射才能產(chǎn)生療效,這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。

7降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用解決方案：1.開發(fā)GLP-1類似物,讓其既保有GLP-1的功效,又能抵抗降解;2.開發(fā)DPP-Ⅳ抑制劑,使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。8降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用

DPP-4抑制劑即二肽基肽酶4抑制劑，能夠抑制GLP-1和GIP的滅活，提高其內(nèi)源性水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。9降糖藥之五朵金花1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用10降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述11降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述12降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述13降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述15降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述16降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述17降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述18降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述19降糖藥之五朵金花2.國內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述20降糖藥之五朵金花3.西格列汀說明書（節(jié)選）[適應(yīng)癥]

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。21降糖藥之五朵金花3.西格列汀說明書（節(jié)選）

[用法用量]本品單藥治療的推薦劑量為100mg每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者

輕度腎功能不全患者（肌酐清除率[CrCl]≥50mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性≤1.7mg/dL（150）和女性≤1.5mg/dL（130）服用本品時(shí)，不需要調(diào)整劑量。

中度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]≥30至<50mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性>1.7至≤3.0mg/dL和女性>1.5至≤2.5mg/dL）服用本品時(shí)，劑量調(diào)整為50mg每日一次。

嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<30mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性>3.0mg/dL和女性>2.5mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病（ESRD）患者服用本品時(shí)，劑量調(diào)整為25mg每日一次。服用本品不需要考慮血液透析的時(shí)間。由于需要根據(jù)患者腎功能調(diào)整劑量，因此開始使用本品治療之前建議對患者腎功能進(jìn)行評估，之后定期評估。[規(guī)格](1)25mg;(2)50mg;(3)100mg（以西格列汀計(jì)）22降糖藥之五朵金花3.西格列汀說明書

[不良反應(yīng)]在本品單藥治療以及本品與二甲雙胍或吡格列酮聯(lián)合治療的對照臨床研究中，不良反應(yīng)、低血糖和因臨床不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的總體發(fā)生率在治療組和安慰劑治療組之間相似。

關(guān)于本品單藥治療或本品與吡格列酮或格列美脲+/-二甲雙胍的聯(lián)合治療的安慰劑對照的臨床研究：發(fā)生率≥5%并且高于安慰劑治療組患者的不良反應(yīng)為鼻咽炎（單藥治療）；上呼吸道感染、頭痛（與吡格列酮聯(lián)合治療）；低血糖、鼻咽炎、頭痛[與格列美脲聯(lián)合治療（+/-二甲雙胍）]。[禁忌]對本品中任何成份過敏者禁用。23降糖藥之五朵金花3.西格列汀說明書（節(jié)選）[注意事項(xiàng)]本品不得用于1型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。腎功能不全患者用藥：......與磺酰脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生低血糖：在本品單藥治療或與已知不導(dǎo)致低血糖的藥物（即：二甲雙胍或吡格列酮）進(jìn)行聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者報(bào)告的低血糖發(fā)生率與安慰劑組相似。當(dāng)本品與已知可導(dǎo)致低血糖的磺酰脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)，磺酰脲類藥物誘導(dǎo)的低血糖發(fā)生率高于安慰劑組。因此，為了降低磺酰脲類藥物誘導(dǎo)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮減少磺酰脲類藥物的劑量。目前尚未充分研究本品與胰島素的聯(lián)合使用。超敏反應(yīng)：本品上市后在患者的治療過程中發(fā)現(xiàn)了以下嚴(yán)重超敏反應(yīng)。這些反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。由于這些反應(yīng)來自人數(shù)不定的人群自發(fā)性報(bào)告，因此通常不可能可靠地估計(jì)這些反應(yīng)的發(fā)生率或確定這些不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。

24降糖藥之五朵金花3.西格列汀說明書（節(jié)選）[孕婦及哺乳期婦女用藥]目前沒有在懷孕婦女中進(jìn)行充分的和對照良好的研究；因此，本品在懷孕女性中使用的安全性未知。同其它口服抗高血糖藥物一樣，不建議在懷孕女性中使用本品.[兒童用藥]目前，尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。[老年用藥]臨床研究中，本品在老年