藥劑學全套課件

藥劑學

第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

掌握散劑、顆粒劑和膠囊劑的概念和特點,并熟悉其制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲存。掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設備、腸溶膠囊。學習目標知識目標能力目標會使用粉碎、篩分和混合的設備。能制備散劑、顆粒劑。能正確評價散劑、顆粒劑及膠囊劑的質(zhì)量。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)散劑第二節(jié)顆粒劑第三節(jié)膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)散劑一、散劑的制備二、散劑的質(zhì)量檢查第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎篩分混合分劑量包裝與貯存第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備《中國藥典》2005年版規(guī)定粉末等級標準等級分等標準最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎

定義

目的

粉碎的方法

主要是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。粉碎后藥物的細度用粉碎度表示增加藥物的有效面積來提高生物利用度；調(diào)節(jié)粉末的流動性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對創(chuàng)面的刺激性。循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎單獨粉碎和混合粉碎低溫粉碎第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

粉碎度的定義粉碎度的表示方法

粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細度常以粉碎前物料的平均直徑（d0），與粉碎后物料的平均直徑（d1）的比值（n）來表示:第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑1.粉碎的方法循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點開路粉碎的定義開路粉碎的特點

在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設備將粗顆粒分出再返回粉碎機繼續(xù)粉碎。

所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。

若物料只通過粉碎設備一次，即將產(chǎn)品排出。

適用于對產(chǎn)品粒度要求不十分嚴格或為進一步細碎作預碎之用。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。

將藥物經(jīng)過適當?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法?/p>

將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑水飛法

定義適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

操作方法

藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎適用范圍

混合粉碎的定義混合粉碎的特點

兩種或兩種以上的物料同時粉碎的操作。

氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。

避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時進行第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑低溫粉碎定義

適用范圍

多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。

利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進行冷卻的粉碎方法。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑粉碎球磨機圖3

圖4(動畫-工作示意圖)機械式粉碎機圖1a

1b

1c

圖2流能磨圖5

（動畫—工作示意圖）

圖62.粉碎設備研缽第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖1a機械式粉碎機圖1b機械式粉碎機（粉碎室）第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖1c萬能粉碎機（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖2錘擊式粉碎機圓盤錘頭襯板篩板加料器第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖3球磨機（結(jié)構(gòu)圖）第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖4球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）(動畫)（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當（c）轉(zhuǎn)速太快第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖5輪胎形流能磨（動畫）分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級渦圖6圓盤形流能磨第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑研缽類型適用對象研磨方法注意事項

用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。

杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復。瓷制最常用玻璃制最常用金屬制瑪瑙制

瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.操作要點選擇適宜的粉碎器械；選用適宜的粉碎方法；及時篩去細粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應用；粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應注意勞動防護，同時避免交叉污染。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑如何粉碎珍珠、板藍根、冰片？第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

篩分

定義目的

是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的操作。

粒徑均勻一致的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩藥篩的標準中國國家標準對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑《中國藥典》2005版標準篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.1200第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑篩分2.篩分的方法：手工和機械篩分兩種篩分的設備：圓型振動篩粉機圖7

懸掛式偏重篩粉機

圖83.篩分操作要點:藥粉的運動方式與運動速度；藥粉厚度；粉末干燥程度第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖7圓型振動篩粉機篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機下部重錘第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖8懸掛式偏重篩粉機偏重輪加粉口篩子接收器第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑混合定義目的

系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作。

使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

攪拌混合1.混合方法研磨混合過篩混合

容器旋轉(zhuǎn)型混合機

容器固定型混合機V型混合機圖9三維運動混合機圖10a

b槽型混合機圖112.混合設備雙螺旋錐型混合機圖12第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖9V型混合機V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖10a三維運動混合機（外形圖）第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖10b三維運動混合機（結(jié)構(gòu)圖）加動畫主動軸從動軸萬向節(jié)錐形圓筒第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑固定軸混合槽攪拌槳圖11槽型混合機第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

圖12雙螺旋錐型混合機減速器轉(zhuǎn)臂錐形筒體加料口螺旋桿部件出料口第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.混合操作要點：

固體物料

混合比例

混合中的液化或潤濕

第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑固體物料

物料密度差較大時：各組分密度差較大時，先裝密度小的物料，再裝密度大的物料。藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習稱“套色法”

混合比例

兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相近的等量藥物混合時，一般容易混合均勻；若組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應采用等量遞加法（習稱配研法）混合。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

等量遞加法

倍散定義

即將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成?！氨渡ⅰ毕抵冈谛┝康亩緞∷幹刑砑右欢康南♂寗┲瞥傻南♂屔ⅰ５谝徽律?、顆粒劑和膠囊劑

倍散的稀釋劑

倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應配成1000倍散。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

液化或潤濕

定義

防止辦法

藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

分劑量

目測法容量法重量法第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝，多劑量包裝者應附分劑量用具。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應密封第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、散劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應進行以下相應檢查：1．外觀均勻度2．粒度3．干燥失重4．裝量差異5．無菌6．微生物限度第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)散劑實例分析例1：1:100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g

胭脂紅乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品毒性主藥胭脂紅乳糖著色劑乳糖稀釋劑，制成倍散第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑第二節(jié)顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、概述是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細粒劑。

飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。服用方便。必要時可加入包衣制成緩釋制劑。分劑量不易準確，混合性能差。顆粒劑顆粒劑（granules）特點第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑可溶性顆粒（通稱顆粒）腸溶顆粒混懸顆粒緩釋顆粒泡騰性顆?？蒯岊w粒顆粒劑分類第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（體積分數(shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備

實驗操作第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑【課堂活動】維生素C顆粒劑的制備

維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑1.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒質(zhì)量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑2.制備操作要點藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材

化學藥物+稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材

中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材顆粒劑稠膏

粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團，輕壓即散第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

問題1：維生素C顆粒劑制備過程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?

問題2：制備過程中50%乙醇的加入量以多少合適？顆粒劑小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機設計儀表測定混合機中顆粒的動量扭矩來控制軟材終點第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑定義常用的制粒法制粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒和干法制粒。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

干燥

濕顆粒應及時干燥，避免粘結(jié)成塊、條。干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高。干燥時應定時翻動，不應堆積太厚。整粒

在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。包裝

應選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.工業(yè)生產(chǎn)常用的設備顆粒劑制粒機：干法制粒機（圖13）濕法制粒機：擠壓式制粒機(圖14)、搖擺式制粒機（圖15）、轉(zhuǎn)動式制粒機（圖16）、噴霧式制粒機、流化床式制粒機等。自動顆粒包裝機圖17工業(yè)生產(chǎn)：

（動畫）顆粒劑制備與包裝第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

顆粒劑現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù)

A.高速混合制粒機（圖18），一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程。

B.常用一步制粒機（圖19

圖20），一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥等過程。如前面提到的流化床制粒方法。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖13干法制粒機顆粒劑利用物料中的結(jié)晶水，直接將粉料制成顆粒的新設備。不需要水或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖14擠壓式制粒機顆粒劑本機制作的顆粒是通過螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長，特別適用于及食品制作顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖15搖擺式制粒機顆粒劑本機是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強制性通過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設備。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖16旋轉(zhuǎn)式制粒機顆粒劑本機用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，特別適用對粘性較高的物料。

第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖17自動顆粒包裝機第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖18

高速混合制粒機顆粒劑在同一封閉容器內(nèi)完成，干混-濕混-制粒，工藝縮減，第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖19一步制粒機顆粒劑又稱流化噴霧制粒機或沸騰制機,原理（動畫——流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經(jīng)過凈化后的加熱空氣預熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團粒，由于熱空氣對物料的不斷干燥，使團粒中水分蒸發(fā)，粘臺劑凝固，此過程不斷重復進行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖20一步制粒機（人機界面）顆粒劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥顆粒劑制備的新工藝選料去雜質(zhì)提取濃縮干燥制粒顆粒劑濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用動態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術(shù)不斷改進工藝。工藝流程：第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑芳香揮發(fā)性藥物的顆粒劑的制備顆粒劑可溶于有機溶劑中,均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間；β-環(huán)糊精包合與干顆?；靹蜻M行分裝第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑泡騰性顆粒劑制備工藝常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉的混合物一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎兩種酸的比例可以變動，只要它們總量達到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、質(zhì)量檢查

外觀粒度干燥失重(水分)溶化性

裝量差異衛(wèi)生學檢查不能通過一號篩+能通過五號篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%色一致、顆均勻，無結(jié)塊、無軟化第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性

可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性

泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.6袋分別置燒杯中2.5min內(nèi)6袋應完全分散或溶解于水中第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑顆粒劑裝量差異限度標示裝量裝量差異限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%裝量差異

方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量要求：超出裝量差異限度≤2袋不得有1袋超出裝量差異限度1倍第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑例抗感顆粒[處方]金銀花210g赤芍210g綿馬貫眾70g[制法]以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至250ml，加乙醇至含醇量達50%，攪勻，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.28-1.30（50℃）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇適量，制成顆料，干燥，即得。

問題1：請同學們寫出計此處方的制備工藝問題2：蔗糖粉、糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié)膠囊劑一、硬膠囊劑的制備二、軟膠囊劑的制備三、其他膠囊四、膠囊劑的包裝和貯存五、膠囊劑的質(zhì)量檢查第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié)膠囊劑定義分類膠囊劑（capsules）系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。主要供口服用。硬膠囊軟膠囊（膠丸）緩釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑膠囊劑示意圖第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑硬膠囊的定義硬膠囊劑的生產(chǎn)流程：

原料藥物的制備空心膠囊制造藥物分裝

泡罩包裝

瓶裝膠囊拋光一、硬膠囊劑的制備硬膠囊（通稱為膠囊）系指采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠囊中的膠囊劑。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、硬膠囊劑的制備

空膠囊大小的選擇硬膠囊的內(nèi)容物

藥物的填充封口第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑常用設備：全自動膠囊填充機圖21全自動膠囊填充機圖22全自動膠囊填充機圖23

膠囊拋光機圖24

填充和拋光過程

第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑空膠囊盛裝器回轉(zhuǎn)臺充填器料斗帶攪拌器玻璃門防護罩藥料充填盒手輪機座和轉(zhuǎn)動部件電控箱圖21全自動膠囊填充機第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖22全自動膠囊填充機（工作部件）第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖23全自動膠囊填充機圖24膠囊拋光機第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的定義成套的生產(chǎn)設備系將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。

明膠液溶制設備藥液配制設備軟膠囊壓（滴）制設備軟膠囊干燥設備回收設備等第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的形狀及大小的選擇軟膠囊的內(nèi)容物制備方法１．滴制法圖25２．壓制法圖26

圖27

圖28第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖25滴丸機藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圖26軟膠囊（壓制法）圖27軟膠囊（壓制工作部件）第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑定量藥液明膠帶圖28自動旋轉(zhuǎn)軋丸機第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑三、其他膠囊

腸溶膠囊系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材料制備而成，或用經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒或小丸充填膠囊而制成的膠囊劑。

緩釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。

控釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑四、膠囊劑的包裝和貯存貯存：除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯存。

環(huán)境溫度不高于30℃，濕度應適宜。包裝:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄條式包裝。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑五、膠囊劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，膠囊劑應進行以下相應檢查。1．外觀2．裝量差異3．崩解時限第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑例硝苯地平軟膠囊[處方]硝苯地平5g

聚乙二醇400200g

制成1000個（每個內(nèi)含主藥5mg）第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

本品硝苯地平溶解度小，故制成軟膠囊劑，因劑量小需加稀釋劑；硝苯地平在植物油中不溶，故選PEG400為溶劑，PEG400易吸濕使膠囊壁硬化，故制得的軟膠囊應再干燥后仍保留約5％的水份；本品不穩(wěn)定，操作時需避光。處方中的二氧化鈦為遮光劑。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑制備方法將硝苯地平與1/8量PEG400的混合并用膠體磨粉碎，然后加入余量的PEG400混溶，即得透明的淡黃色藥液。另配明膠液（明膠液100份、甘油55份、純化水120份、二氧化鈦1.5份）備用。在室23±2℃，相對濕度40％的條件下，于自動旋轉(zhuǎn)軋囊機上用明膠液包藥液成囊，且在28±2℃、相對濕度40％將此膠囊干燥即得。第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

散劑概念工藝流程特點質(zhì)量要求藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑易分散、起效快、可外用、工藝簡單粉碎、過篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、裝量、無菌、微生物限度、吸濕性本章小結(jié)第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

顆粒劑概念質(zhì)量要求工藝流程藥物和適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑可溶性顆粒（通稱顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質(zhì)量檢查、分劑量、包裝分類

顆粒劑概念質(zhì)量要求工藝流程可溶性顆粒（通稱顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質(zhì)量檢查、分劑量、包裝分類第一節(jié)片劑的組成

第二節(jié)片劑的制備第三節(jié)片劑的包衣第四節(jié)片劑的質(zhì)量檢查

片劑——藥物+輔料→制劑技術(shù)→片狀或異形片狀的制劑。給藥途徑:內(nèi)服、外用

第一節(jié)片劑的組成【課堂討論】

想一想，片劑的優(yōu)點和缺點？1．含片2．舌下片3．口腔貼片

4．咀嚼片5．分散片6．可溶片

7．泡騰片8．陰道片與陰道泡騰片

9．緩釋片10．控釋片11．腸溶片片劑的分類片劑的輔料組成：藥物+輔料→片劑輔料：片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑輔料種類:

填充劑

潤濕劑與黏合劑

崩解劑

潤滑劑

填充劑（稀釋劑）

作用：增加片劑重量和體積應用：藥物劑量過小(<100mg)

常用的填充劑：淀粉糖粉糊精預膠化淀粉甘露醇硫酸鈣

潤濕劑與黏合劑：潤濕劑：本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用的潤濕劑是：乙醇、蒸餾水粘合劑：本身有粘性，使無粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚維酮(PVP)

ⅱ淀粉漿ⅲ糖粉與糖漿ⅳ膠漿ⅴ

纖維素及其衍生物

崩解劑：促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。

崩解劑的加入方法

內(nèi)加法：制粒時加入外加法：壓片時加入內(nèi)外加法：

崩解劑的作用機制膨脹作用產(chǎn)氣作用毛細管作用

↗一份內(nèi)加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解劑【課堂討論】比較三種加入方法的崩解及溶出速度？

常用崩解劑特點：①不溶于水②遇水膨脹而不溶化

CCNaPVPP淀粉

CMSNa羥丙基淀粉

L-HPC泡騰崩解劑表面活性劑

潤滑劑

目的

↓粘沖,↓摩擦力，使片劑順利加料和出片

作用：

①助流作用

②抗粘著作用

③潤滑作用

常用潤滑劑：

a．硬脂酸鎂b．滑石粉c．液狀石蠟

e．微粉硅膠f．其他

第二節(jié)片劑的制備制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法

濕法制粒壓片：

濕法制粒壓片的優(yōu)點應用范圍：對濕熱穩(wěn)定的藥物

濕法制粒壓片的過程

錄像

原、輔料的處理

制顆粒

干燥

壓片濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤滑劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑

原、輔料的處理

粉碎

細度：通過80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）

過篩干燥

制軟材：

軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻判斷標準：“握之成團，觸之即散”

制濕顆粒：

軟材→篩網(wǎng)分類：①單次制粒

②多次制粒小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機制粒

制顆粒生產(chǎn)中濕法制粒的設備：擠壓制粒方法與設備（搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機）轉(zhuǎn)動制粒方法與設備流化噴霧制粒法與設備（一步制粒法）（動畫——流化床制粒示意圖）噴霧制粒法與設備

干燥：

定義干燥溫度

干燥的基本原理

影響干燥的因素

干燥方法與設備

干燥的基本原理干燥過程:包括傳熱過程和傳質(zhì)過程。熱能從擴散表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部；濕分從物料內(nèi)部傳至擴散表面。干燥的必要條件:

是被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于熱空氣中水蒸氣分壓?！?/p>

影響干燥的因素干燥速率

a.定義

b.干燥過程：預熱階段恒速干燥階段降速干燥階段影響物料干燥的因素①溫度②空氣的濕度和流速③干燥方法與暴露面④干燥速率⑤壓力⑥物料的性質(zhì)→

干燥方法和設備

常壓干燥

減壓干燥

噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥

紅外線干燥

微波干燥吸濕干燥廂式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽氣泵冷凝液接收器冷凝水排出口水減壓干燥器噴霧干燥器料液入口除塵器干燥塔旋風器出料口紅外線干燥器

微波干燥器

壓片

干顆粒的預處理

片重計算(二種方法)

壓片機和壓片過程

干顆粒的預處理

過篩整粒：12～20目篩網(wǎng)加入潤滑劑和崩解劑：外加法及內(nèi)外加法加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)

片重計算

根據(jù)主藥的含量計算：

根據(jù)顆粒重量計算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含乙酰螺旋霉素應為標示量的95.0%~105.5%，計算片重范圍。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g

單沖壓片機

旋轉(zhuǎn)式壓片機

二次(三次)壓制壓片機

壓片機和壓片過程

單沖壓片機：

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼料靴、加料斗c調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器

ⅱ壓片機組裝（動畫）

ⅲ壓片機的使用：加料加壓出片（動畫）圖2-9

單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器

旋轉(zhuǎn)式壓片機ⅰ主要工作部件ⅱ不同型號：ⅲ工作原理動畫ⅳ旋轉(zhuǎn)壓片機的優(yōu)點按沖數(shù)分：16、19、27、33、55、75沖按流程分單流程雙流程

其他壓片方法

干法制粒壓片

適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定

②有吸濕性

③采用直接壓片法流動性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）

粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片

a.優(yōu)點：工序少、設備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。

b.適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性

半干式顆粒壓片法結(jié)晶性藥物+輔料→混合→直接壓片

壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法松片添加粘合劑；調(diào)整壓片裂片調(diào)整壓力；降低車速黏沖重新干燥，防潮；選用適當?shù)臐櫥瑒?；調(diào)整或擦亮沖頭崩解遲緩選用適當、適量的粘合劑、潤滑劑；減小壓力；

壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法片重差異過大重制顆粒；清洗調(diào)換沖模；及時疏通加料斗、施粉器；變色和色斑針對問題，及時檢查；疊片停機檢修；卷邊更換沖頭；調(diào)整機器麻點

第三節(jié)片劑的包衣

包衣的概念:(片芯、素片)+衣層種類：糖衣、薄膜衣、腸溶衣質(zhì)量要求

包衣方法及設備

包糖衣的方法包薄膜衣方法包衣方法及設備

(一)滾轉(zhuǎn)包衣法

1.普通滾轉(zhuǎn)包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥組成:2.埋管式包衣鍋

(二)流化包衣法:片芯流化→包衣液噴霧

(三)壓制(干壓)包衣法:壓片→壓制包衣①包衣鍋轉(zhuǎn)速②動力部分③加熱裝置④接排風裝置和吸粉罩

包糖衣的方法

(一)包糖衣的生產(chǎn)工藝

1.隔離層

2.粉衣層

3.糖漿

4.食用色素

5.打光劑

(二)包衣過程中常見的問題及解決辦法

片芯打光包隔離層包粉衣層包有色糖衣層圖包糖衣的生產(chǎn)工藝流程包糖衣層

包薄膜衣方法

（一）一般薄膜

1.材料:

常用薄膜衣材料

a.纖維素衍生物：HPMC、HPC、ECb．PVPc．聚乙二醇(PEG)d．聚丙烯酸樹脂類

其他常用的材料：增塑劑、溶劑、著色劑、蔽光劑、釋放速度調(diào)節(jié)劑等。

片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化圖包薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程緩慢干燥

(二)腸溶衣

使在胃中保持完整而在腸內(nèi)崩解或溶解的包衣層。

1．包腸溶衣主要材料

2．包衣的問題和解決方法

不能安全通過胃部腸內(nèi)不能溶解其他

（三）半薄膜衣

第四節(jié)片劑的質(zhì)量檢查

片劑的質(zhì)量要求

片劑的質(zhì)量檢查

片劑的其他檢查項目

片劑的質(zhì)量檢查

《中國藥典》2005年版（附錄ⅠA）規(guī)定了片劑的相關(guān)檢查項目重量差異

崩解時限發(fā)泡量分散均勻度微生物檢查崩解時限

1.壓制片應在15min內(nèi)全部崩解

2.浸膏片、薄膜衣片應在1h內(nèi)全部崩解。

3.腸衣片先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2h，每片不得有裂縫崩解或軟化現(xiàn)象，于pH為6.8的磷酸鹽緩沖液中1h內(nèi)應全部崩解。

片劑的其他檢查項目硬度與脆碎度

溶出度測定釋放度測定含量均勻度測定溶出度測定

溶出度的定義

與崩解度的關(guān)系：崩解度≠溶出度溶出度測定的適用情況測定方法：轉(zhuǎn)籃法,漿法,小杯法一、片劑的包裝多劑量包裝單劑量包裝：單個隔開分別包裝→密封

1．泡罩式

2．窄條式二、片劑的貯藏

密封、陰涼(<20℃)、通風、干燥處對光敏感→避光；易受潮→干燥劑第五節(jié)片劑的包裝與貯存主編：……撰稿教師：……（以姓氏為序）制作：……責任編輯：……電子編輯：……謝謝觀看，再見！三峽大學

不同片型的片劑刮刀模滾壓輪顆粒ca料斗輥柱篩網(wǎng)投料口b滾壓制粒搖擺式制粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒步驟：沸騰混合→噴霧制?！鷼饬鞲稍飪?yōu)點：顆粒均勻、圓整、流動性好單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機的壓片過程示意圖圖單沖壓片機的壓片過程上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖二次壓片示意圖第三章液體藥劑第一節(jié)表面活性劑第二節(jié)液體藥劑的組成第三節(jié)溶液型液體藥劑第四節(jié)高分子溶液劑和溶膠劑第五節(jié)乳劑第六節(jié)混懸劑第七節(jié)不同給藥途徑用液體藥劑第八節(jié)液體制劑的包裝與貯存增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等第一節(jié)表面活性劑1．表面活性劑的概念

表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力,現(xiàn)象見圖1。表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。表面活性劑：具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。一、表面活性劑的概念和結(jié)構(gòu)特征第三章液體藥劑圖1荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象第三章液體藥劑第三章液體藥劑OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結(jié)構(gòu)特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團雙親性分子結(jié)構(gòu)長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等

（1）在溶液中的正吸附。表面活性劑的吸附性第三章液體藥劑（2）在固體表面的吸附。表面張力↓潤濕性↑乳化性↑起泡性↑非極性固體表面單層吸附極性固體可發(fā)生多層吸附二、表面活性劑的分類第三章液體藥劑陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑1．陰離子表面活性劑二、表面活性劑的分類第三章液體藥劑（1）肥皂類通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑2．陽離子表面活性劑第三章液體藥劑

3．兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型。脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盤、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

4．非離子表面活性劑第三章液體藥劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑

表面活性劑的基本性質(zhì)第三章液體藥劑三、表面活性劑的基本性質(zhì)和應用1．膠束的形成與結(jié)構(gòu)2．親水親油平衡值（HLB值）3．表面活性劑的生物學性質(zhì)表面活性劑的基本性質(zhì)

1．膠束的形成與結(jié)構(gòu)膠束：在溶液內(nèi)部多個表面活性劑分子的親油基團互相吸引，締合在一起，形成親油基團向內(nèi)、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。第三章液體藥劑臨界膠束濃度：開始形成膠束的最低濃度，稱CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW第三章液體藥劑膠束的結(jié)構(gòu)2．親水親油平衡值（HLB值）

根據(jù)經(jīng)驗，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在1～20之間。第三章液體藥劑HLB值應用HLB值應用3～6W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～16去污劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強，而HLB值越大則親水性越強?；旌虾蟮谋砻婊钚詣┑腍LB值可按下式進行計算:第三章液體藥劑

例HLB值的計算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應各用多少克？該混合物可作何用？應使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。3．表面活性劑的生物學性質(zhì)對藥物吸收的影響?？赡茉黾踊驕p少吸收。與蛋白質(zhì)的相互作用。蛋白質(zhì)在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質(zhì)變性失活。毒性。一般陽離子型＞陰離子型＞非離子型。吐溫類的溶血作用小。刺激性。長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害。

第三章液體藥劑第三章液體藥劑表面活性劑的增溶作用起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑潤濕劑、乳化劑等應用第三章液體藥劑表面活性劑的增溶作用

表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。

表面活性劑能夠增溶，一般認為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。表面活性劑藥物1．表面活性劑的增溶作用Krafft點：溫度↑→離子表面活性劑溶解度↑

增溶質(zhì)在膠束中的濃度↑

當升高到某一溫度時，表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點。第三章液體藥劑應用時高于Krafft點溫度為宜注意

曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點。當溫度降低到曇點以下時，溶液恢復澄明。第三章液體藥劑吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點。

起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。2．起泡劑和消泡劑第三章液體藥劑在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。3．去污劑

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。去污機理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。第三章液體藥劑4．消毒劑和殺菌劑

大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。第三章液體藥劑可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。第二節(jié)液體藥劑的組成第三章液體藥劑

液體藥劑系藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑。特點藥物吸收快固體藥物可減少刺激性油性藥物易服用，吸收好易于分劑量穩(wěn)定性差攜帶、運輸、貯存不方便（一）按分散系統(tǒng)分類均相液體藥劑非均相液體藥劑一、液體藥劑的分類第三章液體藥劑液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠粒分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性乳劑>100nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑>500nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性（二）按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑

按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

二、液體藥劑的常用溶劑第三章液體藥劑溶劑品種主要特性應用及注意事項

水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。含水10％則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30％以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱?？纱龠M藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。1.極性溶劑的品種及特性第三章液體藥劑溶劑品種主要特性應用及注意事項乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時可產(chǎn)生熱效應和體積效應。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機藥物，同時可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價格較貴，口服應用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG300～600等。可與水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機鹽及水不溶性藥物。對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。2.半極性溶劑的品種及特性第三章液體藥劑溶劑品種主要特性應用及注意事項脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。3.非極性溶劑的品種及特性防腐劑第三章液體藥劑品種特點、應用及注意事項羥苯酯類（尼泊金類）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。抑菌作用隨碳原子數(shù)增加而增加，但溶解度則減少，通?；旌鲜褂?，其濃度均為0.01%～0.25%。廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液備用。一般用量為0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防霉作用比羥苯酯類弱，防發(fā)酵能力則比羥苯酯類強。苯甲酸鈉易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當。山梨酸及其鹽對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴銨毒性低，作用快，刺激性甚微。常用濃度為0.02～0.2%。其他防腐劑醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；鄰苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。矯味劑1．甜味劑2．芳香劑3．膠漿劑4．泡騰劑第三章液體藥劑天然甜味劑特點、常用量及應用合成甜味劑特點、常用量及應用蔗糖常用單糖漿或果汁糖漿（如橙皮糖漿、桂皮糖漿），應用廣泛。果汁糖漿兼具矯臭作用。糖精鈉甜度為蔗糖的200～700倍，常用量為0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為0.025%～0.05%，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度為蔗糖的150～200倍，無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。常用甜味劑的類型和特點

第三章液體藥劑著色劑

1．天然色素植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等礦物性色素如氧化鐵等。2．合成色素食用色素我國目前批準的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍、日落黃等。外用色素常用伊紅、品紅以及美藍等。常配成1%貯備液

溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。特點：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。第三章液體藥劑第三節(jié)溶液型液體藥劑

在一定溫度下單位時間內(nèi)溶出溶質(zhì)的量。主要取決于溶劑與溶質(zhì)分子之間的引力以及溶質(zhì)分子在溶劑中的擴散速度。

在一定溫度（氣體在一定壓力）下一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干ml溶劑中表示，也可用物質(zhì)的量濃度來表示。溶解速度一、藥物的溶解與稀釋第三章液體藥劑藥物的溶解度影響因素影響因素第三章液體藥劑藥物的性質(zhì)溶劑的極性溫度同離子效應和溶液離子強度的影響pH值的影響晶型與粒子大小的影響其他如助溶劑、增溶劑等的影響影響藥物溶解度的因素溫度。溫度升高，藥物的溶解度增大，同時藥物分子的擴散速度亦增加，從而提高溶解速度。攪拌。適當攪拌可以提高擴散速率，從而加速藥物的溶解。粒子大小。固體藥物粒子愈細，比表面積愈大，其表面形成飽和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的藥物應先粉碎，再溶解。第三章液體藥劑影響藥物溶解速度的因素濃溶液的稀釋法根據(jù)稀釋前后溶液中所含溶質(zhì)的量不變，稀釋公式應為：C1V1=C2V2第三章液體藥劑例練習濃鹽酸稀釋的計算（1）用12mol·L-1的濃鹽酸制備濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液500ml，問需濃鹽酸多少毫升？（2）用濃度為38.0％（g/g）、相對密度為1.18的濃鹽酸配制濃度為10%（g/ml）的稀鹽酸1000ml，問需濃鹽酸多少毫升？若所需濃鹽酸的量為V1，則12×V1=0.1×500V1=4.17若所需濃鹽酸的量為V1，則

38％(g/g)×1.18(g/ml)×V1=10%(g/ml)×1000(ml)V1=223ml第三章液體藥劑1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團3．使用混合溶劑4．加入助溶劑5．加入增溶劑增加藥物溶解度的方法第三章液體藥劑藥物分子中若含有酸性或堿性基團，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團將親水基團引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度。

第三章液體藥劑

當混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時，藥物在復合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。3．使用混合溶劑第三章液體藥劑難溶性藥物當加入第三種物質(zhì)時，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。常用的助溶劑：①某些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；②酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；③某些無機化合物，如碘化鉀、氯化鈉等4．使用助溶劑

溶液劑系藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑，可內(nèi)服也可外用。二、溶液劑第三章液體藥劑溶液劑的制法溶液劑的制備方法有三種，包括溶解法、稀釋法和化學反應法。第三章液體藥劑藥物稱量溶解包裝質(zhì)量檢查濾過

溶解法制備溶液劑工藝流程圖質(zhì)量要求

含量準確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。操作要點取總量1/2～3/4的溶劑加入藥物攪拌溶解；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應先溶解；難溶性藥物采用適當方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；液體藥物及揮發(fā)性藥物應最后加入；溶劑應通過濾器加至全量。第三章液體藥劑溶解法操作要點例復方碘口服溶液的制備［處方］碘50g

碘化鉀100g

純化水加至1000ml［制法］取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。［討論］（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明碘化鉀在此處方中的作用。（2）概括溶液劑制備的操作步驟。第三章液體藥劑助溶劑和穩(wěn)定劑制備的碘溶液的為棕色溶液，碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后加入碘溶解。

糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。糖漿劑中的藥物可以是化學藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特點：可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。概念和特點第三章液體藥劑三、糖漿劑

糖漿劑按用途可分為單糖漿、芳香糖漿和藥用糖漿三類第三章液體藥劑分類分類特點和應用舉例單糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用

單糖漿芳香糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑橙皮糖漿、姜糖漿藥用糖漿含有藥物，有治療作用磷酸可待因糖漿、硫酸亞鐵糖漿糖漿劑含蔗糖應不低于45％（g/ml）。除另有規(guī)定外，一般將藥物用新沸過的水溶解后，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸。除另有規(guī)定外，糖漿劑應澄清。在貯存中不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體等變質(zhì)現(xiàn)象，并應符合微生物限度要求。根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。如需加入防腐劑，山梨酸或苯甲酸的用量不得超過0.3%，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%。必要時可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖漿劑應密封，在不超過30℃處貯存。第三章液體藥劑質(zhì)量檢查《中國藥典》05版有關(guān)規(guī)定糖漿劑的制備方法

1．溶解法（1）熱溶法。將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)加熱至全溶，趁熱過濾，或降溫后加入藥物，攪拌、溶解、過濾，并通過濾器加純化水至全量，分裝即得。（2）冷溶法。室溫下將蔗糖溶于純化水或含藥溶液中制備糖漿劑的方法。

2．混合法將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。第三章液體藥劑適用于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。適用于制備含藥糖漿。水溶性固體先用少量純化水溶解再與單糖漿混合；水中溶解度小的藥物可酌加少量其他適宜溶劑使其溶解，然后加入單糖漿中；可溶性藥物及藥物的液體藥劑可直接加入單糖漿中，必要時過濾；藥物的醇性制劑與單糖漿混合時常出現(xiàn)渾濁，可加入適量乙醇助溶；水性浸出制劑，應將其純化除去雜質(zhì)后再加入單糖漿中。第三章液體藥劑藥物的加入方法制備糖漿劑時應注意的問題第三章液體藥劑

應選擇無色、無異臭的藥用白糖；所用器具應潔凈或滅菌處理并避菌操作；熱溶法應嚴格控制加熱的溫度、時間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應注意調(diào)整pH值等。第三章液體藥劑例枸櫞酸哌嗪糖漿的制備［處方］枸櫞酸哌嗪160g

蔗糖650g

尼泊金乙酯0.5g

矯味劑適量純化水加至1000ml討論：（1）說出本糖漿劑的類型，并分析其組成。（2）說明本制法適用于什么類型的藥物。［制法］取純化水500ml煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解，過濾，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量水，使全量為1000ml，攪勻，即得。第三