高危型HPV檢測(cè)的作用新版

關(guān)于高危型HPV檢測(cè)的作用新版宮頸癌……第2頁,共65頁，2024年2月25日，星期天宮頸癌世界第三大女性惡性腫瘤中國(guó)女性第二大最常見的惡性腫瘤第3頁,共65頁，2024年2月25日，星期天宮頸癌流行趨勢(shì)宮頸癌在全世界范圍內(nèi)都很常見，尤其是在未行篩查的國(guó)家。估計(jì)每年有530,000例新發(fā)病例，28%來自中國(guó)，275,000例患者死于該病(2012年）在過去的30年中，由于宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛應(yīng)用，美國(guó)宮頸癌的發(fā)病率降低了50%以上。第4頁,共65頁，2024年2月25日，星期天有研究估計(jì)50%的宮頸癌患者從未行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查大多數(shù)宮頸癌發(fā)生于從未篩查或篩查不充分的女性有10%在診斷宮頸癌之前的5年內(nèi)未行篩查宮頸癌背景第5頁,共65頁，2024年2月25日，星期天宮頸癌篩查的必要性宮頸癌在我國(guó)仍然是最常見的婦科惡性腫瘤之一。婦女中第二位常見惡性腫瘤。年輕婦女宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生率有明顯上升趨勢(shì)。宮頸癌發(fā)病率高的國(guó)家HPV持續(xù)感染的發(fā)生率約為10-20%。在宮頸癌發(fā)病率低的國(guó)家HPV持續(xù)感染的發(fā)生率僅為5-10%。如果能早發(fā)現(xiàn)、早治療HPV持續(xù)感染及癌前病變，可以預(yù)防和根治宮頸癌。第6頁,共65頁，2024年2月25日，星期天宮頸病變篩查的必要性疾病流行率在3-7%時(shí)，建議推行普遍性篩查疾病流行率在6.6-10.0%時(shí)，篩查能大大節(jié)約診療成本中國(guó)生育期婦女高危型HPV持續(xù)感染的發(fā)生率約為10-15%；TCT異常的檢出率為5-10%。第7頁,共65頁，2024年2月25日，星期天宮頸癌篩查目的：發(fā)現(xiàn)子宮頸癌前病變與早期癌降低子宮頸癌患病率和死亡率

CIN1CIN2CIN3浸潤(rùn)癌第8頁,共65頁，2024年2月25日，星期天篩查對(duì)象thegeneralpopulation（一般人群、普通人群）Specialpopulations（特殊人群）AdolescentwomenPregnantwomenPostmenopausalwomenHIV-infectedwomenImmunosuppressedwomen第9頁,共65頁，2024年2月25日，星期天宮頸癌的篩查機(jī)會(huì)性篩查是指當(dāng)一個(gè)婦女由于其他原因來到健康服務(wù)機(jī)構(gòu)時(shí)進(jìn)行檢查，獨(dú)立于有組織的或以某人群為基礎(chǔ)的項(xiàng)目外進(jìn)行,醫(yī)務(wù)人員可以在咨詢中推薦進(jìn)行篩查或由婦女自己提出。集中篩查（人群篩查/普查）有組織的對(duì)某人群進(jìn)行檢查或以某人群為基礎(chǔ)的檢查項(xiàng)目第10頁,共65頁，2024年2月25日，星期天機(jī)會(huì)性篩查優(yōu)點(diǎn)：經(jīng)濟(jì)、無需集中篩查所需要的動(dòng)員費(fèi)用，患者順應(yīng)性好。瑞典一項(xiàng)研究顯示：機(jī)會(huì)性篩查比集中篩查發(fā)現(xiàn)宮頸原位癌的幾率增加25%。（BrJCancer，1995）敖梅紅等研究：機(jī)會(huì)性篩查每篩查出一例病理陽性患者費(fèi)用6552元，集中篩查為：32335元。差距4.94倍，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。順應(yīng)性：機(jī)會(huì)性篩查98.66%，集中性篩查65.47%。（中國(guó)婦幼保健，2009年）第11頁,共65頁，2024年2月25日，星期天篩查方法宮頸細(xì)胞學(xué)檢查：傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)（巴士涂片），液基細(xì)胞學(xué)HPV－DNA檢測(cè)(HC2，分型檢測(cè)）臨床檢查(醋酸試驗(yàn)/碘試驗(yàn)后肉眼觀察)其他：陰道鏡、熒光鏡、初善儀、尿代謝物測(cè)定、分子標(biāo)志物測(cè)定等第12頁,共65頁，2024年2月25日，星期天中國(guó)宮頸癌篩查及早診早治指引2003年8月30~31日北京

中華癌癥基金會(huì)

第13頁,共65頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共65頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共65頁，2024年2月25日，星期天宮頸癌篩查方案（3）肉眼觀察(VIA)+碘試驗(yàn)VIA陽性VIA陰性活檢病理檢查相應(yīng)治療定期隨訪第16頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV病毒雙鏈DNA無包膜病毒環(huán)狀DNA病毒顆粒直徑為50～55nm。依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯不存在血液、唾液HPV與宮頸癌第17頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV與宮頸癌18型相關(guān)型16型相關(guān)型第18頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV與宮頸癌1976年，Meisels和Fortin光鏡觀察到挖空細(xì)胞---HPV感染1977年，Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)顆粒1982年ZurHausen提出假設(shè)1983年分離出HPV16,181984年克隆HPV16，181989年左右，JohnsHopkins大學(xué)教授KeertiShah和他的同事經(jīng)過多年的大規(guī)模流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)99.7%的宮頸癌與HPV感染有關(guān)，證實(shí)了宮頸癌與HPV感染有直接關(guān)系第19頁,共65頁，2024年2月25日，星期天迄今為止，已發(fā)現(xiàn)160多種致病性HPV其中約30余種型別與生殖道感染有關(guān)約20余種型別與腫瘤有關(guān)與宮頸癌相關(guān)的14種高危型型別為：16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66,68宮頸癌篩查只需檢測(cè)14種高危型HPV,ASCCP明確指出STD篩查中無需檢測(cè)低危亞型HPV與宮頸癌HPV是一種極為常見的病毒，高達(dá)75%的女性在一生的某一階段會(huì)感染HPV。第20頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV與宮頸癌高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌及其癌前病變—宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）—的主要病因，且宮頸病變程度越重，高危型HPV感染率越高。HPV陰性者幾乎不會(huì)發(fā)生宮頸癌。造成宮頸癌及癌前病變的高風(fēng)險(xiǎn)HPV亞型有14種，其中HPV16、HPV18兩種病毒株的風(fēng)險(xiǎn)最高，可導(dǎo)致70%－85%的宮頸癌病例。第21頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV與宮頸癌HPV16、18和45型這3種HPV亞型在不同病理類型宮頸癌（包括宮頸鱗癌、腺癌、腺鱗癌）組織中的陽性率均位居前3位。且這3種HPV亞型在宮頸腺癌組織中的陽性率高達(dá)94%，高于宮頸鱗癌。（38個(gè)國(guó)家8977例宮頸癌石蠟切片）第22頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV與宮頸癌HPV的靶細(xì)胞是具有增生能力的基底細(xì)胞正?；准?xì)胞上覆有成熟的角化細(xì)胞，HPV無法感染轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞具有類似基底細(xì)胞的增生能力又缺乏角化細(xì)胞的保護(hù)，易受HPV侵襲HPV感染后，體液免疫產(chǎn)生抗體，后T-淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫清除多為一過性感染第23頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識(shí)別位點(diǎn)E4：結(jié)合并破壞細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細(xì)胞的外觀E2：負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時(shí)會(huì)破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時(shí)失活HPV的主要致癌基因

E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控X第24頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV與宮頸癌DNA環(huán)雙鏈打開HPV

DNA整合入人體DNA后示意圖HumangDNAHumangDNAL2L1LCRE6E7E1E2HPVDNAE6、E7為兩種致癌蛋白編碼，它們是高危型HPV導(dǎo)致細(xì)胞變性的主要原因細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，發(fā)展為癌前病變，繼而發(fā)生宮頸癌L1、L2為兩種病毒外殼蛋白編碼，在預(yù)防HPV的疫苗中使用了L1在DNA轉(zhuǎn)錄整合到人體DNA時(shí)L1區(qū)可能丟失第25頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV感染最終致癌的機(jī)理模式HPV為種子，共刺激因子為營(yíng)養(yǎng)，子宮頸移行帶為土壤HPV與宮頸癌第26頁,共65頁，2024年2月25日，星期天在10多歲或20多歲的年輕女性，HPV感染非常常見，隨年齡增長(zhǎng)感染率下降。大多數(shù)年輕女性，尤其是小于21歲者，她們的免疫系統(tǒng)能在8個(gè)月內(nèi)有效清除感染，85-90%女性能在平均8-24個(gè)月內(nèi)將病毒負(fù)荷減低至檢測(cè)不到的水平在這些人群中，隨著感染的清除，大多數(shù)宮頸病變也能自然消退對(duì)10,090例12-18歲女性進(jìn)行宮頸抹片檢查，422例標(biāo)本報(bào)告LSIL（5.7%），僅55例標(biāo)本為HSIL(0.7%)青春期女性HPV感染第27頁,共65頁，2024年2月25日，星期天與通常的認(rèn)識(shí)不同，30-65歲的婦女，HPV感染的自然病程不隨年齡改變。對(duì)于30歲及以上女性，無論年齡，新近獲得HPV感染都有同樣低的持續(xù)存在的可能。大于30歲女性中檢測(cè)出的HPV感染更可能反應(yīng)的是持續(xù)感染。因此，隨年齡增加發(fā)生高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSILs）的幾率升高。生育年齡女性HPV感染第28頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV感染的臨床結(jié)局世界范圍內(nèi)，每年有6.3億的HPV個(gè)體感染者，平均感染期限為8個(gè)月，80%的感染在一年之內(nèi)被清除而呈持續(xù)感染達(dá)兩年以上的病例僅有9%TransientinfectionHPVinfectionPersistentinfectionLow-GradeDysplasiaCIN1High-GradeDysplasiaCIN2/3InvasiveCancer1yearOver2years2-5years4-5years9-10years第29頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV檢測(cè)作為宮頸癌篩查的優(yōu)勢(shì)1、所有宮頸癌篩查方法中，HPV檢測(cè)的臨床敏感性最高，對(duì)于≥CIN2的病變，HC2的臨床敏感性可以達(dá)到≥94%；2、HPV檢測(cè)具有高的陰性預(yù)測(cè)值，對(duì)于≥CIN2的病變，HC2的陰性預(yù)測(cè)值可以達(dá)到≥99%；3、對(duì)于按指南進(jìn)行HPV檢測(cè)，結(jié)果為陰性的婦女，可以將篩查間隔延長(zhǎng)至每3年一次。4、HPV檢測(cè)可以預(yù)測(cè)無宮頸病變婦女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。（可預(yù)測(cè)18年）高危HPV檢測(cè)第30頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV檢測(cè)用于宮頸癌的篩查目的1、篩查出宮頸癌及癌前病變；2、找出有宮頸癌及癌前病變高風(fēng)險(xiǎn)的婦女；3、篩查的目的不是檢測(cè)HPV病毒。高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用第31頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV檢測(cè)方法PCR分型檢測(cè)：具體型別DNA檢測(cè)HC2，CareHPV：陽性，陰性Cervista：A9，A7，A5/6Cobas4800:16，18+其它12種HPV-mRNA檢測(cè)APTIMA第32頁,共65頁，2024年2月25日，星期天

常用宮頸癌篩查方法的時(shí)序HPV感染病毒基因整合入細(xì)胞機(jī)體識(shí)別免疫反應(yīng)感染細(xì)胞異常增生癌前病變宮頸癌HPV-DNA(基因)檢測(cè)病毒培養(yǎng)免疫(抗體)診斷細(xì)胞學(xué)診斷××篩查方法光學(xué)成像診斷（TruScreen、OCT）HPV-E6/E7mRNAVIA/VILIHPV檢測(cè)方法第33頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用對(duì)細(xì)胞學(xué)ASCUS的婦女，決定是否需要行陰道鏡（分流檢查）對(duì)30-65歲以上女性，與細(xì)胞學(xué)一同進(jìn)行宮頸癌篩查（聯(lián)合篩查）指南支持在30-65歲接受細(xì)胞學(xué)和HPV聯(lián)合篩查的女性中，如果細(xì)胞學(xué)陰性，而HPV高危型檢測(cè)陽性，則可以使用HPV分型檢測(cè)第34頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用TCT(ASCUS)HPV(-)=TCT(-)ASCUS分流檢查第35頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用ASCUS分流檢查

Hc-2檢測(cè)HR-HPVDNA檢出ASCUS中病理結(jié)果為CINⅡ及其以上級(jí)別病變靈敏度：89.83%，特異度：53.78%，陽性預(yù)測(cè)值：49.07%，陰性預(yù)測(cè)值：91.43%資料來源：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

日照市人民醫(yī)院中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011第36頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用HPV-16的致癌潛能最高，導(dǎo)致世界范圍內(nèi)約55-60%的宮頸癌。HPV-18的致癌性次之，導(dǎo)致10-15%的宮頸癌。其他的約10種亞型與剩余的宮頸癌相關(guān)分型檢測(cè)作為陰道鏡的適應(yīng)征第37頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用HPV檢測(cè)作為30歲以上婦女初篩方法

目前的證據(jù)支持HPV檢測(cè)可作為30歲以上婦女初篩方法

HPV陰性5-10年內(nèi)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)極低，篩查間隔應(yīng)長(zhǎng)于細(xì)胞學(xué)篩查

HPV檢測(cè)比細(xì)胞學(xué)或VIA相比有更好的可重復(fù)性和可靠性HPV檢測(cè)比細(xì)胞學(xué)或VIA相比有更高靈敏度，使發(fā)病率死亡率進(jìn)一步降低

FranceschiSIntJCancer2011Jan4第38頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用HPV檢測(cè)作為30歲以上婦女初篩方法

第39頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用HPV檢測(cè)作為30歲以上婦女初篩方法

“歐洲生殖道感染和腫瘤組織（EUROGIN)2007年提出的宮頸癌篩查方案第40頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用HPV檢測(cè)作為30歲以上婦女初篩方法

采用HPV檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌初篩，之后對(duì)于HPV檢測(cè)陽性者進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分流，這種策略具備幾乎接近聯(lián)合篩查的臨床敏感性，同時(shí)還可降低約95%的巴氏檢測(cè)數(shù)量，較聯(lián)合篩查方案更高效KatkiHA,etal.LancetOncol.2011;12:663-672.HPV檢查初篩后細(xì)胞學(xué)檢測(cè)分流策略

第41頁,共65頁，2024年2月25日，星期天印度Sankaranarayanan

RCT131746名健康女性（年齡30-59歲）來自52個(gè)村落隨機(jī)分配HPV篩查組（34126名女性）細(xì)胞學(xué)篩查組（32058名女性）VIA篩查組（34074名女性）對(duì)照組（不強(qiáng)制篩查）（31488名女性）篩查結(jié)果陽性者，行陰道鏡檢查及直接活檢，對(duì)于宮頸癌前病變或?qū)m頸癌者接受適當(dāng)治療研究開始于2000.1，止于2007.12.31主要報(bào)告在8年隨訪過程中，四組宮頸癌的發(fā)生率和死亡率SankaranarayananR,etal.NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94.高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用HPV檢測(cè)作為30歲以上婦女初篩方法

第42頁,共65頁，2024年2月25日，星期天四個(gè)不同篩查策略組中，只有HPV檢測(cè)組（HC2）能顯著降低子宮頸癌的發(fā)生率和死亡率HPV檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)篩查和VIA相比具有更高靈敏度在資源不足國(guó)家或地區(qū)，對(duì)于30歲以上女性的宮頸癌篩查首輪初篩選擇HPV檢測(cè)是合適的SankaranarayananR,etal.NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用HPV檢測(cè)作為30歲以上婦女初篩方法

第43頁,共65頁，2024年2月25日，星期天中國(guó)HPV檢測(cè)作為初篩匯總分析17項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的橫斷面篩查研究總體上，HPVDNA檢測(cè)的靈敏度較高，隨地域變化較小，17項(xiàng)研究中，有16項(xiàng)檢測(cè)≥CIN3病變的靈敏度在95%或以上檢出≥CIN2和≥CIN3病變的特異度隨地域顯著變化，城市相對(duì)高些。不同研究中的陽性預(yù)測(cè)值也顯著變化，而陰性預(yù)測(cè)值均較高

高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用第44頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPVDNA檢測(cè)的靈敏度不隨年齡而變化特異度在各年齡組間顯著變化農(nóng)村女性小于35歲組特異度最高，達(dá)89%；城市女性35-49歲組和50歲及以上組特異度最高，均為94.1%，小于35歲組最低(91%)。總體上看，陽性預(yù)測(cè)值在35-49歲女性最高，陰性預(yù)測(cè)值在所有年齡組均較高。結(jié)論：中國(guó)女性人群中，HPVDNA檢測(cè)≥CIN2、≥CIN3病變的靈敏度很高，特異度較高HPV檢測(cè)是發(fā)展中國(guó)家子宮頸癌篩查的可行選擇高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用第45頁,共65頁，2024年2月25日，星期天農(nóng)村社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)宮頸癌及癌前病變篩查適宜技術(shù)研究宮頸病變篩查是預(yù)防和控制宮頸癌的一項(xiàng)切實(shí)可行的公共醫(yī)療政策。選擇一種適宜的篩查方案，需要根據(jù)不同地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度、醫(yī)療資源配置程度、醫(yī)務(wù)人員專業(yè)水平以及篩查人群的差異等。目前VIA/VILI及傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查均不適宜作為中國(guó)農(nóng)村地區(qū)宮頸癌的初篩手段。單獨(dú)的高危型HPV檢查適宜作為中國(guó)農(nóng)村地區(qū)宮頸癌的初篩手段。細(xì)胞學(xué)檢查可作為二級(jí)分流手段。HPV檢查與細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合檢測(cè)是未來農(nóng)村地區(qū)宮頸癌篩查的理想方法。資料來源：張友忠教授高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用第46頁,共65頁，2024年2月25日，星期天CINII、III治療后隨訪必要性：

CINII、III治療后，

復(fù)發(fā)性/持續(xù)性CINII、III、浸潤(rùn)癌風(fēng)險(xiǎn)降低仍比正常人群高治療后長(zhǎng)期追蹤

治療后多年，仍可發(fā)生復(fù)發(fā)性CIN、浸潤(rùn)癌隨訪方法：細(xì)胞學(xué)高危型HPVDNA高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用第47頁,共65頁，2024年2月25日，星期天

高危型HPV檢測(cè)宮頸病變治療后隨訪

80％CINIII錐切后HPV為（－），（－）中無持續(xù)／復(fù)發(fā)性CIN79例CINII、III錐切后高危型HPV轉(zhuǎn)陰者，無持續(xù)／復(fù)發(fā)性CIN73％持續(xù)HPV（＋）有持續(xù)／復(fù)發(fā)性CIN

復(fù)查至少間隔6個(gè)月高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用第48頁,共65頁，2024年2月25日，星期天高危HPV檢測(cè)的應(yīng)用宮頸手術(shù)后隨訪術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月HPV分型檢測(cè)陰性HPV清除病灶切除干凈陽性相同基因型不同基因型HPV未清除病變復(fù)發(fā)可能新的HPV感染第49頁,共65頁，2024年2月25日，星期天預(yù)測(cè)受檢者發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)度，確定最佳的治療時(shí)期GaryM.Cliffordetal;CancerEpidemiolBiomarkersPrev2005;14(5):1157–64提示：不同的高危型促進(jìn)LSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變）向SCC轉(zhuǎn)變的能力有差異。HPV16，18的致宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)性大于其他高危型HPV。

HPV分型檢測(cè)的意義第50頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV分型檢測(cè)的意義第51頁,共65頁，2024年2月25日，星期天對(duì)丹麥哥本哈根11088名登記在冊(cè)的婦女進(jìn)行了為期數(shù)年的跟蹤隨訪研究，對(duì)受檢人群進(jìn)行了宮頸細(xì)胞涂片檢查、HPV檢測(cè)和組織病理檢查。該研究中假定連續(xù)兩次HPV檢測(cè)陰性的危險(xiǎn)系數(shù)為1.0，各種持續(xù)感染情況的危險(xiǎn)系數(shù)是其與1.0的比值。

SusanneKKjaer,etal.Typespecificpersistenceofhighriskhumanpapillomavirus(HPV)asindicatorofhighgradecervicalsquamousintraepitheliallesionsinyoungwomen:populationbasedprospectivefollowupstudy.BMJVOLUME32514SEPTEMBER2002區(qū)分持續(xù)（重復(fù)）感染與一過性感染HPV分型檢測(cè)的意義第52頁,共65頁，2024年2月25日，星期天HPV分型檢測(cè)的意義HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)性評(píng)定持續(xù)感染情況（相隔2年）致非典型鱗狀上皮細(xì)胞的危險(xiǎn)系數(shù)致宮頸低度病變的危險(xiǎn)系數(shù)致宮頸高度病變的危險(xiǎn)系數(shù)連續(xù)兩次檢測(cè)都為陰性1.01.01.0第一次第二次都為陽性，但感染型別不同16.873.2192.7第一次第二次都為陽性，感染型別至少有一種是相同的沒有病例117.9813.0第53頁,共65頁，2024年2月25日，星期天區(qū)分單一感染和多重感染早期的文獻(xiàn)報(bào)道，HPV的多重感染與宮頸癌直接相關(guān)。現(xiàn)在越來越多的報(bào)道發(fā)現(xiàn)，HPV的多重感染與宮頸癌之間，不存在顯著性的關(guān)系。在CIN2以上高級(jí)別病變中，多重感染并不常見，以單一感染為主。潮州宮頸癌篩查工程-廣東省婦幼保健院毛玲芝HPV分型檢測(cè)的意義第54頁,共65頁，2024年2月25日，星期天一個(gè)病人的HPV檢測(cè)結(jié)果是18、51的多重感染，但隨訪后18型被免疫清除了，只有51型，由于51型的風(fēng)險(xiǎn)低，那么繼續(xù)隨訪并給予相應(yīng)的干預(yù)即可。如果采用定量的方法，兩次結(jié)果的載量都很高，沒有型別的輔助，很容易就會(huì)判讀為高危亞型持