28.2移植排斥反應(yīng)講解

器官移植及免疫學(xué)檢驗教學(xué)目標1.掌握：

移植抗原的種類、HLA分型的方法（重難點）；預(yù)防移植排斥反應(yīng)的免疫學(xué)檢測（重難點）。2.熟悉：器官移植的概念和種類、移植排斥反應(yīng)的分類（難點）；移植后的免疫學(xué)檢測。3.了解：移植排斥反應(yīng)的發(fā)生機制。知識目標技能目標思政-素質(zhì)目標學(xué)會常用的HLA分型及交叉配型的方法。責(zé)任心、質(zhì)控及生物安全意識、臨床思維一器官移植概述三HLA分型技術(shù)四預(yù)防移植排斥反應(yīng)的免疫學(xué)措施五移植后的免疫監(jiān)測六器官移植面臨的主要問題和解決方案設(shè)想二移植排斥反應(yīng)是指移植后，受者免疫系統(tǒng)識別移植物抗原或移植物中免疫細胞識別受者抗原，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致移植物功能喪失或受者機體損害的過程。二移植排斥反應(yīng)

主要組織相容性抗原（MHA）

次要組織相容性抗原（mHA）

ABO血型抗原系統(tǒng)組織特異性抗原一、誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)的抗原1、主要組織相容性抗原（MHA）

HLA-DRHLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP，HLA-C在進行個體移植是，引起移植排斥反應(yīng)最強的是HLA。在三類HLA中，I、II類分子是引發(fā)移植排斥反應(yīng)的首要抗原，尤其是HLA－DR位點的抗原分子。常染色體編碼的mHA排斥反應(yīng)的程度輕，速度慢性染色體編碼的mHA2、次要組織相容性抗原（mHA）3、人類紅細胞血型抗原

（1）ABO血型系統(tǒng)(供受者必須一致）（2）Rh血型系統(tǒng)4、組織特異性抗原血管內(nèi)皮細胞特異性抗原、腎特異性抗原、肝臟特異性抗原、骨髓特異性抗原等。

二、T細胞識別同種異型抗原的機制1．細胞免疫應(yīng)答效應(yīng)2.體液免疫應(yīng)答效應(yīng)3．非特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)

三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機制

供體移植物的抗原可被受體免疫系統(tǒng)識別，介導(dǎo)宿主抗移植物反應(yīng)（hostversusgraftrejection,HVGR），另一方面受者組織抗原也可刺激移植物中的免疫細胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，引起移植物抗宿主反應(yīng)（graftversushostrejection,GVHR)。

四、移植排斥反應(yīng)的類型根據(jù)排斥反應(yīng)發(fā)生的時間強度、發(fā)病機理、臨床表現(xiàn)及病理變化，分為：（1）超急性排斥反應(yīng)

（2）急性排斥反應(yīng)

（3）慢性排斥反應(yīng)

1、宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）（1）超急性排斥反應(yīng)（hyperacuterejection）

是指血管接通后數(shù)分鐘至術(shù)后1~2天內(nèi)發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)的體液排斥反應(yīng)，常見于反復(fù)輸血、多次妊娠或再次移植的個體，其發(fā)生機制與供受者間血型不合、受者血液中預(yù)存有抗供者的抗體（包括ABO和Rh抗體，HLA抗體等）有關(guān)。

為同種異體移植中最常見的排斥反應(yīng)類型，一般在術(shù)后幾天至2周左右出現(xiàn)，約80%~90%在術(shù)后1個月內(nèi)出現(xiàn)。其發(fā)生機制主要為細胞免疫，通常急性排斥反應(yīng)發(fā)生越早越嚴重，后期發(fā)生的排斥反應(yīng)有體液免疫的參與，多數(shù)進展緩慢，癥狀較輕。（2）急性排斥反應(yīng)（acuterejection）（3）慢性排斥反應(yīng)（chronicrejection）

指發(fā)生于術(shù)后數(shù)月至數(shù)年的緩慢、進行性、不可逆，并最終導(dǎo)致移植物功能喪失的排斥反應(yīng)，其特點主要是正常組織結(jié)構(gòu)的喪失和纖維化，血管平滑肌細胞增生，移植物血管的破壞。慢性排斥反應(yīng)的機制尚未完全清楚，目前認為由免疫和非免疫兩種機制引起。

當移植物存活后，移植物中的免疫活性細胞（主要是T細胞）識別宿主抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，攻擊受者靶組織的一種排斥反應(yīng)，常在骨髓（造血干細胞）移植或其他免疫細胞移植（如脾臟、胸腺移植）中發(fā)生。

移植物抗宿主病（GVHD）2、移植物抗宿主反應(yīng)(