克林霉素注射液的臨床不良反應(yīng)分析及合理應(yīng)用

克林霉素注射液的臨床不良反應(yīng)分析及合理應(yīng)用

關(guān)鍵詞：克林霉素又稱為氯潔霉素，是林可霉素的去羥基衍生物。其抗菌原理與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類似，通過作用于敏感菌核糖體50S亞基，抑制肽鏈的延長及細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)葡萄球菌、各型鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性菌和梭狀桿菌等厭氧菌具有很好的抗菌活性[1]。隨著克林霉素應(yīng)用的不斷增多，近年來關(guān)于克林霉素不良反應(yīng)的臨床報(bào)道也日益增多，引起了醫(yī)療界的廣泛關(guān)注。目前已報(bào)道的臨床不良反應(yīng)涉及心血管系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝臟與泌尿系統(tǒng)等[2]。為提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握克林霉素的適應(yīng)證，加強(qiáng)臨床安全、合理用藥監(jiān)護(hù)，2006年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報(bào)了克林霉素注射液的不良反應(yīng)，2009衛(wèi)生部又下發(fā)了關(guān)于加強(qiáng)克林霉素注射劑臨床使用管理的通知[3]。筆者查閱了國內(nèi)近10年來有關(guān)克林霉素不良反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，旨在為克林霉素的臨床合理用藥提供有益參考。1克林霉素不良反應(yīng)的特點(diǎn)國內(nèi)報(bào)道克林霉素不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.4％，但在惡性腫瘤放療后并發(fā)感染的患者中不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)22％[4]。陳富超等人共收集克林霉素的不良反應(yīng)報(bào)道98例，并對(duì)患者的年齡、性別、給藥途徑及不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。報(bào)道顯示：克林霉素不良反應(yīng)的發(fā)生與性別無顯著性差異，克林霉素不良反應(yīng)的發(fā)生與性別無關(guān)；發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡為19月—85歲，平均40.74歲，其中18—50歲的占59.19%，小于18歲的占9.18%，大于50歲的患者占31.63%；給藥途徑方面，發(fā)生不良反應(yīng)次數(shù)從多到少依次為靜脈用藥（84.69%）、口服用藥（14.29%）、肌肉用藥（1.02%）[5]。不良反應(yīng)涉及較多的系統(tǒng)有皮膚及附件損害、肝腎功能損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害、過敏性休克、藥物熱及消化系統(tǒng)反應(yīng)等[6]。1.2克林霉素常見的不良反應(yīng)1.2.1皮膚及附件損害調(diào)查顯示約有10%左右的患者使用克林霉素治療后出現(xiàn)皮疹[7]。楊玉芳等人報(bào)道在86例克林霉素的不良反應(yīng)中，主要以皮膚及其附件損害為主（占46.2%）。如皮膚瘙癢、藥物性皮疹、蕁麻疹、血管性水腫及血栓性靜脈炎等，偶可見剝脫性皮炎[8]。大部分患者屬于輕、中度損害，停藥后經(jīng)對(duì)癥處理治愈。但有1例患者損害程度較重，全身表皮出現(xiàn)松解、脫皮、后經(jīng)較長時(shí)間治療后恢復(fù)[9]。才讓當(dāng)周等人報(bào)道1例69歲男性患者靜滴克林霉素20分鐘時(shí)出現(xiàn)胸、腹部皮膚瘙癢、疼痛伴紅色斑丘疹，診斷為克林霉素致剝脫性皮炎，治療10d后患者皮損痊愈[10]。1.2.2消化系統(tǒng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是克林霉素最常見的不良反應(yīng)之一。主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉等，其中偽膜性腸炎是最嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)。腹瀉的發(fā)生率約為2％～20％，常見于用藥后4～9小時(shí)。徐茂星等報(bào)道的70例克林霉素不良反應(yīng)中有37例胃腸道不良反應(yīng)（占52.86%），癥狀均較輕，經(jīng)停藥后恢復(fù)正常[11]。如患者出現(xiàn)中等至重度胃腸道不良反應(yīng)則應(yīng)視具體病情及時(shí)補(bǔ)充水、電解質(zhì)等[12]。1.2.3泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)郭美華收集整理了近10年來公開發(fā)表的關(guān)于克林霉素泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的病例報(bào)道共204例。報(bào)道顯示克林霉素所致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)主要為血尿、蛋白尿、急性腎功衰竭、腎小球腎炎及腎間質(zhì)性腎炎等。且在發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)前，部分病例出現(xiàn)惡心、嘔吐、口干、頭暈、腹痛、腰痛、面部發(fā)熱、肢體麻木等前驅(qū)病狀，繼而發(fā)生血尿等泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)[13]。石李金等人報(bào)道一例43歲女性患者因支氣管擴(kuò)張合并感染給予克林霉素靜脈滴注約20分鐘時(shí)，患者出現(xiàn)腹痛、頻繁嘔吐、肉眼血尿等，診斷為克林霉素所導(dǎo)致急性腎衰竭。立即停用克林霉素，治療7天后出院[14]。1.2.4中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害雖然克林霉素穿透正常血腦屏障的能力較弱，且克林霉素在腦組織中不容易達(dá)到有效藥物濃度。但用藥劑量過大或用藥濃度過高也會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，因此臨床發(fā)現(xiàn)患者使用克林霉素時(shí)出現(xiàn)精神問題應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量或停藥[15]。1.2.5過敏性休克過敏性休克是克林霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其病程進(jìn)展迅速，若不及時(shí)搶救，很有可能危及生命。已報(bào)道的克林霉素致過敏性休克大部分發(fā)生在5min左右[16]。但李力強(qiáng)等報(bào)道一例33歲女性患者因上呼吸道感染給予克林霉素靜脈滴注約2—3小時(shí)后出現(xiàn)躁動(dòng)、神志不清等，聽診雙肺呼吸音增粗和水泡音，經(jīng)搶救無效死亡。后經(jīng)法醫(yī)診斷為過敏性休克[17]。3克林霉素的合理應(yīng)用克林霉素不良反應(yīng)較多，對(duì)于普通感染一般不做為首選抗感染用藥。一般用于對(duì)青霉素和頭孢菌素類無效的感染患者。使用克林霉素時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，初次使用時(shí)應(yīng)仔細(xì)了解其既往過敏史，對(duì)既往有藥物過敏史的患者應(yīng)慎重使用。如必須使用，則應(yīng)在用藥過程中嚴(yán)密觀察患者的生命體征變化，且使用過程中須嚴(yán)格控制藥物濃度和滴注速度。一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。由于口服克林霉素時(shí)可直接刺激患者的胃腸道，因此宜多喝水以減少藥物滯留胃腸道，至少達(dá)15mL[18]?？肆置顾嘏c紅霉素、麥迪霉素等大環(huán)內(nèi)酯類及氯霉素聯(lián)用可發(fā)