關(guān)于高血壓患者血清胱抑素C與冠心病的關(guān)系

關(guān)于高血壓患者血清胱抑素C與冠心病的關(guān)系

【摘要】目的探討高血壓患者血清胱抑素C(CysC)與冠心病的相關(guān)性。方法行冠脈造影檢查的115例高血壓患者，根據(jù)結(jié)果分為高血壓冠心病組(66例)和高血壓冠狀動脈粥樣硬化組(49例)，檢測血清脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、CysC等。分析冠心病與CysC的相關(guān)性，并用二元Logistic回歸方法分析CysC、糖尿病、性別、年齡、身高、體重及IBM等因素與冠心病之間的相關(guān)性。結(jié)果高血壓合并冠心病組CysC含量明顯高于冠狀動脈粥樣硬化組(P<0.001)，應(yīng)用二元Logistic回歸方法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)CysC、脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、糖尿病、性別、年齡、體重指數(shù)與冠心病相關(guān)。結(jié)論CysC是高血壓患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與血管的病變程度有正相關(guān)性，檢測CysC是預(yù)測冠心病發(fā)病的有意義的指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】血清胱抑素C;冠心病;高血壓[Abstract]ObjectiveTostudycorrelationofserumcystainC(CysC)andcoronaryheartdiseaseinhypertensionpatients.MethodsAtotalof115hypertensionpatientwiththedocoronaryangiographyinspectionwerepidedintothehypertensionandcoronarydiseasegroup(66cases)andthehypertensionandcoronaryartherosclerosisgroup(49ones)forthedeterminationofserumlipoproteinA，apolipoproteinA，apolipoproteinB，high-densitylipoprotein，low-densitylipoprotein，triacylglycerol，cholesterol，creatinine，andCysC.Thecorrelationbetweencoronaryheartdisease，andeachofCysC，diabetes，gender，age，height，bodyweight，andIBMwasanalyzed，respectively，bybinaryLogisticregression.ResultsTheCysCcontentsforthehypertensionpluscoronaryheartdiseasegrouparesignificantlyhigherthanthoseforthecoronaryatherosclerosisgroup(P<0.001).Thereisthepositivecorrelationbetweencoronaryheartdisease，andeachofCysC，diabetes，gender，age，height，bodyweight，andIBM.ConclusionSerumCysCisanindependentriskfactorthehypertensionpatientsufferingforcoronaryheartdisease，andhasthepositivecorrelationwiththedegreeofvascularlesions.SerumCysCisagoodindexforpredictingcoronaryheartdisease.[Keywords]serumcystainC;coronaryheartdisease;hypertension長期以來胱抑素C(CysC)是僅用來評價(jià)腎功能損傷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，可是近年來的研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與動脈粥樣硬化包括冠心病的發(fā)生、發(fā)展、病變程度以及預(yù)后有明確的相關(guān)性，這種相關(guān)性與腎性方面胱抑素C生物學(xué)是不一樣的[1]。為了解血清胱抑素C水平與冠心病患者的關(guān)系，對本院最近3個(gè)月115例行冠脈造影檢查的高血壓患者行CysC測定，同時(shí)測脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐等，探討血清CysC水平與冠心病之間的相關(guān)性。1對象與方法1.1對象資料2010年7—10月本院住院并行冠脈造影檢查的患者115例，男82例，女33例，年齡31~84歲。所有研究對象均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合WHO/ISH診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)無繼發(fā)性高血壓;(3)肝腎功能正常，均無大量蛋白尿，并排除原發(fā)性腎臟疾病、泌尿系感染;(3)無心功能不全(按照NYHA標(biāo)準(zhǔn));(4)均行冠脈造影檢查。分組：造影顯示至少1支冠狀動脈主要分支狹窄??>50%者為冠心病組66例，平均年齡(62.0±10.5歲)，其余為非冠心病組49例，平均年齡(56±12.9歲)。1.2方法所有病例均測身高和體重并計(jì)算體重指數(shù)。脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、CysC等。生化指標(biāo)均使用全自動生化分析儀測定。CysC采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測定。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組之間的比較用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸方法分析。2結(jié)果2.1兩組臨床資料的比較見表1。高血壓合并冠心病組BMI明顯高于無冠心病組(P均<0.01)。而性別、年齡、身高與無冠心病組相比差異無顯著性。表1兩組臨床資料比較2.2兩組實(shí)驗(yàn)室資料比較見表2。糖尿病合并冠心病組患者CysC含量明顯高于無冠心病組(P<0.01)。高血壓合并冠心病組的脂蛋白a(a)、載脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、CysC高于高血壓無冠心病病組，載脂蛋白A、HDL低于無冠心病組，差異有顯著性(P<0.01)。表2兩組患者實(shí)驗(yàn)室資料比較2.3病變血管實(shí)驗(yàn)室資料比較見表3。高血壓合并冠心病左冠狀動脈病變組患者CysC含量明顯低于冠心病左右冠狀動脈病變組(P<0.01)。高血壓合并冠心病左冠狀動脈病變組的脂蛋白a、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、CysC、載脂蛋白A、HDL與冠心病左右冠狀動脈病變組比較，差異無顯著性(P>0.05)。表3病變血管實(shí)驗(yàn)室資料比較2.4CysC水平與冠心病的相關(guān)性見表4。以冠心病(有=1，無=0)為因變量，年齡、性別、BMI、糖尿病病程、高血壓病程、脂蛋白a、apA1、apB、HDL、LDL、TG、TC、Cr、CysC為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示LDL、TG、TC、HDL、BMI與冠心病的發(fā)生相關(guān)。表4Logistic回歸分析高血壓病患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素3討論胱抑素C(CystatinC)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是半胱氨酸蛋白質(zhì)超家族的成員之一[2]，以前也被稱為γ-微量蛋白質(zhì)或γ-白球蛋白，是一種由122個(gè)氨基酸殘基組成低分子量堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3kD，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，產(chǎn)生率恒定[3]，血清濃度與GFR密切相關(guān)[4]，因此是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。盡管對胱抑素C的確切生理功能了解不多，但新近的研究發(fā)現(xiàn)[5~7]，CysC還與心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)，可能CysC可以影響中性粒細(xì)胞的遷移，參與炎癥過程[8];在動脈粥樣硬化、動脈瘤等心血管疾病的病理過程中發(fā)揮作用[9]。本研究顯示：高血壓合并冠心病組的CysC及脂蛋白a、載脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐高于無冠心病組，載脂蛋白A及HDL顯著低于無冠心病組，差異有顯著性;CysC在雙支病變與單支病變之間差異有顯著性(P<0.01)。進(jìn)一步行Logistic回歸方法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高血壓患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素有CysC、TC、LDL、BMI，說明CysC與冠心病顯著相關(guān)，為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。高血壓病患者CysC水平升高是發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，分析可能存在以下幾個(gè)原因：(1)CysC與冠心病的高危因素相關(guān)。從心臟基因的表達(dá)和調(diào)節(jié)來參與心肌的炎癥反應(yīng)[10]，可能CysC與hsCRP有良好相關(guān)性與冠心病有關(guān)[11]。(2)高Hey對心臟、血管的直接和間接毒性作用。(3)Koenig等[12]前瞻性研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與心血管事件的危險(xiǎn)性相關(guān)，而肌酐與心血管事件發(fā)生無關(guān)。(4)高CysC可從蛋白質(zhì)代謝水平可直接影響血管壁重塑，與動脈粥樣硬化、動脈粥樣斑塊的消退及其穩(wěn)定性有關(guān)[13，14]，高水平的血CysC與死亡率和急性心肌梗死明顯相關(guān)[15，16]。綜上所述，血清CysC水平與高血壓冠心病密切相關(guān)，可作為冠脈病變的預(yù)測因子之一，冠心病患者CystC水平常規(guī)檢測和動態(tài)監(jiān)測，不但為臨床診斷、治療提供依據(jù)，而且可以有助于預(yù)測冠心病的發(fā)病、發(fā)展、預(yù)后。2AbrahamsonM，MasonRW，HanssonH，etal.HomancystianC.RoleoftheNterminalsegment.Intheinhibitionofhumancysteineproteinasesandinitsinactivationbyleucocyteelastase.BiochemJ，1991，273：621-626.3GrubbA.DiagnosticvlueofanalysisofcystatinandproteinHCinbiologicalfluids.ClinNephol，1992，38(1):20-27.4GrubbA，SimonsenO，SturfeltG，etal.ActaMedScand，1985，218:499-503.5劉玉勝，盛林，土群，等.血清組織蛋白酶s、胱抑素C水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究—附107例報(bào)告.新醫(yī)學(xué)，2008，39：219-221.6ShlipakMG，SamakMJ，KatzR，eta1.CysmtinCandtheriskofdeathandcardiovasculareventsamongelderlypersons.NEnslJMed，2005，352：2049-2060.7NiL，LnJ，HouLB，eta1.CystatinC，associatedwithhemorrhagicandischemicstroke，isastrongpredictoroftheriskofcardiovasculareventsanddeathinChinese.Stroke，2007，38：32870288.8BengtssonE，ToF，GrubbA，etal.Atherosclerosis，2005，180(1):45-53.9YetkinE，AcikgozN，SivriN，etal.IncreasedplasmalevelsofCystatinCandtransforminggrowthfactor-betalinpatientswithcoronaryartcryectasia:cantherebeapotentialinteractionbetweenCystatinCandtransforminggrowthfactor-betal.CoronArteryDis，2007，18(3):211-214.10BarkaT，VanderNoenH.ExpressionofthecysteineproteinaseinhibitorCystatinCgeneinratheart:useofdigoxigenin-labeledprobesgeneratedbypolymerasechainreactiondirectlyforinsitu-andnorthernblothybridization.JHistochemCytochem，1993，41(12):1863.11GawaY，GotoT，TamasawaN，eta1.Serumcystatincindiabeticpatients.Notonlyanindicatorforrenaldysfunctioninpatientswithovert-nephmpathybutalsoapredictorforcardiovasculareventsinpatientswithoutnephropathy.DiabetesResClinPract，2008，79：357-361.12LoewM，HoffmannMM，KoenigW，eta1.Genotypeandplasmaconccn-trationofCystatinCinpatientswithcoronaryheartdiseaseandriskforseconda