肺高血壓診治課件

肺高血壓病最新診治肺高血壓最新診治

治療

診斷23主要內(nèi)容

概述1肺高血壓最新診治

治療

診斷23主要內(nèi)容

概述1肺高血壓最新診治肺動(dòng)脈高壓

——我們面臨的新挑戰(zhàn)

肺動(dòng)脈高壓病因復(fù)雜機(jī)制不清病死率高預(yù)后極差漏診率高達(dá)70％治療方案不統(tǒng)一費(fèi)用高肺動(dòng)脈高壓(PulmonaryArterialHypertension,PAH)肺高血壓最新診治

肺動(dòng)脈高壓

——涉及多個(gè)科室心內(nèi)科風(fēng)濕科呼吸科胸心外科ICU麻醉科消化、傳染病、血液、腫瘤、兒科、內(nèi)分泌…肺高血壓最新診治TimePAPPVRCOPre-symptomatic/CompensatedSymptomatic/DecompensatingSymptomThresholdRVFailureDeclining/DecompensatedPVR=PAP-PCWCORAP肺動(dòng)脈高壓

——進(jìn)展性疾病肺高血壓最新診治NYHA心功能分級(jí) 中位存活期

(月)NYHAI級(jí)和II級(jí) 58.6NYHAIII級(jí) 31.5NYHAIV級(jí) 6.0D’Alonzoetal.AnnInternMed1991;115:343-9NIH注冊研究

存活率

1年

3年

5年

68% 48% 34%“傳統(tǒng)”治療下中位存活期

=2.8years肺動(dòng)脈高壓

——心血管系統(tǒng)的惡性腫瘤肺高血壓最新診治流行病學(xué)研究——診斷意識(shí)逐漸提高

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究——發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)深入臨床醫(yī)學(xué)研究——診斷分類不斷完善新型藥物開發(fā)——患者生活質(zhì)量改善循證醫(yī)學(xué)研究——循證意見不斷出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓

——迅速進(jìn)展的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域肺高血壓最新診治確切的發(fā)病率和患病率不清楚

法國

推測患病率為：15-25/100萬；研究顯示：75%診斷時(shí)NYHA3-4級(jí)美國

2002年，15,668死亡，26萬人次住院治療

80%患者診斷時(shí)NYHA3-4級(jí)蘇格蘭

推測患病率為：26/100萬

中國診斷例數(shù)明顯增加，實(shí)際發(fā)病遠(yuǎn)遠(yuǎn)低估肺動(dòng)脈高壓流行病學(xué)

——注冊登記研究的結(jié)論P(yáng)eacockAJ.BritishMedicalJournal;April2003;326:835–836HumbertM,etal.AmJRespirCritCareMed2006;173:1023–1030.HumbertM.EurRespirJ2007;30:1–2.PeacockA,etalEurRespirJ2007;30:104–109.RichS,etal.EurRespirJ2007;30:1103–1110.肺高血壓最新診治最新診斷標(biāo)準(zhǔn)：海平面，靜息時(shí)，右心導(dǎo)管所有類型肺高壓：肺動(dòng)脈平均壓（mPAP）>25mmHg；診斷肺動(dòng)脈高壓，尚需包括肺毛細(xì)血管嵌頓壓（PCWP）或左房壓（LAP）或左心室舒張末期壓（LVEDP）≤15mmHg，PVR＞3WOOD毛細(xì)血管后肺高壓（第二大類）：PCWP＞15mmHg新指南刪除肺動(dòng)脈收縮壓>35mmHg，運(yùn)動(dòng)時(shí)mPAP>30mmHg肺高壓的實(shí)質(zhì)是肺血管阻力（PVR）的增加

肺動(dòng)脈壓力只是表現(xiàn)形式，PAP=PVR×CO

嚴(yán)重的患者，肺動(dòng)脈壓力可能并不很高患者癥狀和預(yù)后取決于PVR對(duì)右心功能和心排血量的影響肺動(dòng)脈高壓定義

——

一個(gè)血流動(dòng)力學(xué)概念肺高血壓最新診治1.肺動(dòng)脈高壓（PAH）

?

IPAH

?可遺傳性

BMPR2

ALK1,endoglin

未知

?藥物和毒素誘導(dǎo)的

?相關(guān)性PAH

–結(jié)締組織病

–HIV感染

–門靜脈高壓

–左向右分流先心病

–血吸蟲病

–

慢性溶血性貧血3.肺部疾病或低氧性肺高壓2.左心疾病引起的肺高壓4.慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(CTEPH)

肺高壓分類（WHO,DanaPoint,2008）

——對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入COPD

間質(zhì)性肺疾病其他伴有阻塞性或限制性通氣障礙的肺病

睡眠呼吸障礙

慢性高原病

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)

發(fā)育異常收縮性心力衰竭舒張功能障礙心臟瓣膜病5.病因未明和/或多因素引起的肺高壓血液系統(tǒng)功能失調(diào)

骨髓異常增生;脾切除系統(tǒng)性疾病

肺朗漢氏細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥，多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病 代謝性疾病

糖原累積癥、家族性脾性貧血、甲狀腺疾病

先天性心臟病

左向右分流先心病之外先心病其它:腫瘤性阻塞,纖維組織性縱膈炎、

透析慢性腎功能不全肺高血壓最新診治

治療

診斷23主要內(nèi)容

概述1肺高血壓最新診治

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肺動(dòng)脈高壓的診斷策略McGoonM,etal.Chest.2004,126:14-34王虹.國際內(nèi)科學(xué)雜志.2009,36(8):435-437.病史與查體、胸片、心電圖、超聲心動(dòng)圖右心導(dǎo)管檢查（造影及急性血管反應(yīng)試驗(yàn)）胸部CT、MRI、V/Q掃描、肺動(dòng)脈造影、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測、血清學(xué)檢查等Evaluate——病情評(píng)估Screen——篩查與初步診斷Diagnose——確定診斷Distinguish——明確類型及基礎(chǔ)疾病或危險(xiǎn)因素WHO功能分級(jí)、6MWD、Borg指數(shù)、心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、血清學(xué)肺高血壓最新診治

早期篩查

——高危人群結(jié)締組織病患者先天性心臟病患者特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓

及家族性肺動(dòng)脈高壓患者親屬肝硬化患者溶血性貧血患者服用減肥藥人群HIV感染患者遺傳性出血毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者及親屬危險(xiǎn)人群HumbertM,etal.AmJRespirCritCareMed.2006,173:1023–30肺高血壓最新診治癥狀：無特異性臨床表現(xiàn)

最常見的首發(fā)癥狀活動(dòng)后氣短，乏力胸痛，咯血眩暈或暈厥、干咳非特異性嚴(yán)重癥狀:

外周性水腫

腹脹75%以上患者診斷時(shí)為NYHAⅢ或Ⅳ級(jí)診斷常被延誤2年

早期篩查

——病史肺高血壓最新診治既往史個(gè)人史婚育史家族史CHD，CTD，HIV，減肥藥，避孕藥，肝病，靜脈血栓病等危險(xiǎn)因素接觸史，吸毒，染發(fā)等習(xí)慣性流產(chǎn)等家族中有肺動(dòng)脈高壓患者等

早期篩查

——病史肺高血壓最新診治P2亢進(jìn)右心室抬舉感收縮期雜音(TR)

舒張期雜音(PR)

右心室S4奔馬律提示肺高壓的表現(xiàn)提示右心衰竭的表現(xiàn)頸靜脈擴(kuò)張伴V波右心室S3奔馬律肝腫大水腫腹水.

早期篩查

——體格檢查肺高血壓最新診治先天性心臟病

(室缺、艾森曼格綜合征等)心臟雜音、紫紺和杵狀指遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥反復(fù)自發(fā)鼻衄

特異性表皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張下肢靜脈血栓腓腸肌壓痛，且病側(cè)下肢周徑比對(duì)側(cè)粗1厘米以上結(jié)締組織病面部紅斑，粘膜潰瘍，關(guān)節(jié)腫脹畸形，雷諾現(xiàn)象、血管雜音

早期篩查

——體格檢查肺高血壓最新診治右室肥大右室勞損右房增大電軸右偏正常不能完全排除PAH幫助估測：1）病情嚴(yán)重程度

2）治療是否有效

3）肺動(dòng)脈高壓分類

早期篩查

——心電圖肺高血壓最新診治肺門動(dòng)脈突出外周血管供應(yīng)減少（截?cái)喱F(xiàn)象）右心室擴(kuò)大至胸骨后區(qū)

胸部X片：正常不能完全排除PAH

早期篩查

——胸片肺高血壓最新診治篩查PAH最重要的無創(chuàng)方法sPAP=sRVP=4V2+RAP臨床價(jià)值估測肺動(dòng)脈收縮壓評(píng)估病情嚴(yán)重程度和預(yù)后（右房壓，左右室大小，Tei指數(shù)，心包積液等）病因診斷（發(fā)現(xiàn)心內(nèi)畸形，大血管畸形等，排除左心病變）sPAP：肺動(dòng)脈收縮壓，sRVP：右室收縮壓，RAP：右房壓

早期篩查

——超聲心動(dòng)圖肺高血壓最新診治

早期篩查

——超聲心動(dòng)圖肺高血壓最新診治右心導(dǎo)管檢查：長期以來是肺動(dòng)脈高壓診斷的金標(biāo)準(zhǔn)

確定診斷

——右心導(dǎo)管肺高血壓最新診治金標(biāo)準(zhǔn)為什么要進(jìn)行血液動(dòng)力學(xué)評(píng)估？進(jìn)行診斷，mPAP確定病因，肺毛壓，PCWP選擇治療方案,急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)可以對(duì)病情進(jìn)展及治療效果進(jìn)行評(píng)估(心輸出量、右房壓、肺血管阻力)可以預(yù)測患者對(duì)長期鈣離子拮抗劑的反應(yīng)

確定診斷

——右心導(dǎo)管肺高血壓最新診治右心導(dǎo)管檢查示意圖上腔靜脈下腔靜脈主動(dòng)脈肺動(dòng)脈右心房右心室左心室主動(dòng)脈右心導(dǎo)管氣囊肺高血壓最新診治右心導(dǎo)管急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)吸入NO吸入伊洛前列素依前列醇腺苷肺動(dòng)脈平均壓下降到40mmHg之下肺動(dòng)脈平均壓下降幅度超過10mmHg心輸出量增加或不變陽性

確定診斷

——右心導(dǎo)管肺高血壓最新診治10%特發(fā)性PAH患者急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽性，其他類型患者更低只有試驗(yàn)陽性的患者中才能開始長期使用CCBs的治療（同時(shí)長期監(jiān)測臨床和血液動(dòng)力學(xué)效果）急性血管擴(kuò)張藥物試驗(yàn)結(jié)果陰性的肺動(dòng)脈高壓患者使用CCBs會(huì)增加發(fā)病率和死亡率

確定診斷

——急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)肺高血壓最新診治有無肺間質(zhì)病變及其程度，肺、胸腔及肺動(dòng)脈內(nèi)有無占位、淋巴結(jié)壓迫血管壁有無增厚及充盈缺損性改變確診大多數(shù)慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓

明確分類與病因

——胸部CT肺高血壓最新診治

慢性血栓栓塞性肺高壓的術(shù)前評(píng)價(jià)

臨床診斷為肺血管炎，了解肺血管受累程度臨床懷疑有慢性血栓栓塞性肺高壓而無創(chuàng)檢查不能提供充分證據(jù)并非常規(guī)檢查項(xiàng)目

診斷肺動(dòng)脈內(nèi)腫瘤

明確分類與病因

——肺動(dòng)脈造影肺高血壓最新診治Courtesyof:MichaelMcGoon,MD

明確分類與病因

——肺動(dòng)脈造影慢性栓塞性肺高壓肺高血壓最新診治造影左右肺上葉肺動(dòng)脈稀疏，有缺支和狹窄改變。左肺下葉、內(nèi)、外、后基底段肺動(dòng)脈管徑纖細(xì)，部分分支閉塞。右肺中葉狹窄及閉塞。右肺下葉各段動(dòng)脈纖細(xì)，部分狹窄，狹窄后擴(kuò)張肺血管炎

明確分類與病因

——肺動(dòng)脈造影肺高血壓最新診治肺功能：

了解患者有無通氣障礙或彌散障礙睡眠監(jiān)測：

15%阻塞性睡眠呼吸障礙的患者合并肺高壓肺通氣灌注掃描：

對(duì)診斷慢性血栓栓塞性肺高壓（CTEPH）有重要價(jià)值

明確分類與病因

——其他檢查肺高血壓最新診治

病情評(píng)估

——判斷嚴(yán)重程度和預(yù)后

應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估嚴(yán)重程度

成功診斷PAH并不意味診斷結(jié)束

運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)

6分鐘步行距離心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)癥狀評(píng)分

Borg呼吸困難評(píng)分心肺功能

WHO功能分級(jí)血液動(dòng)力學(xué)

右心導(dǎo)管超聲心動(dòng)圖影像學(xué)檢查

超聲心動(dòng)圖核磁共振生物學(xué)標(biāo)記物腦鈉素BNP

肌鈣蛋白等了解病情判斷預(yù)后評(píng)價(jià)治療反應(yīng)肺高血壓最新診治評(píng)價(jià)PAH患者活動(dòng)耐量最重要的檢查方法結(jié)合Borg呼吸困難分級(jí)指數(shù)評(píng)價(jià)PAH患者的心肺功能狀態(tài)

病情評(píng)估

——6分鐘步行距離試驗(yàn)肺高血壓最新診治6分鐘步行距離

——與PAH患者生存時(shí)間相關(guān)0204060801000102030405060Survivalrate(%)Longdistancegroup

(≥332m)Shortdistancegroup

(<332m)Time(mo)6-minute-walkdistancestronglypredictiveofsurvival<332m:20%3-yearsurvival>332m:92%3-yearsurvival MiyamotoSetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:487-492.肺高血壓最新診治0級(jí)沒有任何呼吸困難癥狀0.5級(jí)呼吸困難癥狀非常非常輕微（剛剛能覺察到）1級(jí)呼吸困難癥狀非常輕微2級(jí)呼吸困難癥狀輕微（輕）3級(jí)有中等程度的呼吸困難癥狀4級(jí)呼吸困難癥狀稍微有點(diǎn)重5級(jí)呼吸困難癥狀嚴(yán)重（重）6級(jí)7級(jí)呼吸困難癥狀非常重8級(jí)9級(jí)10級(jí)呼吸困難癥狀非常非常嚴(yán)重（最重）

病情評(píng)估

——BorgScale分級(jí)肺高血壓最新診治Ⅰ級(jí)患者體力活動(dòng)不受限，日常體力活動(dòng)不會(huì)導(dǎo)致氣短、乏力、胸痛或黑朦Ⅱ級(jí)患者體力活動(dòng)輕度受限，休息時(shí)無不適，但日?；顒?dòng)會(huì)出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥Ⅲ級(jí)患者體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無不適，但低于日?；顒?dòng)量時(shí)即出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥Ⅳ級(jí)患者不能進(jìn)行任何體力活動(dòng)，有右心衰竭的征象，休息時(shí)可有氣短和（或）乏力，任何體力活動(dòng)都可加重癥狀首次入院時(shí)的PAH功能評(píng)級(jí)與預(yù)后密切相關(guān)治療前后的功能評(píng)級(jí)變化是療效評(píng)價(jià)重要的指標(biāo)

病情評(píng)估

——WHO功能分級(jí)肺高血壓最新診治McLaughlinVV,etal.Circulation.2002;106:1477-1482.

020406080100Survival(%)012243648607284No.atrisk16233957048302010MonthsFC=3FC=4p=0.0001bylog-ranktest847260483624120100806040200FC=1No.atrisk:FC=2FC=3FC=4Survival(%)MonthsWHO功能分級(jí)對(duì)生存時(shí)間的影響FunctionalClass

atBaselineFunctionalClass

at17±15mos102030466386112115肺高血壓最新診治6分鐘步行距離試驗(yàn)與WHO功能分級(jí)相關(guān)*p<0.05

vscontrolsubjects?p<0.05

vsWHOfunctionalclassII?p<0.05

vsWHOfunctionalclassIIIMiyamotoSetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:487-492.0100200300400500600700800ControlWHOIIWHOIIIWHOIVDistancewalkedin6minutes(m)**?*??肺高血壓最新診治診斷流程圖肺高血壓最新診治

治療

診斷23主要內(nèi)容

概述1肺高血壓最新診治治療目標(biāo)1.降低肺動(dòng)脈壓力2.降低肺血管阻力3.降低右心房、右心室壓力4.改善右心功能提高生存率1.6分鐘步行試驗(yàn)(>380m)2.WHO功能分級(jí)(IorII)3.心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(VO2max>10.4)4.生活質(zhì)量改善血流動(dòng)力學(xué)改善癥狀肺高血壓最新診治利尿劑華法令地高辛吸氧指征：合并右心功能不全的PAH患者密切監(jiān)測血鉀維持在正常水平指征：CO<4L/min或CI<2.5L/min/m2

右室明顯擴(kuò)張，心率>100次/min

心室率偏快的心房顫動(dòng)抗肺動(dòng)脈原位血栓形成，改善預(yù)后PAH患者：建議INR：1.5-2.5CTEPH患者：建議INR：2.0-3.0指征：血氧飽和度低于90%先天性體－肺分流性心臟病無此限制長期氧療可能延緩自然病程進(jìn)展傳統(tǒng)治療CO：心輸出量CI：心博指數(shù)肺動(dòng)脈高壓的治療

——傳統(tǒng)治療肺高血壓最新診治肺動(dòng)脈高壓的治療

鈣通道阻滯劑前列環(huán)素類內(nèi)皮素受體拮抗劑

磷酸二酯酶抑制劑

——目前治療肺高血壓最新診治

血管痙攣機(jī)制：只有少數(shù)患者有效，多數(shù)肺血管重構(gòu)為主，無效只有急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽性患者才能從中獲益適應(yīng)癥：

應(yīng)用1年后應(yīng)再次進(jìn)行急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)重新評(píng)價(jià)是否持續(xù)敏感，只有長期敏感才能繼續(xù)使用鈣通道阻滯劑SitbonO,etal.Circulation,2005,111(23):3105-3111

McLaughlinVV,etal.J.Am.Coll.Cardiol.2009;53;1573-1619肺動(dòng)脈高壓的治療

——鈣通道阻滯劑肺高血壓最新診治肺動(dòng)脈高壓基礎(chǔ)治療口服抗凝劑,利尿劑,吸氧,地高辛...口服CCB繼續(xù)CCB治療持續(xù)陽性是陽性陰性急性血管舒張?jiān)囼?yàn)不用CCB治療

mPAP下降>10mmHg，絕對(duì)值下降至≤40mmHg，伴心輸出量不變或增加SitbonO,etal.Circulation.2005;111:3105-3111.3rdWorldPAHSymposium.JAmCollCardiol2004;43:1S-90S.ACCPGuidelines.Chest2004;126:1S-92S.GalièN,etal.ESCGuidelines.EurHeartJ2004;25:2243-78.密切監(jiān)測長期臨床和血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)肺高血壓最新診治

內(nèi)皮素受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑前列環(huán)素類肺動(dòng)脈高壓的治療

——靶向藥物肺高血壓最新診治

依前列醇(epoprostenol，F(xiàn)lolan?）*曲前列環(huán)素（treprostinil，Remodulin?）*靜脈曲前列環(huán)素（treprostinil，Remodulin?）伊洛前列素(iloprost，萬他維Ventavis?

）曲前列環(huán)素（treprostinil?)吸入

貝前列素(beraprost，Berasil??)前列環(huán)素類肺動(dòng)脈高壓的治療

——靶向藥物口服皮下

*FDA批準(zhǔn)?臨床開發(fā)中?非FDA批準(zhǔn)肺高血壓最新診治伊前列醇

（Epoprostenol）1.頭痛,臉紅,下頜痛,腹瀉,惡心,皮疹,肌肉骨骼痛2.過量:

低血壓,高輸出，心力衰竭3.

突然中斷:惡化或死亡4.導(dǎo)管相關(guān)的感染副作用前列環(huán)素類肺高血壓最新診治曲前列環(huán)素

(

TreprostinilRemodulin?)持續(xù)皮下注射不良反應(yīng)：注射部位疼痛、頭痛、惡心、腹瀉、皮疹

前列環(huán)素類肺高血壓最新診治吸入伊洛前列素

(iloprost，萬他維）適應(yīng)癥：肺動(dòng)脈高壓NYHA分級(jí)

III–IV缺點(diǎn)：半衰期短，血液動(dòng)力學(xué)效果持續(xù)30-90分鐘用法：霧化吸入2.5-5?,6-9次/d(每次4～10min)副作用:咳嗽,臉紅,頭痛費(fèi)用昂貴OlschewskiH,etal.NEnglJMed.2002;347:322-329.前列環(huán)素類肺高血壓最新診治

波生坦（Bosentan，全可利，Tracleer?）**安貝生坦（Ambrisentan，Letairis?)*西他生坦（Sitaxsentan，Thelin?）?內(nèi)皮素受體拮抗劑肺動(dòng)脈高壓的治療

——靶向藥物非選擇性*FDA批準(zhǔn)?退市選擇性選擇性西他生坦因肝臟毒性于今年3月退市！肺高血壓最新診治2002年歐洲上市改善臨床癥狀和血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)提高運(yùn)動(dòng)耐量改善生活治療和生存率推遲到達(dá)臨床惡化時(shí)間被歐洲和美國指南認(rèn)為治療心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)以上PAH患者的首選藥物波生坦

（Bosentan，全可利）內(nèi)皮素受體拮抗劑肺高血壓最新診治適應(yīng)癥：特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓，硬皮病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓，先天性心臟病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓劑量：62.5mgbid(1-4周）

125mgbid(4周后）不良反應(yīng)：肝臟轉(zhuǎn)氨酶可逆性升高費(fèi)用昂貴波生坦

（Bosentan，全可利）內(nèi)皮素受體拮抗劑肺高血壓最新診治

西地那非Sildenafil（Revatio?）*

他達(dá)那非Tadalafil（Cialis?）?伐地那非（Vardenafil）

?

磷酸二酯酶抑制劑肺動(dòng)脈高壓的治療

——靶向藥物123*FDA批準(zhǔn)?臨床開發(fā)肺高血壓最新診治西地那非

（Sildenafil，萬艾可）2005年被FDA批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓(NYHAⅡ～Ⅳ級(jí))禁忌與硝酸鹽合用，但可與其它任何藥物合用口服，相對(duì)便宜主要副作用:頭痛、臉紅、消化不良及鼻出血磷酸二酯酶抑制劑肺高血壓最新診治肺動(dòng)脈高壓的治療流程圖肺高血壓最新診治以往治療藥物存在問題藥物作用靶點(diǎn)單一藥物使用并發(fā)癥多藥物價(jià)格昂貴，一般患者難以負(fù)擔(dān)肺高血壓最新診治Rho激酶抑制劑肺高血壓的治療

——指南中最新推薦的藥物肺高血壓最新診治肺高血壓治療新突破-RHO激酶抑制劑滿足所有肺動(dòng)脈高壓患者需求的Rho激酶抑制劑安全有效減輕患者負(fù)擔(dān)川威-法舒地爾注射液肺高血壓最新診治川威—鹽酸法舒地爾注射液鹽酸法舒地爾Fasudil為5-異喹啉磺酰胺衍生物，具有親脂性和親水性，親脂性則很容易通過血腦屏障國際上唯一一個(gè)已經(jīng)上市的Rho激酶抑制劑21世紀(jì)以來正逐漸成為全世界學(xué)者對(duì)于心腦血管及其他疾病的新的研究熱點(diǎn)·HCl肺高血壓最新診治Rho－ROK信號(hào)通路功能主要調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架蛋白合成和降解、移動(dòng)、收縮等參予細(xì)胞的基本生命過程細(xì)胞遷移細(xì)胞增殖細(xì)胞存活肺高血壓最新診治RhoCdc42Rac……ROCKⅠROCKⅡRas超家族Rho家族Rho/Rho激酶簡介肺高血壓最新診治

Rho激酶激活是導(dǎo)致PAH的關(guān)鍵因素肺動(dòng)脈高壓NO產(chǎn)生炎性細(xì)胞移行表皮改變增生遷徙鈣敏度炎性細(xì)胞移行滋養(yǎng)血管密度

血管重構(gòu)外周血管阻力肺動(dòng)脈壓力血管損傷中膜/血管平滑肌細(xì)胞血管平滑肌高度收縮

內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)膜/內(nèi)皮組織外膜Rho激酶未知誘發(fā)因素TohokuJExpMed2007;211:309-320肺高血壓最新診治

肺高血壓患者Rho激酶活性增加特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓病人(IPAH)的肺動(dòng)脈血管中Rho激酶(ROCK-I和ROCK-II)的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(Control)。

CircJ2006:7:174-178肺高血壓最新診治血管痙攣發(fā)生神經(jīng)元細(xì)胞軸突損傷炎癥反應(yīng)發(fā)生catMBSRhoPeffectorRho-kinaseRhocatMBSATPADPPiInactiveactive拮抗MLCMLCPATPADPPi拮抗降低肌球蛋白輕鏈(MLC)磷酸化物積聚促進(jìn)降解減少合成阻斷Rho激酶系統(tǒng)的作用機(jī)制肌球蛋白輕鏈(MLC)磷酸化物積聚

肺高血壓最新診治阻斷Rho激酶系統(tǒng)的作用機(jī)制TohokuJExpMed2007;211:309-320KATP開放劑其它失活肺高血壓最新診治川威作用多靶點(diǎn)全面降低肺血管阻力抑制平滑肌收縮，擴(kuò)張血管上調(diào)eNOS活性，提高內(nèi)皮細(xì)胞功能減輕炎性反應(yīng)，降低肺動(dòng)脈壓力肺高血壓最新診治抑制平滑肌收縮，靶向擴(kuò)張血管

川威只擴(kuò)張痙攣的血管（中、小動(dòng)脈，如Willis環(huán)），不影響心臟輸出量，對(duì)正常血管擴(kuò)張十分微弱，對(duì)血壓影響很小。J.Neurosurg.1986,65:80-85肺高血壓最新診治

川威治療PAH安全、有效*p<0.005,?p<0.05,?p<0.02.△mPAP平均肺動(dòng)脈壓△mTPR全肺阻力指數(shù)下降，患者病情得到明顯改善△CI心指數(shù)指數(shù)上升，患者心臟功能得到恢復(fù)△SAP全身動(dòng)脈壓無明顯下降，不會(huì)造成患者低血壓CircJ2006;70:174-178基線至法舒地爾治療后30分鐘時(shí)參數(shù)的變化。

肺高血壓最新診治冠狀動(dòng)脈狹窄處

PediatrCardiol

DOI10.1007/s00246-2008-9315-z抑制平滑肌收縮，靶向擴(kuò)張血管摘要:

Rho激酶抑制劑可治療先天性心臟病急性肺動(dòng)脈高壓。不同于其他血管擴(kuò)張劑，法舒地爾對(duì)全身血管系統(tǒng)擴(kuò)張小于肺血管系統(tǒng)，這是法舒地爾對(duì)肺動(dòng)脈高壓治療的另一優(yōu)點(diǎn)。

肺高血壓最新診治RHO激酶參與低氧引起的內(nèi)皮eNOS的下調(diào)Rho-kinaseMediatesHypoxia-InducedDownregulationofEndotherlialNitricOxideSynthaseCirculation.2002;106:57-62結(jié)論：研究表明低氧引起的eNOS表達(dá)的降低是通過Rho激酶介導(dǎo)的。Rho激酶抑制劑可能對(duì)低氧引起的肺動(dòng)脈高壓具有治療的價(jià)值。

肺高血壓最新診治上調(diào)eNOS活性，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能

低氧引起的eNOS表達(dá)的降低是通過Rho激酶介導(dǎo)的。fasudil可以上調(diào)eNOS的表達(dá)，防治低氧誘導(dǎo)的PAHCirculation.2002;106:57-62肺高血壓最新診治

川威減輕炎性反應(yīng)，降低肺動(dòng)脈壓力HeartVessels2010,255:144-149法舒地爾通過降低hsCRP，明顯降低肺動(dòng)脈壓力肺動(dòng)脈壓力的改變P＜0.05肺高血壓最新診治

法舒地爾治療PAH療效更顯著平均肺動(dòng)脈壓控制組安慰劑組波生坦西地那非法舒地爾與傳統(tǒng)治療藥物比較，川威能夠明顯降低患者肺動(dòng)脈壓EurRespirJ2010;36:800-807肺高血壓最新診治

川威首次進(jìn)入2010年中國肺高血壓診治指南

Rho激酶通路激活是PAH患者發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)研究已證實(shí)使用Rho激酶抑制劑則能降低肺動(dòng)脈壓力并逆轉(zhuǎn)肺血管和右心室重構(gòu)靜脈注射法舒地爾（fasudil，商品名：川威）可降低PAH患者的肺血管阻力，增加CO，并且安全性好法舒地爾靜脈注射對(duì)PAH患者的急性血流動(dòng)力學(xué)影響與吸入伊洛前列素相似Rho激酶抑制劑已被公認(rèn)為比較有潛力的新興PAH治療藥物?！缎难芗膊》乐沃改虾凸沧R(shí)2010》-人民衛(wèi)生出版社共識(shí)起草專家：荊志成肺高血壓最新診治

減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)藥品種類藥品名稱單價(jià)治療劑量/日治療費(fèi)用/日（元）前列環(huán)素類藥物伊洛前列素300元/支6-9支1800-2700內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦565元/粒2粒1130Rho激酶抑制劑法舒地爾87元/支3-4支260-350川威：更適合國人使用的PAH治療藥物肺高血壓最新診治川威治療PAH的優(yōu)勢多靶點(diǎn)保護(hù)，作用位點(diǎn)更低不影響全身血壓，使用更安全首次進(jìn)入2010年中國肺高血壓診治指南高性價(jià)比的治療藥肺高血壓最新診治

Rho激酶研究進(jìn)展?Confirmedinhumans人體實(shí)驗(yàn)確認(rèn)?Confirmedinanimalmodels動(dòng)物模型確認(rèn)VSMChypercontraction血管平滑肌細(xì)胞過收縮Cerebralvasospasm神經(jīng)外科腦血管痙攣Coronaryvasospasm冠狀動(dòng)脈血管痙攣Hypertension高血壓Pulmonaryhypertension肺動(dòng)脈高壓Suddendeath猝死?????????Arterioscleroticdiseases動(dòng)脈粥樣硬化病變Angina絞痛Myocardialinfarction高膽固醇心肌梗死Restenosis再狹窄Stroke卒中Hypertensivevasculardisease原發(fā)性高血壓Heartfailure心功能衰竭Cardiacallograftvasulopathy心