阿爾茨海默病和帕金森

關(guān)于阿爾茨海默病和帕金森

神經(jīng)系統(tǒng)疾病是指發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)的以感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、意識(shí)、植物神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的疾病。其中,發(fā)病率較高、危害較為嚴(yán)重的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如阿爾茨海默病（AD）、帕金森病(PD)、腦卒中(Stroke)、癲癇(Epilepsy)和腦腫瘤(Braintumors)等,其發(fā)病多與人口老齡化有關(guān)。第2頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天阿爾茨海默病

在老年人口,神經(jīng)退變性疾病中發(fā)病率居首位的是阿爾茨海默病,又稱(chēng)老年性癡呆。我國(guó)于20世紀(jì)90年代進(jìn)行的較大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查表明,60歲以上人群的AD患病率為3.46%一6.41%,我國(guó)約有AD患者800萬(wàn),約占全球AD患者總?cè)藬?shù)的50%。

AD的早期臨床主要表現(xiàn)為近期記憶障礙、其特征性病理學(xué)改變?yōu)榇竽X皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）、腦內(nèi)有大量的β-淀粉樣(Aβ)蛋白細(xì)胞外大量老年斑(SP)形成、大腦皮質(zhì)細(xì)胞減少以及受累皮質(zhì)動(dòng)脈和小動(dòng)脈的血管淀粉樣變性。發(fā)病機(jī)制主要有“淀粉樣肽假說(shuō)”、“微管相關(guān)蛋白異常學(xué)說(shuō)”、“基因突變學(xué)說(shuō)”和“神經(jīng)細(xì)胞死亡的最后共同通道”。第3頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淀粉樣肽假說(shuō)

目前普遍認(rèn)同的AD主要發(fā)病機(jī)制:具有神經(jīng)毒性的Aβ在腦實(shí)質(zhì)沉積,啟動(dòng)病理級(jí)聯(lián)反應(yīng),形成NFT,導(dǎo)致廣泛的神經(jīng)元丟失。腦組織的破壞導(dǎo)致功能的損害,出現(xiàn)癡呆癥狀。

Aβ沉積所形成的SP是AD的主要病理學(xué)特征。膜內(nèi)淀粉樣前體蛋白(APP)為Aβ的前體蛋白,APP的水解主要在內(nèi)吞小體-溶酶體系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，與APP水解有關(guān)的分泌酶有α、β、γ三類(lèi)。APP有770個(gè)氨基酸殘基,若先由α-分泌酶在687位點(diǎn)水解,再由γ-分泌酶在711/713位點(diǎn)水解,則不會(huì)產(chǎn)生淀粉樣肽Aβ;若先由β-分泌酶在671位點(diǎn)水解,再由γ-分泌酶在711/713位點(diǎn)水解,則會(huì)產(chǎn)生Aβ40

和Aβ42

。其中Aβ40

是主要形式,而Aβ42

則是致病形式,能沉淀形成SP。第4頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天微管相關(guān)蛋白異常學(xué)說(shuō)

AD的另一病理學(xué)特征是NFT。Tau蛋白是一種含磷的微管相關(guān)蛋白。AD患者的Tau蛋白被異常高度磷酸化和糖基化后,失去促微管組裝的活性,引起微管蛋白分子間廣泛交聯(lián),影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),并可產(chǎn)生細(xì)胞毒性,而被修飾的Tau自身則形成雙螺旋纖維絲,成為NFT主要成分之一。第5頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因突變學(xué)說(shuō)

AD的相關(guān)突變基因有21號(hào)染色體上的APP基因,14號(hào)染色體上的早老素1基因和1號(hào)染色體上的早老素2基因,19號(hào)染色體上的載脂蛋白E基因。（1）APP基因,該基因突變會(huì)導(dǎo)致APP異常水解而生成毒性Aβ。（2）早老素基因(PS),早老素PS1和PS2的突變參與了AD的SP和NFT的形成。PS的病理作用是促進(jìn)Aβ沉積,損傷線粒體,產(chǎn)生自由基,導(dǎo)致鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào),增加Tau蛋白磷酸化及釋放調(diào)亡因子和提高糖原合成激酶(GSK23β)活性而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。有研究報(bào)道,具有PS21基因缺陷的個(gè)體均患AD,早發(fā)型家族性AD中有70%～80%是由PS21引起的（3）載脂蛋白E基因,等位基因ε4增加或ε2減少,會(huì)導(dǎo)致載脂蛋白E的異常表達(dá)。載脂蛋白E(ApoE)可促進(jìn)Aβ形成,減少Aβ清除,促進(jìn)tau高度磷酸化和形成雙股螺旋細(xì)絲以及使乙酰膽堿合成減少。第6頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)細(xì)胞死亡的最后共同通路

神經(jīng)退行性疾病中細(xì)胞死亡的“最后共同通路”是氧化應(yīng)激(自由基生成過(guò)多)和鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)(大量離子內(nèi)流)。神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載,可導(dǎo)致線粒體膜破壞并過(guò)度活化蛋白激酶和磷酯酶,引起細(xì)胞變性、功能喪失并觸發(fā)細(xì)胞凋亡。自由基可增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的堆積,鈣離子可加速自由基的生成,二者形成惡性循環(huán),最終觸發(fā)神經(jīng)細(xì)胞壞死或調(diào)亡程序。第7頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療1.作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物2.作用于N-甲基-D-門(mén)冬氨酸受體的藥物3.抗氧化性藥物4.抗炎藥物5.抑制Αβ蛋白形成的藥物6.其他藥物第9頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天

腦中膽堿能系統(tǒng)與人的學(xué)習(xí)、記憶功能是密切相關(guān)的。早期的研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病人的腦膽堿能系統(tǒng)受到了損害,導(dǎo)致突觸部位乙酰膽堿含量的下降,從而對(duì)病人的學(xué)習(xí)、記憶能力產(chǎn)生影響。因此,針對(duì)提高阿爾茨海默病人腦中的乙酰膽堿含量,促進(jìn)膽堿能神經(jīng)功能的藥物應(yīng)運(yùn)而生?，F(xiàn)在該類(lèi)藥物的研究主要集中于膽堿酯酶抑制劑和毒蕈堿M1受體激動(dòng)劑。作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物第10頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天膽堿酯酶抑制劑

膽堿酯酶抑制劑主要通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性,阻止內(nèi)源性乙酰膽堿的降解,而間接的提高乙酰膽堿的含量。主要藥物：（1）他克林（2）多奈哌齊（3）石杉?jí)A甲（4）卡巴拉?。?）美曲磷脂（6）毒扁豆堿（7）加蘭他敏第11頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天M1受體主要分布于腦部,為突觸后受體,在阿爾茨海默病人腦中基本未受到傷害。因此,應(yīng)用M1受體激動(dòng)劑治療阿爾茨海默病,對(duì)于阿爾茨海默病人認(rèn)知能力的損害可能起到恢復(fù)或部分恢復(fù)作用。M1受體激動(dòng)劑主要藥物：（1）占諾美林（2）米拉美林（3）AF系列化合物（4）SB202026（5）YM796（6）WAL2014（7）PD151832第12頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天M1受體激動(dòng)劑還對(duì)老年斑的形成,調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子功能以及降低Tau蛋白的磷酸化起到一定作用。因此,M1受體激動(dòng)劑除作為乙酰膽堿替代藥物外,也可能對(duì)延緩阿爾茨海默病的發(fā)展起到一定的作用。

研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病人腦中N受體受到損害,而N受體也與學(xué)習(xí)和記憶功能有關(guān)。目前,開(kāi)發(fā)N受體激動(dòng)劑也是阿爾茨海默治療藥物的一個(gè)發(fā)展方向。第13頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用于N-甲基-D-門(mén)冬氨酸（NMDA）受體的藥物

興奮性氨基酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸的正常遞質(zhì)。生理情況下,參與了突觸的傳導(dǎo)、聯(lián)系等正常生理功能。但當(dāng)其過(guò)度興奮NMDA受體時(shí)可影響與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)突觸的可塑性,使鈣離子通道開(kāi)放,以至細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷而引起細(xì)胞死亡?；谠摷僬f(shuō),應(yīng)用NMDA受體低親和性非競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑治療癡呆,在基礎(chǔ)研究中顯示了神經(jīng)保護(hù)和提高膽堿能功能的作用。理想的藥物應(yīng)能保留興奮性氨基酸的生理功能,抑制其病理功能。該類(lèi)代表藥物美金剛胺在臨床雙盲試驗(yàn)中對(duì)輕、中度患有癡呆綜合征的病人在行為和精神癥狀改善上都有顯著的提高,藥物耐受性良好。第14頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗氧化性藥物

氧化應(yīng)激作為阿爾茨海默病的病因假說(shuō)越來(lái)越受到重視。在阿爾茨海默病中,由于腦的高耗氧量以及內(nèi)源性自由基清除劑的缺乏,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別容易受到自由基的損害。大量實(shí)驗(yàn)在多方面直接證實(shí)了阿爾茨海默病人腦中氧化強(qiáng)度的提高。自由基對(duì)膜脂質(zhì)的過(guò)氧化作用以及對(duì)蛋白質(zhì)、DNA的氧化作用使細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境、能量代謝和遺傳等方面均發(fā)生了破壞性的變化,導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞的死亡。因此,有學(xué)者嘗試應(yīng)用抗氧化劑治療阿爾茨海默病,通過(guò)消除活性氧或阻止其形成,以延緩、阻止神經(jīng)細(xì)胞的退行性變化。第15頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天主要藥物：（1）維生素E（2）單胺氧化酶（3）銀杏提取物EGB761（4）褪黑激素第16頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗炎藥物可能對(duì)阿爾茨海默病治療有效的觀點(diǎn)是基于流行病學(xué)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)服用抗炎藥治療風(fēng)濕的病人其阿爾茨海默病發(fā)病率下降或使阿爾茨海默病的患病時(shí)間推遲。研究發(fā)現(xiàn)Aβ蛋白的聚集可以激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑產(chǎn)生炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致神經(jīng)毒性。在阿爾茨海默病人腦中,IL-6等細(xì)胞因子和急性期蛋白含量增加。IL-6可以促進(jìn)神經(jīng)的不良分化和神經(jīng)細(xì)胞的死亡以及淀粉斑的沉積。

抗炎藥物第17頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天

在為期3年的對(duì)7671位老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn),服用非甾體類(lèi)抗炎藥的老年人(占21%)比不服用者在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)調(diào)查量表測(cè)試中有顯著的提高。目前認(rèn)為非甾體類(lèi)抗炎藥治療的機(jī)制可能是由于其抗炎作用及抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活性?；罨男∩窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是腦的免疫反應(yīng)性成份,可產(chǎn)生多種細(xì)胞毒性物質(zhì)。主要藥物：（1）吲哚美辛（2）替尼達(dá)普第18頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天抑制Αβ蛋白形成的藥物Αβ蛋白是阿爾茨海默病病理性產(chǎn)物淀粉斑中的重要成分,是由其前體蛋白(APP)在異常位點(diǎn)斷裂形成的斷片。目前認(rèn)為Αβ蛋白在阿爾茨海默病的病理機(jī)制中扮演著重要角色。Αβ蛋白與阿爾茨海默病人腦中的炎性反應(yīng),自由基的產(chǎn)生和脂質(zhì)過(guò)氧化以及由此繼發(fā)的細(xì)胞凋亡存在著密切聯(lián)系。因此,干擾Αβ蛋白的形成阻止其毒性效應(yīng),提高成熟APP的分泌可能是阻止阿爾茨海默病病理發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。第19頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天主要藥物：（1）氯喹（2）雌激素基因突變可能是誘發(fā)Αβ蛋白產(chǎn)生的重要原因,APP基因位點(diǎn)突變而導(dǎo)致了APP非正常斷裂。因此,應(yīng)用基因治療可能也是阻止Αβ蛋白產(chǎn)生的一條途徑。目前,阻止Aβ蛋白產(chǎn)生的藥物還處于基礎(chǔ)研究階段,臨床效果有待證實(shí)。但由于Αβ蛋白在阿爾茨海默病病因假說(shuō)中可能起到的關(guān)鍵作用,該類(lèi)藥物的研究前景應(yīng)該是樂(lè)觀的。第20頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天帕金森病

帕金森病(PD)又稱(chēng)震顫麻痹，是一種常見(jiàn)的錐體外系疾病，多發(fā)生在中老年。主要癥狀為震顫、肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)減少。MonographbyJamesParkinson1817第21頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天帕金森氏病和帕金森綜合征的鑒別帕金森氏病和帕金森綜合征不是一個(gè)概念，帕金森氏病原發(fā)于腦的黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體變性，而帕金森綜合征繼發(fā)于感染、中毒和腦血管疾病，患者出現(xiàn)了類(lèi)似于帕金森病的臨床表現(xiàn)。

PD是由于中腦的黑質(zhì)神經(jīng)元變性所致，使紋狀體系統(tǒng)多巴胺（DA）含量減少，而乙酰膽堿（Ach）含量則相對(duì)增高，其功能相對(duì)亢進(jìn)，因而產(chǎn)生PD癥狀。第22頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天

據(jù)世界帕金森病協(xié)會(huì)資料顯示：全球現(xiàn)有超過(guò)400萬(wàn)帕金森病患者，我國(guó)有170萬(wàn)人患病，其中55歲以上人群患病率高達(dá)1％。并且年齡越大患病率越高，75歲以上人群的患病率達(dá)到了2.5％以上。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年有近10萬(wàn)人成為新發(fā)的帕金森病患者。

第23頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天【病因和發(fā)病機(jī)理】

迄今為止病因仍不清楚。目前的研究?jī)A向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)?！局饕R床表現(xiàn)】（1）靜止性震顫（2）運(yùn)動(dòng)遲緩（3）肌強(qiáng)直（4）姿勢(shì)步態(tài)異常

PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬(wàn)，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大是一種常見(jiàn)的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病第24頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天【病因及發(fā)病機(jī)制】1．年齡老化黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質(zhì)隨年齡增長(zhǎng)逐年減少。但老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。2．環(huán)境因素

80年代初美國(guó)加州一些吸毒者因誤用一種吡啶類(lèi)衍生物，1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)

給猴注射后出現(xiàn)酷似人類(lèi)原發(fā)性PD的病理變化、行為癥狀、生化改變和藥物治療反應(yīng)。MPTP在腦內(nèi)通過(guò)一系列的生化反應(yīng)，導(dǎo)致DA能神經(jīng)元變性。環(huán)境中與MPTP分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似的工農(nóng)業(yè)毒素可能是PD病因之一。

.第25頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．遺傳因素

PD在一些家族中呈聚集現(xiàn)象約10%的PD患者有家族史，呈不完全外顯率常染色體顯性遺傳細(xì)胞色素P450D2D6基因可能是PD易感基因之一少數(shù)家族性PD與a-突觸核蛋白基因、基因突變密切相關(guān)。并發(fā)癥晚期由于嚴(yán)重的肌強(qiáng)直和關(guān)節(jié)僵硬，致臥床不起。常并發(fā)肺炎、跌傷和褥瘡。第26頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天第27頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天病理：

主要病理改變是含色素的黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性、缺失。出現(xiàn)癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元常丟失50%以上，癥狀明顯時(shí)神經(jīng)元丟失嚴(yán)重，殘留者變性，黑色素減少。第28頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天

胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性嗜酸性包涵體--Lewy小體，a-突觸核蛋白基因是Lewy小體中重要成分類(lèi)似改變也見(jiàn)于藍(lán)斑、中縫核、迷走神經(jīng)背核等，程度較輕總之，典型病理特點(diǎn)是：（1）進(jìn)行性黑質(zhì)和藍(lán)斑核含黑色素多巴胺神經(jīng)元大量喪失(50%~70%)（2）路易(Lewy)小體有a-突觸核蛋白沉積第29頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天生化病理：腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路左旋酪氨酸

TH↓→L-DOPADDC↓→DA↓（1）該通路DA神經(jīng)元在黑質(zhì)致密部，正常時(shí)自血流攝入左旋酪氨酸，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)轉(zhuǎn)化為左旋多巴(L-DOPA)（2）再經(jīng)過(guò)多巴脫羧酶(DDC)轉(zhuǎn)化為DA（3）DA通過(guò)黑質(zhì)-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細(xì)胞第30頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天

瑞典的ArvidCarlsson因發(fā)現(xiàn)DA的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能及其在控制運(yùn)動(dòng)中的作用，成為2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的三個(gè)得主之一。他的研究使人們認(rèn)識(shí)到大腦特定部位DA缺乏可導(dǎo)致帕金森病，并推動(dòng)了該病治療藥物的研制。第31頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天輔助檢查：（1）血、CSF常規(guī)無(wú)異常，CT、MRI無(wú)特征所見(jiàn)（2）高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低（3）DNA印跡技術(shù)(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可發(fā)現(xiàn)基因突變（4）PET或SPECT可發(fā)現(xiàn)PD腦內(nèi)DAT功能顯著降低實(shí)驗(yàn)室檢查：1.腦脊液和尿里的多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸減少，基因改變（該病有20%的遺傳傾性）2.正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或單光子發(fā)射斷層掃描(SPECT)在疾病早期可發(fā)現(xiàn)多巴胺遞質(zhì)減少，這些便可確診是否患帕金森病。

第32頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天PET顯示PD腦內(nèi)DAT功能顯著降低第33頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)存在下列至少2個(gè)主征：（1）靜止性震顫（2）運(yùn)動(dòng)遲緩（3）齒輪樣肌強(qiáng)直（4）姿勢(shì)反射障礙但至少包括前2項(xiàng)其中之一第34頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）無(wú)引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsonism)的病因，如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等（2）無(wú)下列體征：眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮（3）癥狀不對(duì)稱(chēng)，左旋多巴治療有效第35頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別診斷---1.特發(fā)性震顫特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫（1）發(fā)病年齡早（2）飲酒或服心得安后震顫顯著減輕（3）無(wú)肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩（4）1/3患者有家族史第36頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征（1)彌散性路易體病的臨床特征：出現(xiàn)早且迅速進(jìn)展的癡呆、幻覺(jué)帕金森綜合征為主的錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙可有肌陣攣對(duì)左旋多巴反應(yīng)不佳（2)肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)病年齡小，常有其他類(lèi)型不自主運(yùn)動(dòng)有肝臟損害角膜K-F環(huán)血清銅、銅藍(lán)蛋白、銅氧化酶活性降低，尿銅增加

(3)亨廷頓舞蹈病主要癥狀為舞蹈-手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)家族史(常顯遺傳)、癡呆及精神癥狀可幫助鑒別遺傳學(xué)檢查可以確診

第37頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(4)多系統(tǒng)萎縮(MSA)

主要累及基底節(jié)、腦橋、橄欖、小腦及自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)癥狀根據(jù)主要癥狀分為：

①紋狀體黑質(zhì)變性(SND)

②Shy-Drager綜合征(SDS)

③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)第38頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療目的（1）緩解癥狀和生活殘疾（2）避免、推遲或減輕藥物治療并發(fā)癥/不良反應(yīng)（3）神經(jīng)保護(hù)性治療，減緩或阻斷神經(jīng)變性過(guò)程第39頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療

原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。包括抗膽堿能藥、多種改善DA遞質(zhì)功能藥物

藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用第40頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天帕金森病對(duì)癥治療：抗膽