化學(xué)治療對病原體微生物

化學(xué)治療對病原體(微生物2024/3/27化學(xué)治療對病原體(微生物分類:抗微生物藥(antimicrobialdrugs)抗菌藥antibacterialdrugs抗真菌藥antifungaldrugs抗病毒藥antiviraldrugs抗寄生蟲藥antiprotozoal抗腫瘤藥antineoplasticagents化學(xué)治療對病原體(微生物機(jī)體藥物病原體防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過程致病作用抗病能力抗菌作用耐藥性機(jī)體、藥物及病原體相互作用關(guān)系化學(xué)治療對病原體(微生物抗菌藥物發(fā)展簡史Pasteur和Joubert最先認(rèn)識到微生物的產(chǎn)物有可能抗菌1928年,Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素1939年Florey置備成功青霉素,1941年治療感染,開辟了抗生素化療的新紀(jì)元1935年,Domagk合成磺胺藥化學(xué)治療對病原體(微生物抗生素(antibiotics):由各種微生物(包括細(xì)菌真菌放線菌)產(chǎn)生的,能抑制其它微生物的物質(zhì)天然由微生物合成人工半合成對前者結(jié)構(gòu)改造后抗菌藥(antibacterialdrugs):對細(xì)菌具有抑制和殺滅作用的藥物包括抗生素和人工合成藥.化學(xué)治療對病原體(微生物殺菌藥:不僅能抑制微生物生長繁殖,而且能殺滅之青霉素抑菌藥:僅有抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用的藥物四環(huán)素抗菌譜：藥物的抗菌范圍窄譜異煙肼廣譜四環(huán)素氯霉素化學(xué)治療對病原體(微生物最小抑菌濃度(MIC):在特定環(huán)境下孵育24小時,可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長的最低藥物濃度用于定量測定體外抗菌活性抗菌藥物后效應(yīng)(postantibioticeffect,PAE):撤藥以后仍然存在的抗菌效應(yīng)化學(xué)治療對病原體(微生物化療指數(shù)(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95值越大表明藥物療效毒性比越大臨床應(yīng)用價值可能較高化學(xué)治療對病原體(微生物抑制細(xì)胞壁合成-LAs類增加胞漿膜通透性氨基糖苷類通過離子吸附制霉菌素結(jié)合真菌胞膜麥角固醇多粘菌素結(jié)合胞漿磷脂抗微生物藥物作用機(jī)制化學(xué)治療對病原體(微生物轉(zhuǎn)肽酶-LAs類化學(xué)治療對病原體(微生物3.抑制細(xì)菌蛋白合成氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類作用于50S亞單位四環(huán)素和氨基糖苷類作用于30S亞單位影響核酸代謝喹諾酮類抑制DNA回旋酶利福平抑制RNA多聚酶化學(xué)治療對病原體(微生物5.影響葉酸代謝磺胺類抑制二氫葉酸合成酶甲氧芐啶抑二氫葉酸還原酶化學(xué)治療對病原體(微生物化學(xué)治療對病原體(微生物耐藥性種類固有耐藥染色體介導(dǎo)代代相傳G－桿菌對青霉素、銅綠假單胞菌對氨芐西林、鏈球菌對慶大獲得性耐藥多由質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥基因廣泛轉(zhuǎn)移微生物的耐藥性Resistanceof

microbe化學(xué)治療對病原體(微生物耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶-內(nèi)酰胺酶、鈍化酶改變靶位結(jié)構(gòu)降低外膜通透性加強(qiáng)主動流出系統(tǒng)化學(xué)治療對病原體(微生物第一節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素-lactamantibiotics(-LAs)指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素青霉素類頭孢菌素類非典型-內(nèi)酰胺類抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性低、療效高并且品種多化學(xué)治療對病原體(微生物內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺酶化學(xué)治療對病原體(微生物化學(xué)治療對病原體(微生物化學(xué)治療對病原體(微生物-內(nèi)酰胺類抗生素的共性藥動學(xué)吸收后廣泛分布于全身組織,關(guān)節(jié)、胸腔、心包液和膽汁中含量較高,容易達(dá)到治療濃度在前列腺液、腦和眼組織液中濃度低在體內(nèi)不被代謝,以原形迅速由腎小管分泌排出,t1/2較短化學(xué)治療對病原體(微生物藥理作用和機(jī)制屬于快速殺菌藥敏感菌大多數(shù)G＋球菌(鏈、葡)G＋桿菌(炭、白、破)G－球菌(腦、淋)G－桿菌(傷寒,副傷寒,百,腸,痢)螺旋體(梅,幽)，放線菌化學(xué)治療對病原體(微生物青霉素類天然青霉素半合成青霉素基本結(jié)構(gòu)均含有母核6-APA和羰基側(cè)鏈母核是抗菌活性之必需側(cè)鏈?zhǔn)歉魉巶?cè)重之特性所在penicillins化學(xué)治療對病原體(微生物化學(xué)治療對病原體(微生物天然青霉素青霉素(benzylpenicillin)是青霉素G的簡稱青霉菌培養(yǎng)液中提取的有機(jī)酸現(xiàn)主要用其鈉鹽其晶粉在室溫中穩(wěn)定,幾年后仍有抗菌活性化學(xué)治療對病原體(微生物易溶于水,但之后極不穩(wěn)定室溫中放置24h即大部分降解降解產(chǎn)物半抗原性增強(qiáng)應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配其劑量用國際單位U表示理論效價:鈉鹽1670U≈1mg化學(xué)治療對病原體(微生物藥理作用及機(jī)制抗菌能力很強(qiáng),低濃度抑菌,高濃度殺菌,對宿主無明顯毒性敏感菌:G＋/－球菌G＋桿菌螺旋體放線菌化學(xué)治療對病原體(微生物不敏感菌:G－桿菌對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無效化學(xué)治療對病原體(微生物G＋球菌溶血性鏈球菌不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌(醫(yī)院內(nèi)對其耐藥金葡菌已達(dá)70-80%)肺炎鏈球菌厭氧陽性球菌化學(xué)治療對病原體(微生物G＋桿菌白喉棒狀炭疽芽孢厭氧破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜肉毒放線菌化學(xué)治療對病原體(微生物G－球菌腦膜炎球菌對其高度敏感淋球菌耐藥已相當(dāng)普遍螺旋體梅毒鉤端鼠咬熱化學(xué)治療對病原體(微生物作用機(jī)制干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制PBPs阻礙細(xì)胞壁粘肽合成細(xì)胞壁缺損菌體膨脹破裂化學(xué)治療對病原體(微生物青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)又稱為胞壁粘肽合成酶(轉(zhuǎn)肽酶)控制細(xì)胞壁合成的關(guān)鍵步驟細(xì)菌細(xì)胞壁維持和保護(hù)細(xì)菌正常形態(tài)和功能胞內(nèi)高滲,胞壁缺損使水分進(jìn)入,菌體膨脹破裂化學(xué)治療對病原體(微生物活化細(xì)菌自溶酶系統(tǒng)-內(nèi)酰胺類使細(xì)菌裂解最終有賴于細(xì)胞壁自溶酶的活性另外:哺乳動物的細(xì)胞無細(xì)胞壁,所以該類藥物對人和動物毒性很小-LAs對已合成的細(xì)胞壁無影響,因此對繁殖期細(xì)菌的作用較強(qiáng)化學(xué)治療對病原體(微生物

G＋菌細(xì)胞壁的粘肽含量高(50%以上)菌體內(nèi)滲透壓高青霉素對其殺滅作用強(qiáng)大G－桿菌細(xì)胞壁粘肽含量少,內(nèi)滲透壓低,胞壁有外膜,青霉素不易透過,青霉素對其作用很弱化學(xué)治療對病原體(微生物臨床應(yīng)用對敏感菌所致感染均為首選鏈球菌感染A組所致咽炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥B組溶鏈、肺炎鏈球菌、草鏈糞鏈所致呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、敗血癥化學(xué)治療對病原體(微生物螺旋體所致感染鉤端螺旋體、梅毒(大劑量)、回歸熱等G＋桿菌所致感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病,應(yīng)與相應(yīng)的抗毒素合用2.腦膜炎雙球菌等所致腦膜炎化學(xué)治療對病原體(微生物藥動學(xué)易被胃酸及消化酶破壞,不宜口服通常im,吸收迅速且完全,tmax約0.5h,重癥亦可ivgttIm60萬U,峰濃度6-8mg/L,給藥后6h血濃度即測不到T1/2約0.5-1h化學(xué)治療對病原體(微生物廣泛分布于全身各部位,肝、膽、腎、腸、精液、關(guān)節(jié)液及淋巴液中均大量分布腦脊液中含量低,但腦膜炎時藥物容易進(jìn)入主要分布于細(xì)胞外液,胞內(nèi)較少幾乎全部以原型迅速經(jīng)尿排泄,90%經(jīng)腎小管分泌排出化學(xué)治療對病原體(微生物為延長青霉素作用時間,可采用難溶制劑普魯卡因青霉素和芐星青霉素混懸劑或油劑普魯卡因青霉素40萬U,維持24h芐星青霉素120萬U,維持15天血藥濃度低,不用于急性和重癥感染輕癥病人或預(yù)防感染化學(xué)治療對病原體(微生物化學(xué)治療對病原體(微生物不良反應(yīng)毒性很低,最常見的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)發(fā)生率約1-10%各類可能,藥疹、皮炎、血清病、溶血性貧血多不嚴(yán)重,停藥消失過敏性休克化學(xué)治療對病原體(微生物過敏性休克最嚴(yán)重*喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、循環(huán)衰竭、血壓下降、驚厥昏迷等休克癥狀,來勢異常兇猛,若不及時搶救可迅速死亡化學(xué)治療對病原體(微生物

一問二試三觀察初次使用,或用藥間隔3天以上必須作皮膚過敏實(shí)驗(yàn)避免饑餓時用藥避免濫用和局部用藥現(xiàn)用現(xiàn)配腎上腺素解救防治措施：化學(xué)治療對病原體(微生物赫氏反應(yīng)治療梅毒、鉤體或炭疽時,可有全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀可能是大量螺旋體被殺死后釋放的毒素所引起化學(xué)治療對病原體(微生物其它Im青霉素鉀鹽可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫或硬結(jié)大劑量鉀鹽或鈉鹽iv可引起明顯的水、電解質(zhì)功能紊亂,尤其是在腎功能下降病人可致高血鉀或高血鈉化學(xué)治療對病原體(微生物耐藥性對-LAs的耐藥性已非常普遍機(jī)制生成內(nèi)酰胺酶(幾乎所有細(xì)菌只要接觸-LAs都可產(chǎn)生)打開內(nèi)酰胺環(huán),抗生素失活克拉維酸等內(nèi)酰胺酶抑制劑成功地用于臨床,部分改善耐藥化學(xué)治療對病原體(微生物產(chǎn)生與-LAs結(jié)合的內(nèi)酰胺酶,藥物停留在細(xì)胞膜外,不易進(jìn)入胞內(nèi)達(dá)到靶位PBPs對藥物親和力降低結(jié)構(gòu)改變或產(chǎn)生新類型的PBPs細(xì)菌細(xì)胞膜對藥物通透性減少細(xì)菌的藥物泵出機(jī)制增強(qiáng)細(xì)菌自溶酶作用下降化學(xué)治療對病原體(微生物優(yōu)點(diǎn):殺菌作用強(qiáng)、毒性低、價廉缺點(diǎn):不耐酸不耐酶抗菌譜窄對G－桿菌無效易致過敏反應(yīng)化學(xué)治療對病原體(微生物半合成青霉素耐酸青霉素青霉素Ⅴ耐酸,口服吸收好抗菌譜與青霉素相同抗菌活性較青霉素弱不耐酶不宜用于嚴(yán)重感染化學(xué)治療對病原體(微生物耐酶青霉素苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)耐酶耐酸抗菌作用不如青霉素G用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染可口服及注射給藥有效血液濃度維持時間較長化學(xué)治療對病原體(微生物廣譜青霉素耐酸不耐酶對G＋/－菌都有殺菌作用化學(xué)治療對病原體(微生物氨基青霉素氨芐西林(ampicillin)阿莫西林(amoxicillin)對G+桿菌作用≤青霉素慶大霉素＞對G—桿菌作用＞青霉素

對銅綠假單胞菌無效化學(xué)治療對病原體(微生物羧基青霉素羧芐西林（carbenicillin)和替卡西林（ticarcillin)抗菌譜≈氨芐西林對G－桿菌作用強(qiáng)對銅綠假單胞菌和變形桿菌有效對敏感的G＋菌作用不及青霉素臨床主要用于銅綠假單胞菌和變形桿菌所致感染化學(xué)治療對病原體(微生物酰脲類青霉素哌拉西林（piperacillin)和美洛西林抗菌譜最廣、作用最強(qiáng)、對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)大,公認(rèn)最有價值對敏感菌作用均相當(dāng)或強(qiáng)于相應(yīng)的青霉素G或氨芐西林化學(xué)治療對病原體(微生物強(qiáng)大作用原因：與銅綠假單胞菌生存所必須的PBPs形成多位點(diǎn)結(jié)合對細(xì)菌細(xì)胞膜穿透力強(qiáng)大臨床治療G－菌引起的嚴(yán)重感染耐青霉素和氨芐西林尿道感染化學(xué)治療對病原體(微生物抗G－桿菌青霉素美西林（mecillinam)和替莫西林窄譜抗G－桿菌為抑菌藥靶位蛋白為PBP-2對銅綠假單胞菌無效化學(xué)治療對病原體(微生物頭孢菌素類抗生素Cephalosporins支頂頭孢子菌培養(yǎng)液中提取的頭孢菌素C水解得到母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)接上不同側(cè)鏈所得的半合成抗生素化學(xué)治療對病原體(微生物化學(xué)治療對病原體(微生物抗菌機(jī)制與青霉素相似活性基團(tuán)亦為-內(nèi)酰胺環(huán)抑制細(xì)菌胞壁粘肽合成主要與PBP-1和PBP-3結(jié)合自上世紀(jì)60年代以來,研制開發(fā)新的頭孢菌素類藥物一直是抗菌藥物研究熱點(diǎn)化學(xué)治療對病原體(微生物特點(diǎn)廣譜、殺菌、耐酸、耐酶體內(nèi)過程好過敏反應(yīng)少化學(xué)治療對病原體(微生物藥動學(xué)吸收后能透入各組織中,且易透過胎盤在滑囊液、心包積液中可達(dá)較高濃度第三代可至前列腺、房水和膽汁并可過血腦屏障化學(xué)治療對病原體(微生物根據(jù)抗菌譜、抗菌強(qiáng)度、對-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性及對腎臟毒性可分為四代化學(xué)治療對病原體(微生物一代二代三代頭孢拉定頭孢唑啉(cefazolin)頭孢拉定(cefradine)注射口服頭孢氨芐（cefalexin)(cefradine)頭孢呋辛(cefuroxime)頭孢他定

(ceftazidime)頭孢曲松(ceftriaxone)頭孢克洛(cefaclor)化學(xué)治療對病原體(微生物藥理作用及臨床應(yīng)用第一代cefalexincefradine對G＋菌作用強(qiáng)于第二、三代對金葡菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第二、三代對G－菌作用不及第二代更不及第三代化學(xué)治療對病原體(微生物對G－桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶敏感對銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌及厭氧菌無效某些品種對腎臟有一定毒性臨床主用于耐青霉素金葡菌感染及敏感菌所致呼吸、尿路、皮膚及軟組織感染化學(xué)治療對病原體(微生物第二代cefuroximecefaclor抗G－桿菌及對其產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性均比第一代強(qiáng)對G＋菌作用弱于第一代,強(qiáng)于第三代對銅綠假單胞菌無效對厭氧菌有作用腎毒性比第一代低化學(xué)治療對病原體(微生物臨床應(yīng)用*一般G－菌感染的首選藥*治療敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥及尿路感染等化學(xué)治療對病原體(微生物第三代ceftazidimeceftriaxone對G－桿菌明顯強(qiáng)于一、二代對G－桿菌所產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定對G＋菌作用弱于第一、二代對銅綠假單胞菌和厭氧菌有作用組織穿透力強(qiáng),體內(nèi)分布廣基本無腎毒性化學(xué)治療對病原體(微生物臨床應(yīng)用重癥耐藥,特別是威脅生命的G－桿菌感染嚴(yán)重混合感染多種部位的重癥感染在一般性感染作為后防線,不作首選化學(xué)治療對病原體(微生物不良反應(yīng)毒性較低,常見的多為過敏反應(yīng)皮疹、蕁麻疹過敏性休克罕見與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象第一代大劑量可損害近曲小管化學(xué)治療對病原體(微生物三代頭孢菌素和青霉素的作用藥抗菌力耐酶銅綠菌厭氧菌腎毒G＋G－G＋G－Ⅰ＋＋＋＋＋＋－－－＋＋Ⅱ＋＋＋＋＋＋＋－＋＋Ⅲ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－penici-llin＋＋＋＋－－－－－化學(xué)治療對病原體(微生物其它-內(nèi)酰胺類頭霉素類頭孢西丁抗菌譜及抗菌活性與第二代頭孢菌素相同抗厭氧菌作用強(qiáng)用于盆腔、腹腔、婦科需氧及厭氧菌的混合感染化學(xué)治療對病原體(微生物氧頭孢烯類拉氧頭孢與第三代頭孢菌素相似的抗菌譜廣和抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定腦脊液及痰液中濃度高維持時間長治療尿路、婦科、膽道感染及腦膜炎和敗血癥等化學(xué)治療對病原體(微生物碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南迄今已知抗菌藥物中抗菌譜最廣、抗菌作用最強(qiáng)對-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶甚至抑酶的特點(diǎn)化學(xué)治療對病原體(微生物碳青霉烯類除對軍團(tuán)菌及支原體無效外,對其它幾乎均有效臨床用于幾乎所有G＋/－菌所致重癥感染尤其對耐藥菌所致,可起到挽救生命的作用化學(xué)治療對病原體(微生物單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南對G－菌作用強(qiáng)大對G＋菌及厭氧菌作用弱耐酶、低毒臨床用于下呼吸道、尿道、軟組織感染、腦膜炎及敗血癥化學(xué)治療對病原體(微生物NO單-內(nèi)酰胺環(huán)化學(xué)治療對病原體(微生物-內(nèi)酰胺酶抑制藥本身無或弱的抗菌活性與-內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合與-LAs合用增強(qiáng)抗菌作用,擴(kuò)大抗菌譜,延緩耐藥克拉維酸(clavulanicacid)舒巴坦(sulbactam)化學(xué)治療對病原體(微生物大環(huán)內(nèi)酯類(macrolides)一族具有大脂肪族內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)且抗菌作用相近的抗生素14環(huán):紅霉素、甲紅霉素15環(huán):阿齊霉素16環(huán):麥迪霉素、乙酰螺旋霉素化學(xué)治療對病原體(微生物紅霉素是此類藥物的代表療效確切無嚴(yán)重不良反應(yīng)常用作需氧G＋菌、G－球菌和厭氧球菌感染的首選藥對-LAs過敏患者用藥之替代化學(xué)治療對病原體(微生物第二代半合成甲紅霉素、阿奇霉素抗菌活性增強(qiáng)不良反應(yīng)減少t1/2延長對酸穩(wěn)定具有良好的抗生素后效應(yīng)(PAE)廣泛用作呼吸道感染的一線藥物化學(xué)治療對病原體(微生物細(xì)菌對MLS耐藥日益加重Macrolides-lincomycins-streptogramins(MLS)藥物對此耐藥菌活性低化學(xué)治療對病原體(微生物大環(huán)內(nèi)酯類共性藥動學(xué)吸收易被胃酸破壞,口服吸收少臨床一般用其腸溶片或酯化物新大環(huán)內(nèi)酯類不易被破壞,生物利用度提高食物干擾紅霉素吸收化學(xué)治療對病原體(微生物分布廣泛除腦脊液以外的各種體液組織可進(jìn)入前列腺可聚集于巨噬細(xì)胞和肝臟在某些組織中濃度高于血中化學(xué)治療對病原體(微生物代謝和排泄紅霉素主要在肝臟阿奇霉素不在肝臟代謝,而大部分從膽汁,小部分由尿液排出紅霉素和阿奇霉素以活性形式聚集和分泌在膽汁中,部分可經(jīng)腸-肝循環(huán)被重吸收化學(xué)治療對病原體(微生物藥理作用和機(jī)制抗菌譜較窄對G＋菌、厭氧球菌、部分G－菌作用強(qiáng)大軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲及非典型分支桿菌作用良好對產(chǎn)酶金葡菌和耐甲氧西林金葡菌(MRSA)亦有效化學(xué)治療對病原體(微生物一般為抑菌作用,高濃度殺菌不可逆地結(jié)合細(xì)菌核蛋白體50S亞基阻斷轉(zhuǎn)肽和mRNA位移抑制蛋白質(zhì)合成化學(xué)治療對病原體(微生物作用結(jié)合點(diǎn)與林可霉素、克林霉素及氯霉素相同或相近與以上藥物合用時發(fā)生拮抗同時也是MLS耐藥之原因?qū)Σ溉閯游锖说鞍左w幾無影響化學(xué)治療對病原體(微生物耐藥性日益嚴(yán)重本類間有交叉耐藥耐藥機(jī)制：靶位改變(主要)藥物從而不能與50S亞基結(jié)合化學(xué)治療對病原體(微生物滅活酶的產(chǎn)生紅霉素脂酶及2`-磷酸轉(zhuǎn)移酶水解內(nèi)酯鍵,打開內(nèi)酯環(huán)主動外排系統(tǒng)參與(“泵”)化膿性鏈球菌肺炎鏈球菌產(chǎn)生能量依賴性主動外排蛋白質(zhì)化學(xué)治療對病原體(微生物臨床應(yīng)用肺炎支原體感染衣原體感染紅霉素為妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染一線藥物嬰兒衣原體肺炎、新生兒眼炎軍團(tuán)菌病白喉有效改善急慢性攜帶者狀況化學(xué)治療對病原體(微生物百日咳攜帶者治療及密切接觸者預(yù)防,若已發(fā)病,僅能清除鼻咽部病原體,而不能治療鏈球菌感染咽炎、猩紅熱、丹毒有效性與青霉素相同替代青霉素用于過敏者和耐藥者化學(xué)治療對病原體(微生物不良反應(yīng)低毒,很少引起不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)第二代以后明顯降低腹痛、腹脹、惡心嘔吐、腹瀉化學(xué)治療對病原體(微生物肝損害膽汁淤積為主有時有肝實(shí)質(zhì)損害阻塞性黃疸、轉(zhuǎn)氨酶增高紅霉素酯化物更易引起,但其它藥物很低肝功不良者禁用紅霉素化學(xué)治療對病原體(微生物耳毒性以耳聾多見,聽力下降,前庭受損劑量高于4g/d時易發(fā)生用藥1-2w時出現(xiàn)老年腎功能不全者幾率高化學(xué)治療對病原體(微生物心臟毒性ivgtt過快時易發(fā)生心電圖復(fù)極異常QT間期延長、心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速出現(xiàn)暈厥,嚴(yán)重可致死化學(xué)治療對病原體(微生物常用大環(huán)內(nèi)酯抗生素紅霉素(erythromycin)軍團(tuán)菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎及支原體肺炎首選藥治療厭氧菌及支原體、衣原體所致非典型呼吸道泌尿道感染常見胃腸道反應(yīng)化學(xué)治療對病原體(微生物克拉霉素(clarithromycin甲紅霉素)對酸穩(wěn)定,口服吸收迅速完全抗菌活性本類最強(qiáng),PAE明顯不良反應(yīng)及對P450影響低首關(guān)消除明顯,生物利用度低化學(xué)治療對病原體(微生物阿奇霉素(azithromycin)口服吸收快,組織分布廣,細(xì)胞內(nèi)濃度高,t1/2長PAE明顯對G－菌作用強(qiáng)對肺炎支原體作用