物料管理藥業(yè)

物料管理藥業(yè)物料管理一、物料的前期管理（一）供應商質量體系評估。企業(yè)應成立供應商質量體系評估工作小組，由質管部門負責，會同供應、生產等部門定期對主要供應質量體系進行評估。1、供貨商審計：應根據物料質量標準從經質量管理部門核準的一個或多個供貨商處采購物料。如果關鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產企業(yè)應當有該物料制造的名稱和地址，并對關鍵物料供貨商進行質量審計。2、由物料部門與質量管理部門一起承擔供貨商審計工作，審計的重點是關鍵物料的供貨商。審計內容如下：1、供貨商審計：應根據物料質量標準從經質量管理部門核準的一個或多個供貨商處采購物料。如果關鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產企業(yè)應當有該物料制造的名稱和地址，并對關鍵物料供貨商進行質量審計。2、由物料部門與質量管理部門一起承擔供貨商審計工作，審計的重點是關鍵物料的供貨商。審計內容如下：2.1供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產許可證》或《藥品經營許可證》（非藥用的要提供化工生產許可證），許可證的有效期、生產范圍、經營范圍、經營方式。生產藥品的生產批件、批準文號、注冊生產地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等；直接接觸藥物的藥用包裝材料生產單位，必須持有《藥包材料生產企業(yè)許可證》和產品的藥包材料注冊證。2.2供貨商廠房、設施、設備的條件，質量保證體系，產品質量等。2.3供貨能力，企業(yè)信譽等。3、通過審計，建立供貨商檔案，由QA設專人管理。3.1鼓勵將供貨商作為物料的質量標準的一個附加項目來處理，關鍵物料不得從未經審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經質量管理部門認可。（二）主要原輔料變更驗證1、程序：

1.1質量管理部對新供應商質量審計：供應商確認就是制藥企業(yè)對供貨單位的質量體系包括廠房與設施、設備、生產工藝、質量控制、組織機構、人員培訓等因素進行審查，并在此基礎上進行產品驗證，從而確信其具備穩(wěn)定地供應符合質量要求的產品能力的一系列活動，確保該供貨單位能始終如一地提供質量穩(wěn)定的原輔料。1.2質量管理部審查新供應商供應的主要原輔材料出廠檢驗報告書。

1.3樣品檢驗：從供貨單位索取3批樣品，根據法定標準或企業(yè)標準進行全項檢驗。確認其質量是否符合企業(yè)所規(guī)定的質量標準。1.4小樣試驗：原輔料物理性狀的差異可能造成產品質量標準之間的偏差，如符合質量標準而晶形不同的原輔料會對產品質量造成影響。在此情況下必須在供應單位提供的樣品檢驗合格的基礎上進行試制，試制所得的成品按質量標準檢測，必須在規(guī)定范圍內。對需做生產小試的主要原輔材料，由生產技術部制訂小試方案，車間應按照方案試制三批產品，并將三批試驗樣品報化驗室檢驗。生產和檢驗數據報質量管理部審核。1.5試生產經質量審計合格，樣品檢驗合格后，可采用此供應單位所提供的原輔料進行批量試生產三批。通過對產品質量的全面考察來評價原輔料的質量情況。只有生產的產品所用的原輔料評價合格才可決定正式用于批量生產。質量管理部應對跟蹤生產的三批產品進行質量考察，證明產品質量具有重現性和穩(wěn)定性。1.6結論經過以上質量審計、樣品檢驗、試制、試生產并均符合要求，原輔料可認為得到初步驗證。在使用過程中還應注意對原輔料的穩(wěn)定性進行考察。2、以下情況應進行再驗證

2.1更換新的供應商2.2原供應商的生產工藝或主要設備變更2.3原供應商長期停止供貨又重新開始供貨二、物料的采購管理1、按企業(yè)制定的原輔料、包裝材料的質量標準采購。2、必須是經過質量部審計的供貨商3、供貨單位一經選定，一般不做變更。4、采購時應索取的證件及資料。主要包括廠家檢驗報告書和發(fā)票復印件。5、經常了解供貨單位所供原輔料、包裝材料的產品質量。發(fā)現問題應及時采取措施6、采購進口原料藥應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。三、物料的儲存管理（一）原料管理

1、物料的進廠驗收、檢驗

1.1、驗收1.1.1原輔料到貨后，倉庫保管員首先核對供貨商是否經過質量管理部審計批準，是否具有出廠檢驗報告書及購貨發(fā)票（進口原料藥供貨商還應提供《進出口企業(yè)資格證》、《進口藥品注冊證》復印件、《進口藥品批件》復印件，《進口藥品檢驗報告書》復印件或者注明“已抽樣”并加蓋公章的《進口藥品通關單》復印件），以上復印件應有供貨單位質量管理機構的原印章；檢查注冊證、批件是否在有效期內（進口包裝的標簽上應注明藥品名稱、注冊證號，并有中文標識）。1.1.2物料采購合同應有名稱、規(guī)格/標準、數量、包裝要求等內容，到貨驗收時，應按合同要求檢查核對批號、代號（相當于質量標準）、本企業(yè)編號（或批號）、到貨數量和包裝有否損壞等情況。1.1.3若上述各項符合要求，倉庫保管員對物料外觀進行檢查，一旦發(fā)現任何可能影響容器整體性和內在質量的破損或可疑的污染均應向質量部報告，將該物料放置不合格區(qū)，通知供應部與供貨方聯系調查事故發(fā)生的原因，以及辦理退貨手續(xù)。1.1.4如無疑點，可由搬運工將原輔料放入原輔料外包裝清潔區(qū)，清潔外包裝。1.1.5清潔外包裝后的原輔料入庫時應稱其毛重，應不低于標示量，倉庫保管員核對并填寫收料驗收記錄，內容包括：日期、品名、批號、生產廠家、規(guī)格、外觀檢查、件數、標示總毛重、稱量總毛重、采購人、驗收人及備注。1.1.6由倉庫搬運工放入倉庫保管員指定的貨位，要求按品種、批號碼放整齊，由倉庫保管員在貨位前放置待驗牌，并貼一張待驗簽，填寫物料請驗單，內容包括：名稱、供貨單位、批號、請驗者、請驗部門、請驗日期、規(guī)格、件數、總量及備注，交質量部QC。1.1.7難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。1.2、取樣1.2.1取樣工作由QC取樣員負責。1.2.2取樣工作按原輔料標準取樣操作程序進行。1.2.3已取過樣的原輔料，取樣員應在其容器及單元包裝上貼上“取樣證”。取樣后物料應采取再密封措施。1.3、檢驗

1.3.1經檢驗合格的原輔料，由質量部發(fā)放檢驗合格報告書、綠色合格證和物料放行單。倉庫保管員應將貨位前待驗牌換成合格牌，并將綠色合格證貼在合格牌后。1.3.2對檢驗出的不合格原輔料，應按品種、批號移入不合格區(qū)內，貨位前應有紅色的不合格牌，倉庫QA填寫紅色不合格證貼在不合格牌后。按不合格品處理規(guī)程進行處理。1.3.3檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉車、對每車物料抽樣檢驗等方法。1.4、入庫1.4.1只有經質量部審核放行的原輔料才能辦理正式的入庫手續(xù)。1.4.2倉庫保管員對該批原輔料進行編號。難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據其對質量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應制定相應管理制度。1.4.3倉庫保管員對該批原輔料填寫進廠物料總帳，內容包括：編號、進貨日期、名稱、供貨單位、批號（批次）、供貨數量、檢驗日期、檢驗單號、檢驗結果、生產日期、有效期(貯存期)收貨人、采購人及備注。1.4.4倉庫保管員對該批原輔料填寫進廠物料分類帳，內容包括：名稱、規(guī)格、單位、日期、編號、批號（批次）、檢驗單號、來源去向、收入量、發(fā)出量、結存量、核對人及備注。1.4.5倉庫保管員對該批原輔料填寫庫存原輔料貨位卡，內容包括：名稱、規(guī)格、單位、日期、批號、檢驗單號、來源去向、收入量、發(fā)出量、結存量、收發(fā)人及備注。1.4.6原輔料要根據物料貯存條件的要求放入相應的倉庫內。2、物料的貯存2.1倉庫保管員要每天檢查倉庫的溫濕度情況，并填寫倉庫溫濕度記錄。2.2凡溫濕度超標時，應及時采取措施處理，并做好記錄。2.3到復驗期限的原輔料要及時復驗，到有效期的原輔料要及時通知質量管理部監(jiān)督銷毀。2.4距效期一年的原料，倉庫保管員要按月填報“效期原料催用表”，催促生產部門安排生產，以免在庫過期損失?！靶谠洗哂帽怼眱热莅ǎ好Q、規(guī)格、包裝規(guī)格、產品批號、生產日期、有效期至、數量、保管員和倉儲部經理簽名。3、物料的帳卡管理及帳卡物相符

物料帳卡管理的關鍵是要做到帳、卡、物三者一致。3.1檢驗合格后的物料入庫后應填寫庫存原輔材料貨位卡、分類帳和總帳。3.2不合格品要隔離存放，及時退回供貨單位，并建立不合格臺帳。3.3應根據批生產指令和批包裝指令限額發(fā)放物料，發(fā)放后應在庫存貨位卡和臺帳上填寫貨物去向、結存情況。3.4在接到車間退回的物料后，應將退庫物料放入倉庫相應貨位上，視同合格品進行管理，填寫貨位卡及分類帳。發(fā)料時，應先發(fā)退庫物料。3.5庫存物料要定期盤存確保帳卡物相符，并填寫原輔材料盤存報告單。4、物料的復驗管理4.1物料在貯存過程中不可避免的存在物理、化學性質的變化，導致原檢驗合格的物料在儲存一定時間后變?yōu)椴缓细瘢虼?，應確定物料有效期，并進行控制。4.2根據物料自身的物理、化學穩(wěn)定性或根據對物料的質量穩(wěn)定性考察結果，確定物料的貯存期。4.3已標明有效期的物料應在規(guī)定期限內使用，其貯存期應截至到有效期結束；沒有有效期的物料，其貯存期自物料生產廠生產日期算起應不超過2年，并在規(guī)定期限內使用；供應部購進物料應控制在物料生產廠家生產日期后6個月之內。4.4物料的復驗期一般定為距離貯存期截至前6個月。復驗后貯存期一般定為6個月。4.5物料應按規(guī)定的貯存期限貯存，到復驗期應按規(guī)定進行復驗，貯存期內如有特殊情況或發(fā)放時發(fā)現有外觀變化時應及時復驗。4.6到復驗期時，倉貯部保管員應向中心化驗室請驗，中心化驗室接到倉貯部保管員遞交的復驗請驗單后，即刻安排化驗員到倉庫進行取樣復驗。復驗時按規(guī)定的復驗項目檢驗，復驗后出具報告書。4.7經復驗，復驗的各項質量指標合格，應執(zhí)行復驗后貯存期限規(guī)定，在此期限內可投入使用；不符合標準的，按不合格物料處理標準操作規(guī)程辦理。5、物料的發(fā)放使用管理5.1、發(fā)放5.1.1車間領料員將生產技術部下達的批生產指令交倉庫QA，倉庫QA依據批生產指令填寫批物料審核放行單，同意放行后方可填寫領料單。車間領料員按指令量填寫領料單內容包括：日期、編號、品名、規(guī)格、生產廠家、批號（批次）、單位、單件數、件數、數量、檢驗單號、車間材料員、領料人及發(fā)料人均應簽名。5.1.2倉庫保管員核對領料單的內容，按照先進先出原則發(fā)料，發(fā)料時要稱重計量。5.1.3車間領料員核對領取原輔料的外包裝情況、標簽及標志應符合要求。5.1.4車間領料員向倉庫保管員索要領取原輔料進廠合格檢驗報告書的復印件及批物料審核放行單。5.1.5發(fā)料后，倉庫保管員要在庫存原輔料貨位卡和物料分類帳上填清貨物去向，結存情況。5.1.6物料的使用采用“First-inFirst-out”，即“先進先出”的方法。6、待檢區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)等區(qū)域原料的管理6.1倉庫物料的儲存區(qū)域應嚴格按標記分開，綠色代表“合格”，黃色代表“待檢”，紅色代表“不合格”。區(qū)域必須用明顯的空當隔離開。6.2合格區(qū)只能存放經中心化驗室檢驗合格，并已發(fā)報告的物料。6.3待檢區(qū)只能存放剛進廠檢驗結果未出來的原輔料。在接到質量部的檢驗合格報告后，將其移入合格區(qū)貯存；如接到不合格報告書則應立即移入不合格區(qū)并通知供應部門退貸。6.4不合格區(qū)只能存放本公司已檢驗，結果為不合格的物料。應當專區(qū)存放并及時給予處理。7、危險品的管理

7.1危險品的概念

危險品是指受光、熱、空氣、水分、撞擊等外界因素的影響而引起自燃、助燃、燃燒、爆炸或具有腐蝕性、刺激性和劇烈毒性的藥品，按照其理化性質和危害性可劃分為以下7類：7.1.1、易爆炸品：即受到高熱、摩擦、撞擊或與其他物質接觸，發(fā)生劇烈的化學反應而產生大量的氣體和熱量，同時，氣體體積急劇膨脹而引起爆炸的化學藥品，如硝酸甘油，硝酸戊四醇酯，苦味酸，硝化纖維和硝酸銨等。7.1.2、壓縮氣體和液體氣體：在受熱、撞擊或容器受損的情況下，有引起爆炸、燃燒或中毒的危險。如：環(huán)氧乙烷，液態(tài)氧、壓縮氧氣和二氧化碳等。7.1.3、易燃液體：在常溫下以液體形態(tài)存在，極易揮發(fā)為蒸氣，遇火能引起燃燒或爆炸，如汽油、麻醉乙醚、石油醚、甲醇、乙醇、丙酮、丁醇、松節(jié)油和桉葉油等。7.1.4、易燃固體：開始燃燒時溫度較低，容易引起燃燒、受熱、沖撞、摩擦、或與氧化劑等其他物質接觸，能引起劇烈的燃燒或爆炸，釋放出有毒的氣體。如黃磷在空氣中即能自燃，金屬鉀、鈉遇水起劇烈反映，產生氫氣而燃燒，碳粉，鋅粉及浸油的纖維藥品亦極易燃燒，其他易燃固體還有硫磺、樟腦、龍腦等。7.1.5、氧化劑和有機氧化物：具有較強的氧化性能，遇酸、堿、熱、潮濕、沖擊或與易燃有機物，還原劑接觸后，發(fā)生分解，并引起燃燒或爆炸。如高錳酸鉀、氫化鉀、或過氧乙酸等。7.1.6、毒害品：具有強烈的毒害作用，超劑量服食或接觸皮膚即可引起中毒或死亡，如氧化物（鉀、鈉）、亞砷酸及其鹽類，可溶性鋇制劑，黃降汞，乙酸，苯汞，磷化鋅，及中藥28種毒性藥品中的金屬和礦物質，如：砒霜、紅升丹、白降丹等。7.1.7、腐蝕性藥品：具有強烈的腐蝕性，接觸人體或其他物質后即產生腐蝕作用，出現破壞損傷現象，如醫(yī)療機構檢驗科所用的硫酸、硝酸、苯扎溴銨、鹽酸、甲醋、冰醋酸、苯酚、氫氧化鉀、氫氧化鈉、濃氨溶液和甲醛溶液等。7.2危險品物料到貨后，保管員應將品名、數量和包裝情況進行檢查，初驗合格后，保管員戴上手套等防護用具進行外包裝衛(wèi)生清潔，清潔后搬至危險品庫內，將待驗標志牌放貨位前，并填寫收料驗收記錄，及貨位卡及總帳和分類帳和總帳。7.3定期檢查，確保帳卡物相符。7.4定期檢查標識防止標識脫落制成混淆和差錯。7.5嚴格執(zhí)行危險品物料標準管理規(guī)程，尤其是“五防”。（二）成品管理

1、成品的寄庫與入庫

在接到車間QA填寫的成品寄庫單后按寄庫單標明的品種、規(guī)格、產品批號、包裝規(guī)格、數量和寄存日期檢查無誤后按照劑型、品種、規(guī)格，分批碼放在指定貨位上。成品庫保管員目測外觀包裝符合要求的成品辦理寄庫登記手續(xù)，填寫寄庫登記，在貨位前放黃色待驗牌。填寫成品庫存貨位卡，在零藥箱的外面貼上一張零藥簽。在接到質量部的檢驗合格報告后按照規(guī)定辦理入庫手續(xù)。因銷售原因而退回的產品，如仍在有效期或負責期內，經質量管理部門復驗合格，可以入庫。四、生產車間的物料管理

1、領料標準操作規(guī)程

1.1、依生產指令為依據，及時領回原、輔材料、包裝材料。領料時按領料崗位標準操作規(guī)程進行。1.2、對所領的原、輔材料包裝材料應經倉庫QA審核并同意放行并對品名、數量、規(guī)格、批號無誤負責，并對倉庫管理人員要對應的報告書。1.3、對有異?，F象并可能影響產品質量的原、輔材料、包裝材料做到拒領。1.4、對所領物料數量與發(fā)料員交接清楚。1.5、認真及時填寫記錄。2、物料暫存區(qū)的管理

2.1、劃分區(qū)域，便于明確標清物料的暫存區(qū)。2.2、對存放物料的容器要標明標識，避免混淆。3、物料的使用與復核

3.1批生產指令、包裝指令的計算、投料的計算、各工序物料平衡的計算等都必須嚴格按規(guī)定的公式計算；3.2所有的計算都必須經過復核確認；3.3稱量前應對衡器、計量容器進行檢查、校正、調零；稱量、復核必須做到一人稱量，一人復核；特殊藥品貴重藥品等稱量時實行雙人稱量，雙人復核制度，并認真做好稱量記錄；3.4復核計算、稱量好的原、輔料與指令上的原、輔料的名稱、批號、規(guī)格、數量是否一致；3.5復核包裝材料的規(guī)格、數量、品名以及上面所印刷的文字內容及尺寸大小與所包裝的藥品是否一致；3.6復核崗位之間交接的半成品的品名、規(guī)格、數量、批號等是否與崗位的操作記錄一致；3.7復核各崗位的關鍵操作步驟是否與工藝規(guī)程或標準操作規(guī)程一致；4、中間體的交接管理，中間體的放行管理4.1各工序半成品應由QA按質量監(jiān)控標準管理規(guī)程進行嚴格審核、監(jiān)控；4.2應按各工序質量監(jiān)控項目判斷半成品的放行流轉；4.3經QA檢查合格后蓋合格章，方可放行，不合格的蓋不合格章，在QA監(jiān)督下銷毀處理；4.4需經化驗室檢驗的半成品應有完整正確的報告書；4.5對認可的半成品應填寫相關記錄；4.6對需交接的半成品應有明顯的標志；4.7物、卡應一致；4.8應認真填寫相關記錄。5、成品的寄庫參照成品管理6、不合格品的處理

6.1QA應按質量監(jiān)控標準管理規(guī)程對每工序進行嚴格審核、監(jiān)控，及時發(fā)現不合格品；6.2不合格品與合格品應嚴格分開，標識醒目，內容齊全；6.3車間應設有不合格品存放區(qū)；應采取有效隔離措施；6.4不合格品應堅持三不放過原則6.4.1不合格的原輔料不得使用；6.4.2不合格的半成品不得流入下道工序；6.4.3不合格的成品不得出廠；6.4若為生產中出現的正常不合格品，由崗位QA監(jiān)督計數銷毀；6.5若為生產中出現的不正常的大量的不合格品時，應立即停止生產。7、物料平衡計算五、成品的銷售與退回1、成品銷售：銷售的合法條件銷售程序1.1、公司應合法銷售藥品，銷售藥品前應對銷售客戶的合法性進行審核確認，銷售客戶應提供有效的法定資格復印件，并加蓋單位公章；藥品經營部門應提供《藥品生產企業(yè)許可證》及《營業(yè)執(zhí)照》。1.2、成品的發(fā)運憑銷售員填寫的發(fā)貨通知單，經銷售部門負責人簽字批準后交倉庫保管員，保管員根據提貨通知單及庫存產品情況填寫提貨單，交銷售員。1.3、銷售員憑提貨單，到財務部辦理有關手續(xù)加蓋財務部公章后交保管員提貨。1.4、成品銷售后必須填寫銷售記錄，銷售記錄的內容包括:品名、劑型、產品批號、規(guī)格、包裝規(guī)格、單位、數量、收貨單位和地址或聯系方式、發(fā)貨日期。1.5、銷售記錄應保存至藥品有效期后一年。2、退貨管理

2.1非質量原因而退回的產品

退回產品應先放入待檢區(qū)，經質量部檢驗合格后，經質量部經理批準放行后，憑“退回產品審核放行單”可將其移入合格區(qū)，放置綠色合格標志，準予銷售，下次銷售時應先行發(fā)放。如檢驗不合格或距有效期到期不足半年，則應移入不合格區(qū)，放置紅色標志，按不合格品對待，應及時銷毀。2.2質量原因而退回的產品

2.2.1因質量原因退回或收回的產品，按不合格品對待。應及時銷毀。2.2.2分析造成產品一合格的原因，可能與相關批次有聯系時，應立即收回相關批次。2.2.3按國家規(guī)定判為假藥、劣藥的藥品不得退貨。六、標簽管理1、標簽的印刷版本管理2、標簽的印制審批2.1、藥品的標簽及類標簽的內容必須符合SFDA《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》中有關規(guī)定，必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。印有與標簽內容相同的藥品包裝物，如鋁箔、中紙盒視同標簽按照標簽管理。2.2、藥品標簽及類標簽樣稿必須經質量部校對無誤后印制。質量部QA應將標準樣本分發(fā)給倉貯、生產車間、印刷車間QA作為驗收核對標準。專職保管員依據車間生產計劃填寫印制審批表，內容包括：品名、規(guī)格、申請印制數量、日期、申請人、質量管理部意見（章），審批人、生產技術部意見（章）、批準人等，經批準后，交印刷車間，印刷車間根據印制審批表備料印刷。3、倉庫標簽管理3.1、藥品標簽及類標簽應放入專庫內，入庫時，每件包裝上應貼有標簽標示卡，內容包括：品名、規(guī)格、數量，由倉庫保管員