舒芬太尼后處理對大鼠在體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的綜述報告

舒芬太尼后處理對大鼠在體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的綜述報告引言：心肌缺血再灌注是心肌梗死、冠狀動脈疾病等心血管疾病普遍伴發(fā)的現(xiàn)象，是心血管病死亡率高的主要原因之一。舒芬太尼是一種強效的鎮(zhèn)痛藥物，作為一種μ受體激動劑，具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥及呼吸抑制等作用，已廣泛用于臨床急診和手術(shù)麻醉中。近年來，研究者發(fā)現(xiàn)舒芬太尼還能對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用，尤其是在心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)方面取得了很大的進(jìn)展。本文將對舒芬太尼后處理對大鼠在體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用進(jìn)行綜述。一、缺血預(yù)處理與舒芬太尼后處理的比較多數(shù)研究表明，舒芬太尼后處理能使心肌缺血再灌注損傷的面積減少，心肌梗死面積縮小，心肌腫脹程度減輕，心室功能改善等，與單純的缺血預(yù)處理相比效果更為顯著。其中，缺血預(yù)處理的機制是通過縮短心細(xì)胞應(yīng)激階段，促進(jìn)表達(dá)保護(hù)蛋白，從而達(dá)到對缺血再灌注損傷的保護(hù)作用；而舒芬太尼后處理的機制則是通過激活磷酸化的絲裂原活化蛋白激酶和線粒體依賴性K+通道，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+平衡，減少細(xì)胞內(nèi)自由基產(chǎn)生，增加抗氧化酶的表達(dá)，進(jìn)而產(chǎn)生保護(hù)作用。因此，舒芬太尼后處理的保護(hù)作用可能更加復(fù)雜，可產(chǎn)生更多的保護(hù)機制。二、生物學(xué)機制舒芬太尼后處理對缺血再灌注損傷的保護(hù)作用主要與下列因素有關(guān)：（一）縮小心肌梗死面積：舒芬太尼后處理可通過減少心肌細(xì)胞凋亡和壞死，減少心肌梗死面積，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。舒芬太尼作為μ受體激動劑，可以抑制Ca2+依賴性蛋白酶的活性，降低細(xì)胞內(nèi)的肌原纖維蛋白酶活性，減輕心肌細(xì)胞的壞死；同時它還能激活KATP通道，并通過阻止細(xì)胞內(nèi)高Ca2+濃度、高Na+濃度對細(xì)胞的毒性作用，減少心肌細(xì)胞壞死的數(shù)量。（二）減少心肌細(xì)胞自由基的產(chǎn)生：在心肌缺血再灌注時，因氧合能力的下降導(dǎo)致氧自由基和自由基產(chǎn)生酶大量產(chǎn)生，從而對心肌細(xì)胞產(chǎn)生損害。舒芬太尼后處理能通過激活內(nèi)源性NO通路，增加內(nèi)源性抗氧化劑的產(chǎn)生，如一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)等，從而減少氧自由基和自由基產(chǎn)生酶的產(chǎn)生，保護(hù)心肌細(xì)胞免受破壞。（三）調(diào)控心肌細(xì)胞的鈣離子平衡：舒芬太尼后處理可通過調(diào)節(jié)卡鈣通道和Na+-Ca2+交換器進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡，減少心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度過高造成的損傷。同時，它還可以與肌鈣蛋白相互作用，增加編碼肌鈣蛋白的基因表達(dá)，從而提高心肌的收縮能力。（四）增加心肌細(xì)胞的耐受性舒芬太尼后處理不僅可以抑制缺血再灌注所致的心肌細(xì)胞壞死和凋亡，減少缺血再灌注損傷面積，還可以增加心肌細(xì)胞的耐受性，使它們對缺血再灌注的損傷具有更好的穩(wěn)定性和可調(diào)節(jié)性。它可以減少心肌腫脹，增加心肌組織的強度，提高心肌細(xì)胞的穩(wěn)定性和可調(diào)節(jié)性，從而使心臟更加健康。（五）影響心臟代謝缺血再灌注對心臟代謝的影響非常大，它可以導(dǎo)致代謝紊亂甚至能致死。舒芬太尼后處理通過調(diào)整心肌代謝途徑和合理利用糖原和脂肪酸，增加心肌對糖和脂肪酸的代謝能力，從而維持心肌細(xì)胞能量供應(yīng)，保證心臟正常的代謝功能。三、結(jié)論總之，舒芬太尼后處理是一種安全、有效的心肌保護(hù)方法，有望成為心肌缺血再灌注損傷治療的新方法。舒芬太尼具有多種保護(hù)作用，包括防止心肌壞死和凋亡、減輕心室收縮力損失、減少缺血再灌注損傷面積、降低缺血再灌注損傷導(dǎo)致的自由基過度產(chǎn)生和鈣離子失衡