肝的生物化學(xué)

關(guān)于肝的生物化學(xué)肝總管肝動(dòng)脈門靜脈肝總管肝動(dòng)脈門靜脈門靜脈門靜脈肝動(dòng)脈肝動(dòng)脈肝動(dòng)脈肝總管肝總管肝解剖圖門靜脈門靜脈第2頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天肝右靜脈肝中靜脈肝左靜脈第3頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天小動(dòng)脈小靜脈肝血竇第4頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天肝的化學(xué)組成特點(diǎn)1、肝在物質(zhì)組成上還含有種類繁多、功能獨(dú)特的酶系，其中有些酶是其它組織所沒(méi)有或含量極少的。2、肝豐富的血液供應(yīng)，獨(dú)特的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其代謝十分活躍。第5頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用第6頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、肝在糖代謝中的作用肝在糖代謝中的作用是維持血糖濃度的相對(duì)恒定.血糖濃度調(diào)節(jié)一血糖濃度調(diào)節(jié)二第7頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、肝在脂類代謝中的作用A、能分泌膽汁，其中膽汁酸鹽可乳化脂類，促進(jìn)脂類的消化和吸收。B、是脂肪酸β-氧化和酮體生成的主要場(chǎng)所。C、能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰甘油、磷脂和膽固醇，并以VLDL的

形式分泌入血。第8頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天D、是膽固醇和磷脂合成的重要器官。E、是LDL降解的主要器官。F、是脂肪酸碳鏈長(zhǎng)短的加工和飽和度改造的重要場(chǎng)所。第9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用4、肝是尿素合成的唯一器官。5、肝是胺類物質(zhì)解毒的重要器官。3、肝是氨基酸分解代謝的重要器官。2、肝是清除血漿蛋白質(zhì)（除清蛋白外）的重要器官。1、肝是人體蛋白質(zhì)合成的重要場(chǎng)所，除合成自身固有蛋白質(zhì)外，還可合成和分泌大量血漿蛋白質(zhì)。第10頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

四、肝在維生素代謝中的作用

VitD3VitB1TPP25-(OH)2-D3+NAD+、NADPVitPP胡蘿卜素VitA2、肝參與多種維生素的轉(zhuǎn)化

1、肝分泌膽汁酸，可促進(jìn)脂溶性維生素A、D、E、K的吸收第11頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、肝在激素代謝中的作用男性乳房發(fā)育；蜘蛛痣、肝掌；激素滅活功能雌激素水、鈉潴留。嚴(yán)重肝臟疾病2、1、肝是激素滅活的重要場(chǎng)所抗利尿激素醛固酮第12頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素一、生物轉(zhuǎn)化的概念第13頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體對(duì)內(nèi)源性、外源性非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化,增加其水溶性，使其易于溶解在膽汁或尿液中排出體外。一、生物轉(zhuǎn)化的概念第14頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型第一相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)第15頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天氧化反應(yīng)(1)加單氧酶系：微粒體(2)單胺氧化酶系：線粒體RCH2NH2+

O2

+H2O

RCHO

+NH3+

H2O2單胺氧化酶ROH+NADP++

H2O加單氧酶系cytP450RH+

O2

+NADPH+H+返回第16頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天(3)脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體

RCH2OH

+NAD+

RCHO+NADH

+

H+

醇脫氫酶RCHO

+NAD++

H2O醛脫氫酶RCOOH

+NADH+H+返回第17頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天還原反應(yīng)NO2NONHOHNH22HH2O硝基還原酶苯胺

硝基苯亞硝基苯羥氨基苯2H硝基還原酶2HH2O硝基還原酶返回第18頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天水解反應(yīng)+H2O膽堿脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+HO(CH2)2N(C2H5)2NH2CONH(CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH2COOH+H2N-(CH2)2N(C2H5)2返回第19頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)合反應(yīng)2、硫酸結(jié)合反應(yīng)3、乙?；Y(jié)合反應(yīng)4、谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)5、甘氨酸結(jié)合反應(yīng)1、葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)第20頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸OH+UDPGAO--GA+UDP1、葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)苯-β-葡糖醛酸苯酚返回第21頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶COOH+UDPGAC--GAO+UDPUDPGA：尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸苯甲酸苯甲酰-β-葡糖醛酸返回第22頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天OOH+PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶OHO3SO+PAP3’-磷酸酰苷-5’磷酸硫酸2、硫酸結(jié)合反應(yīng)返回第23頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天NHCOCH3SO2NH2+HS~CoA

乙酰轉(zhuǎn)移酶對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺3、乙酰基結(jié)合反應(yīng)NH2SO2NH2+CH3CO~SCoA返回第24頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)1、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性2、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型的多樣性3、解毒致毒的雙重性四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素生物轉(zhuǎn)化受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等多種因素的影響。第25頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)膽汁與膽汁酸代謝一、膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽汁水固體成分水固體成分96-97%3-4%80-86%14-20%第26頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天膽汁中主要的固體成分是膽汁酸鹽（50%），其余還有膽色素、膽固醇、磷脂、糖蛋白，此外還有酶類包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶系，除膽汁酸鹽和某些酶類與脂類物質(zhì)的消化有關(guān)外，其余多屬排泄物。第27頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二、膽汁酸的代謝

（一）、膽汁酸的分類（二）、膽汁酸的代謝（三）、膽汁酸的功能第28頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）膽汁酸的分類膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸次級(jí)游離膽汁酸次級(jí)結(jié)合膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸石膽酸牛磺脫氧膽酸甘氨石膽酸?；鞘懰岣拾泵撗跄懰岬?9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天7-羥化酶初級(jí)游離膽汁酸（二）膽汁酸代謝膽固醇初級(jí)結(jié)合膽汁酸甘氨酸牛磺酸進(jìn)入腸道促進(jìn)脂類的消化與吸收腸道細(xì)菌脫去甘氨酸和?；撬岢跫?jí)游離膽汁酸細(xì)菌7

-脫羥反應(yīng)次級(jí)游離膽汁酸腸肝循環(huán)進(jìn)入肝細(xì)胞甘氨酸?；撬岽渭?jí)結(jié)合膽汁酸第30頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天膽汁酸的腸肝循環(huán)膽道小腸大腸門靜脈(肝)膽固醇結(jié)合膽汁酸被動(dòng)吸收（膽汁酸回吸收>95%）（0.4～0.6g/d）排泄水解、脫羧（腸菌）主動(dòng)吸收十二指腸（合成0.4～0.6g/d代謝池3～5g）第31頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天意義:

彌補(bǔ)膽汁酸合成不足,利用有限的膽汁酸,促進(jìn)脂類消化,若腹瀉/回腸切除，則影響膽汁酸的重吸收，影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高，易形成膽結(jié)石。第32頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）膽汁酸的功能1、促進(jìn)脂類的消化吸收2、抑制膽汁中膽固醇的析出第33頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天OHOHOHHOOC18150C79126ONH324156109178113111221疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的構(gòu)象式OHOHOHHOOCOHOHOHHOOCOHOHOHHOOCCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOHOHHOOCOHOHOHHOOC降低油、水界面的表面張力第34頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天促進(jìn)脂類的吸收脂類物質(zhì)的消化產(chǎn)物包括：一酯酰甘油、脂肪酸、膽固醇、磷脂等，這些物質(zhì)都是脂溶性的，必須和膽汁酸鹽結(jié)合，形成混合微團(tuán)才能溶于水中，從而促進(jìn)腸粘膜的吸收。第35頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)膽色素代謝膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。一、膽紅素的來(lái)源、生成和運(yùn)轉(zhuǎn)二、肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝三、膽紅素在腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)變四、影響尿膽素原排泄的因素五、血清膽紅素與黃疸第36頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、膽紅素的來(lái)源、生成和運(yùn)轉(zhuǎn)（一）來(lái)源：鐵卟啉化合物包括血紅蛋白（Hb）、肌紅蛋白（Mb）、Cyt、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶等,80%來(lái)自衰老紅細(xì)胞崩解產(chǎn)生的Hb,少量來(lái)自造血過(guò)程中紅細(xì)胞的破壞和非血紅蛋白血紅素的降解。（二）生成過(guò)程（三）膽紅素在血液中的運(yùn)輸?shù)?7頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天血紅蛋白珠蛋白血紅素膽綠素微粒體血紅素加氧酶2O2NADPHFeCO+H2O+NADP+膽綠素還原酶NADPH膽紅素生成過(guò)程衰老的紅細(xì)胞肝、脾、骨髓網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)第38頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

膽紅素在血液中的運(yùn)輸

1、有毒，脂溶性(極性基團(tuán)在分子內(nèi)部)。

2、在血液中與血漿清蛋白或α1球蛋白結(jié)合運(yùn)輸，防止透過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性，增加溶解度便于運(yùn)輸。

3、磺胺類、FA、膽汁酸、水楊酸可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合清蛋白，使膽紅素部分游離，與腦基底核脂類結(jié)合—核黃疸，新生兒高膽紅素血癥，慎用陰離子藥物。第39頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝清蛋白-膽紅素（未接合膽紅素）清蛋白膽紅素配體-蛋白膽紅素-配體蛋白葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶2UDPGA配體-蛋白+2UDP雙葡糖醛酸膽紅素膽汁（結(jié)合膽紅素）攝取結(jié)合排泄

血液（肝血竇）肝細(xì)胞腸腔第40頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)

未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）

結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）

水溶性