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關(guān)于血管活性藥物一、概念二、常用血管活性藥物及應(yīng)用三、血管活性藥物用量計(jì)算及配制四、血管活性藥物使用需注意的問(wèn)題內(nèi)容提要:第2頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天概念

能改變血管平滑肌張力,調(diào)控血壓,并且影響心臟前后負(fù)荷的一類藥物。

傳統(tǒng)意義上血管活性藥物依其對(duì)血管的不同作用分為血管收縮劑和血管擴(kuò)張劑兩大類,分別用于升降血壓為主,第3頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天

對(duì)心臟和血管系統(tǒng)的影響主要在三個(gè)方面:(1)對(duì)血管緊張度的影響;(2)對(duì)心肌收縮力的影響(心臟變力效應(yīng));(3)心臟變時(shí)效應(yīng),臨床上常將此類藥物用于改善血壓、心臟排出量和微循環(huán)。血管活性藥物的作用第4頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天

以藥物臨床實(shí)際的主要作用為依據(jù),將血管活性藥分為血管加壓藥、正性肌力藥和血管擴(kuò)張劑三類,由于藥物作用的多樣性,血管活性藥中不乏兼具升血壓和增強(qiáng)心肌收縮力者第5頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天常用血管活性藥物

多屬擬腎上腺素藥物,包括內(nèi)源性兒茶酚胺和擬交感胺。主要通過(guò)興奮α-腎上腺素能受體,使周圍血管收縮,動(dòng)脈壓上升,該類藥物多數(shù)兼具?-腎上腺素能受體或其他受體激動(dòng)作用,因而作用多樣化。血管加壓藥第6頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天藥物a1a2b1b2DA

多巴胺1-2mg/kg.min00+0++++2-10mg/kg.min00++++0++++10-20mg/kg.min+++0++++00多巴酚丁胺2-10mg/kg.min+0+++++0>10mg/kg.min++0+++++++0腎上腺素0.01-0.05mg/kg.min+0+++++0>0.05mg/kg.min++++++++++++0去甲腎上腺素0.5-3mg/kg.min+++++++++00苯腎上腺素10-50mg/min++++0000異丙腎上腺素2-10mg/min00+++++++0常用擬腎上腺素藥物的AR活性

注:a1、a2:血管收縮;b1:變力活性、竇房結(jié)活性(變時(shí)性);b2:血管擴(kuò)張。0---無(wú)活性;+~++++---活性遞增第7頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天一.多巴胺(Dopamine)

為體內(nèi)合成去甲腎上腺素的前體,是一種內(nèi)源性兒茶酚胺。多巴胺兼具a-腎上腺素能受體、多巴胺能受體、β-腎上腺素能受體激動(dòng)作用,生理狀態(tài)下多巴胺既是強(qiáng)有力的腎上腺素能樣受體激動(dòng)劑,也是強(qiáng)有力的周圍血管多巴胺受體激動(dòng)劑,其受體激活作用呈劑量依賴性

第8頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天1.小劑量(2-5ug/kg.min)主要興奮多巴胺能受體,有腎血管擴(kuò)張作用,尿量可能增加;同時(shí)興奮心臟β1-受體,有輕度正性肌力作用,但心率和血壓不變。2.中等劑量(5-10ug/kg.min)主要起β1-

-受體、β2-受體激動(dòng)作用,提高心臟每搏輸出量(SV)增加心臟指數(shù)(CI),盡管同時(shí)使心率(HR)加快,但不是主要因素。此劑量范圍很少引起全身血管阻力(SVR)改變。但>2.5ug/kg.min的劑量可引起靜脈收縮和肺動(dòng)脈壓增高。第9頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天3.大劑量(>10ug/kg.min)使用時(shí),a1-受體激動(dòng)效應(yīng)占主要地位,致體循環(huán)和內(nèi)臟血管床動(dòng)、靜脈收縮,SVR增高,靜脈容積減少,血壓升高;腎動(dòng)脈開始收縮后尿量逐步減少;隨著劑量增加,a-受體強(qiáng)烈興奮,可逆轉(zhuǎn)其腎、腸系膜等血管擴(kuò)張作用,使其血流量減少,同時(shí)使心率加快,甚至引起心律失常。>20ug/kg.min的劑量其血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)類似于去甲腎上腺素。第10頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用1.各種類型休克,尤其適用于伴有腎功能不全、心排量低的患者2.心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用限于癥狀性心動(dòng)過(guò)緩和自主循環(huán)恢復(fù)后伴發(fā)的低血壓。3.心力衰竭:4.機(jī)械通氣時(shí)的輔助治療。第11頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天副作用1.由于CI增加使通氣功能不全肺區(qū)域血流增加,可能增加肺內(nèi)分流。2.由于減少靜脈床容積,肺小動(dòng)脈嵌壓(PAOP)增加,誘發(fā)或加重肺充血,減少CI。3.減少內(nèi)臟血液灌注。第12頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天二.腎上腺素(Adrenaline)

為內(nèi)源性兒茶酚胺。兼具a-和β-受體興奮作用,其作用呈劑量依賴性。小劑量引起β-受體興奮,中等劑量時(shí)a-受體效應(yīng)明顯,并隨劑量增加效應(yīng)增強(qiáng)。第13頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天1.小劑量(0.3ug/kg.min)使用時(shí),擴(kuò)張阻力血管,降低心臟后負(fù)荷,從而改善心肌作功。2.中等劑量(0.7ug/kg.min)使用時(shí),仍擴(kuò)張阻力血管,而使靜脈系統(tǒng)容量血管收縮,靜脈回心血量增加,提高心排量。第14頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天3.較大劑量時(shí),興奮a-受體,使阻力血管收縮,收縮壓和舒張壓均明顯升高,改善冠狀動(dòng)脈血流量;興奮β1-受體,使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,心肌供血、供氧改善,從而提高心臟復(fù)蘇成功率。4.興奮β2-受體,使支氣管和腸道平滑肌舒張松弛,并抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì),具有抗過(guò)敏作用。5.使心肌舒張期自動(dòng)去極化速率加快,4相電位斜率增大,故心肌細(xì)胞不應(yīng)期縮短,心率增快。第15頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用1.心搏驟停:

2.對(duì)有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩,當(dāng)阿托品和經(jīng)皮起搏失敗后,緊急情況下可考慮應(yīng)用

3.過(guò)敏性休克

4.支氣管哮喘

5.粘膜出血第16頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天副作用1.可致嚴(yán)重心律失常;引起頭脹、頭痛、心悸、面色蒼白、煩躁不安、血壓升高等;可致全身和心肌耗氧量增加。第17頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天三.去甲腎上腺素(Noradrenaline)為內(nèi)源性兒茶酚胺。主要興奮a-受體,對(duì)阻力血管和容量血管均有強(qiáng)烈的收縮作用,是一強(qiáng)效外周血管收縮劑,升高SVR,尚顯著收縮腎血管。其β1-受體興奮作用與腎上腺素相似,可使心肌收縮力增強(qiáng),但不是主要作用;無(wú)β2-受體作用。第18頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用1.各類難治性休克的外周血管擴(kuò)張,對(duì)其他血管收縮劑反應(yīng)不佳。2.嗜鉻細(xì)胞瘤摘除后血壓急劇下降。3.應(yīng)激性潰瘍等上消化道出血的輔助治療。第19頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天副作用

長(zhǎng)期大量使用可導(dǎo)致重要臟器和組織血流減少,加重微循環(huán)障礙,可致急性腎功能衰竭。第20頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天HebeiMedicalJoumal,Jan20O8,Vol30,No.

結(jié)果:多巴胺組和去甲腎上腺素加多巴酚丁胺組尿量明顯多于基礎(chǔ)值時(shí)(P<0.05);Ccr去甲腎上腺素加多巴酚丁胺組明顯高于基礎(chǔ)值時(shí)和其他各組(P<0.05);FeNa去氧腎上腺素加多巴酚丁胺組明顯低于基礎(chǔ)值時(shí)和其他各組(P<0.05),多巴胺組與基礎(chǔ)值時(shí)比較,顯著增高(P<0.05)。內(nèi)科急危重癥雜志2007年第13卷第21頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天四.間羥胺(Metaraminat)為效應(yīng)較強(qiáng)的擬交感胺。直接興奮a-受體,主要通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)突觸釋放儲(chǔ)存的兒茶酚胺而間接發(fā)揮作用,使血管平滑肌收縮,具有較強(qiáng)升血壓作用,為外周升壓藥。其作用與去甲腎上腺素相似,但較弱。第22頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用

適用于各種類型休克、心臟手術(shù)后低排綜合征等引起的低血壓,使用后可提高血壓,增加心腦等重要器官灌注。第23頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天副作用可增高靜脈張力,使中心靜脈壓上升;可能引起腎血流量減少。第24頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天五.異丙腎上腺素(isoprenaline)為合成的擬交感胺,純?chǔ)率荏w激動(dòng)劑,興奮β1-受體使心肌收縮力增強(qiáng),SV增加,由于興奮竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng),可致HR明顯加快,因而明顯增加心肌耗氧;由于使外周阻力血管擴(kuò)張,所以CI增加的同時(shí)平均動(dòng)脈壓可以不變或降低,并可降低冠狀動(dòng)脈灌注壓;興奮b2-AR使支氣管平滑肌松弛。第25頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用

1.主要用于短暫治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定且阿托品類藥物治療無(wú)效的心動(dòng)過(guò)緩病人。2.可用于迷走反射或阿-斯綜合征導(dǎo)致的心搏驟停的搶救,但禁用于心肌梗塞所致心搏驟停。第26頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天副作用1.增加心肌耗氧,易致心肌缺血。2.變時(shí)性效應(yīng)可誘發(fā)嚴(yán)重心律失常,包括室速和室顫。3.可致低鉀血癥。第27頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天六.血管加壓素(vasopressin)非擬腎上腺素藥,實(shí)際上是一種抗利尿激素,如垂體后葉素。給藥劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其發(fā)揮抗利尿激素效應(yīng)時(shí),通過(guò)直接刺激平滑肌V1受體而發(fā)揮周圍血管收縮作用,但對(duì)冠脈和腎動(dòng)脈的收縮作用較輕,對(duì)腦血管尚有擴(kuò)張作用。第28頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用1.心肺復(fù)蘇搶救用藥,可作為除腎上腺素以外的另一種備選藥物。2.感染性休克伴血管擴(kuò)張經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療效果差時(shí)可考慮應(yīng)用,以維持血流動(dòng)力學(xué)。3.治療肺出血和胃底-食管靜脈曲張破裂出血。第29頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天常用血管活性藥物具有血管活性的正性肌力藥包括能興奮β1-受體的擬腎上腺素類藥物和磷酸二酯酶抑制劑。另一類應(yīng)用較多的正性肌力藥為洋地黃類。正性肌力藥第30頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天一、多巴酚丁胺(Dobutamine)

為多巴胺的前體,是合成的兒茶酚胺。為選擇性β1-受體激動(dòng)劑,增強(qiáng)心肌收縮,增加心排量和心臟指數(shù),降低肺小動(dòng)脈楔壓,同時(shí)反射性降低SVR;其增快心率作用遠(yuǎn)小于異丙腎上腺素,而改善左心功能優(yōu)于多巴胺。尚能輕度興奮β2-受體和a1-受體,但常用劑量下周圍動(dòng)脈收縮作用極為微弱。常用劑量下不明顯增加心肌耗氧量。第31頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用1.充血性心力衰竭,2.心臟手術(shù)后低排高阻型心功能不全。3.急性心梗并低心排量。4.感染性休克第32頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天二.米力農(nóng)和氨力農(nóng)屬非甙、非兒茶酚胺類的強(qiáng)心藥。選擇性抑制心肌磷酸二酯酶而增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP),使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高,從而增強(qiáng)心肌收縮力;其血管擴(kuò)張作用的機(jī)制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛,導(dǎo)致SVR下降。第33頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用1.短期治療各種原因引起的嚴(yán)重心力衰竭,重度瓣膜狹窄者禁用。臨床上與多巴酚丁胺合用可增強(qiáng)其強(qiáng)心作用,因?yàn)槎喟头佣“房墒筩AMP含量升高。2.作為多巴酚丁胺發(fā)生耐藥性后的替換治療。第34頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天副作用1.用量過(guò)大可導(dǎo)致低血壓和快速性心律失常。2.血小板減少癥和胃腸癥狀在氨力農(nóng)應(yīng)用時(shí)多見,在米力農(nóng)卻少見。第35頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天三.洋地黃類(digitalis)洋地黃類藥物與心肌細(xì)胞膜上K+、Na+/ATP酶結(jié)合,從而抑制Na+泵,使Na+-K+交換減少,而Na+-Ca2+交換增加,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加,后者可進(jìn)一步促進(jìn)肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+的釋放,細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加通過(guò)心肌興奮-收縮藕聯(lián)使心肌收縮力增強(qiáng),起到強(qiáng)心作用;另外,洋地黃通過(guò)減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度,有效不應(yīng)期延長(zhǎng),增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力,使心室率減慢,降低了心臟的耗氧量。第36頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床應(yīng)用1.主要用于急、慢性充血性心力衰竭,對(duì)風(fēng)濕性心臟病、高血壓、動(dòng)脈硬化、先心病等引起心衰效果較好。2.對(duì)非洋地黃類藥物引起的快速房顫、房撲及陣發(fā)性室上速有較好療效。第37頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天副作用1.洋地黃類治療安全范圍較小,治療量約為中毒量的2/3,在缺氧、心肌損害、電解質(zhì)失衡、甲狀腺功能減低等情況下易致中毒

2.不合理使用引起心動(dòng)過(guò)緩,甚至發(fā)生嚴(yán)重緩慢性心律失常。3.心梗早期慎用4.洋地黃類忌用于心臟電復(fù)律術(shù)、肥厚梗阻型心肌病及縮窄性心包炎等病人,否則易致猝死。

第38頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天常用血管活性藥物根據(jù)藥物血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)將血管擴(kuò)張劑分為擴(kuò)張小動(dòng)脈為主、擴(kuò)張靜脈為主和均衡擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈三類。血管擴(kuò)張劑第39頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天擴(kuò)張小動(dòng)脈為主擴(kuò)張靜脈為主均衡擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈

1.平滑肌松弛劑硝酸鹽類1.a(chǎn)-受體阻滯劑肼苯噠嗪、長(zhǎng)壓定硝酸甘油、酚妥拉明、哌唑嗪二/單硝酸2.b-受體阻滯劑異山梨酯2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑沙丁胺醇、叔丁喘寧卡托普利、依那普利

3.硝酸鹽類硝普鈉

4.鈣通道拮抗劑硝苯地平常用血管擴(kuò)張劑分類第40頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天藥物前負(fù)荷后負(fù)荷常用劑量

硝酸鹽類硝普鈉++++++0.1-0.3μg/kg·min硝酸甘油++++0.2-10μg/kg·min二硝酸異山梨醇++++10-60mg,qid鈣通道阻滯劑硝苯地平++++10-30mg,tid常用治療心衰的血管擴(kuò)張劑第41頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天藥物前負(fù)荷后負(fù)荷常用劑量腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑

卡托普利++++6.25-50mg,q8h

依那普利++++2.5-10mg,iv,q12h交感神經(jīng)阻滯劑酚妥拉明

++++0.5-10μg/min,IV

直接血管擴(kuò)張劑肼苯噠嗪++++10-100mg,q6h第42頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天第43頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天第44頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天第45頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天第46頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天隨機(jī)配制的計(jì)算方法舉例:一名50kg患者,現(xiàn)需使用多巴胺,如醫(yī)囑要求100mg多巴胺在無(wú)微量泵情況下,用生理鹽水100ml;(或250ml或500ml)配制,要求用量為3~5.5ug/kg·min;如何計(jì)算和調(diào)節(jié)其速度?第47頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天如100mg多巴胺加入100ml生理鹽水中:第一步:1ml含多巴胺的量?

100mg÷100ml=1mg/ml=1000ug/ml第二步:進(jìn)1ml,每kg體重的多巴胺量是多少?

1000ug/ml÷50kg=20ug/ml·kg第三步:1h進(jìn)1ml,每kg體重的多巴胺量是多少?

20ug/ml·kg÷60min≈0.33ug/ml·kg·min第四步:1h進(jìn)10ml,則每kg體重的多巴胺量:

0.33ug/ml·kg·min×10ml=3.3ug/kg·min

第48頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天根據(jù):1ml≈18滴,則:1小時(shí)10ml=18滴/ml×10ml/h=180滴/h每分鐘則:180滴/h÷60分/h=3滴/分

即:100mg多巴胺加入100ml鹽水中,以3滴/分的速度滴入,其用量達(dá)3.3ug/kg·min.3.3ug/kg·min÷3滴/分=1.1ug/kg·滴如要5.5ug/kg·min,則:5.5÷1.1=5滴/min第49頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天如100mg多巴胺加入250ml生理鹽水中:第一步:1ml含多巴胺的量?

100mg÷250ml=0.4mg/ml=400ug/ml第二步:進(jìn)1ml,每kg體重的多巴胺量是多少?

400ug/ml÷50kg=8ug/ml·kg第三步:1h進(jìn)1ml,每kg體重的多巴胺量:?

8ug/ml·kg÷60min≈0.13ug/ml·kg·min第四步:1h進(jìn)20ml,則每kg體重的多巴胺量:

0.13ug/ml·kg·min×20ml=2.6ug/kg·min

第50頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天根據(jù):1ml≈18滴,則:1小時(shí)20ml=18滴/ml×20ml/h=360滴/h每分鐘則:360滴/h÷60分/h=6滴/分即:100mg多巴胺加入250ml鹽水中,以6滴/分的速度滴入,其用量達(dá)2.6ug/kg·min第51頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天

第五步:計(jì)算每kg每滴中多巴胺的量:

2.6ug/kg·min÷6滴/min≈0.43ug/kg·滴如增至8ug/kg·min,則:

8ug/kg·min÷0.43ug/kg·滴≈19滴/min(18.60)第52頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天微量注射泵泵速與劑量的換算使用ug/(kg·min)給藥模式:1、使用50ml注射器:計(jì)算公式:D=W×3(系數(shù))

D:需配用的藥物劑量,單位為mg。W:患者體重,單位為kg。配制方法:將按公式求出的需要的劑量D(mg)稀釋至50ml即可。例1:

患者為60kg,需多巴胺3ug/(kg·min)給藥,據(jù)公式D=60×3=180(mg),只需將180mg多巴胺稀釋為50ml,以3ml/h的速度啟動(dòng)微量泵即可,此時(shí)的實(shí)際泵速3ug/(kg·min)。第53頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天D=60×3=180(mg)180mg÷50ml=3.6mg/ml=3600ug/ml3600ug/ml÷60kg=60ug/ml·kg60ug/ml·kg÷60min=1ug/ml·kg·min1ug/ml·kg·min×3ml=3ug/kg·min第54頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天2、使用20ml注射器:

計(jì)算公式:D=W×1.2(系數(shù))D:需配制的藥物,單位為mg。W:患者體重,單位為kg。配制方法和50ml注射器類似。例2:

患者為50kg,需配制多巴酚丁胺5ug/(kg·min)給藥,按公式D=50×1.2=60(mg),將60mg多巴酚丁胺稀釋為20ml,以5ml/h的速度設(shè)定,實(shí)際上的模式為5ug/(kg·min)的速度.第55頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天

使用ug/(kg·h)給藥模式1、使用50ml注射器:計(jì)算公式:D=W×0.05(系數(shù))

D:需配用的藥物劑量,單位為mg;W:患者體重,單位為kg。配制方法:將公式求出的劑量(mg)稀釋為50ml。泵速顯示:微量泵速(ml/h)實(shí)際為該藥ug/(kg·h)模式的數(shù)值。

例1:

患者體重50kg,需咪唑安定劑量為10ug/(kg·h)用50ml注射器。按公式D=50×0.05=2.5mg稀釋成50ml,泵速為10ml/h,實(shí)際為該患以10ug/(kg·h)的速度給藥。第56頁(yè),共62頁(yè),2024年2月25日,星期天

例2:

患者體重60kg,需芬太尼2ug/(kg·h)速度給藥,使用50ml注射器,考慮到芬太尼為50ug/ml。如按基本公式計(jì)算需藥太多,泵速很慢,則變化1位小數(shù)點(diǎn)。D=60×0.005=0.3(mg),

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