鉑類化療藥物配置

關(guān)于鉑類化療藥物配置分類第一代鉑類抗癌藥順鉑（cisplatin）

第二代鉑類抗癌藥卡鉑（carboplatin）、奈達(dá)鉑（nedaplatin）第三代鉑類抗癌藥奧沙利鉑（oxaliplatin）、洛鉑（laboplatin）第2頁,共23頁，2024年2月25日，星期天藥效學(xué)均為鉑的金屬絡(luò)合物作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制屬細(xì)胞周期非特異性藥奧沙利鉑對RNA亦有一定作用第3頁,共23頁，2024年2月25日，星期天配置：生理鹽水250-1000ml滴注時間1-2h避光？配置后24h內(nèi)輸注儲存：避光，注射液需在15-25℃間儲存順鉑:順氯氨鉑（Cisplatin，DDP）第4頁,共23頁，2024年2月25日，星期天順鉑用法用量一般劑量：

20mg/m2×5天，不用水化利尿

30mg/m2×3天，適當(dāng)水化利尿大劑量：每次80～120mg/m2，每3～4周一次，最大劑量不應(yīng)超過120mg/m2，以100mg/m2為宜每次給50mg/m2以上時應(yīng)給予正規(guī)水化

第5頁,共23頁，2024年2月25日，星期天使用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000～3500ml（2000ml/m2），并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量2000～3000ml使用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml順鉑

水化第6頁,共23頁，2024年2月25日，星期天腎毒性累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，主要為腎小管損傷。（總劑量？）急性損害一般見于用藥后10～15天，表現(xiàn)為血尿素氮及肌酐增高，肌酐清除率降低，多為可逆性。反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段甘露醇？速尿？順鉑

不良反應(yīng)第7頁,共23頁，2024年2月25日，星期天順鉑

不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：

DDP≥50mg/m2屬高度致吐風(fēng)險

DDP＜50mg/m2屬中度致吐風(fēng)險骨髓抑制：一般較輕，DDP劑量≤100mg/m2，發(fā)生機率約10～20%，第8頁,共23頁，2024年2月25日，星期天順鉑

不良反應(yīng)神經(jīng)毒性：耳毒性：耳鳴、聽力減退；可逆性，不需處理外周神經(jīng)毒性：感覺異常過敏反應(yīng)第9頁,共23頁，2024年2月25日，星期天配置：

5%葡萄糖溶液250-500ml

（最低稀釋濃度0.5mg/ml）用量：0.3-0.4g/m2目前多按Calvert公式計算卡鉑劑量：卡鉑劑量（mg）=所設(shè)定的AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］AUC常取5-7，通常取5卡鉑（carboplatin

，CBP）第10頁,共23頁，2024年2月25日，星期天骨髓抑制為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥14-24日后達(dá)最低點，通常在用藥后35-41日左右恢復(fù)；可逆，有一定蓄積作用。注射部位疼痛胃腸道反應(yīng)為中度致吐風(fēng)險藥物腎毒性不需要水化利尿

非劑量依賴性15%病人出現(xiàn)BUN/CR升高肝功能異常、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等卡鉑不良反應(yīng)第11頁,共23頁，2024年2月25日，星期天卡鉑ps順鉑療效相近，卡鉑耐受性較順鉑好兩者有90%的交叉耐藥，順鉑耐藥者改用卡鉑仍有可能有效與非鉑類藥物無交叉耐藥性卡鉑骨髓抑制高于順鉑卡鉑腎耳神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)均明顯低于順鉑

第12頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奈達(dá)鉑（nedaplatin）主要用于頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、食管癌等實體瘤推薦劑量：80-100mg/m2第13頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奈達(dá)鉑配置：生理鹽水500ml不可與其他抗腫瘤藥物混合滴注不同時使用氨基酸、pH5以下的酸性液體（如電解質(zhì)、葡萄糖）滴注時間大于1h，避免日光照射滴注完畢后需繼續(xù)輸液1000ml以上第14頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奈達(dá)鉑

不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為骨髓抑制其它較常見的不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注：過敏性休克、阿-斯綜合征、間質(zhì)性肺炎抗利尿激素分泌異常綜合癥等第15頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奧沙利鉑（oxaliplatin）適應(yīng)癥：與5-FU和甲酰四氫葉酸聯(lián)合用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結(jié)腸癌推薦劑量：85mg/m2每兩周重復(fù)第16頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奧沙利鉑

配置5%葡萄糖250-500ml（濃度在0.2mg/ml以上）配置后可在冰箱中儲存24小時不與其他藥物在同一輸液管道同時使用（特別是5-FU、堿性溶液、含輔料氨丁三醇的亞葉酸制品）先于5-FU給藥與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，亞葉酸需用5%葡萄糖配置奧沙利鉑使用后需沖管（5%葡萄糖）不適用含鋁的注射材料第17頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奧沙利鉑

不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)腹瀉、惡心、嘔吐、黏膜炎骨髓抑制神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)劑量限制性毒性反應(yīng)表現(xiàn)：肢體末端感覺障礙/異常，遇冷會激發(fā)；在接受治療患者中發(fā)生率達(dá)95%，治療間歇期可緩解，有累計效應(yīng)停藥后半年87%患者癥狀消失或改善第18頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奧沙利鉑

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)急性神經(jīng)感覺癥狀用藥后幾小時內(nèi)出現(xiàn)，多發(fā)于遇冷空氣時多表現(xiàn)為一過性感覺異常、感覺遲鈍或減退1%-2%患者可發(fā)生急性咽喉感覺異常綜合征表現(xiàn)：主觀感覺呼吸困難、吞咽困難，但無客觀征象（發(fā)紺、缺氧），不伴喉或支氣管痙攣處理：抗組胺藥、支氣管擴張劑也可不作處理第19頁,共23頁，2024年2月25日，星期天奧沙利鉑

神經(jīng)毒性劑量調(diào)整根據(jù)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣）持續(xù)時間及嚴(yán)重程度調(diào)整藥物劑量：停藥后癥狀改善——不需用調(diào)整劑量癥狀持續(xù)7天以上且較為嚴(yán)重或出現(xiàn)無功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期——減量：晚期腫瘤化療減至65mg/m2

輔助化療減至7565mg/m2功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期——停藥第20頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

洛鉑（laboplatin）

適應(yīng)癥：乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、慢粒用量：50mg/m2配置：使用前用5ml注射用水溶解

4小時內(nèi)使用（存放溫度2～8℃）第21頁,