藥物流產及并發(fā)癥的防治

關于藥物流產及并發(fā)癥的防治1992年底，國產的米非司酮獲準上市。10年來，應用米非司酮配伍前列腺素藥物流產的婦女達數百萬人次。隨著研究的深入，其應用已不僅限于早期妊娠的終止。第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天終止中期妊娠及死胎引產臨床效果比較肯定緊急避孕避孕的潛在可能正在探討利用抗孕激素活性治療子宮肌瘤、子宮內膜異位癥。抗腫瘤作用（試圖用于乳腺癌、腦膜瘤等有孕激素受體（PR）的腫瘤治療。上述未獲正式批準第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天早期妊娠終止：米非司酮配伍前列腺素類米非司酮：（Mifepristone，簡稱Ru486）化學名：11β-[4-（N,N-二甲苯胺)]-△4,9-雌甾二烯,17α-(1-丙炔),17β-羥基,3-酮米非司酮是人工合成的甾體化合物，1980年由法國Roussel-Uclaf公司首次合成。第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天米非司酮C17α位上加一個丙炔基，C11β位上加一個二甲苯胺。已知C17α位上的側鏈與增加該藥同受體的親和力有關，C11β位上的外環(huán)可能與受體的失活而使該藥具有抗孕激素作用有關。Ru486本身無孕酮活性，具有較強的抗孕激素和輕度抗糖皮質激素的活性。第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天米非司酮與孕酮受體的親和力比黃體酮強五倍，能替代天然孕酮與其受體結合，起到拮抗孕酮活性的作用，引起蛻膜和絨毛變性，導致出血和增加內源性前列腺素釋放，增高子宮平滑肌對PG的敏感性，誘發(fā)宮縮，最終起到阻止胚胎發(fā)育和流產。第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

米非司酮終止早孕作用機理示意圖第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天前列腺素類：前列腺素（prostaglandin，PG）是一組具有廣泛生理活性的內源性物質。含有20個碳原子的不飽和羥基脂肪酸，其基本結構是前列腺烷酸，具有一個五碳環(huán)和二條邊鏈。第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天化學結構可分為10型（A、B、C、D、E、F、GH、I、J），三類（PG1、PG2、PG3 ）。對生殖生理有重要影響的是PGE、PGF2α。PGE1使冠狀動脈舒張；PGE2使冠狀動脈收縮；PGF2α可引起血管收縮及內膜脫落。第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天PGE、PGF2α對人子宮有強大的興奮作用，而且與子宮的狀態(tài)和激素水平等有關，子宮肌細胞上前列腺素受體是隨妊娠進展而增加，分娩期達高峰。在婦產科主要是用于擴張宮頸和刺激子宮收縮終止妊娠。第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天臨床上應用有兩種：（1）卡前列甲酯拴（PG05）1mg、0.5mg

陰道坐藥（PGF）第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天米索前列醇（Misoprostol）PGE1200ug/片口服對子宮平滑肌和胃腸道平滑肌有興奮作用,

增加子宮張力和子宮內壓作用,也有軟化松馳宮頸的作用。與米非司酮序貫使用，可顯著增高或誘發(fā)妊娠子宮收縮，終止早期妊娠。第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天接收標準：

1、健康良好，無心、肝、腎、腎上腺或出血性疾??；

2、年齡18~40歲；

3、妊娠前三個月月經周期正常（25~35天）；

4、從末次月經來潮第一天起，直至服用米非司酮時，閉經不超過49天；

5、臨床檢查確診為妊娠，子宮大小與閉經天數相符。第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天排除標準：1、曾患過嚴重的或現患心血管系統、呼吸、消化、內分泌、泌尿生殖系統、神經系統疾病患者2、曾有或現有使用米非司酮禁忌癥（如腎上腺疾病或內分泌有關的腫瘤）3、有使用前列腺素藥物的禁忌（心臟病、高血壓、青光眼、哮喘、貧血等）4、有肝腎疾病、血栓病史或妊娠期皮膚騷癢癥5、平時經常服用藥物6、帶宮內節(jié)育器妊娠或懷疑宮外孕者7、吸煙超過10支/日或嗜酒者第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

接收病人的程序：

1、病人自愿服藥，醫(yī)生應向病人講清服藥要求

2、詢問病史；體檢；婦檢（陰道清潔度、滴蟲、霉菌）第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天3、尿HCG或血HCG、B超、血象、尿常規(guī)血型、Rh因子等符合上述標準，應填寫記錄表，確定服藥日期，告知隨診日期和注意事項：出血多隨時急診就醫(yī)，腹痛或發(fā)燒應看醫(yī)生，注意有無組織物排出。第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天治療：米非司酮服法有兩種：（1）頓服：第一日上午空腹服米非司酮

6片（150mg），服后2小時左右再進食、飲水。（2）分次服：第一日上午空腹服50mg，空腹服藥后2小時再進食飲水，下午空腹服25mg（即服藥前后各2小時左右不進食、水）第二日服法同第一日。第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天米索前列醇服法:

第三天來醫(yī)院空腹一次服3片(600ug)米索前列醇。服后2小時再進食、水，并觀察服藥后反應。或陰道放藥，也是第三天來醫(yī)院，陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓一枚（1mg），臥床休息2小時。在醫(yī)院觀察6~8小時。并記錄下腹痛開始時間、出血時間、血壓、脈搏、體溫、副反應等等，并給予對癥治療。觀察并記錄絨毛排出時間。第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

倘若第3天未見絨毛排出，并注意陰道出血情況。若出血多，隨時返回醫(yī)院看急診。若出血不多，在第8天到醫(yī)院做B超，了解妊娠囊排出否？若未排出應刮宮。第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

第15天，到醫(yī)院復查，了解出血量，出血停止否？必要時做B超，復查血HCG。醫(yī)生酌情決定刮宮或繼續(xù)觀察。宮內刮出物送病理檢查，以確定是否為不全流產。第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第43天，回醫(yī)院，了解出血停止日期，月經恢復情況。再次評定效果。第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

治療效果的評價：

1、完全流產：用藥2周內自行排出絨毛和胎囊，未經刮宮而自然恢復月經者，或未見明顯的胎囊排出，出血自行終止。經B超檢查，未見胎囊；或血HCG水平下降至正常者血止。

2、不全流產：用藥后已排出絨毛或胎囊，在隨診過程中因出血多或出血時間長而施行刮宮者。

3、失?。河盟幇颂旌笪匆娙焉锬遗懦觯汢超檢查，仍有胎囊或殘留物陰影或子宮繼續(xù)增大，或血HCG上升，最終采用負壓電吸引術終止妊娠。第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天藥物終止早孕的優(yōu)點：

1、Ru486/PG比負壓吸宮術可以在妊娠較早時期使用。

2、避免人流綜合癥、宮頸和子宮的物理性損傷和術后宮頸、宮腔粘連的危險。該方法可能減少與流產有關的感染、子宮內膜異位癥的危險。

3、適用于吸宮有困難或有危險的病例。（近期剖宮產史，近期多次人流，宮頸堅韌，探針難進入宮頸的高危病例）

4、痛苦小，損傷輕。流產率為80~90%。第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天藥物流產的副反應：米非司酮的副反應較少，惡心不適（有慢性胃炎的孕婦）。PG類可引起胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉。PGF型使血壓上升；PGE型使血壓下降（劑量小，影響?。?。發(fā)熱或手掌搔癢（PGE1引起末梢血管擴張所致）出血時間延長/點滴出血。第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天嚴重并發(fā)癥：1、大出血、（貧血）：出血性休克，特別是異位妊娠誤診導致嚴重出血、發(fā)生休克。有因子宮出血而行子宮切除。2、感染：3、心肌梗塞、心律失常：國外報道多達5%

法國使用1萬例，0.8%要做刮宮止血，

0.1%要輸血。4、個別出現過敏反應。第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天處理流產后的陰道流血是藥流的關鍵。藥流后陰道流血時間差異較大，有報道4~44天。我們病例為3周左右，15%要達4周，少數病例超過一個月，最長達56天。第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天出血原因不清楚，有以下可能：1、不全流產2、蛻膜排出緩慢3、感染第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天不全流產：米非司酮主要作用于蛻膜的孕酮受體，使蛻膜變性壞死；前列腺素使子宮收縮，促使組織排出，由于每個人對藥物的敏感性不同，在局部所引起的病理變化的程度不同，有時我們看到絨毛排出，但不一定是完全流產，少量的絨毛殘留，可能影響子宮收縮，出血時多時少，大量出血如不及時處理可能危及生命。第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天排除不全流產：從病史、服藥后有無組織排出？出血量、時間及癥狀。婦檢：子宮復舊？宮口關閉？血β-HCG測定，B超。處理上：及早刮宮。刮出物送病理檢查。第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天蛻膜排出緩慢：依靠藥物作用，蛻膜組織壞死、子宮收縮，使蛻膜逐漸排出，排出的時間各人不同，有的能大塊排出，陰道流血在短期內停止，但大部分蛻膜呈碎片逐漸排出，因此，加速蛻膜的排出，可能是減少陰道出血時間的關鍵。第30頁,共35頁，2024年2月25日，星期天蛻膜排出緩慢引起的出血，至今無好方法：大致有以下用藥：1、中藥：活血化瘀：生化湯加減宮血寧（云南白藥加減）2、口服避孕藥：每天1~2片，持續(xù)1~2周。