血液生化醫(yī)學(xué)生物化學(xué)

關(guān)于血液生化醫(yī)學(xué)生物化學(xué)12

第一節(jié)血液的組成及其化學(xué)成分

一、血液的組成

1.血液血漿紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等2.常用血液樣品：

全血血漿血清（blood)（plasma)（serum)

第2頁,共76頁，2024年2月25日，星期天3全血=血漿+有形成分(加抗凝劑)血漿=全血-有形成分(加抗凝劑,離心,取上清)血清=全血-有形成分-纖維蛋白原第3頁,共76頁，2024年2月25日，星期天4二、血液的化學(xué)成分水氣體可溶性固體全血含水81%--86%血漿含水93%--95%O2、CO2、N2蛋白質(zhì)非蛋白氮糖維生素脂類無機離子第4頁,共76頁，2024年2月25日，星期天5三、血液非蛋白含氮化合物

1、概念

血液除蛋白質(zhì)以外的含氮物質(zhì)，稱血液非蛋白含氮化合物

2、NPN的概念

非蛋白含氮化合物所含的氮量稱之為非蛋白氮（non-proteinnitrogen,NPN）

第5頁,共76頁，2024年2月25日，星期天63、種類

尿素（urea）、尿酸（uricacid）、肌酸（creatine）、肌酐（creatinine）、氨基酸、氨、多肽、膽紅素（bilirubin）4、臨床意義：（1）蛋白質(zhì)、核酸分解代謝的終產(chǎn)物，經(jīng)血液運輸至腎臟尿排，反映腎功能。（2）氮質(zhì)血癥第6頁,共76頁，2024年2月25日，星期天7尿素尿酸肌酸*肌酐*反映腎功能蛋白質(zhì)體內(nèi)代謝狀況嘌啉代謝終產(chǎn)物痛風(fēng)癥肝功能障礙肌萎縮肌酸代謝終產(chǎn)物全部由腎臟排泄反映腎功能第7頁,共76頁，2024年2月25日，星期天8肌酸的生成：部分來自食物部分由肝合成甘氨酸精氨酸

SAM

圖17-1第8頁,共76頁，2024年2月25日，星期天9第二節(jié)血漿蛋白質(zhì)一、含量與分類

1.含量：60-80g/L(Totalprotein,TP)

2.分類：

（1）按分離方法

A.鹽析法清蛋白（albumin）

球蛋白(globulin)

纖維蛋白原(fibrinogen)

第9頁,共76頁，2024年2月25日，星期天10B.

電泳法

清蛋白、α1、α2、β、γ球蛋白、纖維蛋白原

正常人血漿中清蛋白的濃度：35-55g/L

正常人血漿中球蛋白的濃度：20-30g/L

A/G比1.5-2.5/1

（2）按不同來源α1β—+α2γAlb第10頁,共76頁，2024年2月25日，星期天11血漿功能性蛋白質(zhì)的共同特點：

a.合成器官：主要是肝臟

b.合成部位：粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體，

有信號肽

c.幾乎都是糖蛋白

d.有多態(tài)性

e.抗體、補體、凝血酶原、轉(zhuǎn)運蛋白第11頁,共76頁，2024年2月25日，星期天12細(xì)胞破壞時釋放入血漿的蛋白質(zhì):血紅蛋白淀粉酶轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST）第12頁,共76頁，2024年2月25日，星期天13急性時相蛋白（APP）：組織損傷、急性炎癥時，某些血漿蛋白質(zhì)的含量會升高。C-反應(yīng)蛋白第13頁,共76頁，2024年2月25日，星期天14二.血漿蛋白質(zhì)的主要功能

（一）維持血漿膠體滲透壓和pH

1.維持血漿膠體滲透壓清蛋白

血漿膠體滲透壓清蛋白水腫2.pH:7.35—7.45弱酸-弱酸鹽(Na-Pr/HPr)(pI:4—6)第14頁,共76頁，2024年2月25日，星期天15清蛋白1.清蛋白合成的器官—肝臟

2.清蛋白含量下降大原因及其后果來源減少去路增加第15頁,共76頁，2024年2月25日，星期天16低白蛋白血癥的原因來源減少去路增加合成原料不足營養(yǎng)不良合成能力降低嚴(yán)重肝病丟失過多腎病、大面積燒傷分解過多甲亢、發(fā)熱第16頁,共76頁，2024年2月25日，星期天17（二）運輸功能

血漿蛋白質(zhì)是一親水膠體，可結(jié)合運輸多種物質(zhì)

1.運輸難溶于血漿的化合物

TBG，CBG，Apo等

2.運輸藥物,具有對此解毒與促排泄作用

（以清蛋白為主）

3.調(diào)節(jié)組織細(xì)胞攝取血中運輸物質(zhì)，如T3，T4

第17頁,共76頁，2024年2月25日，星期天184.運輸至作用部位，防止丟失(1)血漿結(jié)合珠蛋白（haptoglobin,HP）(2)運鐵蛋白:運輸Fe3+

(3)銅藍(lán)蛋白的作用(含銅）（亞鐵氧化酶）

Fe2+Fe3++e，有利于鐵的運輸?shù)?8頁,共76頁，2024年2月25日，星期天19（三）免疫功能

主要由免疫球蛋白承擔(dān)

免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）

補體（complement）

（四）凝血，抗凝血功能

（五）營養(yǎng)作用

第19頁,共76頁，2024年2月25日，星期天20三、血漿酶類血漿功能性酶血漿非功能性酶血液凝固/纖溶相關(guān)酶LPLLCAT細(xì)胞酶:ALT/AST/LPL外分泌酶:淀粉酶/ALP第20頁,共76頁，2024年2月25日，星期天21第三節(jié)血液凝固的化學(xué)血液凝固（bloodcoagulation）

止血纖維蛋白原纖維蛋白（溶膠）（凝膠）血管內(nèi)凝血凝血因子（+）抗凝血因素纖溶系統(tǒng)（-）（+）（-）第21頁,共76頁，2024年2月25日，星期天22一、凝血因子

(一)特點：

1.14種

2.蛋白質(zhì)

Ⅳ----無機離子鈣

3.肝中合成,存在于血漿中的糖蛋白

Ⅲ----------存在于組織中的脂蛋白

4.以酶原形式存在

Ⅰ----纖維蛋白原

Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、HMWK----輔助因子第22頁,共76頁，2024年2月25日，星期天23表18-1第23頁,共76頁，2024年2月25日，星期天24(二)凝血因子分類：

1.依賴VitK的凝血因子

（1）

種類:ⅡⅦⅨⅩ

（2）

結(jié)構(gòu)特點:

N末端含有多個γ羧基Glu殘基

（γ-carboxyglutamate,Gla）

第24頁,共76頁，2024年2月25日，星期天25①Gla的生成：

γ-Glu酰羧化酶

輔酶---VitK(硫辛酸)圖18-2圖18-2第25頁,共76頁，2024年2月25日，星期天26

②雙香豆素、華法林鈉

----競爭性抑制劑

抗凝作用

（3）作用:

Gla中2個羧基--Ca2+---因子Ⅲ/PT磷脂表面

加速凝血反應(yīng)

（4）VitK缺乏導(dǎo)致出血

VitK---凝血維生素

第26頁,共76頁，2024年2月25日，星期天27

2.具Ser蛋白水解酶活性的凝血因子

（1）種類：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、PK

（2）結(jié)構(gòu)特點

活性中心:ＡＡ順序與一些蛋白水解酶的相應(yīng)區(qū)域相似，關(guān)鍵活性基團(tuán)為Ser

圖18-3

（3）作用

水解Arg殘基羧基端所形成的肽鍵第27頁,共76頁，2024年2月25日，星期天283.輔因子

(1)種類：Ⅲ、Ca++、Ⅴ、Ⅷ、HMWK

(2)特點：

A.因子Ⅲ(組織因子，tissuefactor,TF）（1）唯一由組織細(xì)胞合成

（2）組織損傷，感染等ＴＦ釋放，

作為Ⅶ的輔因子啟動外源性凝血

第28頁,共76頁，2024年2月25日，星期天29B.因子Ⅴ/Ⅷ（抗血友病因子）

（1）因子Ⅴ/Ⅷ是Ⅹ/Ⅺ的輔因子（2）因子Ⅷ與vＷＦ因子（因子Ⅷ相關(guān)抗原）形成復(fù)合物（3）因子vWF的作用：穩(wěn)定因子Ⅷ

參與PT粘附、凝集功能

第29頁,共76頁，2024年2月25日，星期天30C.HMWK

（1）Ⅻa和PK的輔因子

（2）參與內(nèi)源性凝血過程的啟動

D.Ca２＋

凝血因子---Ca２＋---磷脂表面

加速凝血因子激活第30頁,共76頁，2024年2月25日，星期天314.纖維蛋白原------凝血的中心蛋白

纖維蛋白原纖維蛋白多聚體凝血第31頁,共76頁，2024年2月25日，星期天32二、血液凝固過程

內(nèi)源性凝血途徑

（intrinsiccoagulationpathway）

外源性凝血途徑

（extrinsiccoagulationpathway）

凝血的共同途徑

（commonpathway）

內(nèi)外源性凝血途徑既有各自特點又相互聯(lián)系第32頁,共76頁，2024年2月25日，星期天33（一）內(nèi)源性凝血

（1）接觸活化（contactactivation）

H正反饋第33頁,共76頁，2024年2月25日，星期天34（2）因子Ⅸ的激活

*特點：1.反應(yīng)主要在液相進(jìn)行

2.激活速度慢

3.限速反應(yīng)

*血漿凝血因子Ⅸ缺乏——血友病B

第34頁,共76頁，2024年2月25日，星期天35磷脂表

面圖18-4第35頁,共76頁，2024年2月25日，星期天36（3）因子Ⅹ的活化

①因子Ⅷ:提高激活速度

缺乏-------血友病A

②因子Ⅹ:體內(nèi)激活Ⅸa--Ca2+--Ⅷ

復(fù)合物(內(nèi))

Ⅲ--Ca2+--Ⅶa復(fù)合物(外)

體外激活蝰蛇毒液+Ca2+

③Ⅹa-Ca2+-Ⅴ復(fù)合物-------凝血酶原激活物

激活因子Ⅱ（凝血系統(tǒng)激活過程中的關(guān)鍵酶）第36頁,共76頁，2024年2月25日，星期天37（二）

外源性凝血途徑

（1）組織因子的釋放

TF---一種跨膜蛋白

N端有Ⅶ受體-------與因子Ⅶ結(jié)合

C端有磷脂結(jié)構(gòu)----提供凝血的催化場所

（2）Ⅲ--Ca2+--Ⅶa復(fù)合物

激活因子Ⅹ

Xa加速Ⅶ的活化第37頁,共76頁，2024年2月25日，星期天38（三）凝血的共同途徑

--------Ⅹa生成后的凝血途徑

1、凝血酶的生成

a.凝血酶原復(fù)合物的形成

在PT磷脂表面（血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞也可提供磷脂表面）

b.Ⅱa的作用

①纖維蛋白原纖維蛋白單體

②激活:2個輔因子-------Ⅴ、Ⅷ

因子Ⅸ、Ⅻ、ⅫI的活化第38頁,共76頁，2024年2月25日，星期天392.纖維蛋白的形成與交聯(lián)

(1)纖維蛋白原(Aα、Bβ、γ)2

(2)纖維蛋白單體

(3)纖維蛋白多聚體(可溶)

因子ⅫI

(4)纖維蛋白多聚體(不溶，穩(wěn)定)

凝血酶次級鍵第39頁,共76頁，2024年2月25日，星期天40纖維蛋白原纖維蛋白單體圖18-5第40頁,共76頁，2024年2月25日，星期天41氫鍵溶解部分溶于水松軟,不穩(wěn)定纖維蛋白多聚體(不溶，穩(wěn)定)血小板ⅫIa/Ca++第41頁,共76頁，2024年2月25日，星期天42

因子ⅫI：

結(jié)構(gòu)：二對不同的多肽鏈組成的四聚體

作用：纖維蛋白單體間形成橋鍵

多聚體中一單體1多聚體中一單體2圖18-6第42頁,共76頁，2024年2月25日，星期天43三、磷脂在血凝過程中的作用

提供磷脂的物質(zhì)：

因子Ⅲ血管內(nèi)皮細(xì)胞

PT中性粒細(xì)胞

淋巴細(xì)胞

磷脂的作用：

帶負(fù)電荷的磷脂-Ca2+-凝血因子

凝血因子局部濃度升高，凝血加速第43頁,共76頁，2024年2月25日，星期天44四、血中的抗凝物

1.凝血因子無活性

2.血管內(nèi)膜光滑

3.

血流迅速

4.肝臟清除

5.血中存在抗凝物第44頁,共76頁，2024年2月25日，星期天45血中存在抗凝物

⑴抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,AT-Ⅲ）

合成：肝合成的α2球蛋白

功能：與Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、PK等

形成1：1的共價復(fù)合物，使之滅活

機制：AT-Ⅲ中的Arg殘基與上述因子中的

Ser殘基結(jié)合后，封閉活性中心而失活

特點：活性最強的抗凝物第45頁,共76頁，2024年2月25日，星期天46

⑵肝素（heparin）與肝素輔因子Ⅱ

合成：肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞生成分泌，

酸性糖蛋白（圖18-7）

功能：是AT-Ⅲ的變構(gòu)激活劑

特點：血中含量低，

抗凝作用小，

肝素輔因子Ⅱ可提高其的抗凝作用

第46頁,共76頁，2024年2月25日，星期天47機制：肝素硫酸根帶負(fù)電荷

+AT-Ⅲ中Lys殘基的正電荷AT-Ⅲ構(gòu)象改變，加強對凝血因子的抑制作用抑制血小板的黏聚影響血小板磷脂的釋放抗凝第47頁,共76頁，2024年2月25日，星期天48

（３）蛋白C（PC）和蛋白S（PS）

合成：肝合成的依賴VitK的含Gla的糖蛋白

功能：PC滅活輔因子Ⅴ、Ⅷ，

抑制凝血酶原復(fù)合物的生成，

促進(jìn)纖溶，

PS為PC的加速劑

特點：PC的活性受凝血酶的調(diào)節(jié)

第48頁,共76頁，2024年2月25日，星期天49（4）組織因子途徑抑制物（TFPI）

合成：PT、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、肝

細(xì)胞等

功能：1、抑制Ⅲ--Ca2+--Ⅶa復(fù)合物活性

（使Ⅹ不能活化）

2、直接抑制Ⅹa的活性

（使活化的Ⅹ活性下降）

第49頁,共76頁，2024年2月25日，星期天50●臨床常用抗凝劑肝素------------------AT-Ⅲ

檸檬酸鹽草酸鹽----Ca2+EDTANa2第50頁,共76頁，2024年2月25日，星期天51五.纖維蛋白溶解:

纖維蛋白溶解系統(tǒng)-----纖溶系統(tǒng)具有重要的生理病理意義:

維持人體生理功能必需的

1.亢進(jìn)時:容易出血

2.下降時:血栓形成第51頁,共76頁，2024年2月25日，星期天52圖18-8第52頁,共76頁，2024年2月25日，星期天53纖維蛋白溶解的過程：

1.纖溶酶的生成：

纖溶酶原：血漿中存在的形式，由肝臟合成。

纖溶酶原的激活途徑：

(1)

內(nèi)激活：Pka催化

(2)藥物激活：鏈激酶、尿激酶、重組t-PA

(3)外激活：t-PAu-PA

第53頁,共76頁，2024年2月25日，星期天54纖溶酶：

特點：Ser蛋白水解酶

作用：1、纖維蛋白降解

2、水解Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ3、水解補體系統(tǒng)第54頁,共76頁，2024年2月25日，星期天552.纖維蛋白溶解纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrindegradationproducts,FDP）（1）概念：（2）作用：FDP-----抗凝作用

（片段X、Y阻止纖維蛋白聚合與交聯(lián)片段D、E是凝血酶的競爭性抑制劑）圖18-9第55頁,共76頁，2024年2月25日，星期天56纖溶抑制物1、纖溶酶原激活物的抑制物

（plasminogenactivationinhibitor,PAI）

與t-PA或u-PA結(jié)合，抑制其對纖溶酶原的激活

**臨床所用止血藥的作用機制

2、纖溶酶的抑制劑

α2抗纖溶酶(α2-antiplasmin,α2-AP)

*與纖溶酶形成復(fù)合物*α2-AP纖維蛋白

ⅫI第56頁,共76頁，2024年2月25日，星期天57

某些疾病時凝血或纖溶的異常凝血與纖溶纖溶激活與纖溶抑制凝血與抗凝血第57頁,共76頁，2024年2月25日，星期天58病因1.肝功能受損、Vitk缺乏、編碼凝血因子的基因缺陷2.心血管內(nèi)膜受損3.子宮、肺、甲狀腺等手術(shù)4.DIC(彌漫性血管內(nèi)凝血)

感染、產(chǎn)科意外、腫瘤、外科手術(shù)/創(chuàng)傷等臨床表現(xiàn)凝血障礙血管內(nèi)血栓形成出血多、滲血（與纖溶亢進(jìn)有關(guān)）全身性出血的嚴(yán)重危及生命的綜合癥。微循環(huán)微血栓凝血因子大量消耗繼發(fā)激活纖溶系統(tǒng)第58頁,共76頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)紅細(xì)胞代謝和鐵代謝第59頁,共76頁，2024年2月25日，星期天60

骨髓造血干細(xì)胞祖細(xì)胞原始紅細(xì)胞(CFU-S)促紅細(xì)胞生成素早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞

網(wǎng)織紅細(xì)胞

成熟紅細(xì)胞骨髓血液紅細(xì)胞的生成第60頁,共76頁，2024年2月25日，星期天61RBC的最主要成分:

血紅蛋白（hemoglobin,Hb）

Hb=珠蛋白(globin)+4分子血紅素（heme）

(含鐵的卜啉化合物)

四個吡咯環(huán)+Fe2+圖18-10第61頁,共76頁，2024年2月25日，星期天62

一、RBC代謝

（一）血紅素的生物合成

（1）原料：Fe2+，Gly，琥珀酰輔酶A

（2）輔助因子：磷酸吡哆醛，Mg2+

（3）場所：線粒體，細(xì)胞漿

（有核，網(wǎng)織RBC）

第62頁,共76頁，2024年2月25日，星期天63（4）過程：四個階段

①δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成（線粒體）

（δ-aminolevulinicacid,ALA）

關(guān)鍵酶—ALA合成酶

②膽色素原的生成（細(xì)胞漿）

③尿卜林原Ⅲ及糞卜林原Ⅲ的生成（細(xì)胞漿）

④血紅素的生成（線粒體）

血紅素進(jìn)入細(xì)胞漿+珠蛋白Hb

第63頁,共76頁，2024年2月25日，星期天64膽第64頁,共76頁，2024年2月25日，星期天65圖18-11第65頁,共76頁，2024年2月25日，星期天66（5）調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶是ALA合成酶

血紅素

促紅細(xì)胞生成素（erythropoitein，EPO）

雄激素直接負(fù)反饋抑制ALA合成酶和阻抑蛋白結(jié)合，活化阻抑蛋白抑制ALA合成酶紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)劑腎臟生成受機體對氧的需要及氧供應(yīng)情況影響在骨髓作用（JAK-STAT）誘導(dǎo)ALA合成酶的合成第66頁,共76頁，2024年2月25日，星期天67卜啉癥

鐵卜啉合成代謝異常而導(dǎo)致卜啉及其代謝物排出增多先天性卜啉癥后天性卜啉癥遺傳缺陷某血紅素合成酶系缺陷鉛中毒/藥物引起鐵卜啉合成障礙鉛中毒的標(biāo)志: