廣西北部灣經(jīng)濟區(qū)2019秋九年級英語上冊-Module-5-Museums-Unit-1-Dont-cross-that-rope習題課件-外研版

DPP-4抑制劑為2型糖尿病持久血糖控制帶來新的可能DPP-4抑制劑為2型糖尿病持久血糖控制帶來新的可能1目錄T2DM需要長期有效的控制血糖持久控糖面臨著多重挑戰(zhàn)阿格列汀和2型糖尿病的持久血糖控制目錄T2DM需要長期有效的控制血糖長期有效降糖可顯著降低

微血管并發(fā)癥和心肌梗死風險HolmanRR,etal.NEnglJMed2008;359:1577-89.微血管并發(fā)癥風險降低24%事件發(fā)生比例0.00.80.61.005101520250.20.4常規(guī)治療強化治療P=0.001隨機化后時間（年）心肌梗死風險降低15%事件發(fā)生比例0.00.80.61.005101520250.20.4常規(guī)治療強化治療P=0.01隨機化后時間（年）UKPDS是一項隨機、多中心、前瞻性研究，4209例新診斷的2型糖尿病患者隨機接受強化治療，n=2729；肥胖患者接受二甲雙胍強化治療，n=342，或常規(guī)治療，n=1138，比較強化降糖與常規(guī)治療相比對2型糖尿病患者微血管和大血管并發(fā)癥的影響。微血管并發(fā)癥包括：需要激光光凝治療的視網(wǎng)膜病變，玻璃體出血或腎衰UKPDS研究10年隨訪結(jié)果長期有效降糖可顯著降低

微血管并發(fā)癥和心肌梗死風險HolmaACCORD最新研究成果顯示：

長期有效降糖可降低缺血性心臟病風險GersteinHC,etal.Lancet2014;384:1936–41嚴格的血糖控制（HbA1c＜6.0%）后，5年相關心血管事件發(fā)生率顯著下降一項隨機對照研究，共納入10251例40-79歲2型糖尿病患者，患者隨機接強化降糖治療（目標HbA1c≤6.0）或者標準治療（目標HbA1c：7.0-7.9），平均隨訪時間3.7年，另延伸研究均1.2年，評估致死性或非致死性心梗、冠脈血運重建、不穩(wěn)定心絞痛和新發(fā)心絞痛的發(fā)生情況。*缺血性心臟病包括：致死性或非致死性心梗、冠脈血運重建、不穩(wěn)定心絞痛、新發(fā)心絞痛缺血性心臟病*任何心梗非致死性心梗冠脈血運重建不穩(wěn)定心絞痛13%16%16%19%19%ACCORD最新研究成果顯示：

長期有效降糖可降低缺血性心臟中國T2DM患者長期血糖控制達標率低高蕾莉等.中國糖尿病雜志.2014.22(7):594-598.由中華醫(yī)學會糖尿病學分會“糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)”項目組于２009-2012年連續(xù)４年在全國范圍內(nèi)選擇各省／市具有代表性的重點醫(yī)院門診就診的T2DM患者參加本橫斷面研究，收集患者人口學信息、治療方案、血糖控制情況，并填寫至《監(jiān)測網(wǎng)登記表》,了解2009-2012年我國T2DM患者血糖控制狀況及治療情況變化。中國T2DM患者長期血糖控制達標率低高蕾莉等.中國糖尿病雜志目錄T2DM需要長期有效的控制血糖持久控糖面臨著多重挑戰(zhàn)阿格列汀和2型糖尿病的持久血糖控制目錄T2DM需要長期有效的控制血糖挑戰(zhàn)2挑戰(zhàn)1挑戰(zhàn)3挑戰(zhàn)4持久控糖胰高糖素分泌增加低血糖發(fā)生率高患者依從性差β細胞功能衰退持久控糖面臨的挑戰(zhàn)挑戰(zhàn)2挑戰(zhàn)1挑戰(zhàn)3挑戰(zhàn)4持久控糖胰高糖素分泌增加低血糖發(fā)生率50–β細胞功能衰退是無法持久控糖的重要原因之一DavidM,etal.Europeanjournalofinternalmedicine20(2009):S329-S339.LiY,etal.DiabetesCare.2004Nov;27(11):2597-602.β細胞功能糖代謝受損血漿葡萄糖(mg/dL)100–150–200–250–300–350–0–50–100–150–200–250–-10-5051015202530糖尿病進程(年)相關功能(%)空腹血糖正常糖尿病血糖失控餐后血糖β細胞功能糖尿病確診胰島素抵抗血糖無法獲得持久控制基本無變化進行性下降50–β細胞功能衰退是無法持久控糖的重要原因之一Davi良好的β細胞功能有助于延緩胰島素起始治療SaishoY,etal.EndocrJ.2011;58(4):315-22.起始胰島素治療的患者β細胞功能更差，β細胞功能是胰島素起始治療的預測因子β細胞功能OR(95%CI)P值餐后CPR指數(shù)0.45(0.37-0.56)＜0.001CPR:C肽免疫反應性一項回顧性研究，納入579例住院2型糖尿病患者，患者出院后隨訪至少6個月，平均隨訪時間為4.5年，探討β細胞功能指標CPR是否可以作為胰島素起始治療的預測因子良好的β細胞功能有助于延緩胰島素起始治療SaishoY,ADOPT研究：

傳統(tǒng)T2DM治療無法阻止β細胞功能的減退KahnSE,etal.NEnglJMed2006;355:2427–2443.一項多中心、隨機、雙盲、對照研究，4360例2型糖尿病患者隨機接受羅格列酮(n=1456)、二甲雙胍(n=1454)或格列本脲(n=1441)治療，中位治療時間4年，評估三種藥物治療的長期療效。年衰退率(95%CI)格列本脲，-6.1(-6.8,-5.4)羅格列酮，-2.0(-2.6,-1.3)二甲雙胍，-3.1(-3.8,-2.5)β細胞功能(HOMA2-β*，%)ADOPT研究年100908070600123450組間差異:羅格列酮VS二甲雙胍，p=0.003羅格列酮VS格列本脲，p=0.67*HOMA2-β：采用Levy等發(fā)表的改良修正版HOMA-2模型計算得到的β細胞功能評分β細胞功能ADOPT研究：

傳統(tǒng)T2DM治療無法阻止β細胞功能的減退KDPP-4在2型糖尿病患者胰腺α和β細胞中的表達顯著減少2016EASD52ndannualmeeting.OralPresentation143.一項細胞研究，人胰腺細胞來自17例非糖尿病患者和16例2型糖尿病患者，進行形態(tài)學、超微結(jié)構(gòu)分析、功能分析、生存率和分子學研究，評估DPP-4在胰腺細胞中的作用；DPP-4在2型糖尿病患者胰腺α和β細胞中的表達顯著減少20抑制DPP-4有助于減少β細胞凋亡2016EASD52ndannualmeeting.OralPresentation143.一項細胞研究，人胰腺細胞來自17例非糖尿病患者和16例2型糖尿病患者，進行形態(tài)學、超微結(jié)構(gòu)分析、功能分析、生存率和分子學研究，評估DPP-4在胰腺細胞中的作用；生存率研究中，培養(yǎng)人β細胞（非糖尿病患者），采用細胞因子誘導產(chǎn)生細胞損傷，給予DPP-4抑制劑MK-0626，評估抑制DPP-4對β細胞凋亡的影響細胞因子（－）DPP-4抑制劑（－）細胞因子（－）DPP-4抑制劑（＋）細胞因子（＋）DPP-4抑制劑（－）細胞因子（＋）DPP-4抑制劑（＋）抑制DPP-4有助于減少β細胞凋亡2016EASD52n阿格列汀改善β細胞數(shù)量的減少ZhangX,DiabetesObesMetab.2011Apr;13(4)337-47一項動物實驗，使用阿格列汀5，15，45mg/kg連續(xù)灌胃給藥10周，評估阿格列汀對糖尿病小鼠的血糖控制及胰島功能的影響及其可能的機制。與糖尿病模型對照組相比，*P<0.05正常對照組糖尿病模型對照組阿格列汀5mg/kg阿格列汀15mg/kg阿格列汀45mg/kg小鼠胰島細胞組織學分析：綠色代表β細胞，紅色代表α細胞阿格列汀改善β細胞數(shù)量的減少ZhangX,Diabete阿格列汀促進β細胞增殖JurczykA,etal.DiabetesMetabSyndrObes.2013Dec13;6:493-9.一項動物研究，免疫缺陷的糖尿病小鼠接種人胰島組織細胞，隨機給予阿格列汀30mg/kg/d（n=6）或安慰劑（n=6）治療32天，檢測β細胞增殖情況，評估阿格列汀在體內(nèi)對胰島β細胞的影響分泌胰島素的細胞百分比（%）5431.00.80.60.40.20.0安慰劑阿格列汀P<0.05阿格列汀促進β細胞增殖JurczykA,etal.D阿格列汀顯著改善β細胞功能GaoW,etal.JEndocrinolInvest.2016Sep;39(9):1061-74.一項meta分析，納入27項RCT研究，涉及5394例接受DPP-4抑制劑+二甲雙胍治療的患者，4373例接受二甲雙胍單藥治療的患者，評估DPP-4抑制劑+二甲雙胍vs二甲雙胍單藥治療的療效、安全性和對β細胞功能的影響。研究或亞組分析HOMA-β平均差異95%CIHOMA-β平均差異95%CIDPP-4i+二甲雙胍二甲雙胍均值例數(shù)均值例數(shù)阿格列汀Defronzo2012Pratley2014Seino2012總體（95%CI）17.81122-0.9211818.73(4.36，33.10)20.69914.1986.50(4.15，8.85)6.46960.341006.12(1.43，10.81)3173166.94(3.81，10.07)二甲雙胍更優(yōu)DPP-4i+二甲雙胍更優(yōu)-50-2525050總體效果：P＜0.0001阿格列汀顯著改善β細胞功能GaoW,etal.JE2型糖尿病患者α細胞顯著增多，β細胞顯著減少YoonKH,etal.JClinEndocrinolMetab.2003May;88(5):2300-8.*P<0.05vs無胰腺相關疾病和良性或惡性胰腺腫瘤（無糖尿?。┮豁椗R床研究，胰腺組織取自9例無胰腺相關疾病的器官捐獻者（對照1組），25例2型糖尿病患者（2型糖尿病組）以及10例年齡BMI匹配的無糖尿病良性或惡性胰腺腫瘤患者（對照2組），分析2型糖尿病患者α和β細胞的變化。**胰高糖素2型糖尿病患者α細胞顯著增多，β細胞顯著減少YoonKH,2型糖尿病患者胰高糖素分泌增加MengeBA,etal.Diabetes.2011Aug;60(8):2160-8.空腹餐后*p<0.05各時間點組間差異；一項臨床研究，12例2型糖尿病患者和13例非糖尿病受試者，檢測空腹和測試餐后相關指標，探究2型糖尿病患者胰高糖素分泌是否發(fā)生變化。2型糖尿病患者正常受試者胰高糖素（pmol/l）總體組間差異：P=0.007601020304050600246810121416時間（min）**************02468101214160306090120150180210240胰高糖素（pmol/l）總體組間差異：P=0.0076時間（min）**************胰高糖素2型糖尿病患者胰高糖素分泌增加MengeBA,etal.阿格列汀抑制胰高糖素分泌EliassonB,etal.Diabetologia2012;55(4);915-925-10123456780510152025胰高糖素

（ng/L）時間（h）**************一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，71例2型糖尿病患者隨機分為安慰劑組(n=24)、阿格列汀25mg組(n=25)、阿格列汀25mg+吡格列酮30mg組(n=22)，于基線、治療4周和16周給予高脂測試餐，評估阿格列汀單藥以及聯(lián)合吡格列酮治療對高脂測試餐前后富甘油三酯脂蛋白的影響。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001vs安慰劑阿格列汀25mg(n=25)安慰劑(n=24)阿格列汀抑制胰高糖素分泌EliassonB,etal.P＜0.05P＜0.05低血糖影響患者HbA1c達標率LopezJM,etal.PatientPreferAdherence.2014May8;8:683-92.數(shù)據(jù)來自美國國家健康調(diào)查（NHWS），NHWS是一項基于互聯(lián)網(wǎng)的橫斷面調(diào)查，本研究針對其中的7239例服用降糖藥物的成年2型糖尿病患者進行分析，從患者的角度探究低血糖對2型糖尿病患者生活質(zhì)量，工作能力以及治療依從性的影響。近期發(fā)生低血糖：入組前3個月內(nèi)發(fā)生低血糖；過往發(fā)生低血糖：發(fā)生過低血糖，但入組前3個月內(nèi)未發(fā)生低血糖P＜0.05P＜0.05低血糖P＜0.05P＜0.05低血糖影響患者HbA1c達標率Lop中國2型糖尿病患者低血糖發(fā)生率高屈丹等.中國慢性病預防與控制.2015.23(8):602-604.一項橫斷面調(diào)查研究，對4358例中國門診2型糖尿病患者進行問卷調(diào)查，了解6個月內(nèi)患者低血糖發(fā)生情況低血糖：血糖≤3.9mmol/L，伴有或不伴有低血糖癥狀低血糖中國2型糖尿病患者低血糖發(fā)生率高屈丹等.中國慢性病預防與控制阿格列汀不增加低血糖風險Goo?enK,etal.DiabetesObesMetab.2012Dec;14(12):1061-72.一項薈萃分析，納入67項RCT研究，入選標準為雙盲、隨機、安慰劑或陽性對照，隨訪≥18周的2型糖尿病安全性研究。比較安慰劑與DPP-4抑制劑，在聯(lián)合胰島素或磺脲類治療時發(fā)生低血糖風險的差異，結(jié)果顯示利格列汀和西格列汀聯(lián)合胰島素或磺脲類治療時，低血糖風險增加。亞組試驗組事件安慰劑組事件RR[95%CI]0.010.1110DPP-4抑制劑更好安慰劑更好阿格列汀121421.13[0.82,1.55]利格列汀189431.50[1.11,2.04]西格列汀77292.63[1.75,3.96]維格列汀88731.07[0.81,1.43]沙格列汀24250.96[0.60,1.54]不同DPP-4抑制劑的低血糖風險阿格列汀不增加低血糖風險Goo?enK,etal.D0.1110100OR值依從性顯著影響HbA1c達標率dePablos-VelascoP,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2014Jan;80(1):47-56.依從性OR(95%CI)P值年齡0.98(0.97–0.99)＜0.001糖尿病病程1.02(1.00–1.03)0.017用藥依從性差3.98(2.63–6.03)＜0.001生活方式干預依從性差2.16(1.74–2.67)＜0.001HbA1c控制目標11.29(8.79–14.52)＜0.001未達到HbA1c＜7%的影響因素一項臨床調(diào)查研究，納入來自歐洲9個國家的5817例2型糖尿病患者，評估患者血糖控制達標情況（HbA1c＜7%）及影響因素0.1110100OR值依從性顯著影響HbA1c達標率de2型糖尿病患者治療依從性低李童云.中國現(xiàn)代藥物應用.2011.5(21):14-15.一項回顧性分析，涉及600例2型糖尿病患者，對其臨床資料進行分析，通過7個問題判斷患者依從性，評估2型糖尿病患者降糖藥物治療的依從性水平及其影響因素#患者用藥依從性調(diào)查問卷評分≤21分即認為依從性差，評分≥22分即認為依從性好依從性差依從性2型糖尿病患者治療依從性低李童云.中國現(xiàn)代藥物應用.2011阿格列?。阂惶煲淮危欣诟纳埔缽男設degardPS,etal.TheDiabetesEducator,

2007;33(6):1014–1029.目前上市的DPP-4抑制劑中，除維格列汀為一天兩次外，其他均為一天一次一項考察服藥頻率對糖尿病患者長期使用降糖藥物的用藥依從性影響研究，91例糖尿病患者通過藥物電子監(jiān)護系統(tǒng)獲取每天的藥物，持續(xù)30天。依從性被定義為研究期間患者服用藥物的百分比。阿格列汀：一天一次，有利于改善依從性OdegardPS,目錄T2DM需要長期有效的控制血糖持久控糖面臨著多重挑戰(zhàn)阿格列汀和2型糖尿病的持久血糖控制目錄T2DM需要長期有效的控制血糖DelPratoS,etal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.ENDURE2型糖尿病患者中二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀或聯(lián)合格列吡嗪的療效與安全性DelPratoS,etal.DiabetesObENDURE：研究設計DelPratoS,etal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.篩查R主要終點HbA1c自基線變化:52周104周治療周期2年1天1年結(jié)束-14天至-1天篩查期

每4周訪視一次

每3個月訪視一次阿格列汀25mg+二甲雙胍

N=885(FAS*)阿格列汀12.5mg+二甲雙胍N=880(FAS)格列吡嗪(5-20mg)+二甲雙胍N=874(FAS)6個月隨機化(1:1:1)*全分析集（FAS）指所有接受治療藥物且有基線數(shù)據(jù)和至少一次基線后評估數(shù)據(jù)的患者集合。ENDURE：研究設計DelPratoS,etal.研究終點主要終點:(PPS*)52周或104周時與基線相比HbA1c的變化次要終點以及探索性終點:(FAS)

HbA1c和FPG隨時間變化情況臨床應答率:104周HbA1c≤6.5%以及≤7%的患者比例體重隨時間變化高血糖救援發(fā)生率2h-PPG隨時間變化安全性終點(SS#)低血糖、MACE以及胰腺炎的發(fā)生率一般標準安全性終點DelPratoS,CamisascaRetal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.*符合方案集（PPS）指所有全分析集中未違反主要協(xié)議的患者集合；#安全數(shù)據(jù)集（SS）指至少接受一次研究治療藥物的患者集合研究終點主要終點:(PPS*)DelPratoS,入選標準排除標準18-80歲之間的2型糖尿病患者入組前2個月內(nèi)接受過其它降糖藥物治療血糖控制欠佳對于接受穩(wěn)定劑量二甲雙胍[日劑量≥1500mg或最大耐受劑量(MTD)]的患者，HbA1c7.0-9.0%且FPG<15.3mmol/l對于接受二甲雙胍日劑量<1500mg且未達MTD的患者，HbA1c7.5-10.0%，在接受二甲雙胍≥1500mg或MTD治療8周后，HbA1c7.0-9.0%且FPG<15.3mmol/lBMI≥23且≤45kg/m2（亞洲人群BMI≥20且≤35kg/m2

）收縮壓≥150mmHg和/或舒張壓≥90mmHg既往有腫瘤病史（不包括鱗狀細胞癌或皮膚基底細胞癌完全緩解≥5年）III-IV級心衰（NYHA#分級）既往調(diào)查性研究中接受過阿格列汀治療入選前3個月內(nèi)進行冠脈血管成形術、支架植入、冠脈搭橋手術，發(fā)生過心梗、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作#NYHA=紐約心臟病協(xié)會主要入選和排出標準DelPratoS,CamisascaRetal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.入選標準排除標準18-80歲之間的2型糖尿病患者入組前2個月一項多中心、隨機、雙盲、活性對照研究，2639例2型糖尿病患者在二甲雙胍治療基礎上，隨機接受阿格列汀12.5mg/d（n=880），阿格列汀25mg/d（n=885）或格列吡嗪（5-20mg/d，n=874），治療104周，評估療效與安全性。SE：標準誤阿格列汀2年持久強效降低HbA1c優(yōu)于格列吡嗪DelPratoS,CamisascaRetal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.二甲雙胍+阿格列汀25mg二甲雙胍+格列吡嗪平均劑量5.2mg-0.59-0.72??優(yōu)效于格列吡嗪（p=0.010)一項多中心、隨機、雙盲、活性對照研究，2639例2型糖尿病患阿格列汀治療2年HbA1c達標率更高DelPratoS,CamisascaRetal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.*p=0.004vs.二甲雙胍+格列吡嗪平均劑量5.2mg**阿格列汀治療2年HbA1c達標率更高DelPratoS,阿格列汀治療2年

降低空腹和餐后血糖優(yōu)于格列吡嗪DelPratoS,CamisascaRetal.DiabetesObesMetab.2014Dec;16(12):1239-46.

****p<0.05vs二甲雙胍+格列吡嗪平均劑量5.2mg**p<0.001vs二甲雙胍+格列吡嗪平均劑量5.2mg阿格列汀治療2年

降低空腹和餐后血糖優(yōu)于格列吡嗪DelPr*P=0.03，vs.二甲雙胍+