甲狀腺激素和抗甲狀腺藥降糖藥

關(guān)于甲狀腺激素和抗甲狀腺藥降糖藥分泌過少－呆小病(cretinism)

粘液性水腫（myxedema)

單純性甲狀腺腫分泌過多－甲狀腺功能亢進(jìn)癥

(hyperthyroidism),簡稱甲亢第2頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共57頁，2024年2月25日，星期天

第4頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)甲狀腺激素

(Thyroidhormones，TH)

來源：1.天然:T3、T42.人工合成碘賽羅寧

第5頁,共57頁，2024年2月25日，星期天合成、釋放與調(diào)節(jié)合成

甲狀腺細(xì)胞釋放蛋白水解酶調(diào)節(jié)

TRHTSHT3、T4第6頁,共57頁，2024年2月25日，星期天1.維持正常的生長發(fā)育2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱3.提高機(jī)體交感－腎上腺系統(tǒng)的敏感性藥理作用第7頁,共57頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1.甲狀腺功能低下的補(bǔ)充替代療法

1)呆小病

2)粘液性水腫

3)單純性甲狀腺腫2.T3抑制試驗第8頁,共57頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過程吸收分布血漿蛋白結(jié)合率>99%T3游離量=10T4作用快而強(qiáng)代謝與排泄t1/2較長

主要在肝、

腎線粒體內(nèi)脫碘**可通過胎盤和進(jìn)入乳汁第9頁,共57頁，2024年2月25日，星期天甲亢老年和心臟病患者心絞痛和心力衰竭

停藥，受體阻斷藥對抗不良反應(yīng)第10頁,共57頁，2024年2月25日，星期天

抗甲狀腺藥物

第11頁,共57頁，2024年2月25日，星期天甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism),簡稱甲亢，是多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的一種代謝紊亂綜合癥

治療：手術(shù)治療藥物治療第12頁,共57頁，2024年2月25日，星期天分類：1.硫脲類

2.碘和碘化物

3.放射性碘

4.腎上腺素受體阻斷藥

抗甲狀腺藥第13頁,共57頁，2024年2月25日，星期天一、硫脲類分類1.硫氧嘧啶類

thiouracilsMTU甲硫氧嘧啶

PTU丙硫氧嘧啶

2.咪唑類

imidazoles

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）第14頁,共57頁，2024年2月25日，星期天1.抑制TH的合成2.抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3

重癥甲亢、甲亢危象首選PTU3.免疫抑制作用（病因治療）輕度（-）TSI生成硫脲類藥理作用第15頁,共57頁，2024年2月25日，星期天1.甲亢的內(nèi)科治療2.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備3.甲狀腺危象的治療臨床應(yīng)用硫脲類第16頁,共57頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)

2.消化系統(tǒng)反應(yīng)

3.粒細(xì)胞缺乏癥最嚴(yán)重的不良反應(yīng)

4.甲狀腺腫大

注意：妊娠和哺乳期婦女、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢、甲狀腺癌硫脲類第17頁,共57頁，2024年2月25日，星期天二、碘及碘化物

（IodineandIodide）復(fù)方碘溶液（盧戈液）

第18頁,共57頁，2024年2月25日，星期天藥理作用及其機(jī)制1.小劑量單純性甲狀腺腫2.大劑量抗甲狀腺抑制TH釋放抑制TH合成拮抗TSH作用

1~2天起效快10~15天達(dá)最大效應(yīng)碘及碘化物第19頁,共57頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1.小劑量預(yù)防單純性甲狀腺腫2.大劑量甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象治療

碘及碘化物第20頁,共57頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.急性反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫2.慢性碘中毒口腔及咽喉燒灼感3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂碘及碘化物第21頁,共57頁，2024年2月25日，星期天特點起效快用藥時間短不單獨用于甲亢的內(nèi)科治療碘及碘化物第22頁,共57頁，2024年2月25日，星期天放射性碘131I

131It1/2為8d藥理作用

射線射程短破壞甲狀腺實質(zhì)

γ射線射程長甲狀腺攝碘功能測定第23頁,共57頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1.甲亢2.甲狀腺攝碘功能試驗不良反應(yīng)甲減放射性碘131I第24頁,共57頁，2024年2月25日，星期天

腎上腺素受體阻斷藥

（－receptorBlockers）

普萘洛爾藥理作用阻斷受體改善癥狀，減少TH分泌抑制外周T4轉(zhuǎn)為T3

第25頁,共57頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用甲亢、術(shù)前準(zhǔn)備及甲亢危象的輔助治療第26頁,共57頁，2024年2月25日，星期天用藥護(hù)理提要用硫脲類藥前檢測患者的心率、脈搏、體重、甲狀腺、心電圖及T3、T4水平，以便觀察藥物的療效；用藥過程中向患者解釋長期服藥的重要性，指導(dǎo)患者按時服藥，并定期檢查血象，必要時加用促白細(xì)胞增生藥物。告誡患者宜高蛋白、高維生素飲食；用藥后每隔1--2個月作甲狀腺功能測定，定期檢查甲狀腺大小、基礎(chǔ)代謝率、體重、脈壓、脈率，密切觀察咽部有無感染、發(fā)熱等。

第27頁,共57頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用碘劑時注意觀察過敏反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)，立即停藥。

用放射性碘前后一個月內(nèi)避免使用含碘藥物和食物。妊娠或哺乳期婦女、年齡在20歲以下的患者、腎功能不全或活動性肺結(jié)核、白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞嚴(yán)重減少、重癥浸潤性突眼癥、甲狀腺危象及甲狀腺攝入障礙者禁用。第28頁,共57頁，2024年2月25日，星期天

降血糖藥第29頁,共57頁，2024年2月25日，星期天糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌的絕對的相對不足，及靶組織細(xì)胞對胰島素的敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列的代謝紊亂。以慢性血糖升高為主要表現(xiàn)，伴有糖尿、口渴多飲、多尿、多食和體重下降的綜合征。第30頁,共57頁，2024年2月25日，星期天依據(jù)WHO分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)分為：Ⅰ型胰島素依賴型（IDDM），可發(fā)于任何年齡，多見于青少年。Ⅱ型非胰島素依賴型（NIDDM），多見于40歲以上中老年。慢性并發(fā)癥：血管和神經(jīng)病變急性并發(fā)癥：酮癥酸中毒高滲性昏迷第31頁,共57頁，2024年2月25日，星期天治療目的是使患者血糖控制在正?；蚪咏５姆秶?，糾正代謝紊亂，緩解消除癥狀，防止或延緩并發(fā)癥。必須采取綜合治療：在飲食治療與運動治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)病情應(yīng)用胰島素及口服降糖藥。第32頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)

胰島素化學(xué)與來源體內(nèi)過程制劑特點第33頁,共57頁，2024年2月25日，星期天[作用]1.

糖代謝:促進(jìn)糖的轉(zhuǎn)運，氧化利用,抑制糖原分解而降低血糖。2.

脂肪代謝:促進(jìn)脂肪合成，抑制分解。3.

蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白合成，抑制分解。4、鉀離子轉(zhuǎn)運第34頁,共57頁，2024年2月25日，星期天[應(yīng)用]1.Ⅰ型糖尿病人的維持治療用藥。2.Ⅱ型糖尿病經(jīng)飲食控制和口服降糖藥無效者。3.糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒或糖尿病昏迷時。4.

糖尿病人處于應(yīng)激狀態(tài)時(如合并感染、高熱、消耗性疾病、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等)。5、繼發(fā)性糖尿病6、糾正細(xì)胞內(nèi)低鉀第35頁,共57頁，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]1.過敏反應(yīng)。2.低血糖反應(yīng)。3.胰島素耐受性(急性耐受和慢性耐受)。4、局部組織硬化和脂肪萎縮。第36頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)

口服降血糖藥

一.

磺酰脲類代表藥第一代：甲苯磺丁脲氯磺丙脲—有抗利尿作用第二代：格列吡嗪--

格列本脲—有利尿作用格列喹酮—適用于腎功不良者格列齊特---適于伴有血管病變者第37頁,共57頁，2024年2月25日，星期天[作用與機(jī)制]

口服有效。但降糖作用均弱于胰島素。主要是通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素而降糖,另外,也能抑制胰高血糖素的分泌，增強(qiáng)靶細(xì)胞對胰島素的敏感性。氯磺丙脲尚有抗利尿作用。本類藥物中大部分經(jīng)腎排泄,唯格列喹酮不經(jīng)腎排泄,95%由肝代謝。另外,格列齊特尚有抗血栓和降血脂作用。對正常人和糖尿病患者均有降糖作用，對胰島功能完全喪失或胰腺切除者無效。第38頁,共57頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]

用于控制飲食無效的輕、中度Ⅱ型糖尿病人,也用于對胰島素耐受的病人。也可與胰島素配伍。氯磺丙脲還可治療尿崩癥。第39頁,共57頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏2、黃疸、血小板及粒細(xì)胞減少，3、可致畸胎4、低血糖5、CNS反應(yīng)第40頁,共57頁，2024年2月25日，星期天二、雙胍類代表藥：苯乙雙胍、二甲雙胍【作用機(jī)制與特點】降糖不依賴胰島功能1、減少糖類經(jīng)胃腸吸收2、增加肌肉組織對糖的攝取，促進(jìn)消耗3、提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性4、抑制胰高血糖素的釋放第41頁,共57頁，2024年2月25日，星期天【應(yīng)用】用于Ⅱ型糖尿病，尤其是肥胖者，可與磺酰脲類或胰島素合用增強(qiáng)療效。【不良反應(yīng)】

大劑量引起吸收不良，維生素B6及葉酸缺乏，可發(fā)生乳酸血癥、酮血癥。第42頁,共57頁，2024年2月25日，星期天α-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖（拜糖平）在小腸競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，減慢淀粉的水解，延緩葡萄糖的吸收而降血糖，餐后降糖作用明顯。適用于1型和2型糖尿病，與其他口服降糖藥合用可增加療效。第43頁,共57頁，2024年2月25日，星期天用藥護(hù)理提要糖尿病藥物治療：用藥前檢測患者血壓、體重、血糖、尿糖、血電解質(zhì)及肝腎功能等基本情況，并告知患者控制飲食與達(dá)到預(yù)期治療效果的關(guān)系及注射胰島素與進(jìn)餐的時間關(guān)系；用藥期間有計劃地更換注射部位，以免出現(xiàn)局部紅腫、硬結(jié)，影響藥物吸收及療效。定期監(jiān)測血糖、尿糖、酮體、血電解質(zhì)、血壓及心電圖等，以了解糖尿病患者病情及治療效果。

第44頁,共57頁，2024年2月25日，星期天注射胰島素時應(yīng)嚴(yán)格無菌操作，預(yù)防感染發(fā)生。皮下注射吸收快，尤以前臂外側(cè)和腹壁明顯。用藥后密切觀察胰島素的不良反應(yīng)，如低血糖、胰島素過敏等。告知患者低血糖發(fā)生的誘因及表現(xiàn)，以保證藥物的最佳療效，并及時防治低血糖的發(fā)生。服用口服降血糖藥期間禁飲酒，不宜與阿司匹林、雙香豆素、磺胺類等競爭血漿蛋白結(jié)合部位的藥物合用，以免引起低血糖反應(yīng)。第45頁,共57頁，2024年2月25日，星期天雙胍類降血糖藥的機(jī)理是A抑制胰高血糖素

B刺激胰島β細(xì)胞C增強(qiáng)胰島素作用

D促進(jìn)糖排泄E以上均不是第46頁,共57頁，2024年2月25日，星期天甲苯磺丁脲降血糖作用的主要機(jī)制是

A增強(qiáng)胰島素的作用

B促進(jìn)葡萄糖分解C刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素

D使細(xì)胞內(nèi)cAMP減少E抑制胰高血糖素作用第47頁,共57頁，2024年2月25日，星期天對切除胰腺或重度糖尿病患者無效的降糖藥為A阿卡波糖

B格列齊特

C甲福明

D苯乙雙胍

E珠蛋白鋅胰島素第48頁,共57頁，2024年2月25日，星期天既可用于Ⅱ型糖尿病治療又可用于尿崩癥的治療的藥物是A垂體后葉素

B氫氯噻嗪

C甲苯磺丁脲

D氯磺丙脲E格列苯脲第49頁,共57頁，2024年2月25日，星期天下列何種降糖藥物易引起乳酸血癥

A正規(guī)胰島素

B阿卡波糖

C格列苯脲

D甲苯磺丁脲

E苯乙雙胍第50頁,共57頁，2024年2月25日，星期天有嚴(yán)重肝病的糖尿病人禁用下述哪一種降血糖藥A氯磺丙脲

B甲苯碘丁脲

C苯乙雙胍