【藥融咨詢(xún)深度】降糖減重明星藥-GLP-1產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展

2024年2月 4GLP-1藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)格局2作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間）：），短，約2分鐘，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，開(kāi)發(fā)GLP-1受體激動(dòng)劑需要2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）獲FD德）上市，為一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（禮來(lái)）和司美格魯肽（諾和諾德）相繼獲批上市。2022年雙靶點(diǎn)GLP-?定義腸促胰素，為GLP-1的發(fā)現(xiàn)奠定理論基礎(chǔ)?發(fā)現(xiàn)GLP-1，有望改變糖尿病藥物市場(chǎng)格局?發(fā)現(xiàn)exendin-4(GLP-1RA)，GLP-1類(lèi)似物被陸續(xù)開(kāi)發(fā)?首個(gè)GLP-1RA艾塞那肽（每日兩次）獲批，GLP-1藥物正式進(jìn)入糖尿病藥物市場(chǎng)?利拉魯肽上市（每日一次），開(kāi)始進(jìn)行GLP-1類(lèi)似物結(jié)構(gòu)改造?阿必魯泰，度拉糖肽上市（每周一次），長(zhǎng)效GLP-1藥物誕生?司美格魯肽用于2型糖尿病和減重相繼在2017年和2021年上市?雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP替爾泊肽用于2型糖尿病和減重相繼在2022年和2023年上市;數(shù)據(jù)來(lái)源：JDiabetes.、NatureReviews、FDA官網(wǎng)、藥融咨詢(xún);率NMPA2022銷(xiāo)售元)Byettavictoza//Tanzeum/Trulicity///構(gòu)Wegow/減重////率NMPA2022銷(xiāo)售元)Byettavictoza//Tanzeum/Trulicity///構(gòu)Wegow/減重///////作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間長(zhǎng)效化GLP-1藥物憑借售取得巨大的成功，度拉糖肽和司美格魯肽2022年全球銷(xiāo)售額分別93.42億美元（不含口改造方式包括化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾常見(jiàn)的途2）通過(guò)與白蛋白、抗體或聚乙二醇（PEG）等聚合物結(jié)合，增加藥物相對(duì)分子質(zhì)量，減少腎臟快速濾過(guò)；3）通過(guò)與脂肪酸偶聯(lián)，增加44作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間代表藥物性，可以直接有效遞送藥物。與生物制品相比，小分子藥物的藥代學(xué)特性更具預(yù)測(cè)性，因此相對(duì)應(yīng)的藥物治療方案也更為單純。用藥要求嚴(yán)格：比如口服司美格魯肽要求早晨空腹給藥對(duì)于沒(méi)有適合作用口袋的靶點(diǎn)較難開(kāi)發(fā)，特異性不高。Danuglipron(PF-06882961)5數(shù)據(jù)來(lái)源：禮來(lái)Lilly公眾號(hào)、輝瑞官網(wǎng)、諾和諾德公眾號(hào)、藥融咨詢(xún)5作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間VikingTherapeutics6數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)、藥融咨詢(xún)6作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間全球糖尿病領(lǐng)域GLP-1RA市場(chǎng)份額已達(dá)39%，超胰島素。根據(jù)2022年全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模已突破200億美元，2031年有望超1500億美元。根據(jù)諾和諾德公司財(cái)報(bào)，2027數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德投資者演示材料、經(jīng)濟(jì)學(xué)人、藥融咨詢(xún)7作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間目前GLP-1RA藥物呈現(xiàn)諾和諾德、禮來(lái)各占半壁江山。諾和諾德的利拉魯肽和司形成了很好梯隊(duì)，利拉在2018年銷(xiāo)售額達(dá)到峰值后司美上市，銷(xiāo)售額一路高歌猛進(jìn)。禮來(lái)的度拉糖肽2014年上市，具有一定的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，直到2022年銷(xiāo)售額才被司美超越，此時(shí)雙0201620172018201920208數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德歷年年報(bào)、禮來(lái)歷年年報(bào)、藥融咨詢(xún)8 作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間局來(lái)看諾和諾德和禮來(lái)等國(guó)際制藥巨頭占據(jù)90%以上的市場(chǎng)份額，國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品少且銷(xiāo)售額不佳，藥融云2022年GLP-1全國(guó)醫(yī)院銷(xiāo)售（全終端）數(shù)據(jù)顯示諾和諾德占據(jù)））0德谷胰島素/利拉魯肽注射液（諾99作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)正在快速擴(kuò)容。主要適應(yīng)癥為超重/肥胖和2型糖改良藥和類(lèi)似藥我們通過(guò)測(cè)算，胖適應(yīng)癥的市場(chǎng)173億元，2型糖尿病市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到155億元。海默癥和帕金森等適應(yīng)癥多數(shù)還在臨床早期階段，預(yù)計(jì)2030起逐步數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融咨詢(xún)測(cè)算作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間從全球GLP-1研發(fā)適應(yīng)癥布局來(lái)看，2型糖尿病和肥胖占大頭，且已經(jīng)進(jìn)入收獲期。其次是NASH，進(jìn)度最快的已進(jìn)入臨床III期，分別是諾代謝性功能障礙相關(guān)脂肪性肝病代謝性功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎糖尿病患者心血管事件二級(jí)預(yù)防95601623303003321200000000000000882620031000020000051110300001001614503001100020122003100102021050100000000000000050000030000000000數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截至2024年1月31日）、藥融咨詢(xún)作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間各公司在國(guó)內(nèi)GLP-1藥物研發(fā)數(shù)量排名（包含國(guó)內(nèi)GLP-1臨床管線數(shù)量排名前三的仍為諾和諾德、禮來(lái)和阿斯利康國(guó)華東醫(yī)藥已布局利拉魯肽類(lèi)似藥，GLP-1/GIP、GLP-1/1/GCGR雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥用于2型糖尿 5556666667777788數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截至2024年1月3研發(fā)階段研發(fā)階段GLP-1/GIP/GCGRGLP-1GLP-1MWN101GLP-1/GIP/GCGRGLP-1AP026GLP-1VCT220GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1肽GLP-1GLP-1肽THDBH110GLP-1作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間研發(fā)階段GLP-1AstraZeneca/三生制藥GLP-1GLP-1GLP-1III期GLP-1MazdutideGLP-1GLP-1II期BGM0504TG103GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1JY09GLP-1GLP-1TTP273GLP-1vTvTherapeutics/TransitionTherapeutics/領(lǐng)康立邁GLP-1數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截至2024年1月3那肽、Ecnoglutide的臨床數(shù)據(jù)相比進(jìn)口產(chǎn)品司/凱因科技的Ecnoglutide，使用24周后，1.2mg組患者HbA1c變化百分比為-28.59%，超越了2020年國(guó)內(nèi)糖尿病市場(chǎng)各類(lèi)藥物競(jìng)爭(zhēng)格局2020年中國(guó)糖尿病細(xì)分市場(chǎng)中，胰島素及其類(lèi)似物仍然占據(jù)45%的市場(chǎng)份額，雙胍類(lèi)占比13%，α-糖苷酶抑制劑占比12%，GLP-1僅占2.6%，隨著越來(lái)越多的GLP-1RA產(chǎn)品的上市，國(guó)16NDANDA數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德，禮來(lái)，信達(dá)生物、派格生物、先為達(dá)公司公告或公眾號(hào)、藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)、藥融咨詢(xún)安非他酮-納曲酮安非他酮-納曲酮FDA僅有7款，國(guó)內(nèi)僅有2款減重藥獲批，替爾泊肽和瑪作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間公司諾和諾德禮來(lái)禮來(lái)/信達(dá)先為達(dá)/凱因科技目前國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快司美格魯肽和替爾泊肽均有望在2024年獲批上市，瑪仕度肽和Ecnoglutide已進(jìn)入III期臨床階段。從公布的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，替爾泊肽（15mg組III期臨床）和瑪仕度肽（9mg組II期臨床）雙靶點(diǎn)制劑減重療效優(yōu)異，體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值分別達(dá)到了19.9%和18.6%，NDA（2023.69研發(fā)階段研發(fā)階段作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間研發(fā)階段數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截至2024年1月32型糖尿病研2型糖尿病研中作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間2型糖尿病研發(fā)進(jìn)度度BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截至2024年1月3合全藥業(yè)：藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)一合全藥業(yè)：藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)一凱萊英：多肽業(yè)務(wù)實(shí)驗(yàn)室級(jí)別到GMP生產(chǎn)全方位布局；2000平米GMP生產(chǎn)九洲藥業(yè)：瑞博蘇州多肽GMP車(chē)間完藍(lán)曉科技：樹(shù)脂載體供應(yīng)，設(shè)計(jì)業(yè)海翔藥業(yè)：3期項(xiàng)目?jī)?chǔ)備豐富，利拉魯肽/司美格魯肽原料藥備案GLP-1上中下游產(chǎn)業(yè)鏈將受益于司美格魯肽、替爾泊肽等大品作用機(jī)制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢(shì)市場(chǎng)規(guī)模和空間GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的原材料和設(shè)備以及原料藥，中游的CDMO服務(wù)商以及下游的藥物研發(fā)企業(yè)和