【藥融咨詢深度】降糖減重明星藥-GLP-1產業(yè)現(xiàn)狀與未來發(fā)展

2024年2月 4GLP-1藥物研發(fā)競爭格局2作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間）：），短，約2分鐘，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，開發(fā)GLP-1受體激動劑需要2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）獲FD德）上市，為一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（禮來）和司美格魯肽（諾和諾德）相繼獲批上市。2022年雙靶點GLP-?定義腸促胰素，為GLP-1的發(fā)現(xiàn)奠定理論基礎?發(fā)現(xiàn)GLP-1，有望改變糖尿病藥物市場格局?發(fā)現(xiàn)exendin-4(GLP-1RA)，GLP-1類似物被陸續(xù)開發(fā)?首個GLP-1RA艾塞那肽（每日兩次）獲批，GLP-1藥物正式進入糖尿病藥物市場?利拉魯肽上市（每日一次），開始進行GLP-1類似物結構改造?阿必魯泰，度拉糖肽上市（每周一次），長效GLP-1藥物誕生?司美格魯肽用于2型糖尿病和減重相繼在2017年和2021年上市?雙靶點GLP-1/GIP替爾泊肽用于2型糖尿病和減重相繼在2022年和2023年上市;數據來源：JDiabetes.、NatureReviews、FDA官網、藥融咨詢;率NMPA2022銷售元)Byettavictoza//Tanzeum/Trulicity///構Wegow/減重////率NMPA2022銷售元)Byettavictoza//Tanzeum/Trulicity///構Wegow/減重///////作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間長效化GLP-1藥物憑借售取得巨大的成功，度拉糖肽和司美格魯肽2022年全球銷售額分別93.42億美元（不含口改造方式包括化學結構化學結構修飾常見的途2）通過與白蛋白、抗體或聚乙二醇（PEG）等聚合物結合，增加藥物相對分子質量，減少腎臟快速濾過；3）通過與脂肪酸偶聯(lián)，增加44作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間代表藥物性，可以直接有效遞送藥物。與生物制品相比，小分子藥物的藥代學特性更具預測性，因此相對應的藥物治療方案也更為單純。用藥要求嚴格：比如口服司美格魯肽要求早晨空腹給藥對于沒有適合作用口袋的靶點較難開發(fā)，特異性不高。Danuglipron(PF-06882961)5數據來源：禮來Lilly公眾號、輝瑞官網、諾和諾德公眾號、藥融咨詢5作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間VikingTherapeutics6數據來源：藥融云數據庫、藥融咨詢6作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間全球糖尿病領域GLP-1RA市場份額已達39%，超胰島素。根據2022年全球GLP-1RA市場規(guī)模已突破200億美元，2031年有望超1500億美元。根據諾和諾德公司財報，2027數據來源：諾和諾德投資者演示材料、經濟學人、藥融咨詢7作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間目前GLP-1RA藥物呈現(xiàn)諾和諾德、禮來各占半壁江山。諾和諾德的利拉魯肽和司形成了很好梯隊，利拉在2018年銷售額達到峰值后司美上市，銷售額一路高歌猛進。禮來的度拉糖肽2014年上市，具有一定的先發(fā)優(yōu)勢，直到2022年銷售額才被司美超越，此時雙0201620172018201920208數據來源：諾和諾德歷年年報、禮來歷年年報、藥融咨詢8 作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間局來看諾和諾德和禮來等國際制藥巨頭占據90%以上的市場份額，國產產品少且銷售額不佳，藥融云2022年GLP-1全國醫(yī)院銷售（全終端）數據顯示諾和諾德占據））0德谷胰島素/利拉魯肽注射液（諾99作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間國內GLP-1市場正在快速擴容。主要適應癥為超重/肥胖和2型糖改良藥和類似藥我們通過測算，胖適應癥的市場173億元，2型糖尿病市場規(guī)模有望達到155億元。海默癥和帕金森等適應癥多數還在臨床早期階段，預計2030起逐步數據來源：藥融咨詢測算作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間從全球GLP-1研發(fā)適應癥布局來看，2型糖尿病和肥胖占大頭，且已經進入收獲期。其次是NASH，進度最快的已進入臨床III期，分別是諾代謝性功能障礙相關脂肪性肝病代謝性功能障礙相關脂肪性肝炎糖尿病患者心血管事件二級預防95601623303003321200000000000000882620031000020000051110300001001614503001100020122003100102021050100000000000000050000030000000000數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月31日）、藥融咨詢作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間各公司在國內GLP-1藥物研發(fā)數量排名（包含國內GLP-1臨床管線數量排名前三的仍為諾和諾德、禮來和阿斯利康國華東醫(yī)藥已布局利拉魯肽類似藥，GLP-1/GIP、GLP-1/1/GCGR雙靶點創(chuàng)新藥用于2型糖尿 5556666667777788數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月3研發(fā)階段研發(fā)階段GLP-1/GIP/GCGRGLP-1GLP-1MWN101GLP-1/GIP/GCGRGLP-1AP026GLP-1VCT220GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1肽GLP-1GLP-1肽THDBH110GLP-1作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間研發(fā)階段GLP-1AstraZeneca/三生制藥GLP-1GLP-1GLP-1III期GLP-1MazdutideGLP-1GLP-1II期BGM0504TG103GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1JY09GLP-1GLP-1TTP273GLP-1vTvTherapeutics/TransitionTherapeutics/領康立邁GLP-1數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月3那肽、Ecnoglutide的臨床數據相比進口產品司/凱因科技的Ecnoglutide，使用24周后，1.2mg組患者HbA1c變化百分比為-28.59%，超越了2020年國內糖尿病市場各類藥物競爭格局2020年中國糖尿病細分市場中，胰島素及其類似物仍然占據45%的市場份額，雙胍類占比13%，α-糖苷酶抑制劑占比12%，GLP-1僅占2.6%，隨著越來越多的GLP-1RA產品的上市，國16NDANDA數據來源：諾和諾德，禮來，信達生物、派格生物、先為達公司公告或公眾號、藥融云數據庫、藥融咨詢安非他酮-納曲酮安非他酮-納曲酮FDA僅有7款，國內僅有2款減重藥獲批，替爾泊肽和瑪作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間公司諾和諾德禮來禮來/信達先為達/凱因科技目前國內進度最快司美格魯肽和替爾泊肽均有望在2024年獲批上市，瑪仕度肽和Ecnoglutide已進入III期臨床階段。從公布的臨床數據來看，替爾泊肽（15mg組III期臨床）和瑪仕度肽（9mg組II期臨床）雙靶點制劑減重療效優(yōu)異，體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值分別達到了19.9%和18.6%，NDA（2023.69研發(fā)階段研發(fā)階段作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間研發(fā)階段數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月32型糖尿病研2型糖尿病研中作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間2型糖尿病研發(fā)進度度BE試驗數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月3合全藥業(yè)：藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產一合全藥業(yè)：藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產一凱萊英：多肽業(yè)務實驗室級別到GMP生產全方位布局；2000平米GMP生產九洲藥業(yè)：瑞博蘇州多肽GMP車間完藍曉科技：樹脂載體供應，設計業(yè)海翔藥業(yè)：3期項目儲備豐富，利拉魯肽/司美格魯肽原料藥備案GLP-1上中下游產業(yè)鏈將受益于司美格魯肽、替爾泊肽等大品作用機制及發(fā)展歷程發(fā)展趨勢市場規(guī)模和空間GLP-1產業(yè)鏈包括上游的原材料和設備以及原料藥，中游的CDMO服務商以及下游的藥物研發(fā)企業(yè)和