治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥概論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病、肌萎縮側索硬化癥等.

共同病理：腦或（和）脊髓神經(jīng)元退行性變、脫失.中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病1

典型的癥狀為:

靜止震顫肌肉強直

運動障礙共濟失調第一節(jié)抗帕金森病藥

帕金森?。≒D）震顫麻痹

是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。

典型的癥狀為:

靜止震顫肌肉強直

2總稱為帕金森綜合征（Parkinsonism）

分型：根據(jù)病因分為

原發(fā)性：即帕金森??；繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥、化學藥物中毒引起，均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的癥狀

總稱為帕金森綜合征（Parkinsonism）

分型：根據(jù)病3

PD是因紋狀體內DA減少或缺乏所致.原發(fā)因素是黑質內多巴胺能神經(jīng)元退行性病變。

帕金森病的病因

---多巴胺學說

PD是因紋狀體內DA減少或缺乏所致.原發(fā)因素是黑質內多巴4黑質多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達紋狀體，其功能在于抑制紋狀體內Ach遞質系統(tǒng)的功能。

黑質-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路黑質多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達紋狀體，其功能在于抑制紋狀5發(fā)病機制黑質多巴胺神經(jīng)元變性，多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能亢進。產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。藥物治療擬多巴胺類藥：左旋多巴抗膽堿藥：苯海索發(fā)病機制黑質多巴胺神經(jīng)元變性，藥物治療擬多巴胺類藥：左旋多巴6一.擬多巴胺類藥

藥物包括：

多巴胺前體藥（左旋多巴）

左旋多巴的增效藥（卡比多巴等）

多巴胺受體激動藥（溴隱亭）

促多巴胺釋放藥（金剛烷胺）一.擬多巴胺類藥

藥物包括：

多巴胺前體藥（左旋多巴）

左7

藥物包括：

多巴胺前體藥（左旋多巴）

左旋多巴的增效藥（卡比多巴等）

多巴胺受體激動藥（溴隱亭）

促多巴胺釋放藥（金剛烷胺）藥物包括：

多巴胺前體藥（左旋多巴）

左旋多巴的增效藥（卡8左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前體藥

左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前9

口服在小腸迅速吸收

【體內過程】絕大部分被腸粘膜等外周組織的L-芳香氨基酸脫羧酶脫羧成為DA，引起不良反應.進人腦內僅1％左右轉變?yōu)槎喟桶泛嫌猛庵苊擊让敢种苿┛ū榷喟涂诜谛∧c迅速吸收

【體內過程】絕大部分被腸粘膜等外周10【藥理作用及臨床應用】

治療帕金森病

對大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，(1)輕癥及年輕患者療效好；(2)肌肉僵直和運動困難的患者療效較好；注意:對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無效。因吩噻嗪類藥物阻斷中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用【藥理作用及臨床應用】

治療帕金森病11（二）體育活動的合理性輪胎美容四、讓學生懂得野外活動時要懂得如何辨別方向.2．注意與客戶交流的技巧(6)頭面部燙傷嚴重時，要立即送醫(yī)院治療。在銷售過程中遇到最多的問題就是價格問題。比如客戶總是認為公司的價格還不夠低，想讓公司讓價。3.6 1.6評估應聘者（1）未滿12歲的兒童不準在馬路的慢行道上騎車。四、農(nóng)藥中毒的治療措施5、因為無論是瓜還是果，它在生長過程中，都離不開噴灑農(nóng)藥，而肥料和農(nóng)藥都含有對人體有害甚至有毒的物質。教學目標：我們養(yǎng)成了良好的飲食衛(wèi)生習慣,才會有健康的身體。有了健康的身體，才能為祖國的建設貢獻出一份力量。所以從今天起，我們一定要養(yǎng)成良好的飲食衛(wèi)生習慣。(1)胃腸道反應:厭食、惡心、嘔吐.

與外周脫羧酶抑制劑同服，反應明顯減少.

D2受體阻斷藥多潘立酮可治療.

【不良反應】

1.早期反應

（二）體育活動的合理性(1)胃腸道反應:厭食、12

輕度體位性低血壓，心動過速或心律失常.

外周形成的DA：（1）作用于交感神經(jīng)末梢，反饋性抑制NE釋放（2）作用于血管壁的DA受體。

(2)心血管反應

輕度體位性低血壓，心動過速或心律失常.

外周形成的13

服用大量L-DOPA后，多巴胺受體過度興奮，出現(xiàn)手足、軀體和舌的不自主運動.

2.長期反應

(1)運動過多癥

服用大量L-DOPA后，多巴胺受體過度興奮，出現(xiàn)手足、軀14

服藥3-5年后40

80%病人出現(xiàn)，重則出現(xiàn)“開-關反應”。“開”時活動正?；蚪咏?，“關”時出現(xiàn)嚴重PD癥狀.

(2)癥狀波動:出現(xiàn)“開-關現(xiàn)象”

服藥3-5年后4080%病人出現(xiàn)，重則出現(xiàn)“開-關反應”15(3)精神障礙

失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。(3)精神障礙

失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑16

(1)VB6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用，降低療效.

(2)抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的療效。

【藥物相互作用】(1)VB6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用17

卡比多巴（carbidopa）

α-甲基多巴肼

有兩種異構體,其左旋體稱卡比多巴.㈡左旋多巴的增效藥

1氨基酸脫羧酶抑制藥

卡比多巴（carbidopa）

18

可減少左旋多巴在外周組織的脫羧作用，使較多的左旋多巴到達黑質—紋狀體發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效.

抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它的外周不良反應

是左旋多巴的重要輔助藥

與左旋多巴合用可減少左旋多巴在外周組織的脫羧作用，使較多的左旋多巴19

兩藥合用的優(yōu)點如下

①減少左旋多巴的用量75%；

②明顯減少左旋多巴的不良反應；

復方制劑心寧美

兩藥合用的優(yōu)點如下

①減少左旋多巴的用量75%；

②明顯減20

A：單獨應用L-dopaB：L-dopa與carbidopa合用用法:

carbidopa與levodopa之比1:10合劑：心寧美（sinemet）

A：單獨應用L-dopaB：L-dopa與carbi21

芐絲肼（benserazide）

與卡比多巴有同樣的效應，它與左旋多巴按1：4制成的復方制劑稱美多巴（madopar），應用于臨床.

芐絲肼（benserazide）

與卡比多22

3COMT抑制藥降低L-DOPA降解.硝替卡朋

2MAO-B抑制藥MAO-B主要分布于黑質-紋狀體，降解DA

司來吉蘭3COMT抑制藥2MAO-23選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，降低腦內DA降解，DA濃度↑.

與L-DOPA合用，療效↑，L-DOPA用量↓，外周副作用↓.

能抑制自由基形成，延遲神經(jīng)元變性和PD發(fā)展.帕金森病輔助治療藥.司來吉蘭（selegiline）

選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，降低腦內DA降解，DA濃度24有時面試結束時，你會發(fā)現(xiàn)遇到了理想的人選。這時不要錯過機會，當即問他們是否對該工作真的感興趣，如果他們的回答是肯定的，當場決定聘用他們。這種做法在許多公司的招聘中并不常見，但在有些情況下，要想你的直覺。不過，要確保你的決定是合理的，并且沒有受一時情緒的影響。C運動量適度：運動量是指在運動的過程中，完成動作的數(shù)量、質量、時間、強度和密度等。三、活動小結：食物有營養(yǎng)，幫助我成長。小提示91：小組面試成員在面試之前應定下各自要問的問題。5.1 3.1記錄面試印象聽的兩種類型教學目標:掌握狗咬傷后的急救教學過程：如何進行客戶管理毒蛇咬傷的分析與判斷、急救處理及治療措施。

㈢多巴胺受體激動藥

溴隱亭（bromocriptine）

---D2受體激動劑

激動垂體D2受體→催乳素、生長激素↓

用于治療泌乳閉經(jīng)綜合征、肢端肥大癥增加劑量激動黑質紋狀體D2受體→改善帕金森病癥狀.帕金森病（用于L-多巴不能耐受或效果不佳者）.不良反應較多，與L-DOPA類似.

有時面試結束時，你會發(fā)現(xiàn)遇到了理想的人選。這時不要錯過機會，25㈣促多巴胺釋放藥

金剛烷胺（amantadine）

通過多種方式加強DA功能(1)促進L-DOPA進入腦；(2)增加DA合成、釋放和減少DA重攝取；(3)激動DA受體.㈣促多巴胺釋放藥

金剛烷胺（amantadi26

苯海索（trihexyphenidyl）

--安坦

作用機理阻斷中樞M膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。

二.抗膽堿藥

苯海索（trihexyphenidyl）

27

臨床應用

輕癥患者效果好；

不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；

治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效；

與左旋多巴合用，可使50％患者癥狀得到進一步改善.

臨床應用

輕癥患者效果好；

不能耐受左28第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥

老年性癡呆癥原發(fā)性癡呆癥（阿爾茨海默病，AD）血管性癡呆癥（VD）。血管性癡呆癥是由腦血管病變引起的腦功能衰退的結果。第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥老年性癡呆癥29膽堿酯酶抑制藥

他克林(tacrine)[作用機制](1)可逆性抑制ChE(2)激動M和N受體(3)增加腦組織對糖的利用.與卵磷脂合用治療AD,肝毒性大,現(xiàn)較少用.與卵磷脂合用，延緩病程.膽堿酯酶抑制藥他克林(tacrine)與卵30M受體激動藥占諾美林M1受體激動藥M受體激動藥占諾美林31黑質多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達紋狀體，其功能在于抑制紋狀體內Ach遞質系統(tǒng)的功能。

黑質-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路黑質多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達紋狀體，其功能在于抑制紋狀32發(fā)病機制黑質多巴胺神經(jīng)元變性，多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能亢進。產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。藥物治療擬多巴胺類藥：左旋多巴抗膽堿藥：苯海索發(fā)病機制黑質多巴胺神經(jīng)元變性，藥物治療擬多巴胺類藥：左旋多巴33左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前體藥

左旋多巴（levodopa,L-dopa）

㈠多巴胺前34

輕度體位性低血壓，心動過速或心律失常.

外周形成的DA：（1）作用于交感神經(jīng)末梢，反饋性抑制NE釋放（2）作用于血管壁的DA受體。

(2)心血管反應

輕度體位性低血壓，心動過速或心律失常.

外周形成的35

A：單獨應用L-dopaB：L-dopa與carbidopa合用用法:

carbidopa與levodopa之比1:10合劑：心寧美（sinemet）

A：單獨應用L-dopaB：L-dopa與carbi36五、本單位如發(fā)生火災事故，事故發(fā)生后應召開專門會議，分析、查找事故原因，總結事故教訓，制定整改措施，進一步落實消防安全管理責任，防止事故再次發(fā)生。1、認真貫徹執(zhí)行國家消防法律法規(guī)和上級指示，宣傳消防安全知識，具體抓好各級消防安全管理措施的落實。藥材的預處理和加工會影響其化學成分。對于植物要和動物藥，有的是取其整體作為藥用，有的只是部分器官或分泌