腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)臨床應(yīng)用中的相問題

腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)

臨床應(yīng)用中的相關(guān)問題

陸漢魁上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科標(biāo)記免疫分析室1精品PPT|借鑒參考第一頁，共四十六頁。腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)指標(biāo)和臨床醫(yī)療效率最高爭議最多、醫(yī)療事故最好2精品PPT|借鑒參考第二頁，共四十六頁。內(nèi)容免疫檢測(cè)的實(shí)質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)和大家交流討論3精品PPT|借鑒參考第三頁，共四十六頁。免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一超微量測(cè)量表達(dá)多元化方法多樣化個(gè)體多變化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!4精品PPT|借鑒參考第四頁，共四十六頁。放射免疫分析-RIA

獨(dú)特的測(cè)量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測(cè)量技術(shù)

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab5精品PPT|借鑒參考第五頁，共四十六頁。超微量免疫分析的獨(dú)特性利用異種免疫反應(yīng)性測(cè)量含量!!!可測(cè)物與被測(cè)物只是相似而不是一致(RIA)！被測(cè)物的含量是通過計(jì)算推測(cè)得到的!!!

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab6精品PPT|借鑒參考第六頁，共四十六頁。免疫測(cè)量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測(cè)量值為臨床診斷提供依據(jù)！大約有15~30%的檢測(cè)結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！免疫性與生物表達(dá)量不相一致！而且免疫個(gè)體差異大！激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果差異大,對(duì)比研究會(huì)出現(xiàn)很多問題待測(cè)樣品中的干擾因素仍然過于復(fù)雜.7精品PPT|借鑒參考第七頁，共四十六頁。內(nèi)容免疫檢測(cè)的實(shí)質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)和大家交流討論8精品PPT|借鑒參考第八頁，共四十六頁。

腫瘤是什么?

與正常相對(duì)應(yīng)的異類不受控制多原性或無規(guī)律性破壞性和侵蝕性腫瘤___生物邪性的具體表現(xiàn)9精品PPT|借鑒參考第九頁，共四十六頁。惡性腫瘤增長的檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物(無形的腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測(cè)的腫瘤腫瘤增長TumorcellsLeadtime10精品PPT|借鑒參考第十頁，共四十六頁。腫瘤標(biāo)志物免疫分析理想的腫瘤標(biāo)志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)展、及對(duì)治療的反映性。容易檢測(cè)準(zhǔn)確可靠現(xiàn)實(shí)的腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯(cuò)；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異11精品PPT|借鑒參考第十一頁，共四十六頁。PPT內(nèi)容概述腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)

臨床應(yīng)用中的相關(guān)問題。腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)

臨床應(yīng)用中的相關(guān)問題。精品PPT|借鑒參考。精品PPT|借鑒參考。激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重。肺腺癌、卵巢、肝等。3.多種良性疾病會(huì)少量升高。癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen。CEA結(jié)直腸癌：60％。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。細(xì)胞角蛋白片段19---CYFRA21-1。不同年齡需要不同的Cut-off。降鈣素CalciTonin,CT：。甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)。另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等。惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽性者進(jìn)行基本檢查。臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用。多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的。各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。PSA、f-PSA。45第十二頁，共四十六頁。血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

13精品PPT|借鑒參考第十三頁，共四十六頁。糖類抗原的共同特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點(diǎn)多；抗體類型較多，不同的檢測(cè)試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多！生理性和病理性的意義不清楚。14精品PPT|借鑒參考第十四頁，共四十六頁。糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征CA19-9胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…15精品PPT|借鑒參考第十五頁，共四十六頁。糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)對(duì)腺癌有較高的臨床診斷價(jià)值：高值與腫瘤大小有關(guān)治療后的測(cè)量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)多種腫瘤表達(dá)高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)治療后的測(cè)量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)3.多種良性疾病會(huì)少量升高！16精品PPT|借鑒參考第十六頁，共四十六頁。血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

17精品PPT|借鑒參考第十七頁，共四十六頁。胚胎抗原

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌：60％；

腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP原發(fā)性肝癌：敏感性70%-80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

18精品PPT|借鑒參考第十八頁，共四十六頁。血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

19精品PPT|借鑒參考第十九頁，共四十六頁。細(xì)胞角蛋白Cytokeratin

細(xì)胞角蛋白19片段Cyfra21-1組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物與腫瘤病程進(jìn)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。20精品PPT|借鑒參考第二十頁，共四十六頁。細(xì)胞角蛋白片段19---CYFRA21-1良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義：非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對(duì)手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，初始血清高水平顯示預(yù)后不良監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程21精品PPT|借鑒參考第二十一頁，共四十六頁。血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類22精品PPT|借鑒參考第二十二頁，共四十六頁。腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)

23精品PPT|借鑒參考第二十三頁，共四十六頁。PSA復(fù)合物24精品PPT|借鑒參考第二十四頁，共四十六頁。25精品PPT|借鑒參考第二十五頁，共四十六頁。不同年齡需要不同的Cut-off26精品PPT|借鑒參考第二十六頁，共四十六頁。PSA血清檢查的現(xiàn)實(shí)情況PSA的正常值為4ng/ml在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會(huì)在4-10ng/ml出現(xiàn).65%良性錯(cuò)判假陰性會(huì)在2-4ng/ml出現(xiàn).20%癌癥漏檢27精品PPT|借鑒參考第二十七頁，共四十六頁。神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，以及這些細(xì)胞引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中NSE是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物28精品PPT|借鑒參考第二十八頁，共四十六頁。神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE臨床意義：小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)29精品PPT|借鑒參考第二十九頁，共四十六頁。血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類30精品PPT|借鑒參考第三十頁，共四十六頁。激素類標(biāo)志物

降鈣素

CalciTonin,CT：甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG：惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。

31精品PPT|借鑒參考第三十一頁，共四十六頁。篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用32精品PPT|借鑒參考第三十二頁，共四十六頁。腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹(jǐn)慎使用高危險(xiǎn)人群:老年人;比較長期住院病人;相關(guān)的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測(cè)和其他檢查排除;項(xiàng)目選擇:AFP,CEA,PSA,CA125CA19-9,其他33精品PPT|借鑒參考第三十三頁，共四十六頁。腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查

陰性:告訴受檢者樂觀,患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低;指導(dǎo)有腫瘤家族史的患者定期復(fù)查,并結(jié)合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測(cè)可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽性者進(jìn)行基本檢查;1~2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!34精品PPT|借鑒參考第三十四頁，共四十六頁。篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用35精品PPT|借鑒參考第三十五頁，共四十六頁。臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用

惡性腫瘤的初步診斷：多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；部分通過腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如：CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA21-1和肺癌各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。

36精品PPT|借鑒參考第三十六頁，共四十六頁。腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

診斷和鑒別診斷

積極使用有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定期檢測(cè)相關(guān)指標(biāo);時(shí)間1~3個(gè)月一次項(xiàng)目選擇:首選針對(duì)性要強(qiáng)注意適當(dāng)聯(lián)合使用(尤其中晚期病人）37精品PPT|借鑒參考第三十七頁，共四十六頁。腫瘤

首選標(biāo)志物

補(bǔ)充標(biāo)志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等38精品PPT|借鑒參考第三十八頁，共四十六頁。篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用39精品PPT|借鑒參考第三十九頁，共四十六頁。繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩解，低濃度復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.化學(xué)治療濃度.經(jīng)治療緩解的病人40精品PPT|借鑒參考第四十頁，共四十六頁。治療監(jiān)測(cè)：

應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期

間隔時(shí)間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。還要考慮手術(shù)是否破壞了腫瘤組織？41精品PPT|