腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望

腫瘤靶向治療及免疫治療的現(xiàn)狀1精品ppt·實用可編輯第一頁，共四十八頁。Cancerstatistics,2015.2精品ppt·實用可編輯第二頁，共四十八頁。傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法?臨床治愈？姑息治療？手術切除化療放療3精品ppt·實用可編輯第三頁，共四十八頁。手術治療的局限性切除率低無法切除手術野以外的病灶亞臨床轉移病灶轉移、復發(fā)率高手術風險4精品ppt·實用可編輯第四頁，共四十八頁。放射治療的局限性有些腫瘤細胞對射線不敏感有些腫瘤部位不宜照射對機體的損害轉移、復發(fā)率高5精品ppt·實用可編輯第五頁，共四十八頁。腫瘤化學治療上世紀40年代用氮芥治療惡性淋巴瘤取得顯著療效，自此開始了腫瘤的化學治療。50年代以環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶合成為標志是化療的第二里程碑70年代順鉑及阿霉素進入臨床并得以廣泛應用是化療的第三里程碑。90年代以后，抗腫瘤的新藥不斷推出，使化療對惡性腫瘤的治療效果有所提高，毒副作用有所下降。6精品ppt·實用可編輯第六頁，共四十八頁?；瘜W治療的局限性有些腫瘤細胞對化療藥物不敏感嚴重的毒副作用（共有、特殊、后期）腫瘤的抗藥性（MDRG—P170、P53）7精品ppt·實用可編輯第七頁，共四十八頁。惡性腫瘤細胞增值圖解增值周期DNA合成后期DNA合成前期G0G1G2DNA合成期S期M期有絲分裂細胞有絲分裂期，對化療敏感（增值細胞）不再進入細胞增值周期的細胞（非增值細胞），對抗癌藥不敏感，不易被化療藥物殺滅。常為腫瘤復發(fā)根源。

微波、射頻、聚焦超聲、液氮氬氦刀，解決癌癥三大難題：無限增值，轉移，復發(fā)解決方法：阻斷能量供應，改善微循環(huán)，減少腫瘤內(nèi)部含氧狀態(tài)，提高放療療效，修復腫瘤血管基底膜，降低血管通暢性，阻斷腫瘤細胞轉移。8精品ppt·實用可編輯第八頁，共四十八頁。傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法?臨床治愈？姑息治療？手術切除化療放療9精品ppt·實用可編輯第九頁，共四十八頁。CR：completeresponse；PR：partialresponse；SD：stabledisease；PD：progressivedisease；有效率RR（responserate）=CR+PR10精品ppt·實用可編輯第十頁，共四十八頁。腫瘤治療發(fā)展歷程傳統(tǒng)療法手術切除化療放射線治療靶向療法小分子靶向藥單抗免疫療法調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強抗腫瘤免疫力談一談靶向治療11精品ppt·實用可編輯第十一頁，共四十八頁。一、腫瘤治療的概念及發(fā)展進程二、免疫治療技術分類三、腫瘤免疫療法在研及上市藥物四、免疫療法行業(yè)現(xiàn)狀五、發(fā)展趨勢免疫治療內(nèi)容12精品ppt·實用可編輯第十二頁，共四十八頁。免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。13精品ppt·實用可編輯第十三頁，共四十八頁。2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎布魯斯．博伊特勒

朱爾斯．霍夫曼拉爾夫.斯坦曼2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，三位科學家因在免疫治療獲獎.受體和先天性免疫激活方面的發(fā)展發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞及其在獲得性免疫中的應用”14精品ppt·實用可編輯第十四頁，共四十八頁。PPT內(nèi)容概述腫瘤靶向治療及免疫治療的現(xiàn)狀。精品ppt·實用可編輯。Cancerstatistics,2015.。放療。嚴重的毒副作用（共有、特殊、后期）。細胞有絲分裂期，對化療敏感（增值細胞）。微波、射頻、聚焦超聲、液氮氬氦刀，。解決癌癥三大難題：無限增值，轉移，復發(fā)。樹突細胞吞噬凋亡腫瘤，將腫瘤抗原呈遞給T細胞。未受抑制并且激活的T細胞通過腫瘤特異性抗原識別并殺死腫瘤。其中免疫調(diào)節(jié)T細胞（Tregcell）通過抑制T細胞或解除抑制來調(diào)節(jié)T細胞活性，避免T細胞對體內(nèi)正常細胞產(chǎn)生殺傷作用。針對T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）的抗體（Ipilimumab）。另一針對CD8陽性T細胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體。Provenge的作用是通過抗原提呈細胞（APCs）負載前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。MedianSurvival:6-10months。Dr.RalphSteinman:5years第十五頁，共四十八頁。腫瘤免疫療法作用機制機制：腫瘤細胞產(chǎn)生特異性抗原樹突細胞吞噬凋亡腫瘤，將腫瘤抗原呈遞給T細胞未受抑制并且激活的T細胞通過腫瘤特異性抗原識別并殺死腫瘤。其中免疫調(diào)節(jié)T細胞（Tregcell）通過抑制T細胞或解除抑制來調(diào)節(jié)T細胞活性，避免T細胞對體內(nèi)正常細胞產(chǎn)生殺傷作用。16精品ppt·實用可編輯第十六頁，共四十八頁。一、腫瘤治療的概念及發(fā)展進程二、免疫治療技術分類三、腫瘤免疫療法在研及上市藥物四、免疫療法行業(yè)現(xiàn)狀五、發(fā)展趨勢目錄17精品ppt·實用可編輯第十七頁，共四十八頁。腫瘤免疫治療分類免疫調(diào)節(jié)劑（非特異性）：應用免疫調(diào)節(jié)劑增強機體免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應答，治療腫瘤。干擾素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，豬苓多糖，酵母多糖；腫瘤疫苗（主動免疫）：利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導機體的特異性免疫和體液免疫，增強機體抗腫瘤能力，預防術后擴散和復發(fā)，治療腫瘤。腫瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重組病毒疫苗，細菌疫苗，DC疫苗等過繼性免疫治療（被動免疫）：是將活化的具有殺傷性的免疫細胞轉輸給腫瘤病人，提高機體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內(nèi)腫瘤細胞的一種療法。目前可供轉輸?shù)募毎蠧IK細胞，LAK細胞，CTL細胞，TIL細胞等。免疫結合點阻斷治療：針對T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）的抗體（Ipilimumab）；另一針對CD8陽性T細胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體18精品ppt·實用可編輯第十八頁，共四十八頁。DC疫苗19精品ppt·實用可編輯第十九頁，共四十八頁。Provenge的作用是通過抗原提呈細胞（APCs）負載前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。繼而激活腫瘤特異性的CD8+T細胞，誘導抗前列腺免疫應答。DC疫苗20精品ppt·實用可編輯第二十頁，共四十八頁。DC疫苗Dr.RalphSteinman:2011NobeiPrizeinPhysiologyorMedicine

MedianSurvival:6-10monthsDr.RalphSteinman:5yearsIstheCureforCancerinsideYou?(NYT)ANobelLaureatewithMetastaticPancreaticCancerDr.RalphSteinman用制備的DC疫苗給自己治療大大延長了生存期21精品ppt·實用可編輯第二十一頁，共四十八頁?；钚詺拿庖呒毎?LAK22精品ppt·實用可編輯第二十二頁，共四十八頁?；钚詺庖呒毎?TIL23精品ppt·實用可編輯第二十三頁，共四十八頁。活性殺傷免疫細胞-CTL24精品ppt·實用可編輯第二十四頁，共四十八頁。DC-CIK25精品ppt·實用可編輯第二十五頁，共四十八頁。CAR

T細胞免疫治療在2011年，美國的研究團隊從淋巴癌（lymphoma）病患體內(nèi)分理出的T細胞，經(jīng)體外培養(yǎng)，及首次使用了慢病毒載體基因轉導技術，將能識別B細胞表面抗原CD19的CAR(chimericantigenreceptor,)轉入T細胞，并大量擴增，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，發(fā)現(xiàn)可以殺死所有表達CD18的腫瘤細胞，但也清除了所有的B細胞，并減輕病情這些研究顯示，我們可以從不同的癌細胞上，找到最適合攻擊的抗原，利用CAR基因修飾技術改造T細胞的表面受體，使其擁有專一性殺死癌細胞的能力，這是一種治療癌癥技術的重要突破。26精品ppt·實用可編輯第二十六頁，共四十八頁。免疫結合點阻斷治療—ipilimumab27精品ppt·實用可編輯第二十七頁，共四十八頁。非小細胞肺癌免疫治療策略示意圖（BMS突破性藥物PD1）28精品ppt·實用可編輯第二十八頁，共四十八頁。自然雜志發(fā)表評論文章癌癥免疫治療的時代來臨29精品ppt·實用可編輯第二十九頁，共四十八頁?？茖W轉化醫(yī)學雜志發(fā)表文章細胞治療---未來醫(yī)學的“第三大支柱”30精品ppt·實用可編輯第三十頁，共四十八頁。科學雜志發(fā)表2013年度十大科學突破癌癥免疫療法為榜首

31精品ppt·實用可編輯第三十一頁，共四十八頁。一、腫瘤治療的概念及發(fā)展進程二、免疫治療技術分類三、腫瘤免疫療法在研及上市藥物四、免疫療法行業(yè)現(xiàn)狀五、發(fā)展趨勢目錄32精品ppt·實用可編輯第三十二頁，共四十八頁。腫瘤免疫治療包括腫瘤疫苗、過繼細胞免疫治療、免疫檢查點阻斷等,美國Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市申請,成為第一支獲批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速發(fā)展,Kite制藥憑CAR-T實現(xiàn)1.28億美元IPO,FDA宣布授予諾華用于白血病的CAR-T療法CTL019突破性藥物資格;已經(jīng)上市的Ipilimumab和Opdivo分別為CTLA-4和PD-1阻斷劑。這些免疫治療藥物在臨床上的效果均令人驚喜。此外,基于各種細胞免疫治療的研究也在不斷進行。上市藥物已上市藥物臨床效果令人驚喜33精品ppt·實用可編輯第三十三頁，共四十八頁。腫瘤免疫療法在研及上市藥物34精品ppt·實用可編輯第三十四頁，共四十八頁。腫瘤免疫療法在研及上市藥物35精品ppt·實用可編輯第三十五頁，共四十八頁。目前在研腫瘤免疫療法藥物集中于免疫檢驗點單抗、T細胞受體療法和嵌合抗原受體修飾的T細胞療法、單克隆T細胞受體療法、CD47單抗等、腫瘤疫苗等。腫瘤免疫療法在研及上市藥物36精品ppt·實用可編輯第三十六頁，共四十八頁。一、腫瘤治療的概念及發(fā)展進程二、免疫治療技術分類三、腫瘤免疫療法在研及上市藥物四、行業(yè)現(xiàn)狀五、合作模式CooperationDiscussion目錄37精品ppt·實用可編輯第三十七頁，共四十八頁。行業(yè)現(xiàn)狀花旗銀行預測,基于一系列樂觀的假設(適應癥擴大到主要癌癥種類,聯(lián)合治療能支持高昂價格模式并擴展適應癥,及延長治療周期)的前提下,癌癥免疫治療藥物在未來10年內(nèi)有潛力成為一個350億美元的市場。國內(nèi)企業(yè)涉及腫瘤免疫治療概況：38精品ppt·實用可編輯第三十八頁，共四十八頁。行業(yè)現(xiàn)狀39精品ppt·實用可編輯第三十九頁，共四十八頁。行業(yè)現(xiàn)狀40精品ppt·實用可編輯第四十頁，共四十八頁。

應用傳統(tǒng)腫瘤治療技術的國內(nèi)知名腫瘤醫(yī)療機構41精品ppt·實用可編輯第四十一頁，共四十八頁。

應用傳統(tǒng)腫瘤治療技術的國內(nèi)知名腫瘤醫(yī)療機構42精品ppt·實用可編輯第四十二頁，共四十八頁。

應用傳統(tǒng)腫瘤治療技術的國內(nèi)知名腫瘤醫(yī)療機構43精品ppt·實用可編輯第四十三頁，共四十八頁。根據(jù)衛(wèi)生部新增的醫(yī)療項目，生物免疫治療技術已納入國家醫(yī)保治療項目范圍。從網(wǎng)上資料不完全統(tǒng)計：目前山西、陜西、江蘇、南京、湖北、貴州、吉林、長春、新疆建設兵團等省市的一些市縣均能夠享受“生物細胞免疫治療癌癥技術的醫(yī)保報銷”。資金

機制醫(yī)保范圍44精品ppt·實用可編輯第四十四頁，共四十八頁。一、腫瘤治療的概念及發(fā)展進程二、免疫治療技術分類三、腫瘤免疫療法在研及上市藥物四、免疫療法行業(yè)現(xiàn)狀五、發(fā)展趨勢目錄45精品ppt·實用可編輯第四十五頁，共四十八頁。中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)發(fā)布的《2013-2018年中國抗腫瘤用藥物市場運行態(tài)勢及投資策略研究預測報告》指出：我國細胞免疫治療目前還在以“第三類醫(yī)療技術”的名義進行，2014年3月18日國家衛(wèi)計委在啟動重大新藥創(chuàng)制科技重大專項2015年度課題申報工作的通知中，明確將PD-1、PD-L1和CTLA-4列為腫瘤免疫重要新靶點。發(fā)展方向46精品ppt·實用可編輯第四十六頁，共四十八頁。聯(lián)合免疫療法隨著臨床研究人員積累的證據(jù)越來越多，作為《科學》雜志評出的2013年重要突破之一，癌癥免疫療法正在表現(xiàn)