病毒感染與免疫

關(guān)于病毒感染與免疫一、病毒的感染病毒侵入機(jī)體，在易感細(xì)胞內(nèi)增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過(guò)程。病毒感染（viralinfection）病毒性疾?。╲iraldisease）第2頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天病毒致病能力

-對(duì)細(xì)胞的親嗜性

-感染劑量

-免疫逃逸能力

-溫度

-解剖屏障

-細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞表面的受體分子決定了病毒的感染性，不同病毒有不同的受體分子宿主溫度、媒介等環(huán)境第3頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、病毒的致病作用病毒的傳播方式病毒感染的類型病毒感染的致病機(jī)制第4頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、病毒的傳播方式1、水平傳播(horizontaltransmission)：病毒在人群個(gè)體之間的傳播通過(guò)黏膜表面：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼通過(guò)皮膚傳播：媒介昆蟲(chóng)叮咬皮膚醫(yī)源性傳播：經(jīng)輸血、注射、拔牙、手術(shù)等第5頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、病毒的傳播方式2、垂直傳播(verticaltransmission):

病毒由親代傳播給子代經(jīng)胎盤傳播經(jīng)產(chǎn)道傳播經(jīng)哺乳傳播第6頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）、病毒感染的臨床類型向外播散病毒機(jī)體獲得特異性免疫隱性感染(inapparentviralinfection)急性感染（acuteInfection）持續(xù)性感染顯性感染(apparentinfectioninfectiousdisease)病毒攜帶者第7頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、隱性感染病毒進(jìn)入機(jī)體后不引起臨床癥狀，對(duì)組織和細(xì)胞的損傷不明顯。病毒仍可在體內(nèi)增殖并向外播散機(jī)體可獲得免疫力而終止感染。相關(guān)因素：病毒毒力弱、機(jī)體防御能力強(qiáng)、病毒的種類、病毒的性質(zhì)。第8頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、顯性感染

有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞和組織損傷，機(jī)體出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。第9頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）急性病毒感染

(acuteviralinfection)病毒侵入機(jī)體后，在靶細(xì)胞內(nèi)繁殖，經(jīng)數(shù)日至數(shù)周的時(shí)間后突然發(fā)病。在潛伏期內(nèi)：1.病毒增殖到一定水平，由靶細(xì)胞的損傷和死亡而導(dǎo)致組織器官的損傷和功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀；2.宿主啟動(dòng)特異性和非特異性免疫因素清除病毒，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間進(jìn)入恢復(fù)期。第10頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）急性病毒感染特點(diǎn)：潛伏期短，發(fā)病急病程數(shù)日至數(shù)周恢復(fù)后體內(nèi)不再有病毒并常獲得特異性免疫---特異性抗體可作為受過(guò)感染的證據(jù)

流行性感冒病毒、腮腺炎病毒第11頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）持續(xù)性病毒感染

(persistentviralinfection)

病毒可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月數(shù)年數(shù)十年?？沙霈F(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長(zhǎng)期帶病毒，成為重要的傳染源。慢性感染（chronicinfection）潛伏感染(latentinfection)慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)或稱遲發(fā)病毒感染(delayedviralinfection)第12頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）持續(xù)性病毒感染

病毒和機(jī)體兩方面的因素：1.機(jī)體免疫功能低下，無(wú)力完全清除病毒2.病毒存在于受保護(hù)的部位或發(fā)生突變3.某些病毒的抗原性弱，難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答4.某些病毒在感染過(guò)程中形成DIP，干擾病毒的增殖而改變病毒的感染過(guò)程5.病毒基因整合到宿主基因組中，長(zhǎng)期共存第13頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天a.慢性感染顯性或隱性感染后，病毒未完全清除病毒持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)十年癥狀輕微或無(wú)癥狀

乙型肝炎病毒（HBV）巨細(xì)胞病毒（CMV）

EB病毒（EBV）第14頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天b.潛伏感染經(jīng)急性或隱性感染后，病毒基因組存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不產(chǎn)生有感染性的病毒體。在某些條件下病毒被激活而急性發(fā)作，病毒僅在臨床出現(xiàn)間歇性急性發(fā)作時(shí)才被檢出。在非發(fā)作期，常規(guī)方法不能分離出病毒。

水痘帶狀皰疹病毒（VZV）單純皰疹病毒I型（HSV-1）

第15頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天第16頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天c.慢發(fā)病毒感染潛伏期

發(fā)作期死亡潛伏期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年；無(wú)癥狀；分離不出病毒。一旦發(fā)病病情進(jìn)行性加重，最終患者死亡。尋常病毒非尋常病毒prionHIV第17頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、病毒攜帶者

部分隱性感染者一直不產(chǎn)生對(duì)該病毒的免疫力，無(wú)癥狀，帶病毒可在體內(nèi)繁殖并向外播散第18頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）、病毒的致病機(jī)制

病毒能否引起感染取決于病毒致病性和宿主免疫力兩個(gè)方面。

-病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用

-免疫病理作用

-病毒的免疫逃逸第19頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用1、殺細(xì)胞性感染：多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見(jiàn)于有包膜病毒3、整合感染：多見(jiàn)于腫瘤病毒4、細(xì)胞凋亡5、細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化第20頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天

病毒在宿主易感細(xì)胞內(nèi)增殖造成細(xì)胞破壞與死亡的感染。體外培養(yǎng)細(xì)胞感染殺細(xì)胞病毒，光鏡下可見(jiàn)細(xì)胞形態(tài)的改變稱病毒的細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）1、殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)機(jī)制：病毒的早期蛋白影響宿主細(xì)胞代謝病毒蛋白的毒性作用引起細(xì)胞溶酶體膜破裂損傷細(xì)胞器第21頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection)

一些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的包膜病毒所引起的感染。病毒以出芽方式釋放，其過(guò)程緩慢、病變輕微，細(xì)胞暫時(shí)還不會(huì)出現(xiàn)裂解和死亡，但宿主細(xì)胞可發(fā)生變化，出現(xiàn)細(xì)胞融合及細(xì)胞表面產(chǎn)生新的抗原等。感染細(xì)胞與未感染細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞,有利于病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散。病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，細(xì)胞膜出現(xiàn)由病毒基因編碼的新抗原，導(dǎo)致細(xì)胞膜表面抗原的改變。第22頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、細(xì)胞凋亡（cellapoptosis）由細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種生物學(xué)過(guò)程有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也可通過(guò)病毒基因組編碼的蛋白質(zhì)間接作用下誘發(fā)細(xì)胞凋亡鼓泡、核濃縮、染色體降解等第23頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、包涵體的形成

某些受病毒感染的細(xì)胞，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形、橢圓形或不規(guī)則團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，稱為包涵體（inclusionbody）。

包涵體的本質(zhì)：有些是病毒顆粒的聚集體有些是病毒增殖留下的痕跡病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物第24頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天第25頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、病毒基因組的整合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因組經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的DNA，結(jié)合至細(xì)胞染色體中，稱為整合；整合作用可使細(xì)胞遺傳性狀發(fā)生改變，即轉(zhuǎn)化（transformation）。轉(zhuǎn)化的細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂失控，細(xì)胞可發(fā)生惡性變。第26頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、體液免疫的病理作用（II、III型超敏反應(yīng)）2、細(xì)胞免疫的病理作用（IV型超敏反應(yīng)）3、免疫抑制4、炎性細(xì)胞因子的病理作用（代謝紊亂、休克等）（二）、免疫病理作用第27頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天有包膜病毒侵入細(xì)胞后，誘發(fā)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原，這種抗原與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞的破壞。

狂犬病毒、流感病毒、HSV1、體液免疫病理作用第28頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天體液免疫病理作用

1)Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞表面的病毒抗原與特異性抗體結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞的破壞。2)Ⅲ型超敏反應(yīng)病毒抗原與抗體復(fù)合物在血液中循環(huán),在一定部位沉積,激活補(bǔ)體,吸引中性粒細(xì)胞,引起局部組織損傷。第29頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天

在某些病毒感染的恢復(fù)上起著重要作用。但特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)可同時(shí)損傷受病毒感染而出現(xiàn)膜新抗原的靶細(xì)胞。病毒蛋白亦可因與宿主細(xì)胞的某些蛋白間存在共同抗原性而導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。2、細(xì)胞免疫病理作用病毒感染早期所致細(xì)胞損傷主要是病毒引起；感染后期由免疫復(fù)合物、補(bǔ)體活化、ADCC作用、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的復(fù)雜反應(yīng)引起機(jī)體局部組織器官的嚴(yán)重?fù)p傷和炎癥。第30頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天適應(yīng)性抗病毒免疫1、體液免疫：中和作用細(xì)胞毒作用促進(jìn)作用2、細(xì)胞免疫：細(xì)胞毒作用

DTH炎癥反應(yīng)第31頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天

病毒通過(guò)變異或編碼抑制免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸3、病毒的免疫逃逸HBV抑制IFN轉(zhuǎn)錄麻疹病毒誘生的IFN-β抑制樹(shù)突狀細(xì)胞第32頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天許多病毒感染可引起暫時(shí)性免疫抑制。如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV等感染急性期和恢復(fù)期患者外周血淋巴細(xì)胞對(duì)特異性抗原和有絲分裂原(PHA/ConA)的反應(yīng)減弱。同時(shí)對(duì)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)也出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰的情況。（三）、病毒感染引起的免疫抑制第33頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、抗病毒免疫

非特異性免疫(non-specificimmunity)

特異性免疫(specificimmunity)第34頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、非特異性免疫

先天不感受性取決于細(xì)胞膜上有無(wú)受體屏障作用

解剖學(xué)、生物化學(xué)、血腦、胎盤細(xì)胞作用

吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞干擾素及其作用第35頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、非特異性免疫細(xì)胞作用巨噬細(xì)胞(Mφ)：

對(duì)阻止病毒感染和促使病毒感染的恢復(fù)具有重要作用。含有大量Mφ的器官、如肝、脾、骨髓及淋巴組織在阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散方面具有重要作用。第36頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、非特異性免疫細(xì)胞作用NK細(xì)胞：

1）殺傷過(guò)程不受MHC限制，也不依賴抗體

2）對(duì)靶細(xì)胞無(wú)特異性

3）殺傷作用出現(xiàn)早；4h4）部分細(xì)胞因子可激活中性粒細(xì)胞：能吞噬病毒，但不能將其殺滅，病毒在其中還能增殖，反而將病毒帶至全身引起擴(kuò)散。第37頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）、非特異性免疫干擾素（interferon，IFN）

由病毒或其他IFN誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。第38頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天第39頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天(1)IFN的性質(zhì):干擾素分子量小4℃可保存較長(zhǎng)時(shí)間，-20℃可長(zhǎng)期保存活性，56℃可滅活可被蛋白酶破壞第40頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天(2)種類：抗原性IFN類型主要來(lái)源

特點(diǎn)I型α-IFN人WBC抑制病毒作用I>II

Β-IFN人成纖維C

II型γ-IFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

第41頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天(3)抗病毒作用的特點(diǎn)：

a廣譜抗病毒

b

抑制病毒而不是殺病毒

c抗病毒作用具有種屬特異性

d間接抗病毒(4)IFN誘生劑(inducer):病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、原蟲(chóng)、polyI:C第42頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天IFN的作用機(jī)理IFN不能直接滅活病毒，而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)發(fā)揮抗病毒效應(yīng)（抑制病毒復(fù)制）。干擾素與敏感細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合―――觸發(fā)信號(hào)傳遞等一系列的生物化學(xué)過(guò)程－－－激活細(xì)胞內(nèi)基因合成多種抗病毒蛋白（AVP）－－－抑制病毒蛋白的合成。第43頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天早期蛋白病毒核酸干擾素的抗病毒作用機(jī)制晚期蛋白宿主細(xì)胞核酸磷酸二脂酶2,5,寡腺苷酸合成酶蛋白激酶抗病毒蛋白干擾素第44頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）、特異性抗病毒免疫

體液免疫受病毒感染后，機(jī)體即可產(chǎn)生特異性抗體，按其作用可分為中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體及血凝抑制抗體等。中和抗體主要是IgG、IgM和I