藥物篩選新方法高通量篩選

藥物篩選新方法高通量篩選一、本文概述隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展和人類對疾病認識的不斷深化，藥物研發(fā)已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最為活躍和重要的研究方向之一。傳統(tǒng)藥物篩選方法往往耗時長、效率低，無法滿足現(xiàn)代醫(yī)療對藥物研發(fā)的高效需求。高通量篩選作為一種新興的藥物篩選方法，其重要性和價值日益凸顯。本文旨在深入探討高通量篩選的基本原理、技術(shù)特點、應(yīng)用領(lǐng)域以及未來發(fā)展趨勢，以期為藥物研發(fā)領(lǐng)域的科研人員提供有益的參考和啟示。本文將簡要介紹高通量篩選的基本概念和特點，包括其定義、發(fā)展歷程以及在藥物篩選中的優(yōu)勢。文章將重點闡述高通量篩選的關(guān)鍵技術(shù)和方法，包括篩選模型的建立與優(yōu)化、篩選平臺的構(gòu)建與運行、數(shù)據(jù)分析與處理等方面。文章還將對高通量篩選在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用進行詳細介紹，包括新藥發(fā)現(xiàn)、藥物作用機制研究、藥物安全性評價等方面。文章將展望高通量篩選的未來發(fā)展趨勢，探討其在藥物研發(fā)領(lǐng)域的前景和挑戰(zhàn)。通過本文的闡述，讀者可以全面了解高通量篩選在藥物研發(fā)中的重要作用和應(yīng)用價值，為相關(guān)領(lǐng)域的科研工作者提供有益的參考和借鑒。本文也希望能夠激發(fā)更多科研人員對高通量篩選技術(shù)的興趣和研究熱情，共同推動藥物研發(fā)領(lǐng)域的技術(shù)進步和創(chuàng)新發(fā)展。二、高通量篩選技術(shù)概述高通量篩選（High-ThroughputScreening，HTS）是一種在藥物研發(fā)過程中廣泛使用的技術(shù)，其核心思想是通過自動化的設(shè)備和方法，快速、高效地對大量化合物進行活性測試，從而篩選出具有潛在藥效的候選藥物。這種技術(shù)顯著提高了藥物篩選的效率和速度，使得科研人員能夠在短時間內(nèi)從海量的化合物庫中找到有價值的藥物候選。自動化程度高：高通量篩選技術(shù)采用自動化設(shè)備和系統(tǒng)，如液體處理機器人、微孔板檢測儀等，實現(xiàn)了從樣品加樣、反應(yīng)過程控制到結(jié)果檢測的全自動化，大大提高了工作效率。樣品處理量大：通過微孔板等載體，高通量篩選技術(shù)可以在短時間內(nèi)對數(shù)以萬計的化合物進行活性測試，極大地提高了篩選的通量。數(shù)據(jù)處理能力強：高通量篩選技術(shù)配套的數(shù)據(jù)處理軟件能夠自動收集和分析實驗數(shù)據(jù)，通過算法篩選出具有潛在藥效的化合物，大大減輕了科研人員的工作負擔(dān)。應(yīng)用范圍廣：高通量篩選技術(shù)不僅適用于小分子藥物的篩選，還可以應(yīng)用于蛋白質(zhì)、基因等生物大分子的研究，具有廣泛的應(yīng)用前景。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，高通量篩選技術(shù)也在不斷進步和完善。未來，隨著新型藥物靶點的發(fā)現(xiàn)和藥物設(shè)計方法的創(chuàng)新，高通量篩選技術(shù)將在藥物研發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用。三、高通量篩選在藥物篩選中的應(yīng)用高通量篩選（High-throughputScreening,HTS）作為藥物篩選領(lǐng)域的一項革新性技術(shù)，其在藥物研發(fā)過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。其核心理念在于利用自動化的設(shè)備和先進的檢測手段，實現(xiàn)對大量化合物的快速、準確評估，從而極大提升了藥物篩選的效率和成功率?；衔飵斓暮Y選：高通量篩選技術(shù)可以快速地對數(shù)以萬計的化合物進行活性測試，從而篩選出具有潛在藥用價值的候選化合物。這種篩選方式極大地提高了藥物篩選的通量，使得藥物研發(fā)過程更加高效。先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化：通過高通量篩選，研究人員可以迅速發(fā)現(xiàn)具有生物活性的先導(dǎo)化合物，并進一步利用結(jié)構(gòu)修飾和優(yōu)化策略，提高其藥效和降低副作用。藥物作用機制的研究：高通量篩選技術(shù)不僅用于發(fā)現(xiàn)新藥物，還可用于研究藥物的作用機制。通過對藥物與生物靶標相互作用的深入研究，有助于理解藥物在體內(nèi)的生物學(xué)過程，為藥物的進一步優(yōu)化提供依據(jù)。藥物組合篩選：高通量篩選技術(shù)還可以用于藥物組合篩選，即同時測試多種藥物對特定生物靶標的活性，從而發(fā)現(xiàn)具有協(xié)同作用的藥物組合，提高治療效果。盡管高通量篩選技術(shù)在藥物篩選中具有諸多優(yōu)勢，但其也存在一些局限性，如篩選成本較高、對實驗條件要求嚴格等。在未來的藥物篩選研究中，需要不斷優(yōu)化高通量篩選技術(shù)，降低其成本，提高其實用性，從而更好地服務(wù)于藥物研發(fā)工作。總體而言，高通量篩選技術(shù)在藥物篩選中的應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著的成果，為新藥的研發(fā)提供了有力支持。隨著技術(shù)的不斷進步和完善，相信其在藥物篩選領(lǐng)域的應(yīng)用將更加廣泛和深入。四、高通量篩選技術(shù)的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)速度與效率：高通量篩選技術(shù)顯著提高了藥物篩選的速度和效率。通過自動化設(shè)備和并行處理技術(shù)，能夠在短時間內(nèi)對大量化合物進行篩選，從而快速識別出具有潛在藥效的候選藥物。降低成本：與傳統(tǒng)的藥物篩選方法相比，高通量篩選技術(shù)可以大幅度減少人力、物力和時間的投入，從而降低藥物研發(fā)的成本。準確性：高通量篩選技術(shù)通常結(jié)合多種檢測方法，如生化分析、細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)等，能夠更準確地評估化合物的藥效和安全性。靈活性：高通量篩選技術(shù)適用于不同類型的藥物研發(fā)，包括小分子藥物、生物藥物和細胞治療等。該技術(shù)還可以用于藥物作用機制的研究和藥物組合篩選等。技術(shù)復(fù)雜性：高通量篩選技術(shù)涉及多個學(xué)科領(lǐng)域的知識和技術(shù)，如化學(xué)、生物學(xué)、工程學(xué)等。對技術(shù)人員的要求較高，需要具備跨學(xué)科的知識和技能。數(shù)據(jù)處理和分析：高通量篩選產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，包括化合物信息、實驗結(jié)果和生物信息等。如何有效地處理和分析這些數(shù)據(jù)，提取出有用的信息，是高通量篩選技術(shù)面臨的一大挑戰(zhàn)。假陽性和假陰性：由于高通量篩選技術(shù)的高靈敏度和高通量特性，可能會出現(xiàn)假陽性和假陰性的結(jié)果。這可能導(dǎo)致候選藥物的誤判和漏判，影響藥物研發(fā)的成功率。藥物安全性：雖然高通量篩選技術(shù)可以快速篩選出具有潛在藥效的候選藥物，但藥物的安全性仍然需要在臨床試驗中得到驗證。高通量篩選技術(shù)不能替代臨床試驗的重要性。高通量篩選技術(shù)在藥物研發(fā)中具有顯著的優(yōu)勢，但也面臨一些挑戰(zhàn)。未來，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，相信這些挑戰(zhàn)將逐漸得到克服，高通量篩選技術(shù)將在藥物研發(fā)中發(fā)揮更大的作用。五、高通量篩選技術(shù)的發(fā)展趨勢與前景隨著科技的飛速發(fā)展和人類對藥物研發(fā)需求的不斷提高，高通量篩選技術(shù)正面臨著前所未有的發(fā)展機遇和挑戰(zhàn)。作為藥物研發(fā)領(lǐng)域的重要創(chuàng)新手段，高通量篩選技術(shù)在未來有望取得更為顯著的突破和進展。隨著新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，高通量篩選技術(shù)將不斷吸收和融合新的科技成果，如人工智能、大數(shù)據(jù)分析、基因編輯等，以提升篩選的準確性和效率。例如，通過利用人工智能技術(shù)，可以實現(xiàn)對藥物候選物的智能篩選和優(yōu)化，從而提高藥物研發(fā)的成功率和效率。未來的高通量篩選技術(shù)將更加注重多組學(xué)與多模態(tài)的整合。通過整合基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等多組學(xué)數(shù)據(jù)，可以更加全面地了解藥物與生物體的相互作用機制，從而提高藥物研發(fā)的成功率。同時，多模態(tài)整合也將成為高通量篩選技術(shù)的重要發(fā)展方向，如將高通量篩選技術(shù)與細胞成像、代謝組學(xué)等技術(shù)相結(jié)合，以實現(xiàn)對藥物候選物的全面評價。隨著高通量篩選技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物研發(fā)的新模式也將不斷涌現(xiàn)。例如，基于高通量篩選技術(shù)的藥物基因組學(xué)研究將有望為個體化藥物治療提供新的思路和方法；基于人工智能的藥物設(shè)計將有望實現(xiàn)藥物的精準設(shè)計和優(yōu)化；基于多組學(xué)和多模態(tài)整合的藥物評價將有望實現(xiàn)藥物的全面評價和篩選。盡管高通量篩選技術(shù)的發(fā)展前景廣闊，但也面臨著一些挑戰(zhàn)和問題。例如，隨著篩選規(guī)模的擴大和復(fù)雜性的增加，如何保證篩選數(shù)據(jù)的準確性和可靠性成為了一個亟待解決的問題；隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，如何避免技術(shù)瓶頸和保持技術(shù)創(chuàng)新的持續(xù)性也是一個需要關(guān)注的問題。高通量篩選技術(shù)作為藥物研發(fā)領(lǐng)域的重要創(chuàng)新手段，在未來的發(fā)展中將不斷吸收和融合新的科技成果，注重多組學(xué)與多模態(tài)的整合，探索藥物研發(fā)的新模式，并面臨著一些挑戰(zhàn)和問題。我們期待在未來的發(fā)展中，高通量篩選技術(shù)能夠取得更為顯著的突破和進展，為藥物研發(fā)領(lǐng)域的發(fā)展做出更大的貢獻。六、結(jié)論隨著生物技術(shù)和信息技術(shù)的迅猛發(fā)展，藥物篩選作為新藥研發(fā)過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，正經(jīng)歷著前所未有的變革。本文所探討的高通量篩選方法，以其高效、快速、準確的特性，在新藥研發(fā)領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力和應(yīng)用前景。高通量篩選方法通過集成先進的自動化儀器、高靈敏度的檢測系統(tǒng)和高效的數(shù)據(jù)分析算法，實現(xiàn)了對大量化合物或生物樣本的快速、準確評估。這種方法不僅提高了藥物篩選的效率，縮短了新藥研發(fā)周期，還降低了研發(fā)成本，為新藥研發(fā)注入了新的活力。高通量篩選方法的廣泛應(yīng)用，也促進了藥物研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新。通過大規(guī)模、系統(tǒng)性的篩選，研究人員能夠發(fā)現(xiàn)更多具有潛力的候選藥物，為深入研究藥物的作用機制和藥效學(xué)提供了豐富的資源。高通量篩選方法也面臨著一些挑戰(zhàn)和限制。例如，如何進一步提高篩選的準確性和靈敏度，如何降低假陽性率和假陰性率，以及如何更好地整合和利用篩選得到的大量數(shù)據(jù)等，都是未來需要解決的關(guān)鍵問題。高通量篩選作為藥物篩選的新方法，具有顯著的優(yōu)勢和廣闊的應(yīng)用前景。隨著技術(shù)的不斷進步和方法的不斷完善，相信高通量篩選將在新藥研發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻。參考資料：隨著科技的飛速發(fā)展，高通量藥物篩選技術(shù)已經(jīng)成為現(xiàn)代藥物研發(fā)的重要手段。這種技術(shù)能夠快速、準確地篩選出具有潛在治療作用的候選藥物，極大地提高了藥物研發(fā)的效率和成功率。本文將重點介紹高通量藥物篩選技術(shù)的原理、應(yīng)用以及現(xiàn)代檢測技術(shù)的發(fā)展。高通量藥物篩選技術(shù)是一種基于大規(guī)模、高效率的實驗技術(shù)，通過對大量化合物進行快速、準確的篩選，以發(fā)現(xiàn)具有潛在治療作用的候選藥物。該技術(shù)的核心在于利用自動化技術(shù)，實現(xiàn)樣品處理、檢測和分析的快速、高效和準確。高通量藥物篩選技術(shù)在現(xiàn)代藥物研發(fā)中發(fā)揮著越來越重要的作用。其應(yīng)用范圍涵蓋了新藥發(fā)現(xiàn)、藥物作用機制研究、藥效評價等多個方面。通過高通量藥物篩選技術(shù)，研究人員可以快速發(fā)現(xiàn)具有潛在治療作用的候選藥物，并通過進一步的研究和優(yōu)化，開發(fā)出更加安全、有效的藥物。隨著高通量藥物篩選技術(shù)的不斷發(fā)展，現(xiàn)代檢測技術(shù)也在不斷進步。新型檢測技術(shù)如質(zhì)譜技術(shù)、色譜技術(shù)、光譜技術(shù)等，以其高靈敏度、高分辨率和高通量的特點，在藥物篩選中發(fā)揮著越來越重要的作用。這些技術(shù)的發(fā)展，為高通量藥物篩選提供了更加精準和高效的檢測手段，有助于加速新藥的研發(fā)進程。隨著科技的進步和生物信息學(xué)的發(fā)展，高通量藥物篩選技術(shù)有望在未來實現(xiàn)更大的突破。一方面，隨著自動化和智能化技術(shù)的不斷發(fā)展，高通量藥物篩選的效率和準確性將進一步提高；另一方面，隨著生物信息學(xué)和人工智能技術(shù)的應(yīng)用，我們有望開發(fā)出更加高效的藥物設(shè)計和預(yù)測模型，為新藥的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)提供更加科學(xué)的支持。高通量藥物篩選現(xiàn)代檢測技術(shù)為藥物研發(fā)提供了強大的工具。它的廣泛應(yīng)用推動了新藥的快速發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，從而可能為全球健康帶來重大改善。這項技術(shù)仍然面臨一些挑戰(zhàn)，如提高篩選過程的靈敏度和特異性、降低假陽性率等。盡管如此，隨著科技的不斷進步和新方法的出現(xiàn)，我們有理由相信這些挑戰(zhàn)會被逐漸克服。我們期待高通量藥物篩選現(xiàn)代檢測技術(shù)在未來能發(fā)揮更大的作用，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻。隨著科技的進步，藥物篩選的方法也在不斷發(fā)展和改進。傳統(tǒng)的藥物篩選方法通常基于體外實驗，這種方法雖然有效，但效率相對較低，且無法完全模擬人體內(nèi)的環(huán)境。近年來，高通量篩選技術(shù)已經(jīng)成為藥物研發(fā)領(lǐng)域的一種重要方法，為藥物篩選帶來了新的革命。高通量篩選，也稱為高并行性篩選，是一種能夠同時對大量化合物進行篩選的實驗技術(shù)。與傳統(tǒng)的藥物篩選方法相比，高通量篩選具有更高的篩選速度和更高的篩選量。這種技術(shù)的出現(xiàn)，使得科學(xué)家們能夠在短時間內(nèi)對大量化合物進行篩選，大大提高了藥物研發(fā)的效率。高通量篩選的實現(xiàn)依賴于高度自動化的實驗設(shè)備和計算機技術(shù)。通過使用自動化實驗設(shè)備，科學(xué)家們可以快速、準確地完成大量實驗操作。同時，計算機技術(shù)的應(yīng)用也使得高通量篩選的數(shù)據(jù)處理和分析變得更加便捷和高效。通過對海量數(shù)據(jù)的分析，科學(xué)家們可以快速找出具有潛在藥物活性的化合物，進一步優(yōu)化和驗證。高通量篩選在藥物研發(fā)的多個階段都有廣泛的應(yīng)用。在先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)階段，高通量篩選可以幫助科學(xué)家們快速找出具有潛在藥物活性的化合物。在化合物的優(yōu)化階段，高通量篩選可以用于對先導(dǎo)化合物進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和活性篩選，以提高其藥效和降低副作用。高通量篩選還可以用于臨床前藥物的評估和預(yù)測，為藥物的進一步開發(fā)和上市提供有力支持。高通量篩選也存在一些挑戰(zhàn)和限制。例如，高通量篩選需要大量的化合物樣本和實驗數(shù)據(jù)，對實驗設(shè)備和數(shù)據(jù)處理能力的要求較高。高通量篩選的成功也取決于實驗設(shè)計和數(shù)據(jù)處理方法的科學(xué)性和準確性。在進行高通量篩選時，需要綜合考慮各種因素，確保實驗結(jié)果的可靠性和準確性。盡管存在挑戰(zhàn)和限制，高通量篩選仍然是藥物研發(fā)領(lǐng)域的重要工具。隨著技術(shù)的不斷進步和應(yīng)用的不斷深化，高通量篩選將在未來的藥物研發(fā)中發(fā)揮越來越重要的作用。通過高通量篩選的應(yīng)用，我們可以更加高效地發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新藥，為人類健康事業(yè)的發(fā)展做出更大的貢獻。高通量篩選(Highthroughputscreening，HTS)技術(shù)是指以分子水平和細胞水平的實驗方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗結(jié)果數(shù)據(jù)，以計算機分析處理實驗數(shù)據(jù)，在同一時間檢測數(shù)以千萬的樣品，并以得到的相應(yīng)數(shù)據(jù)庫支持運轉(zhuǎn)的技術(shù)體系，它具有微量、快速、靈敏和準確等特點。簡言之就是可以通過一次實驗獲得大量的信息，并從中找到有價值的信息。高通量篩選時每天要對數(shù)以千萬的樣品進行檢測，工作枯燥，步驟單一，操作人員容易疲勞、出錯。自動化操作系統(tǒng)由計算機及其操作軟件、自動化加樣設(shè)備、溫孵離心設(shè)備和堆棧4個部分組成。自動化操作系統(tǒng)代替人工操作顯然有諸多優(yōu)勢，它利用計算機通過操作軟件控制整個實驗過程，編程過程簡潔明了。由于高通量篩選依賴數(shù)量龐大的樣品庫，實現(xiàn)了藥物篩選的規(guī)?；?，較大限度地利用了藥用物質(zhì)資源，提高了藥物發(fā)現(xiàn)的幾率，同時提高了發(fā)現(xiàn)新藥的質(zhì)量。由于高通量篩選采用的是細胞、分子水平的篩選模型．樣品用量一般在微克級（μg），節(jié)省了樣品資源，奠定了“一藥多篩”的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時節(jié)省了實驗材料，降低了單藥篩選成本。隨著對高通量藥物篩選的重視程度不斷提高，用于高通量藥物篩選操作設(shè)備和檢測儀器都有了長足發(fā)展，實現(xiàn)了計算機控制的自動化，減少了操作誤差的發(fā)生，提高了篩選效率和結(jié)果的準確性。在高通量篩選過程中，不僅應(yīng)用了普通的藥理學(xué)技術(shù)和理論，而且與藥物化學(xué)、分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、數(shù)學(xué)、微生物學(xué)、計算機科學(xué)等多學(xué)科緊密結(jié)合。這種多學(xué)科的有機結(jié)合，在藥物篩選領(lǐng)域產(chǎn)生大量新的課題和發(fā)展機會，促進了藥物篩選理論和技術(shù)的發(fā)展。高通量篩選的實驗方法分子水平和細胞水平的實驗方法（或稱篩選模型）是實現(xiàn)藥物高通量篩選的技術(shù)基礎(chǔ)。由于藥物高通量篩選要求同時處理大量樣品，實驗體系必須微量化，而這些微量化的實驗方法應(yīng)根據(jù)新的科研成果來建立。第四軍醫(yī)大學(xué)周四元研究認為，藥物高通量篩選模型的實驗方法，根據(jù)其生物學(xué)特點，可分為以下幾類：受體結(jié)合分析法；酶活性測定法；細胞分子測定法；細胞活性測定法；代謝物質(zhì)測定法；基因產(chǎn)物測定法。這些實驗方法，均已廣泛用于藥物高通量篩選中。高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系，它以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗數(shù)據(jù)，以計算機對數(shù)以千計的樣品數(shù)據(jù)進行分析處理，從而得出科學(xué)準確的實驗結(jié)果和特色效用。英國學(xué)者AlanD研究提示，一個實驗室采用傳統(tǒng)的方法，借助20余種藥物作用靶位，1年內(nèi)僅能篩選75000個樣品；1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期，采用100余種靶位，每年可篩選100萬個樣品；1999年高通量篩選技術(shù)進一步完善后，每天的篩選量就高達10萬種化合物。近年來,光學(xué)測定技術(shù)在美、英兩國研究人員在高通量篩選檢測中，努力進行了光學(xué)測定方法的研究，建立了大量的非同位素標記測定法，如用分光光度檢測法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原激活劑等，均獲得成功。放射性檢測技術(shù)美國學(xué)者GanieSM在高通量藥物篩選研究中，應(yīng)用放射性測定法，特別是親和閃爍（SPA）檢測方法，使在96孔板上進行的樣本量實驗得到發(fā)展。該方法靈敏度高，特異性強，促進了高通量藥物篩選的實現(xiàn)，但存在環(huán)境污染問題。熒光檢測技術(shù)美國學(xué)者GiulianokA研究認為，采用FLIPR(fluorometricimagingreader)熒光檢測法，可在短時間內(nèi)同時測定熒光的強度和變化，對測定細胞內(nèi)鈣離子流及測定細胞內(nèi)pH和細胞內(nèi)鈉離子流等，是非常理想的一種高效檢測方法。同時采用FDSS（FunctionalDrugScreeningSystem）進行實時多通道熒光檢測，96微孔板、384微孔板、1536微孔板一次性加樣，實現(xiàn)實時熒光強度信號檢測，可以進行如下應(yīng)用：–Allcalciumwashornon-washingkits(Fluo-4orFura-2based),Premo?Cameleon,Aequorin–FMP,VSP,potassiumchannel(FluxOR?),sodiumchannel(SBFIandANG-2),chloridechannel(YFP)·Lightactivatedreceptororchannelassays多功能微板檢測系統(tǒng)由西安交通大學(xué)藥學(xué)院研制的1536孔板高通量多功能微板檢測系統(tǒng)，目前是國際上先進的高通量檢測系統(tǒng)，它可使篩選量進一步提高，現(xiàn)已在該院投入使用。AlphaScreenassay應(yīng)用廣泛且擁有眾多優(yōu)點，更優(yōu)化藥物篩檢試驗的效果。其操作硬體之限制，導(dǎo)致這實驗方法雖然已研發(fā)數(shù)年，大多數(shù)研究人員并未知曉或廣泛應(yīng)用它?；瘜W(xué)生物學(xué)研究項目的研究重點是在我們的平臺上執(zhí)行的篩選與蛋白質(zhì)相互作用的高通量檢測。為了這個目的，我們采用AlphaScreenassay（AmplifiedLuminescenceProximityHomogeneousAssay），正如它的名字所暗示的，ALPHA屏是基于發(fā)光接近檢測。AlphaScreen技術(shù)主要優(yōu)勢在于待測物質(zhì)的范圍寬泛，從小分子到大型復(fù)合物；均相體系、快速、穩(wěn)定，靈敏度更高；AlphaScreen檢測也不需要熒光標簽的引入，避免了空間位阻影響生物分子的相互結(jié)合；可用于檢測生物學(xué)粗提物例如細胞裂解物、血清、血漿、體液等，而不會影響測讀效果。AlphaScreen技術(shù)主要的限制在于反應(yīng)體系對于強光或是長時間的室內(nèi)光敏感；某些化合物對于單體氧分子的捕獲會降低光信號；供體珠光漂白效應(yīng)使得信號檢測以單次為佳。與ECL、FMAT技術(shù)相似，AlphaScreen也需要高能激光器；同其他技術(shù)相比，AlphaScreen對于檢測儀器平臺有要求。我國進行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源廣泛，且多為天然；其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確，無目的合成的化合物較少；第三，我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫，可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎(chǔ)。我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模：藥物高通量篩選工作在我國起步較晚，且不規(guī)范。近幾年，我國進行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)?；A(chǔ)建設(shè)，已初見成效。1996年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進國內(nèi)第一臺Biomek2000型實驗自動化工作站；1998年又引進全國第一臺Topcount微量閃爍計數(shù)器，使放射配基實驗、放射免疫實驗等技術(shù)微量化、自動化。上海藥物研究所、北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院分別成立了藥物篩選專門機構(gòu)，開始從事大規(guī)模篩選工作。西安交通大學(xué)藥學(xué)院賀浪沖教授首創(chuàng)的細胞膜色譜（CMC）為化合物的體外高通量篩選提供了高選擇性、高特異性、高效率的篩選手段。CMC已成功用于鈣離子拮抗劑受體配體結(jié)合反應(yīng)的研究，目前正在進行心血管化學(xué)合成藥物的高通量篩選和中藥有效部位及有效成分的尋找。將利用分子生物學(xué)方法建立CMC自動化篩選體系，促進我國藥物高通量篩選技術(shù)的全面發(fā)展。高通量篩選技術(shù)，是目前藥物篩選領(lǐng)域研究的重要課題，近年來，對它的研究應(yīng)用雖然已取得了長足的發(fā)展，但仍然存在許多難題，如體外模型的篩選結(jié)果與整體藥理作用的關(guān)系；對高通量篩選模型的評價標準以及新的藥物作用靶