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文檔簡介
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考試重點(diǎn)
免疫細(xì)胞掌握T細(xì)胞的重要表面分子及其作用;掌握T細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群
的特性;熟悉T、B細(xì)胞的功能;掌握B細(xì)胞的重要表面分子及其作用;熟悉單核吞噬細(xì)胞
及NK細(xì)胞的特性及生物學(xué)功能;熟悉各類抗原提呈細(xì)胞的主要特性;
二細(xì)胞因子本章重點(diǎn)
1.掌握細(xì)胞因子的概念與特性
2.熟悉細(xì)胞因子的分類和主要生物學(xué)活性
三抗原
L名詞解釋:抗原、半抗原、異嗜性抗原、交叉反應(yīng)
2.TD抗原和TI抗原作用機(jī)制有何不同
3.簡述超抗原的作用特點(diǎn)
4.簡述佐劑的作用
四主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子
1.器官移植排斥的預(yù)防和治療
2.MHC基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞作為腫瘤疫苗治療腫瘤
3.MHC分子治療自身免疫病
4.TCR結(jié)合多肽的臨床應(yīng)用
5.抗HLA-DR人源化抗體治療B細(xì)胞淋巴瘤
五自身免疫和自身免疫性疾病
1.掌握自身免疫和自身免疫病的基本概念。
2.掌握自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素。
3,熟悉自身免疫病免疫損傷機(jī)制及有那些典型疾病。
1-2章:
固有免疫應(yīng)答:是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識別結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原
性異物后,被迅速活化,并產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng),從而將病原體等抗原性異物殺傷清除的過
程.
適應(yīng)性免疫應(yīng)答:是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、
分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。
中樞免疫器官;是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化與成熟的場所;同時(shí)對外周免疫器官的發(fā)育亦
起主導(dǎo)作用。中樞免疫器官包括骨髓、胸腺和腔上囊(禽類)
外周免疫器官:是成熟T、B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所,也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。
有淋巴結(jié)、脾及與黏膜有關(guān)的淋巴組織和皮下組織等。
淋巴細(xì)胞歸巢;是淋巴細(xì)胞的定向游動,包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細(xì)胞
再循環(huán),以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關(guān)節(jié)滑膜等炎癥部位)遷移.其分子基
礎(chǔ)是淋巴
細(xì)胞表面稱之為淋巴歸巢受體)與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素的相互作用.
淋巴細(xì)胞再循環(huán):淋巴細(xì)胞再循環(huán)指外周淋巴器官或淋巴組織中的淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴管進(jìn)入血
液循環(huán)后,又通過外周淋巴器官或組織中的毛細(xì)血管后經(jīng)內(nèi)皮小靜脈返回到外周淋巴器官或
組織中的
循環(huán)過程。
二、問題
1、免疫系統(tǒng)的功能?
包括免疫器官,免疫細(xì)胞和免疫分子.1免疫防御2免疫監(jiān)視,3免疫調(diào)節(jié),4免疫自身穩(wěn)定.
2、固有與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及參與的主要細(xì)胞?
固有免疫應(yīng)答早期性,快速,無記憶性主要細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞中性粒細(xì)胞樹突狀細(xì)
胞單核-巨噬細(xì)胞。適應(yīng)性免疫應(yīng)答特意性,耐受性,記憶性主要細(xì)胞;T細(xì)胞,B細(xì)
胞。
3-4章:
一、名詞:
抗原;是指能與T細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合,促使其增殖,分化,產(chǎn)生抗體或
致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。
半抗原,是只具有抗原性,而無免疫原性的物質(zhì),故又稱不完全抗原。
超抗原,是指一類只需極低濃度(l-10ng/ml)即可激活大量的T細(xì)胞(2%?20%某些亞
型T細(xì)胞克隆)活化,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原因子,
TD-Ag,胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)在刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體
時(shí)需要T細(xì)胞的輔助,所以稱為TD-Ag。如細(xì)胞、病毒及各種蛋白質(zhì)均為TD抗原。
,TI-Ag,胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)在刺激B細(xì)胞產(chǎn)生
抗體時(shí)不需要T細(xì)胞輔助,所以稱為TI-Ago
抗原表位(決定基)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。它是與TCRBCR或抗體
特異結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。
互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,這些區(qū)域
稱為HVR或CDRo
免疫調(diào)理,指抗體如IgG的Fc段與中性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞的IgGFc受體結(jié)合,從而增加吞
噬細(xì)胞的吞噬作用。
ADCC,指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體識別包被宇靶抗原上抗
體的Fc段,直接殺傷靶細(xì)胞。
單克隆抗體(mAb)單一抗原表位的特異性抗體。
二、問題
1、抗原的免疫原性與抗原性。
免疫原性-抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力??乖?抗原
與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合的能力??乖庖咴缘谋举|(zhì)是異物性。
2、超抗原與普通抗原的異同點(diǎn)。
超抗原普通抗原
化學(xué)性質(zhì)細(xì)胞外毒素逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì),多糖等
MHC結(jié)合部位非多肽區(qū)多肽去肽結(jié)合槽
MHC限制性—+
應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞APC處理后T細(xì)胞識別
反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T,B細(xì)胞
T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20-1/51/1000000-10000
3、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)及其功能
ig由兩條重鏈和兩條輕鏈經(jīng)鏈間二硫鍵連接形成一Y字型結(jié)構(gòu)??煞譃榭勺儏^(qū),恒定區(qū),
較鏈區(qū),有些類型的Ig還含有其他輔助成分,如丁鏈。功能;識別并特異性結(jié)合抗原是V
區(qū)的主要功能
。C區(qū)則通過激活補(bǔ)體,親細(xì)胞性和穿過胎盤發(fā)揮作用。(一)激活補(bǔ)體(二)結(jié)合Fc段受
體1調(diào)理作用2ADCC3介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)(三)穿過胎盤和黏膜。
4、免疫球蛋白內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性
(1)同種型存在于同種抗原分子的表面,是同一種屬所有個(gè)體Ig分子共有的抗原特異性
標(biāo)志,為種屬型標(biāo)志,存在于Ig的C區(qū)
(2)同種異型存在同種但不同個(gè)體的免疫原性,為個(gè)體型標(biāo)志,存在于C區(qū)(3)獨(dú)特
型即使同一種屬同一個(gè)體來源的抗體分子,其免疫原性也不盡相同,是每個(gè)Ig分子所特有
的抗原特異
型標(biāo)志,存在V區(qū)。
5-6章:
一、名詞:
補(bǔ)體是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。
膜攻擊復(fù)合體,補(bǔ)體溶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的效應(yīng)復(fù)合體,為三條補(bǔ)體激活途徑的共同末端通路,
即膜攻擊復(fù)合體
細(xì)胞因子,(cytokine,CK)是一類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白
質(zhì)或小分子多肽。
細(xì)胞因子受體。細(xì)胞因子受體均為跨膜分子,由胞膜外區(qū),跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成。與細(xì)胞因
子結(jié)合后啟動細(xì)胞內(nèi)的新號轉(zhuǎn)導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。
二、問題
1、補(bǔ)體活化的三條途徑及各自的C3及C5轉(zhuǎn)化酶的形成?
經(jīng)典途徑:
旁路途徑:
MBL途徑:
2、補(bǔ)體的生物學(xué)功能?
(1)溶菌,溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用(2)調(diào)理作用(3)免疫黏附(4)炎癥介質(zhì)作
用
3、細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)?
(1)多為小分子多肽(2)在較低濃度下即有生物學(xué)活性(3)通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力
受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)(4)以自分泌,旁分泌,或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用(5)具有多效性,
重疊性和拮
抗性或協(xié)同性。
4、細(xì)胞因子受體的分類?
(1)免疫球蛋白超家族(2)I類細(xì)胞因子受體家族(3)II類細(xì)胞因子受體家族(4)腫瘤
壞死因子受體超家族(5)趨化因子受體家族
7-8$:
一、名詞
白細(xì)胞分化抗原主要指造血干細(xì)胞在分化成熟魏不同譜系,各個(gè)譜系分化不同階段,以及
成熟細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子
分化群(CD)應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別
的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群。
粘附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。
MHC、指主要組織相容性復(fù)合體,即存在于脊椎動物染色體編碼主要組織相容性抗原,控制
細(xì)胞間相互識別,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連接的基因群。
HLA指人類白細(xì)胞抗原。
問答1、粘附分子的功能?
(-)免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制作用。(二)炎癥過程中白細(xì)胞和血管
內(nèi)皮細(xì)胞黏附(三)淋巴細(xì)胞歸巢
2、HLA-I類和H類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布及功能?
HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)組織分布功能
I類(ABC)a鏈45KD
B2-m12KD所有有核
細(xì)胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原
與輔助受體CD8結(jié)合
對CTL的識別器限制
II類(DRDQDP)a鏈35KD
B鏈28KDAPC活化
的T細(xì)胞識別和提呈外源性抗原
與CD4結(jié)合,
,對TH的識別起限制
3、HS與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系?
(-)HLA與器官移植(二)HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾?。ㄈ〩LA和疾病關(guān)聯(lián)(四)
HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)
9-10章:
一、名詞:
BCR復(fù)合物由識別和結(jié)合抗原的mlg和傳遞抗原刺激信號的CD79a/CD79b異源二聚體組成。
TCR-CD3復(fù)合體TCR為所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價(jià)鍵和CD3分子結(jié)合,形成
TCR-CD3復(fù)合體
ITIM是免疫受體酪氨酸抑制基序的英文縮寫,基本組成是:1(異亮)/V(綴)XY(酪)XXL(亮),其酪
氨酸被磷酸化后,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),并使之活化,PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
即被截
斷.活化T細(xì)胞表達(dá)的CTLA-4,胞漿中有ITIM,當(dāng)B7與CTLA-4結(jié)合時(shí)給予已活化T細(xì)胞抑
制信號.
二、問題:
1、B細(xì)胞主要的表面分子有哪些?
(-)B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物(二)B細(xì)胞受體(三)協(xié)同刺激分子(四)其他表面分子
2、T細(xì)胞主要的表面分子有哪些?
(-)TCR-CD3復(fù)合物(二)CD4分子和CD8分子(三)協(xié)同刺激分子(四)絲裂原結(jié)合
分子及其他表面分子。
3、Th細(xì)胞及CTL的功能是什么?
Thl細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,在病理情況下,可參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和器官特異性自身免疫
性疾病,Th2輔助體液免疫應(yīng)答,并在過敏性疾病和感染性疾病中發(fā)揮作用。
CTL通過分泌穿孔素和顆粒酶,淋巴毒素及表達(dá)Fasl引起靶細(xì)胞的裂解和凋亡。
11-12章:
一、名詞:
APC;是指能夠加工處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。在機(jī)體的免疫識
別,免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。
內(nèi)源性抗原;指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原,如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)
胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。
外源性抗原;來源于APC之外的抗原。
抗原識別;初始T細(xì)胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物
特異結(jié)合的過程。
MHC限制性;TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中,必須同時(shí)識別與抗原多
肽形成復(fù)合物的MHC分子。
免疫突觸T細(xì)胞與APC表面粘附分子之間通過受體一配體相互作用得以緊密接觸,形成了
一個(gè)瞬時(shí)性結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)以TCR-MHC-抗原肽三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心,周圍環(huán)形分布著粘附分
子,稱之為免
疫突觸。
二、問題:
1、內(nèi)、外抗原如何經(jīng)MHCI及MHCH分子加工提呈?
(一)①內(nèi)源性抗原的加工,處理和轉(zhuǎn)運(yùn);②MHC[類分子的生成與組裝;③抗原肽-MHC
I類分子復(fù)合物的形成與多肽提呈。(二)①外源性抗原的加工處理;②MHCH類分子的合
成與轉(zhuǎn)運(yùn);
③MHCH類分子的組裝和抗原多肽的提呈。
2、T細(xì)胞活化的信號要求及涉及的主要分子
T細(xì)胞的完全活化依靠于雙信號,細(xì)胞因子的作用,第一信號來自其TCR和pMHC的特異
結(jié)合,第二信號來自協(xié)同刺激分子。及一系列免疫分子.
3、CTL的形成及其殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。
CD8+T在外周淋巴組織內(nèi)增殖,分化為效應(yīng)性CTL。
①.釋放穿孔素,顆粒酶殺傷靶細(xì)胞。
②.通過Fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡。
13章
名詞解釋:
抗體親和力成熟指機(jī)體正常存在的一種免疫功能狀態(tài)。在體液免疫中,再次應(yīng)答所產(chǎn)生抗體
的平均親和力高于初次免疫應(yīng)答。這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。
Ig類別轉(zhuǎn)換每個(gè)B細(xì)胞開始時(shí)表達(dá)IgM,在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM但隨后可表達(dá)IgGIgA
IgE而其IgV區(qū)不發(fā)生改變,這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程
問答題:
1.BCR對抗原的識別特點(diǎn)
①不僅能識別蛋白質(zhì)抗原還能識別多肽,核酸,多糖類,脂類和小分子化合物;②特異性識
別完整抗原的天然構(gòu)象,或識別抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象;③識別的抗原無需經(jīng)
APC的加工
和處理,也無MHC限制性,
2.Th細(xì)胞是如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答的
B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答需要T細(xì)胞的輔助需要TB細(xì)胞間的相互作用一方面B細(xì)胞可以
作為抗原提呈細(xì)胞活化T細(xì)胞,另一方面活化的T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號,
并分泌多種細(xì)胞因子
協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化。Th細(xì)胞生發(fā)中心暗區(qū)的形成,B細(xì)胞克隆性擴(kuò)增和B細(xì)胞分化
為生發(fā)中心,在抗體類別轉(zhuǎn)換以及記憶性B細(xì)胞的生成中都起重要作用。
3.B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別書P132
TD抗原TI-I抗原TI-2抗原
誘導(dǎo)嬰兒抗體應(yīng)答++-
T細(xì)胞輔助+——
多克隆B細(xì)胞激活一+一
無T細(xì)胞條件下的抗體應(yīng)答一+一
對重復(fù)序列的需要-----H
刺激物胸腺小鼠產(chǎn)生抗體++-
4.體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律
外來抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)B細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮重要的體液免疫作用,特定
抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答叫初次應(yīng)答,初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞當(dāng)再次接觸
相同抗原刺
激可迅速,高效,持久的應(yīng)答,即再次應(yīng)答。初次應(yīng)答:抗原刺激后,在血清中能測到特異
抗體前,有一個(gè)潛伏期。此期的長短由抗原的性質(zhì),抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑,所用佐劑類型及
受體情
況所決定。此后是對數(shù)期,抗體呈幕次方增加,曲線坡度取決于抗原劑量和性質(zhì)等因素。然
后是平臺期,血清中抗體濃度不變化。最后是下降期,抗體濃度慢慢下降。二次應(yīng)答:與初
次應(yīng)答
不同之處為:潛伏期短,抗體濃度增加快,平臺高且時(shí)間長,下降期持久,只需少量刺激即
可發(fā)生,抗體親和力高且較均一。
14章
名詞解釋:
PRR指單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體
一些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。
PAMP即PRR識別結(jié)構(gòu)的配體,是病原體及其產(chǎn)物共有的,某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。
自然殺傷細(xì)胞來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞,其分化,發(fā)育依賴于骨髓或胸腺微環(huán)境,主要分布
于外周血和脾臟,在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在。
問答題:
L固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)
固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn)不表達(dá)特異性抗原受體,但表達(dá)模式識別受體;可識別寒PAMP
地病原體和凋亡細(xì)胞。NK細(xì)胞表面活化性受體與自然細(xì)胞毒性受體可識別表達(dá)于腫瘤表面
的相應(yīng)配體而
激活,并發(fā)揮殺傷作用。
固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)無需經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng);壽命短物免疫記憶;不
形成免疫耐受
2.固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系
①固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,②固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型,③固有
免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)。
3.比較固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)
固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答
主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞B-1細(xì)胞aBT
細(xì)胞
B-2細(xì)胞
主要參與的分子補(bǔ)體細(xì)胞因子抗菌蛋白酶類物質(zhì)特異性抗體細(xì)胞因子
作用時(shí)相即刻-96小時(shí)96小時(shí)候后啟動
識別受體模式識別受體,較少多樣性特異性抗原識別受體,高度多樣性
識別特點(diǎn)直接識別病原體一些共有保守的結(jié)構(gòu),具有多反應(yīng)性識別APC提呈的抗原肽-MHC
分子復(fù)合物,具有高度特異性
作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,迅速產(chǎn)生免疫作用,沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,
成為效應(yīng)細(xì)胞后,發(fā)揮免疫作用,有免疫記憶功能。
維持時(shí)間持續(xù)時(shí)間較短持續(xù)時(shí)間較長
4.巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能
①殺傷清除病原體;②參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng);③殺傷靶細(xì)胞;④加工提呈抗原;⑤免
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