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文檔簡介

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考試重點(diǎn)

免疫細(xì)胞掌握T細(xì)胞的重要表面分子及其作用;掌握T細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群

的特性;熟悉T、B細(xì)胞的功能;掌握B細(xì)胞的重要表面分子及其作用;熟悉單核吞噬細(xì)胞

及NK細(xì)胞的特性及生物學(xué)功能;熟悉各類抗原提呈細(xì)胞的主要特性;

二細(xì)胞因子本章重點(diǎn)

1.掌握細(xì)胞因子的概念與特性

2.熟悉細(xì)胞因子的分類和主要生物學(xué)活性

三抗原

L名詞解釋:抗原、半抗原、異嗜性抗原、交叉反應(yīng)

2.TD抗原和TI抗原作用機(jī)制有何不同

3.簡述超抗原的作用特點(diǎn)

4.簡述佐劑的作用

四主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

1.器官移植排斥的預(yù)防和治療

2.MHC基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞作為腫瘤疫苗治療腫瘤

3.MHC分子治療自身免疫病

4.TCR結(jié)合多肽的臨床應(yīng)用

5.抗HLA-DR人源化抗體治療B細(xì)胞淋巴瘤

五自身免疫和自身免疫性疾病

1.掌握自身免疫和自身免疫病的基本概念。

2.掌握自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素。

3,熟悉自身免疫病免疫損傷機(jī)制及有那些典型疾病。

1-2章:

固有免疫應(yīng)答:是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識別結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原

性異物后,被迅速活化,并產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng),從而將病原體等抗原性異物殺傷清除的過

程.

適應(yīng)性免疫應(yīng)答:是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、

分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

中樞免疫器官;是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化與成熟的場所;同時(shí)對外周免疫器官的發(fā)育亦

起主導(dǎo)作用。中樞免疫器官包括骨髓、胸腺和腔上囊(禽類)

外周免疫器官:是成熟T、B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所,也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。

有淋巴結(jié)、脾及與黏膜有關(guān)的淋巴組織和皮下組織等。

淋巴細(xì)胞歸巢;是淋巴細(xì)胞的定向游動,包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細(xì)胞

再循環(huán),以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關(guān)節(jié)滑膜等炎癥部位)遷移.其分子基

礎(chǔ)是淋巴

細(xì)胞表面稱之為淋巴歸巢受體)與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素的相互作用.

淋巴細(xì)胞再循環(huán):淋巴細(xì)胞再循環(huán)指外周淋巴器官或淋巴組織中的淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴管進(jìn)入血

液循環(huán)后,又通過外周淋巴器官或組織中的毛細(xì)血管后經(jīng)內(nèi)皮小靜脈返回到外周淋巴器官或

組織中的

循環(huán)過程。

二、問題

1、免疫系統(tǒng)的功能?

包括免疫器官,免疫細(xì)胞和免疫分子.1免疫防御2免疫監(jiān)視,3免疫調(diào)節(jié),4免疫自身穩(wěn)定.

2、固有與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及參與的主要細(xì)胞?

固有免疫應(yīng)答早期性,快速,無記憶性主要細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞中性粒細(xì)胞樹突狀細(xì)

胞單核-巨噬細(xì)胞。適應(yīng)性免疫應(yīng)答特意性,耐受性,記憶性主要細(xì)胞;T細(xì)胞,B細(xì)

胞。

3-4章:

一、名詞:

抗原;是指能與T細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合,促使其增殖,分化,產(chǎn)生抗體或

致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。

半抗原,是只具有抗原性,而無免疫原性的物質(zhì),故又稱不完全抗原。

超抗原,是指一類只需極低濃度(l-10ng/ml)即可激活大量的T細(xì)胞(2%?20%某些亞

型T細(xì)胞克隆)活化,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原因子,

TD-Ag,胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)在刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體

時(shí)需要T細(xì)胞的輔助,所以稱為TD-Ag。如細(xì)胞、病毒及各種蛋白質(zhì)均為TD抗原。

,TI-Ag,胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)在刺激B細(xì)胞產(chǎn)生

抗體時(shí)不需要T細(xì)胞輔助,所以稱為TI-Ago

抗原表位(決定基)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。它是與TCRBCR或抗體

特異結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。

互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,這些區(qū)域

稱為HVR或CDRo

免疫調(diào)理,指抗體如IgG的Fc段與中性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞的IgGFc受體結(jié)合,從而增加吞

噬細(xì)胞的吞噬作用。

ADCC,指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體識別包被宇靶抗原上抗

體的Fc段,直接殺傷靶細(xì)胞。

單克隆抗體(mAb)單一抗原表位的特異性抗體。

二、問題

1、抗原的免疫原性與抗原性。

免疫原性-抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力??乖?抗原

與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合的能力??乖庖咴缘谋举|(zhì)是異物性。

2、超抗原與普通抗原的異同點(diǎn)。

超抗原普通抗原

化學(xué)性質(zhì)細(xì)胞外毒素逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì),多糖等

MHC結(jié)合部位非多肽區(qū)多肽去肽結(jié)合槽

MHC限制性—+

應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞APC處理后T細(xì)胞識別

反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T,B細(xì)胞

T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20-1/51/1000000-10000

3、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)及其功能

ig由兩條重鏈和兩條輕鏈經(jīng)鏈間二硫鍵連接形成一Y字型結(jié)構(gòu)??煞譃榭勺儏^(qū),恒定區(qū),

較鏈區(qū),有些類型的Ig還含有其他輔助成分,如丁鏈。功能;識別并特異性結(jié)合抗原是V

區(qū)的主要功能

。C區(qū)則通過激活補(bǔ)體,親細(xì)胞性和穿過胎盤發(fā)揮作用。(一)激活補(bǔ)體(二)結(jié)合Fc段受

體1調(diào)理作用2ADCC3介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)(三)穿過胎盤和黏膜。

4、免疫球蛋白內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性

(1)同種型存在于同種抗原分子的表面,是同一種屬所有個(gè)體Ig分子共有的抗原特異性

標(biāo)志,為種屬型標(biāo)志,存在于Ig的C區(qū)

(2)同種異型存在同種但不同個(gè)體的免疫原性,為個(gè)體型標(biāo)志,存在于C區(qū)(3)獨(dú)特

型即使同一種屬同一個(gè)體來源的抗體分子,其免疫原性也不盡相同,是每個(gè)Ig分子所特有

的抗原特異

型標(biāo)志,存在V區(qū)。

5-6章:

一、名詞:

補(bǔ)體是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。

膜攻擊復(fù)合體,補(bǔ)體溶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的效應(yīng)復(fù)合體,為三條補(bǔ)體激活途徑的共同末端通路,

即膜攻擊復(fù)合體

細(xì)胞因子,(cytokine,CK)是一類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白

質(zhì)或小分子多肽。

細(xì)胞因子受體。細(xì)胞因子受體均為跨膜分子,由胞膜外區(qū),跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成。與細(xì)胞因

子結(jié)合后啟動細(xì)胞內(nèi)的新號轉(zhuǎn)導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。

二、問題

1、補(bǔ)體活化的三條途徑及各自的C3及C5轉(zhuǎn)化酶的形成?

經(jīng)典途徑:

旁路途徑:

MBL途徑:

2、補(bǔ)體的生物學(xué)功能?

(1)溶菌,溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用(2)調(diào)理作用(3)免疫黏附(4)炎癥介質(zhì)作

3、細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)?

(1)多為小分子多肽(2)在較低濃度下即有生物學(xué)活性(3)通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力

受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)(4)以自分泌,旁分泌,或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用(5)具有多效性,

重疊性和拮

抗性或協(xié)同性。

4、細(xì)胞因子受體的分類?

(1)免疫球蛋白超家族(2)I類細(xì)胞因子受體家族(3)II類細(xì)胞因子受體家族(4)腫瘤

壞死因子受體超家族(5)趨化因子受體家族

7-8$:

一、名詞

白細(xì)胞分化抗原主要指造血干細(xì)胞在分化成熟魏不同譜系,各個(gè)譜系分化不同階段,以及

成熟細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子

分化群(CD)應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別

的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群。

粘附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。

MHC、指主要組織相容性復(fù)合體,即存在于脊椎動物染色體編碼主要組織相容性抗原,控制

細(xì)胞間相互識別,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連接的基因群。

HLA指人類白細(xì)胞抗原。

問答1、粘附分子的功能?

(-)免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制作用。(二)炎癥過程中白細(xì)胞和血管

內(nèi)皮細(xì)胞黏附(三)淋巴細(xì)胞歸巢

2、HLA-I類和H類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布及功能?

HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)組織分布功能

I類(ABC)a鏈45KD

B2-m12KD所有有核

細(xì)胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原

與輔助受體CD8結(jié)合

對CTL的識別器限制

II類(DRDQDP)a鏈35KD

B鏈28KDAPC活化

的T細(xì)胞識別和提呈外源性抗原

與CD4結(jié)合,

,對TH的識別起限制

3、HS與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系?

(-)HLA與器官移植(二)HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾?。ㄈ〩LA和疾病關(guān)聯(lián)(四)

HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)

9-10章:

一、名詞:

BCR復(fù)合物由識別和結(jié)合抗原的mlg和傳遞抗原刺激信號的CD79a/CD79b異源二聚體組成。

TCR-CD3復(fù)合體TCR為所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價(jià)鍵和CD3分子結(jié)合,形成

TCR-CD3復(fù)合體

ITIM是免疫受體酪氨酸抑制基序的英文縮寫,基本組成是:1(異亮)/V(綴)XY(酪)XXL(亮),其酪

氨酸被磷酸化后,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),并使之活化,PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

即被截

斷.活化T細(xì)胞表達(dá)的CTLA-4,胞漿中有ITIM,當(dāng)B7與CTLA-4結(jié)合時(shí)給予已活化T細(xì)胞抑

制信號.

二、問題:

1、B細(xì)胞主要的表面分子有哪些?

(-)B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物(二)B細(xì)胞受體(三)協(xié)同刺激分子(四)其他表面分子

2、T細(xì)胞主要的表面分子有哪些?

(-)TCR-CD3復(fù)合物(二)CD4分子和CD8分子(三)協(xié)同刺激分子(四)絲裂原結(jié)合

分子及其他表面分子。

3、Th細(xì)胞及CTL的功能是什么?

Thl細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,在病理情況下,可參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和器官特異性自身免疫

性疾病,Th2輔助體液免疫應(yīng)答,并在過敏性疾病和感染性疾病中發(fā)揮作用。

CTL通過分泌穿孔素和顆粒酶,淋巴毒素及表達(dá)Fasl引起靶細(xì)胞的裂解和凋亡。

11-12章:

一、名詞:

APC;是指能夠加工處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。在機(jī)體的免疫識

別,免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。

內(nèi)源性抗原;指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原,如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)

胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。

外源性抗原;來源于APC之外的抗原。

抗原識別;初始T細(xì)胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物

特異結(jié)合的過程。

MHC限制性;TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中,必須同時(shí)識別與抗原多

肽形成復(fù)合物的MHC分子。

免疫突觸T細(xì)胞與APC表面粘附分子之間通過受體一配體相互作用得以緊密接觸,形成了

一個(gè)瞬時(shí)性結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)以TCR-MHC-抗原肽三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心,周圍環(huán)形分布著粘附分

子,稱之為免

疫突觸。

二、問題:

1、內(nèi)、外抗原如何經(jīng)MHCI及MHCH分子加工提呈?

(一)①內(nèi)源性抗原的加工,處理和轉(zhuǎn)運(yùn);②MHC[類分子的生成與組裝;③抗原肽-MHC

I類分子復(fù)合物的形成與多肽提呈。(二)①外源性抗原的加工處理;②MHCH類分子的合

成與轉(zhuǎn)運(yùn);

③MHCH類分子的組裝和抗原多肽的提呈。

2、T細(xì)胞活化的信號要求及涉及的主要分子

T細(xì)胞的完全活化依靠于雙信號,細(xì)胞因子的作用,第一信號來自其TCR和pMHC的特異

結(jié)合,第二信號來自協(xié)同刺激分子。及一系列免疫分子.

3、CTL的形成及其殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。

CD8+T在外周淋巴組織內(nèi)增殖,分化為效應(yīng)性CTL。

①.釋放穿孔素,顆粒酶殺傷靶細(xì)胞。

②.通過Fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡。

13章

名詞解釋:

抗體親和力成熟指機(jī)體正常存在的一種免疫功能狀態(tài)。在體液免疫中,再次應(yīng)答所產(chǎn)生抗體

的平均親和力高于初次免疫應(yīng)答。這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。

Ig類別轉(zhuǎn)換每個(gè)B細(xì)胞開始時(shí)表達(dá)IgM,在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM但隨后可表達(dá)IgGIgA

IgE而其IgV區(qū)不發(fā)生改變,這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程

問答題:

1.BCR對抗原的識別特點(diǎn)

①不僅能識別蛋白質(zhì)抗原還能識別多肽,核酸,多糖類,脂類和小分子化合物;②特異性識

別完整抗原的天然構(gòu)象,或識別抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象;③識別的抗原無需經(jīng)

APC的加工

和處理,也無MHC限制性,

2.Th細(xì)胞是如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答的

B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答需要T細(xì)胞的輔助需要TB細(xì)胞間的相互作用一方面B細(xì)胞可以

作為抗原提呈細(xì)胞活化T細(xì)胞,另一方面活化的T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號,

并分泌多種細(xì)胞因子

協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化。Th細(xì)胞生發(fā)中心暗區(qū)的形成,B細(xì)胞克隆性擴(kuò)增和B細(xì)胞分化

為生發(fā)中心,在抗體類別轉(zhuǎn)換以及記憶性B細(xì)胞的生成中都起重要作用。

3.B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別書P132

TD抗原TI-I抗原TI-2抗原

誘導(dǎo)嬰兒抗體應(yīng)答++-

T細(xì)胞輔助+——

多克隆B細(xì)胞激活一+一

無T細(xì)胞條件下的抗體應(yīng)答一+一

對重復(fù)序列的需要-----H

刺激物胸腺小鼠產(chǎn)生抗體++-

4.體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

外來抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)B細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮重要的體液免疫作用,特定

抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答叫初次應(yīng)答,初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞當(dāng)再次接觸

相同抗原刺

激可迅速,高效,持久的應(yīng)答,即再次應(yīng)答。初次應(yīng)答:抗原刺激后,在血清中能測到特異

抗體前,有一個(gè)潛伏期。此期的長短由抗原的性質(zhì),抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑,所用佐劑類型及

受體情

況所決定。此后是對數(shù)期,抗體呈幕次方增加,曲線坡度取決于抗原劑量和性質(zhì)等因素。然

后是平臺期,血清中抗體濃度不變化。最后是下降期,抗體濃度慢慢下降。二次應(yīng)答:與初

次應(yīng)答

不同之處為:潛伏期短,抗體濃度增加快,平臺高且時(shí)間長,下降期持久,只需少量刺激即

可發(fā)生,抗體親和力高且較均一。

14章

名詞解釋:

PRR指單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體

一些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。

PAMP即PRR識別結(jié)構(gòu)的配體,是病原體及其產(chǎn)物共有的,某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。

自然殺傷細(xì)胞來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞,其分化,發(fā)育依賴于骨髓或胸腺微環(huán)境,主要分布

于外周血和脾臟,在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在。

問答題:

L固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn)不表達(dá)特異性抗原受體,但表達(dá)模式識別受體;可識別寒PAMP

地病原體和凋亡細(xì)胞。NK細(xì)胞表面活化性受體與自然細(xì)胞毒性受體可識別表達(dá)于腫瘤表面

的相應(yīng)配體而

激活,并發(fā)揮殺傷作用。

固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)無需經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng);壽命短物免疫記憶;不

形成免疫耐受

2.固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

①固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,②固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型,③固有

免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)。

3.比較固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)

固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答

主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞B-1細(xì)胞aBT

細(xì)胞

B-2細(xì)胞

主要參與的分子補(bǔ)體細(xì)胞因子抗菌蛋白酶類物質(zhì)特異性抗體細(xì)胞因子

作用時(shí)相即刻-96小時(shí)96小時(shí)候后啟動

識別受體模式識別受體,較少多樣性特異性抗原識別受體,高度多樣性

識別特點(diǎn)直接識別病原體一些共有保守的結(jié)構(gòu),具有多反應(yīng)性識別APC提呈的抗原肽-MHC

分子復(fù)合物,具有高度特異性

作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,迅速產(chǎn)生免疫作用,沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,

成為效應(yīng)細(xì)胞后,發(fā)揮免疫作用,有免疫記憶功能。

維持時(shí)間持續(xù)時(shí)間較短持續(xù)時(shí)間較長

4.巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能

①殺傷清除病原體;②參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng);③殺傷靶細(xì)胞;④加工提呈抗原;⑤免

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