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關(guān)于肝纖四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)光肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)目錄第2頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天Thetraditionaloneorthenewone???
傳統(tǒng)方法:肝活檢新技術(shù):肝纖四項(xiàng)檢測(cè)懷疑肝纖維化該怎么辦?第3頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)目錄第4頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生,導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉淀的病理過(guò)程,它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。疾病過(guò)程:慢性肝病肝纖維化肝硬化肝癌肝纖維化簡(jiǎn)介第5頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天肝纖維化—慢性肝病損傷修復(fù)的共同通路第6頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天肝纖維化的機(jī)制抑制MMP促進(jìn)表達(dá)、合成促進(jìn)分泌、合成促進(jìn)HSC活化、增殖細(xì)胞因子(TGF-β1、IL-1β)細(xì)胞外基質(zhì)ECM肝纖維化形成降解(纖維化逆轉(zhuǎn))TIMP激活枯否細(xì)胞肝細(xì)胞炎癥、壞死第7頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天病因大致可分為:1、感染性:慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎,血吸蟲(chóng)病等2、先天性代謝缺陷:肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病、?-抗胰蛋白酶缺乏癥等3、化學(xué)代謝缺陷:慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病4、自身免疫性肝炎5、原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等肝纖維化病因第8頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)目錄第9頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天血清標(biāo)志物—肝纖四項(xiàng)1、透明質(zhì)酸(HA)2、層粘連蛋白(LN)3、Ⅲ型膠原(PⅢNP)4、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)第10頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天HA是一種黏多糖組成,普遍存在于結(jié)締組織的基質(zhì)中。由于HA主要在肝臟內(nèi)代謝,肝病患者尤其是肝硬化患者HA代謝障礙,血中HA濃度顯著升高,因而HA是肝病變的一個(gè)良好的生化指標(biāo)。研究結(jié)果表明:血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時(shí)輕度升高;慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)顯著升高;肝硬化時(shí)極度升高;因而血清HA是目前反映肝病變程度及纖維化程度最靈敏、可靠的生化指標(biāo)。透明質(zhì)酸(HA)
第11頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天LN屬結(jié)構(gòu)性糖蛋白,存在于基膜的透明層中。研究發(fā)現(xiàn)其與肝纖維化形成有重要關(guān)系,是門脈高壓發(fā)生的主要基礎(chǔ)。層粘連蛋白(LN)常與HA等相平行,在肝纖維化早期診斷方面有重要價(jià)值。但是,LN缺乏高特異性,故宜與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。層粘連蛋白(LN)第12頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天研究證實(shí)血清PⅢNP含量與肝炎癥,壞死和肝纖維化有關(guān),但以肝纖維化相關(guān)為主,因此血清PⅢNP是肝纖維化的重要標(biāo)記物。PⅢNP對(duì)于診斷兒童肝疾病沒(méi)有意義,它隨兒童年齡的增長(zhǎng)有所升高。血清PⅢNP是反應(yīng)成人肝纖維化活動(dòng)的良好指標(biāo),可彌補(bǔ)肝活檢不能動(dòng)態(tài)觀察等不足。Ⅲ型膠原(PⅢNP)
第13頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天Ⅳ型膠原是構(gòu)成基底膜的重要成分。肝病時(shí)隨炎癥發(fā)展,纖維組織增生活躍,生成過(guò)程中有大量膠原沉積,各種膠原均有所增加,但其中最為重要的就是構(gòu)成基底膜的Ⅳ型膠原的增加。研究發(fā)現(xiàn):C-Ⅳ在肝纖維化時(shí)濃度升高,且與疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。急性肝炎時(shí)與健康人無(wú)顯著差異。慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人,血清Ⅳ型膠原均明顯增高。Ⅳ型膠原測(cè)定(C-Ⅳ)第14頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天一般認(rèn)為:HA反映肝臟損傷程度,可明確區(qū)別早、晚期纖維化;LN與纖維化程度和門脈高壓正相關(guān),纖維化后期升高尤為顯著;PⅢNP反映慢性肝纖維化的活動(dòng)性,早期即顯著升高;Ⅳ型膠原是主要用于觀察肝硬化的指標(biāo),其濃度與肝纖維化程度相關(guān)。肝纖四項(xiàng)第15頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天值得提出的是:肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)是肝臟疾病發(fā)展過(guò)程中的動(dòng)態(tài)和轉(zhuǎn)歸指標(biāo),其動(dòng)態(tài)觀察的臨床意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于一次的檢測(cè)結(jié)果,并且該項(xiàng)目也是評(píng)價(jià)肝臟功能損傷程度的重要標(biāo)記,可以和肝臟功能的其他指標(biāo)一起進(jìn)行評(píng)估其臨床意義。肝纖四項(xiàng)第16頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天1、肝炎早期:在肝硬化開(kāi)始形成之前的慢性肝炎活動(dòng)期,常常出現(xiàn):HA顯著升高,而其他三項(xiàng)正常。2、肝炎活動(dòng)期:肝纖四項(xiàng)都將升高。3、急、慢性肝炎病情恢復(fù)期:⑴如果是肝炎早期的病情活動(dòng)恢復(fù):可出現(xiàn)HA下降或下降到正常而其他三項(xiàng)正常;⑵如果是急慢性肝炎組織損傷后的病情修復(fù),可出現(xiàn)HA下降到正常而其他三項(xiàng)升高。結(jié)合肝纖四項(xiàng)具體分析第17頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天4、早期肝硬化:在早期肝硬化,由于門脈高壓尚未出現(xiàn),過(guò)去形成的膠原組織處于靜止期,在肝臟功能正常無(wú)炎癥活動(dòng)時(shí),血清肝臟四項(xiàng)指標(biāo)可全部處于正常水平。5、肝硬化病情靜止期:可出現(xiàn)LN升高而其他三項(xiàng)都正常。結(jié)合肝纖四項(xiàng)具體分析第18頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)目錄第19頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天取靜脈血分離血清,待測(cè);如不立即測(cè)量,可將樣本密封后,置于2~8℃或-20℃儲(chǔ)存?zhèn)錅y(cè),2~8℃保存,不應(yīng)超過(guò)5天,-15℃以下保存不超過(guò)3個(gè)月。采血注意事項(xiàng)第20頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天HA正常人血清參考值范圍:0-100ng/ml,中老年測(cè)值略高,進(jìn)食后血清測(cè)值高于空腹血。肝病、慢活肝>160ng/ml;肝纖維化>250ng/ml。正常參考值
下列所提供的數(shù)據(jù)僅供參考,每個(gè)實(shí)驗(yàn)室都應(yīng)根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室的條件及接觸的人群建立自己實(shí)驗(yàn)室的正常值范圍。
第21頁(yè),共23頁(yè),2024年2月25日,星期天LN正常參考值:0-130ng/ml病理
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