線粒體腦肌病分型及表現(xiàn)

關(guān)于線粒體腦肌病分型及表現(xiàn)線粒體腦肌病

（MitochondrialEncephalopathy）概念：由原發(fā)性線粒體結(jié)構(gòu)紊亂、生物化學(xué)失調(diào)或基因缺失引起的代謝功能障礙而導(dǎo)致的多系統(tǒng)疾病。第2頁,共13頁，2024年2月25日，星期天病因好發(fā)部位病因：

mtDNA發(fā)生突變（片段缺失或點突變）→無法編碼M在氧化代謝過程中必須的酶/載體→糖原/脂肪酸（底物）不能進入M或不能被充分利用→有氧代謝必需物質(zhì)ATP產(chǎn)生不足→細胞功能減退甚至壞死肌肉和腦組織——代謝需要較高的能量第3頁,共13頁，2024年2月25日，星期天遺傳規(guī)律

母系遺傳

mtDNA的異質(zhì)性閾值效應(yīng)分離比例

mtDNA的突變率高第4頁,共13頁，2024年2月25日，星期天線粒體腦肌病的臨床表現(xiàn)及分型：各型癥狀可互相重疊Kearns-Sayersyndrome(KSS型)包括CPEO型：

KSS型表現(xiàn)為眼外肌癱瘓伴視網(wǎng)膜色素變性和/或心臟傳導(dǎo)阻滯，身材矮小，智能減退，神經(jīng)性難聽，小腦性共濟失調(diào)。CPEO型表現(xiàn)為單純眼外肌癱瘓。散發(fā)。多為DNA片段缺失。線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）：以卒中樣發(fā)作為特點，伴有身材矮小、智能減退、神經(jīng)性難聽。影像學(xué)檢查可見腦萎縮、基底節(jié)鈣化及類似多發(fā)腦梗塞的表現(xiàn)，但不在同一動脈主干的分布范圍。血乳酸增高。文獻報道為mtDNA3243發(fā)生了點突變。肌陣攣性癲癇合并破碎紅纖維型（MERRF）：肌陣攣性癲癇伴智能減退，小腦性共濟失調(diào)。文獻報道于mtDNA8344或8356發(fā)生了點突變。第5頁,共13頁，2024年2月25日，星期天線粒體腦肌病的臨床表現(xiàn)及分型：亞急性壞死腦肌病（Leigh）：

進展性的神經(jīng)變性疾病，常見于嬰幼兒。

典型癥狀：急性呼吸衰竭、進食困難、聽覺和視覺障礙、共濟失調(diào)、虛弱、肌張力下降、癲癇第6頁,共13頁，2024年2月25日，星期天線粒體疾?。↘SS、MELAS、MERRF）常見表現(xiàn)乳酸中毒侏儒感覺神經(jīng)性耳聾肌肉內(nèi)紅纖維殘缺腦組織海綿狀變性癡呆第7頁,共13頁，2024年2月25日，星期天線粒體疾病臨床特點MR表現(xiàn)KSS眼肌麻痹視網(wǎng)膜變性心臟傳導(dǎo)阻滯CSF蛋白>100mg/dlCT：基底節(jié)、丘腦鈣化（T1高信號）；T2：U形纖維、丘腦、腦干背側(cè)、小腦白質(zhì)高信號MERRF肌痙攣共濟失調(diào)虛弱T2：深部的灰質(zhì)和白質(zhì)高信號第8頁,共13頁，2024年2月25日，星期天線粒體疾病臨床特點MR表現(xiàn)MELAS陣發(fā)性嘔吐腦性失明偏癱、偏盲T2：皮質(zhì)下白質(zhì)、腦干、基底節(jié)、小腦高信號；腦梗死（可以不位于動脈供血區(qū)）Legih呼吸衰竭視覺/聽覺障礙共濟失調(diào)、虛弱T2：雙基底節(jié)區(qū)（尤其豆狀核）、丘腦、背側(cè)腦干對稱性高信號第9頁,共13頁，2024年2月25日，星期天診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)：運動耐量減低，侏儒，視聽覺障礙等血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗篩查

運動10分鐘后血乳酸/丙酮酸水平不能恢復(fù)正常。肌肉活檢確診

冰凍切片、組化染色可見細胞內(nèi)線粒體堆積，電鏡下可見大量異常線粒體堆積。從新鮮標本中分離線粒體進行生化檢測，測定酶復(fù)合體的活性。參差不齊的紅色纖維(沒有發(fā)現(xiàn)也不能除外)線粒體DNA分析（以明確是否有mtDNA突變）第10頁,共13頁，2024年2月25日，星期天主要鑒別診斷腦梗死：MELAS型線粒體腦肌病表現(xiàn)與腦梗死類似，但不按血管支配區(qū)分布，多見于半球的后部即枕葉、顳葉及頂葉，灰白質(zhì)均受累MRA大多正常，病情反復(fù)發(fā)作且進行性加重，并有對稱性趨勢，常合并腦萎縮。腦炎：病前多有感染史，腦脊液檢查可確診。癲癇：大多表現(xiàn)為顳葉內(nèi)側(cè)海馬和杏仁核的異常信號。第11頁,共13頁，2024年2月25日，星期天線粒體腦肌病的治療基因治療能量制劑

ATP,CO-A,輔酶Q10，大量B族維生素