糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)中的應用

關(guān)于糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)中的應用糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素治療原則全身糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的主要應用第2頁,共43頁，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素治療原則全身糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的主要應用第3頁,共43頁，2024年2月25日，星期天感染或非感染因素激活趨化因子刺激PMN

炎癥介質(zhì)（急性）血管通透性增強局部組織充血水腫炎細胞侵潤單核巨噬細胞系統(tǒng)（慢性）炎癥介質(zhì)膠原物質(zhì)增多纖維組織增生[組胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生長因子]阻斷趨化因子、阻斷刺激降低黏附、穩(wěn)定溶酶體膜、阻斷釋放阻斷合成抑制釋放降低活性抑制擴張、降低通透性、抑制成纖維細胞和膠原成分抗炎作用第4頁,共43頁，2024年2月25日，星期天抑制吞噬細胞的吞噬活動，降低巨噬細胞對抗原或異物的處理能力抑制T淋巴細胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的釋放抑制各種介質(zhì)，減輕免疫-變態(tài)反應所致的損傷可抑制抗體的合成或促進抗體的溶解可抑制補體生成，降低其粘附性，從而抑制抗體和補體介導的免疫反應免疫抑制作用第5頁,共43頁，2024年2月25日，星期天高濃度時有顯著的抗毒素作用，可保護機體受細菌內(nèi)毒素的攻擊，但它不能中和內(nèi)毒素，對外毒素無保護作用減少內(nèi)源性致熱原的釋放，降低下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的敏感性有人認為它對痙攣的血管有解痙作用，改善微循環(huán)，且對心臟有直接增加收縮力的作用抗病毒和抗休克作用對某些細胞的凋亡作用

第6頁,共43頁，2024年2月25日，星期天脂質(zhì)雙分子層膽固醇膜蛋白氧自由基甲強龍插入細胞膜以及對抗自由基的保護作用即刻作用是必須的脂質(zhì)過氧化的抑制作用第7頁,共43頁，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素治療原則全身糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的主要應用第8頁,共43頁，2024年2月25日，星期天免疫抑制自身免疫性疾病抗炎、抗毒、抗氧化腎上腺功能不足癥狀治療替代治療Addison病人皮質(zhì)激素依賴的病人遭遇應急疾病治療第9頁,共43頁，2024年2月25日，星期天皮質(zhì)激素的選擇劑量治療的療程每天藥物使用的時間及頻率是否要應用疾病本身、生命本身保護重要臟器：心肝腦腎肺眼療效評估避免不良反應第10頁,共43頁，2024年2月25日，星期天具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素的作用對HPA軸的抑制作用最小選擇哪一種皮質(zhì)激素?++甲強龍是合適的選擇第11頁,共43頁，2024年2月25日，星期天選擇什么起始劑量?

劑量強的松

50kg

甲強龍

強的松mg美卓樂mg低劑量：＜0.5mg·kg-1·d-1

5~12.54~10

中劑量：0.5~1.0mg·kg-1·d-1

50~7540~60高（大）劑量：＞1.0mg·kg-1·d-160~40048~320沖擊劑量：7.5～30.0mg·kg-1·d-1500~1200衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第12頁,共43頁，2024年2月25日，星期天短期治療概念的定義療程數(shù)天或不到1個月.最佳劑量+/-1mg/kg/天.8AM一次服用.可以突然撤藥如果感染，+抗生素或者抗病毒治療選擇怎樣的療程?第13頁,共43頁，2024年2月25日，星期天不要太晚短期治療:3L…不要太低不要太長第14頁,共43頁，2024年2月25日，星期天長期治療加用鈣劑和二磷酸鹽預防骨質(zhì)疏松大于３個月.停藥:每10天減少10%的劑量隔天使用以減少ADRs一天使用/一天不用32mg/天=64mg每兩天將劑量減少到最小有效劑量第15頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

系指短時間內(nèi)靜脈注射大劑量皮質(zhì)激素進行治療

一般用甲基強的松龍1000mg溶于5％葡萄糖液250~500ml中靜脈滴注，qd，用3~5次。沖擊療法甲基強的松龍是唯一可用于沖擊治療的糖皮質(zhì)激素第16頁,共43頁，2024年2月25日，星期天為什么甲強龍

是唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍起效時間快于各類激素藥物約1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性強，能達到血漿高濃度，以快速控制癥狀生物半衰期短，無藥物蓄積無鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好第17頁,共43頁，2024年2月25日，星期天腎上腺糖皮質(zhì)激素的沖擊治療指征：危及生命的肺臟免疫性炎癥或損傷重癥彌漫性肺泡出血或血管炎重癥危及生命的哮喘，常規(guī)治療無效重癥迅速進展的間質(zhì)性肺炎重癥SARS方法：甲強龍500-1000mg/d，連續(xù)三天第18頁,共43頁，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素治療原則全身糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的主要應用哮喘慢性阻塞性肺病-COPD急性呼吸窘迫綜合癥-ARDS彌漫性間質(zhì)性肺疾病變態(tài)反應性支氣管肺曲霉病–ABPA肺結(jié)節(jié)病肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎肺孢子菌肺炎第19頁,共43頁，2024年2月25日，星期天中華醫(yī)學會《哮喘防治指南》指出：地塞米松由于血漿和組織中半衰期較長，對HPA軸抑制時間長，故應盡量避免使用哮喘第20頁,共43頁，2024年2月25日，星期天哮喘輕中度急性發(fā)作可口服糖皮質(zhì)激素，美卓樂16～32mg/d，5～7天，癥狀緩解后逐漸減量至停用。嚴重急性哮喘發(fā)作時，靜脈及時給予甲強龍40～160mg/d，無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者可在短期內(nèi)停藥，有糖皮質(zhì)激素依賴傾向者可適當延長給藥時間，控制哮喘癥狀后逐漸減量。不推薦長期使用地塞米松。對未控制和急性加重的難治性哮喘患者，可先給予較大劑量的糖皮質(zhì)激素控制癥狀，再逐漸減少劑量，用最低劑量維持治療。此外，應同時給予大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素，以減少口服糖皮質(zhì)激素維持劑量。第21頁,共43頁，2024年2月25日，星期天甲強龍劑量對肺功能的改善作用P<0.01(與治療前相比)**********高、中劑量組FEV1改善在50%以上0123天FEV1改善率治療時間(天)第22頁,共43頁，2024年2月25日，星期天甲強龍治療支氣管哮喘發(fā)作的優(yōu)勢達峰快—15分鐘即達血漿峰值濃度起效迅速—1小時即可發(fā)揮療效鹽皮質(zhì)激素作用弱肺臟的親和力強HPA抑制時間短—短期使用對腎上腺皮質(zhì)功能無顯著影響快速緩解支氣管痙攣及水腫—改善通氣顯著減少哮喘的復發(fā)率、住院率、節(jié)省醫(yī)療費用 第23頁,共43頁，2024年2月25日，星期天慢性阻塞性肺?。–OPD）各權(quán)威指南推薦使用第24頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

全身用糖皮質(zhì)激素對COPD急性加重期治療有益。

COPD加重期住院患者宜在應用支氣管舒張劑基礎(chǔ)上，口服或靜脈滴注糖皮質(zhì)激素。參考劑量：美卓樂16～32mg/d，口服，連用5～10天后逐漸減量停藥靜脈給予甲強龍40mg/d，2～5天后改為口服，可根據(jù)病情適當調(diào)整糖皮質(zhì)激素劑量和療程。對COPD患者不推薦長期口服糖皮質(zhì)激素治療。我國COPD診治指南（2011年版）第25頁,共43頁，2024年2月25日，星期天ARDS（ALI）針對病因治療（需要應用糖皮質(zhì)激素）呼吸支持治療體液管理藥物治療：腎上腺皮質(zhì)激素治療等（全身和局部的炎癥反應是ARDS發(fā)生和發(fā)展的重要機制）

第26頁,共43頁，2024年2月25日，星期天降低肺毛細血管通透性，減少滲出；減輕肺間質(zhì)水腫和透明膜形成所致的彌散障礙；增加肺表面活性物質(zhì)，降低肺表面張力；減少肺泡萎陷所致的肺內(nèi)分流；抑制肺泡上皮和巨噬細胞，肺毛細血管內(nèi)皮細胞凋亡；降低各種促炎細胞因子水平。大量基礎(chǔ)與臨床研究已證實甲強龍對ARDS的作用第27頁,共43頁，2024年2月25日，星期天對于過敏原因?qū)е碌腁RDS患者，早期應用糖皮質(zhì)激素經(jīng)驗性治療可能有效感染性休克并發(fā)ARDS如合并有腎上腺皮質(zhì)功能不全，可考慮應用替代劑量的糖皮質(zhì)激素最近ARDSnet的研究觀察了糖皮質(zhì)激素對晚期ARDS（患病7-24d）的治療效果，結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素治療（甲強龍2mg/kg.d，分4次靜脈點滴，14d后減量）并不降低60d病死率，但可明顯改善低氧血癥和肺順應性，縮短患者的休克持續(xù)時間和機械通氣時間。進一步亞組分析顯示，ARDS發(fā)病>14d應用糖皮質(zhì)激素會明顯增加病死率?？梢?，對于晚期ARDS患者不宜常規(guī)應用糖皮質(zhì)激素治療。2009中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會第28頁,共43頁，2024年2月25日，星期天不建議常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素預防和治療ARDS在發(fā)生危及生命的低氧血癥且其他治療措施無效的情況下，可以考慮甲強龍1mg/kg/d治療。糖皮質(zhì)激素治療期間，每日評估PaO2/FiO2、肺順應性。若治療3天后仍無改善，則考慮糖皮質(zhì)激素治療無效；若有改善，可繼續(xù)使用。目前仍未知最佳持續(xù)時間，但

7天治療時間足以提高氧合。對需持續(xù)糖皮質(zhì)激素治療者應進行風險和獲益評估。應用糖皮質(zhì)激素前需排除全身性感染，或保證感染已得到有效治療；治療中應嚴密監(jiān)測潛在感染。衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第29頁,共43頁，2024年2月25日，星期天彌漫性間質(zhì)性肺疾病7種類型的IIP對糖皮質(zhì)激素治療的療效反應和預后差別很大。目前認為對糖皮質(zhì)激素治療效果較好的IIP類型有COP及NSIP等，而大部分IPF對糖皮質(zhì)激素治療效果不理想彌漫性肺病的分類Diffuse

Parenchymal

Lung

Disease其他原因的DPLD（LAM）肉芽腫性DPLDIIP已知原因的DPLDIPFIPF以外的IIPDIPRB-ILDAIPCOPNSIPLIP第30頁,共43頁，2024年2月25日，星期天IPF：典型

IPF糖皮質(zhì)激素治療基本無效，不主張使用對IPF炎性滲出早期（胸部CT顯示磨玻璃樣病變）患者可考慮糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（如硫唑嘌呤）治療IPF急性加重期應予以積極的糖皮質(zhì)激素治療已明確大劑量糖皮質(zhì)激素（0.5～1mg?kg-1?d-1）治療不能改善生存率而且伴有較高的病死率對部分IPF可考慮較低劑量糖皮質(zhì)激素（甲強龍/美卓樂0.6～1mg/kg/d）聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸及硫唑嘌呤，治療4～8周評估療效，若無效或病情惡化,應停止治療，若有效，逐漸減至維持劑量7.5～10mg/d，治療至少維持6個月～1年。上述劑量與療程尚無充足的循證醫(yī)學證據(jù)衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第31頁,共43頁，2024年2月25日，星期天NSIP:病理學將NSIP分為細胞型、混合型及纖維化型細胞型及混合型NSIP對糖皮質(zhì)激素治療效果滿意，而纖維化型療效較差部分患者可能需要糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療建議起始劑量為甲強龍/美卓樂0.6～1mg/kg/d，4～12周左右對病情和療效進行評估，逐漸減量至維持劑量，一般療程6～12個月。如治療效果不佳，應停藥或改用其他藥物治療。目前對于理想的糖皮質(zhì)激素治療劑量及療程尚無充足的循證醫(yī)學證據(jù)。衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第32頁,共43頁，2024年2月25日，星期天COP:大部分COP患者對糖皮質(zhì)激素治療效果良好少數(shù)COP可急性發(fā)病，可在癥狀出現(xiàn)后短期內(nèi)因急性呼吸衰竭而死亡，這部分患者對糖皮質(zhì)激素治療效果差建議起始劑量為甲強龍/美卓樂0.6～1mg/kg/d，4～12周左右對病情和療效進行評估，逐漸減量至維持劑量，一般療程6～12個月。嚴重病例或復發(fā)患者可能需要較高劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用免疫抑制制目前對于理想的糖皮質(zhì)激素治療劑量及療程尚無充足的循證醫(yī)學證據(jù)。衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第33頁,共43頁，2024年2月25日，星期天AIP：

大部分AIP患者糖皮質(zhì)激素治療效果差對早期AIP糖皮質(zhì)激素沖擊治療可能有效如糖皮質(zhì)激素沖擊無效可考慮聯(lián)合使用免疫抑制劑。關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療的劑量與療程目前尚無充足的循證醫(yī)學證據(jù)DIP:由于DIP有明顯的肺功能損傷及病情進展較快，一般可能需要糖皮質(zhì)激素治療，部分患者可能需要聯(lián)合免疫抑制制目前對于理想的糖皮質(zhì)激素治療劑量及療程尚不清楚，尚無充足的循證醫(yī)學證據(jù)建議治療方案：起始劑量為甲強龍/美卓樂16～48mg/d，逐漸減量至維持劑量第34頁,共43頁，2024年2月25日，星期天RBILD：

糖皮質(zhì)激素治療效果尚不清楚，無充足的循證醫(yī)學證據(jù)

有報道認為戒煙后病情無改善或病情繼續(xù)惡化者可選用糖皮質(zhì)激素治療，部分患者病情改善LIP:

對于糖皮質(zhì)激素治療反應存在個體差異，部分患者療效較好，但有些患者療效欠佳，可在數(shù)月內(nèi)死于疾病進展或肺部感染等目前尚無充足的循證醫(yī)學證據(jù)建議起始劑量為美卓樂0.6～1mg/kg/d，逐漸減量至維持劑量衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第35頁,共43頁，2024年2月25日，星期天變態(tài)反應性支氣管肺曲菌?。ˋBPA）首選口服糖皮質(zhì)激素治療：急性期美卓樂0.4mg/kg/d，2周后改為0.4mg/kg隔日口服，一般療程3個月左右，急性期癥狀嚴重者最初2周甲強龍劑量可提高至40～60mg/d，療程亦可視病情適當延長。減量應根據(jù)癥狀、胸部影像檢查和總IgE水平酌定慢性糖皮質(zhì)激素依賴期和肺纖維化期患者可能需要長期應用糖皮質(zhì)激素，提倡隔日服藥以減少藥物不良反應吸入型糖皮質(zhì)激素可改善哮喘癥狀，但不影響肺部浸潤的吸收第36頁,共43頁，2024年2月25日，星期天肺結(jié)節(jié)病糖皮質(zhì)激素治療適應證：明顯呼吸道癥狀（如咳嗽、氣短、胸痛）或病情進展的Ⅱ、Ⅲ期患者胸部影像學進行性惡化或伴進行性肺功能損害者侵及肺外主要臟器（心、腦、眼、腎）或持續(xù)性高鈣血癥無癥狀的Ⅰ期患者不需要糖皮質(zhì)激素治療無癥狀的Ⅱ期或Ⅲ期患者，如果僅存在肺功能輕度異常而且病情穩(wěn)定者不主張過于積極地應用糖皮質(zhì)激素治療，可保持動態(tài)隨訪，有明顯適應證時應及時應用。第37頁,共43頁，2024年2月25日，星期天首選口服糖皮質(zhì)激素治療：參考初始劑量為美卓樂16～32mg/d（或0.5mg/kg/d

）。治療4周后評估療效，如有效，則逐漸減量至維持劑量。療程6～24個月，一般至少1年。如停藥后病情復發(fā)，再次糖皮質(zhì)激素治療仍然有效，并在必要時加用免疫抑制劑。吸入糖皮質(zhì)激素無明顯獲益，但對于有氣道黏膜受累的患者可能有一定療效。衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第38頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎糖皮質(zhì)激素用于治療結(jié)核病的有利因素：非特異性抗炎和抗毒作用抑制病變區(qū)毛細血管擴張，降低其血管壁與細胞膜通透性，減少滲出和炎性細胞浸潤糖皮質(zhì)激素可以穩(wěn)定細胞內(nèi)溶酶體膜，保護線粒體，減輕充血、滲出和水腫，減輕機體對結(jié)核分枝桿菌的變態(tài)反應所致的免疫損傷，同時能緩解支氣管痙攣，改善肺通氣糖皮質(zhì)激素用于治療結(jié)核病的不利因素：抑制細胞免疫功能，使結(jié)核分枝桿菌得以活躍增殖，導致病變加重衛(wèi)生部《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》-2011第39頁,共43頁，2024年2月25