耳聾基因及遺傳特征

關(guān)于耳聾基因及遺傳特征全球聽力殘疾發(fā)病情況

世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全球聽力殘疾人數(shù)為2.78億其中，中度以上聽力損失者近2.5億大約80%耳聾患者生活在發(fā)展中國家第2頁,共34頁，2024年2月25日，星期天

我國聽力障礙的防治現(xiàn)狀

–人口多，發(fā)病率高，但缺乏流行病學(xué)的研究–工作多，領(lǐng)域廣泛，但未建標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)入制度–需求多，價(jià)格昂貴，人工聽覺設(shè)備未國產(chǎn)化–需求廣，人員匱乏，聽力學(xué)知識普及面不廣第3頁,共34頁，2024年2月25日，星期天我國新生兒耳聾患兒的出生率

我國每年約有1600萬新生嬰兒出生，按每一千個(gè)新生兒中有1-3個(gè)發(fā)病計(jì)算,我國每年至少有2萬名新生聾兒出生。第4頁,共34頁，2024年2月25日，星期天耳聾基因

我國非綜合征型耳聾基因定位了167個(gè)(2011年12月)第5頁,共34頁，2024年2月25日，星期天我國主要三大耳聾基因遺傳耳聾基因SLC26A4（PDS）（14.0％）大前庭水管責(zé)任基因GJB2（18.5％）無明顯特異性線粒體DNA（5.5％）藥物性聾第6頁,共34頁，2024年2月25日，星期天突變所在基因突變所在位點(diǎn)突變位點(diǎn)描述GJB23517623535delC176del16235delCSLC26A4（PDS）2168IVS7-22168A>GIVS7-2A>G線粒體12SrRNA149415551494C>T1555A>G耳聾基因熱點(diǎn)突變第7頁,共34頁，2024年2月25日，星期天耳聾基因的檢測PCR擴(kuò)增芯片雜交及清洗3.2hr1.5hr芯片掃描及結(jié)果判讀DNA的提取第8頁,共34頁，2024年2月25日，星期天SLC26A4(PDS)

2168Ａ-Ｇ突變第9頁,共34頁，2024年2月25日，星期天SLC26A4(PDS)

IVS7-2Ａ>Ｇ突變第10頁,共34頁，2024年2月25日，星期天SLC26A4(PDS)

2168Ａ-Ｇ純合突變第11頁,共34頁，2024年2月25日，星期天耳聾基因的遺傳顯性遺傳（20-30%）隱性遺傳（60-70%）X連鎖遺傳（2%）母系遺傳（<1%）第12頁,共34頁，2024年2月25日，星期天GJB2基因最常見（18.5%）常染色體隱性遺傳影響細(xì)胞間隙的連接功能，引起內(nèi)耳鉀離子的回收障礙而至耳聾。第13頁,共34頁，2024年2月25日，星期天SLC26A4基因常染色體隱性遺傳前庭水管擴(kuò)大的責(zé)任基因在國內(nèi)EVA患者SLC26A4基因突變檢出率為97.9%。第14頁,共34頁，2024年2月25日，星期天線粒體DNA突變母系遺傳藥物性耳聾氨基糖甙類藥物第15頁,共34頁，2024年2月25日，星期天氨基糖苷類主要包含：鏈霉素、慶大霉素、慶大霉素珠鏈、卡那霉素、阿米卡星等第16頁,共34頁，2024年2月25日，星期天常染色體隱性遺傳

包括PDS基因（前庭水管擴(kuò)大）及GJB2基因第17頁,共34頁，2024年2月25日，星期天常染色體遺傳，與性別無關(guān)第18頁,共34頁，2024年2月25日，星期天常染色體隱性遺傳模式紅點(diǎn)為突變基因第19頁,共34頁，2024年2月25日，星期天雜合子攜帶者純合子有癥狀正常人基因突變與癥狀第20頁,共34頁，2024年2月25日，星期天純合子+純合子==純合子（100%）+==第21頁,共34頁，2024年2月25日，星期天25%幾率是正常人25%幾率是聾人50%幾率為攜帶者第22頁,共34頁，2024年2月25日，星期天1、婚配指導(dǎo)2、產(chǎn)前診斷在孕早期即11-13周，可抽取羊絨毛膜孕中期即18-22周，可抽取羊水孕晚期即24-26周，可抽取臍帶血

第23頁,共34頁，2024年2月25日，星期天母系遺傳主要包括線粒體基因突變（藥物性聾）第24頁,共34頁，2024年2月25日，星期天SLC26A4(PDS)基因

SLC26A4基因即PDS基因，是目前公認(rèn)的大前庭水管的責(zé)任基因

SLC26A4基因的突變在我國大前庭水管患者中檢出率為92.1-95.4%

。第25頁,共34頁，2024年2月25日，星期天前庭水管擴(kuò)大前庭水管擴(kuò)大是內(nèi)耳最常見的畸形；研究表明其占感音神經(jīng)性耳聾患者數(shù)的1%-15%；第26頁,共34頁，2024年2月25日，星期天前庭水管的發(fā)育大約在胚胎第４周時(shí)開始發(fā)育胎兒時(shí)期的前庭水管短直且粗大３--４歲時(shí)達(dá)到成人形狀第27頁,共34頁，2024年2月25日，星期天主要表現(xiàn)：生后雙耳或單耳程度不一的感音神經(jīng)性聾或混合性聾，總的趨勢為漸進(jìn)加重性耳聾第28頁,共34頁，2024年2月25日，星期天誘因：感冒咳嗽、外傷等第29頁,共34頁，2024年2月25日，星期天相關(guān)檢查：1、純音測聽或ABR示神經(jīng)性聾且聽力受損以高頻為主聽力圖多為下降型2、聲導(dǎo)抗“A”型圖有報(bào)道為混合性聾第30頁,共34頁，2024年2月25日，星期天擴(kuò)大的前庭水管CT表現(xiàn)：前庭導(dǎo)水管中段最大管徑寬度≥1.5mm

為診斷標(biāo)準(zhǔn)

第31頁,共34頁，2024年2月25日，星期天