藥品數(shù)據(jù)可靠性管理

關(guān)于藥品數(shù)據(jù)可靠性管理22數(shù)據(jù)可靠性的定義數(shù)據(jù)可靠性是指貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)采集是完整的、一致的和準(zhǔn)確的程度。所收集的數(shù)據(jù)應(yīng)該是可歸屬的，清晰的，同步記錄的，原始的或真實(shí)副本，并且準(zhǔn)確的。保障數(shù)據(jù)可靠性需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，包括遵守合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范。

第2頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天33數(shù)據(jù)可靠性的定義第3頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天44數(shù)據(jù)可靠性提出的背景國(guó)際形勢(shì)的需要注冊(cè)核查凸顯數(shù)據(jù)不可靠藥害事件頻發(fā)的首因藥品安全監(jiān)管的有力抓手第4頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5數(shù)據(jù)可靠性的危害在產(chǎn)品生命周期的不同階段，會(huì)帶來(lái)不同形式的風(fēng)險(xiǎn)；數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題出現(xiàn)的越早，危害越大。產(chǎn)生數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題的原因不同，也會(huì)帶來(lái)不同程度的風(fēng)險(xiǎn)。第5頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天6數(shù)據(jù)可靠性的危害數(shù)據(jù)造假騙取產(chǎn)品上市

?

臨床數(shù)據(jù)造假?

藥學(xué)資料造假第6頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天7數(shù)據(jù)可靠性的危害生產(chǎn)環(huán)節(jié)修改數(shù)據(jù)直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量

?

不合格數(shù)據(jù)篡改為合格?

選擇性使用數(shù)據(jù)?

憑空編造數(shù)據(jù)案例：欣弗事件（克林霉素磷酸酯注射液）第7頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天8數(shù)據(jù)可靠性的危害對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)潛在隱患

?

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)權(quán)限設(shè)臵?

審計(jì)追蹤功能?

補(bǔ)簽記錄第8頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天9數(shù)據(jù)可靠性的危害質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

?

在生產(chǎn)和質(zhì)控過(guò)程中，將不合格的數(shù)據(jù)篡改為合格，隱瞞不合格的數(shù)據(jù)選擇合格的數(shù)據(jù)報(bào)告，或者憑空編造數(shù)據(jù)，這些直接反映產(chǎn)品屬性(或產(chǎn)品質(zhì)量)的數(shù)據(jù)一旦有問(wèn)題，將直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。第9頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天10數(shù)據(jù)可靠性的危害合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)

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相關(guān)程序設(shè)臵不當(dāng)，做法的合規(guī)性不夠，不足以保證其數(shù)據(jù)的可靠性，為產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)潛在隱患。

第10頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天11數(shù)據(jù)可靠性的危害決策風(fēng)險(xiǎn)

?

監(jiān)管者對(duì)企業(yè)和產(chǎn)品的科學(xué)判斷，是建立在企業(yè)誠(chéng)信基礎(chǔ)上的。?

監(jiān)管者看到的絕大多數(shù)材料都是企業(yè)提供的，如果這部分材料的數(shù)據(jù)存在完整性問(wèn)題，那么對(duì)于產(chǎn)品有效性、安全性、質(zhì)量穩(wěn)定性等所有的評(píng)估都是毫無(wú)意義的，甚至是錯(cuò)誤的。第11頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天12

12數(shù)據(jù)可靠性范圍（一）注冊(cè)環(huán)節(jié)最初的工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草、生物等效性試驗(yàn)等的數(shù)據(jù)。第12頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天13

13數(shù)據(jù)可靠性范圍（一）注冊(cè)環(huán)節(jié)1、處方摸索記錄：包括處方篩選過(guò)程和篩選過(guò)程所做的檢測(cè)及圖譜等。2.質(zhì)量研究記錄：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和驗(yàn)證，以及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)記錄等。3、儀器設(shè)備使用記錄：液相、氣相、天平、紫外等儀器的使用記錄，設(shè)備使用記錄等。第13頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天14

14數(shù)據(jù)可靠性范圍（一）注冊(cè)環(huán)節(jié)4、工藝及處方研究是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。5、樣品批量生產(chǎn)過(guò)程中是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。第14頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天15

15數(shù)據(jù)可靠性范圍

（二）

物料環(huán)節(jié)物料是藥品生產(chǎn)的第一步，是源頭，從物料供應(yīng)商審計(jì)到物料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用等環(huán)節(jié)，都會(huì)產(chǎn)生大量的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)的可靠性對(duì)藥品的生產(chǎn)有著較大的影響。第15頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天16

16數(shù)據(jù)可靠性范圍

（二）物料環(huán)節(jié)1、物料的購(gòu)入票據(jù)、隨貨同行（清單）所載的數(shù)量、批號(hào)、購(gòu)入時(shí)間與入庫(kù)賬目的一致性；2、取樣記錄所載信息的一致性；3、貨位卡顯示信息與檢驗(yàn)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)顯示信息的一致性；4、計(jì)算系統(tǒng)的管理，權(quán)限的設(shè)置等。（手工賬目與電子數(shù)據(jù)的符合性）第16頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天17

17數(shù)據(jù)可靠性范圍（三）生產(chǎn)環(huán)節(jié)生產(chǎn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)也是追溯藥品質(zhì)量的關(guān)鍵，從生產(chǎn)指令到物料的領(lǐng)取、投料、物料平衡、成品入庫(kù)、潔凈度監(jiān)測(cè)、工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證等產(chǎn)生的一系列數(shù)據(jù)是否真實(shí)，同樣是數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)注點(diǎn)。第17頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天18

18數(shù)據(jù)可靠性范圍（三）生產(chǎn)環(huán)節(jié)關(guān)注點(diǎn)：1、藥品生產(chǎn)處方及處方量是否與工藝規(guī)程一致，是否添加了處方之外的物料；2、滅菌條件及過(guò)程的一致性；3、批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄中原料、關(guān)鍵輔料、直接接觸藥品的包裝材料、標(biāo)簽等實(shí)際用量或?qū)嶋H產(chǎn)量的數(shù)據(jù)來(lái)源，損耗的來(lái)源；第18頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天19

19數(shù)據(jù)可靠性范圍（三）生產(chǎn)環(huán)節(jié)關(guān)注點(diǎn)：4、無(wú)菌藥品藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔，非無(wú)菌液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程在規(guī)定時(shí)間完成；5、中藥提取的條件；6、物料流轉(zhuǎn)臺(tái)帳是否齊全并可追溯；7、生產(chǎn)設(shè)備是否在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行；8、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的管理設(shè)置等。第19頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天20

20數(shù)據(jù)可靠性范圍（四）檢驗(yàn)環(huán)節(jié)檢驗(yàn)環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)較多，涉及到原輔料、藥包材的進(jìn)廠檢驗(yàn)，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證與日常監(jiān)測(cè)，成品的檢驗(yàn)，穩(wěn)定性考察等方面，在數(shù)據(jù)可靠性方面關(guān)注的更多。第20頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天21

21數(shù)據(jù)可靠性范圍（四）檢驗(yàn)環(huán)節(jié)關(guān)注點(diǎn)：1、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的管理權(quán)限，方式方法等；2、標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)存、使用等發(fā)票\數(shù)量\批號(hào)等信息的一致性；3、各種檢驗(yàn)儀器的圖譜、使用記錄、臺(tái)賬等相關(guān)信息的一致性；4、檢驗(yàn)人員的技術(shù)水平及檢驗(yàn)方法掌握的熟練程度等。第21頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天22

22數(shù)據(jù)可靠性范圍（五）職能科室在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中，生產(chǎn)、質(zhì)量、工程、人事、辦公室、財(cái)務(wù)等部門只要與藥品生產(chǎn)的某個(gè)環(huán)節(jié)有關(guān)聯(lián)，會(huì)產(chǎn)生對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理有聯(lián)系的數(shù)據(jù)，也是數(shù)據(jù)可靠性要求的范圍。特別是使用計(jì)算化管理的科室。

對(duì)于不規(guī)范的企業(yè)，生產(chǎn)、質(zhì)量、工程、人事、辦公室等部門負(fù)責(zé)人的材料及計(jì)算機(jī)更容易發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。

第22頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天23

23數(shù)據(jù)可靠性范圍（六）

其他

如鍋爐房、門衛(wèi)室等。（飛行檢查一定要看）第23頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天24

24數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求一、國(guó)際：1、21CFRpart11：（美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)（CFR），第21篇“食品與藥品”的第11部分）電子記錄及電子簽名。A、數(shù)據(jù)管理（1）確保產(chǎn)生人們易讀的和適合FDA檢查、回顧、和拷貝的電子形式的準(zhǔn)確的、完整的記錄的副本。（2）記錄的保護(hù)以使記錄能夠在整個(gè)的保存期內(nèi)是準(zhǔn)確的和易于檢索的。第24頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天25

25數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求1、21CFRpart11：B、審計(jì)跟蹤

（1）使用安全的、計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的、時(shí)間印記的審核跟蹤以便獨(dú)立地記錄操作者登錄和建立、修改、或刪除電子記錄的行為的日期和時(shí)間。記錄的改變不能使先前的記錄信息被覆蓋。（2）必要時(shí)，使用操作系統(tǒng)檢查以加強(qiáng)進(jìn)程和事件排序。第25頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天26

26數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求1、21CFRpart11：C、禁止非法輸入和數(shù)據(jù)篡改（權(quán)限分級(jí)）（1）通過(guò)授權(quán)個(gè)人用戶以限制系統(tǒng)的登錄。（2）登錄權(quán)限由專人管理。（3）操作人員根據(jù)作業(yè)內(nèi)容劃分等級(jí)。第26頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天27

27數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求1、21CFRpart11：D、在系統(tǒng)文件方面運(yùn)用適當(dāng)?shù)目刂瓢ǎ海?）系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)和維護(hù)方面使用的文件有足夠的控制。（2）修訂和改變控制程序以保持一個(gè)以時(shí)間順序產(chǎn)生和修改的系統(tǒng)文件的審核跟蹤。第27頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天28

28數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：“數(shù)據(jù)可靠性工業(yè)指南”（2015.1發(fā)布）(1)基本要求數(shù)據(jù)必須符合ALCOA原則：A--可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人L--清晰、在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時(shí)能永久保存(如長(zhǎng)達(dá)30年）C--同步O--原始（或真實(shí)復(fù)制）:可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個(gè)活動(dòng)進(jìn)行重現(xiàn)A--準(zhǔn)確性第28頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天29

29數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(2)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用戶權(quán)限管理a、應(yīng)全面使用進(jìn)入權(quán)限控制的功能，并保證人員只具有與完成其工作職能相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。b、有不同的個(gè)人權(quán)限登錄層級(jí)，并保證獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。c、不能接受采用相同登錄名和密碼。d、系統(tǒng)管理員權(quán)限應(yīng)根據(jù)組織機(jī)構(gòu)的規(guī)模和屬性而限于最少人數(shù)。第29頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天30

30數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(3)審計(jì)追蹤a、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于捕獲、處理、報(bào)告或存儲(chǔ)原始數(shù)據(jù)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)能保持提供全面審計(jì)追蹤功能，能顯示保存之前的原始數(shù)據(jù)與對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的所有更改，能顯示做這些更改的人、時(shí)間和理由等記錄。b、用戶不應(yīng)具備修訂或關(guān)閉審計(jì)追蹤的能力。第30頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天31

31數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(3)審計(jì)追蹤c、審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)過(guò)程的一部分，通常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（如實(shí)驗(yàn)室）來(lái)實(shí)施，公司需要相應(yīng)的管理制度要求，審核重點(diǎn)為GMP相關(guān)性如關(guān)于數(shù)據(jù)創(chuàng)建、處理、修正和刪除等。第31頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天32

32數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(3)審計(jì)追蹤d、QA應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一部分，來(lái)保證與數(shù)據(jù)管理方針/程序的現(xiàn)行符合性。e、對(duì)于沒(méi)有審計(jì)追蹤系統(tǒng)軟件，只要能達(dá)到EUGMP指南附錄11要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來(lái)證明到達(dá)同樣目的，否則在2017年底前要升級(jí)軟件系統(tǒng)達(dá)到規(guī)定要求。第32頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天33

33數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(4)數(shù)據(jù)審核需要一個(gè)描述對(duì)數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核和批準(zhǔn)的程序，并有規(guī)定：a、數(shù)據(jù)審核必須包括對(duì)相關(guān)元數(shù)據(jù)的審核，包括審計(jì)追蹤。b、審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)過(guò)程的一部分。c、QA也應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一部分第33頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天34

34數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(4)數(shù)據(jù)審核d、審核必須進(jìn)行書(shū)面記錄。e、如果數(shù)據(jù)審核發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤或遺漏時(shí)應(yīng)采取的措施，對(duì)數(shù)據(jù)的修正或澄清應(yīng)符合GMP方式進(jìn)行，使用ALCOA原則，提供修正所涉及的原始記錄的可見(jiàn)性和審計(jì)追蹤的追溯性。第34頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天35

35數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(5)數(shù)據(jù)管理要求a、數(shù)據(jù)必須重建程序應(yīng)考慮數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和法規(guī)要求。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報(bào)數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性等要長(zhǎng)期保存；另至少有2-3年數(shù)據(jù)必須可以及時(shí)恢復(fù)用于趨勢(shì)分析或現(xiàn)場(chǎng)檢查。第35頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天36

36數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(5)數(shù)據(jù)管理要求b、對(duì)電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進(jìn)行紙質(zhì)或PDF格式保存，但必須顯示數(shù)據(jù)的留存過(guò)程，以包括所有原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關(guān)審計(jì)追蹤和結(jié)果文件。通過(guò)軟件/系統(tǒng)運(yùn)行的設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，如LC分析方法、積分參數(shù)等。第36頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天37

37數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(6)數(shù)據(jù)保存a、由紙質(zhì)形式生產(chǎn)的原始數(shù)據(jù)(或真實(shí)復(fù)制本）可以采用如掃描方式保留，但需保證該復(fù)制的完整性并經(jīng)過(guò)確認(rèn)。B、數(shù)據(jù)和記錄保留應(yīng)保證能保護(hù)記錄被蓄意或無(wú)意篡改或丟失。第37頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天38

38數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求2、MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）：(6)數(shù)據(jù)保存c、必須有安全控制來(lái)保證記錄在整個(gè)保留期間的數(shù)據(jù)完整性，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。d、數(shù)據(jù)/記錄存檔應(yīng)嚴(yán)格控制（落鎖），保證其不能在未被察覺(jué)和審計(jì)跟蹤的情況下被篡改或刪除。記錄在整個(gè)保留期間內(nèi)可以被恢復(fù)和讀取。第38頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天39數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求3、WHO：2015年9月發(fā)布“WHO數(shù)據(jù)與記錄質(zhì)量管理規(guī)范指南（草案）”

數(shù)據(jù)完整性指南：良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范第39頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天40

40數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求4、FDA2016年4月14日美國(guó)FDA發(fā)布《數(shù)據(jù)可靠性和CGMP合規(guī)行業(yè)指南》（草案），幫助制藥企業(yè)確保數(shù)據(jù)完全、一致和準(zhǔn)確。指南草案包括關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的18個(gè)問(wèn)答，以及涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）有關(guān)數(shù)據(jù)的術(shù)語(yǔ)定義。FDA認(rèn)為數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題是21CFR211規(guī)定的基本GMP問(wèn)題，而不是新問(wèn)題。ALCOA原則所有重要元素都在21CFR211中有其監(jiān)管依據(jù)。在指南中FDA對(duì)于每一條問(wèn)答中的具體要求都給出了CGMP條款參考。第40頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天41

41數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求二、國(guó)內(nèi)：（一）《藥品管理法》第十條：除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。第41頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天42

42數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（一）《藥品管理法》第十一條生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn);不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠?！?2頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天43

43數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）GMP（2010年版）1、質(zhì)量體系第八條：質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：(六)生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄(七)批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱。第43頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天44

44數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）GMP（2010年版）2、文件復(fù)制第一百五十七條原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò);復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。第44頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天45

45數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）GMP（2010年版）3、數(shù)據(jù)采集第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。第45頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天46

46數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）4、數(shù)據(jù)保存第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。第46頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天47

47數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）4、數(shù)據(jù)保存批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。第47頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天48

48數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）4、數(shù)據(jù)保存第一百六十三條用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第48頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天49

49數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）5、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程;記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄;應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄;關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。第49頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5050數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）5、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)附錄11第十四條只有經(jīng)許可的人員才能進(jìn)入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆绞蕉沤^未經(jīng)許可的人員進(jìn)入和使用系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)就進(jìn)入和使用系統(tǒng)制訂授權(quán)、取消以及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問(wèn)系統(tǒng)的行為。對(duì)于系統(tǒng)自身缺陷，無(wú)法實(shí)現(xiàn)人員控制的，必須具有書(shū)面程序、相關(guān)記錄本及相關(guān)物理隔離手段，保證只有經(jīng)許可的人員方能進(jìn)行操作。第50頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5151數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）5、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)第十六條計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由。應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，考慮在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。第51頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5252數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）6、空白記錄管理第一百七十三條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。第52頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5353數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）6、空白記錄管理

第一百七十八條批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同第53頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5454數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）7、主數(shù)據(jù)/基準(zhǔn)數(shù)據(jù)附錄11計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十八條對(duì)于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時(shí)存在的情況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)。第54頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5555數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）

GMP（2010年版）8、記錄謄寫(xiě)第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫(xiě)的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。第55頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天5656數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）GMP（2010年版）另外：第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第56頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天57

57（二）GMP（2010年版）第一百六十五條

記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫(xiě)的足夠空格。記錄應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。第一百六十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第57頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天58

58（二）GMP（2010年版）第一百六十七條

記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫(xiě)的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第58頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天59

59（二）GMP（2010年版）第一百六十八條

與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第59頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天60

60（二）GMP（2010年版）第一百六十九條

如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過(guò)計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來(lái)限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第60頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天61數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）GMP（2010年版）

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。第61頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天62

62（二）GMP（2010年版）第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；

4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；

數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第62頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天63數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求（二）GMP（2010年版）5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。第63頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天64

64（二）GMP（2010年版）（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）。（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料或記錄，以方便查閱。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第64頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天65

65可歸納為2個(gè)方面：數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求管理要求技術(shù)要求第65頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天66

661、管理要求（1）文件

制定針對(duì)數(shù)據(jù)可靠性管理的方針、政策和規(guī)定； 制定相應(yīng)人員有效培訓(xùn)計(jì)劃及培訓(xùn)要求。要從組織程序和技術(shù)控制（如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)入權(quán)限管理、數(shù)據(jù)審核、數(shù)據(jù)保存等）建立數(shù)據(jù)完整性管理程序及制度。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第66頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天67

671、管理要求（2）數(shù)據(jù)審核完善數(shù)據(jù)審核相關(guān)規(guī)定：必須包括對(duì)相關(guān)元數(shù)據(jù)的審核，包括審計(jì)追蹤。審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)過(guò)程的一部分。QA也應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一部分?jǐn)?shù)據(jù)審核必須進(jìn)行書(shū)面記錄。

數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第67頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天68

681、管理要求（2）數(shù)據(jù)審核制定如果數(shù)據(jù)審核發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤或遺漏時(shí)應(yīng)采取的措施，并提供修正所涉及的原始記錄的可見(jiàn)性和審計(jì)追蹤的追溯性。（3）數(shù)據(jù)來(lái)源

完善OOS調(diào)查流程。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第68頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天69

692、技術(shù)要求（1）審計(jì)追蹤計(jì)算機(jī)系統(tǒng)能保持提供全面審計(jì)追蹤功能，能顯示保存之前的原始數(shù)據(jù)與對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的所有更改，能顯示做這些更改的人、時(shí)間和理由等記錄。用戶不具備修訂或關(guān)閉審計(jì)追蹤的能力。在系統(tǒng)文件方面運(yùn)用適當(dāng)?shù)目刂瓢?修訂和改變控制程序以保持一個(gè)以時(shí)間順序產(chǎn)生和修改的系統(tǒng)文件的審核跟蹤。數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第69頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天70

702、技術(shù)要求（2）用戶權(quán)限有不同的個(gè)人權(quán)限登錄層級(jí)，并保證獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。確保每個(gè)分析員獨(dú)立的用戶和密碼。確保實(shí)驗(yàn)室分析員/管理人員無(wú)法刪除、覆蓋、復(fù)制、改變、注釋或其他數(shù)據(jù)操作（除非允許被審計(jì)功能跟蹤的方法修改。）數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第70頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天71

712、技術(shù)要求（3）數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)和記錄保留應(yīng)保證能保護(hù)記錄被蓄意或無(wú)意篡改或丟失。（數(shù)據(jù)加密）必須有安全控制來(lái)保證記錄在整個(gè)保留期間可以被恢復(fù)和讀取，及保證數(shù)據(jù)完整性，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。（數(shù)據(jù)防損壞）數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第71頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天72

72（三）“藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）”藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）.doc（四）地方法規(guī)的出臺(tái)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前廣州、安徽、福建等省局分別出臺(tái)了相關(guān)的規(guī)章，分別就加強(qiáng)藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)可靠性管理，規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)檢驗(yàn)行為提出了要求。其他省市也在積極準(zhǔn)備。部分省市局加強(qiáng)藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)可靠性管理通知.doc數(shù)據(jù)可靠性的法規(guī)要求第72頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天73

73數(shù)據(jù)可靠性常見(jiàn)問(wèn)題第73頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天74

74數(shù)據(jù)可靠性常見(jiàn)問(wèn)題（一）常見(jiàn)缺陷

1、使用的軟件缺少數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤功能;

2、使用計(jì)算機(jī)軟件處理數(shù)據(jù)的系統(tǒng)，缺少密碼或其他方式控制系統(tǒng)登錄，數(shù)據(jù)更改和刪除沒(méi)有記錄;

3、共用管理員賬號(hào)登錄系統(tǒng);

4、更改計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間：審計(jì)跟蹤顯示，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間更改過(guò)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，部分儀器的系統(tǒng)時(shí)間不是當(dāng)前時(shí)間;第74頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天75

75數(shù)據(jù)可靠性常見(jiàn)問(wèn)題（一）常見(jiàn)缺陷

5、.org文件與.dat文件不是一一對(duì)應(yīng);

6、在計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)(如windows)下，保存在硬盤(pán)中的圖譜文件的刪除、復(fù)制、剪切等不受控;

7、電子數(shù)據(jù)缺少定期備份;

8、含量測(cè)定項(xiàng)目進(jìn)針針數(shù)不足，缺少平行樣;

9、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，存在“完美”的微生物監(jiān)測(cè)和粒子數(shù)監(jiān)測(cè);第75頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天76

76數(shù)據(jù)可靠性常見(jiàn)問(wèn)題（一）常見(jiàn)缺陷

10、“完美”的培養(yǎng)基模擬分裝試驗(yàn)結(jié)果(同步觀察);

11、偏差極少或幾乎沒(méi)有偏差;

12、幾乎看不到OOS;

13、幾乎看不到返工、重新加工和回收之類的記錄，無(wú)尾料；

14、文檔儲(chǔ)存場(chǎng)地缺少相應(yīng)的安全措施;

第76頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天77

77數(shù)據(jù)可靠性常見(jiàn)問(wèn)題（一）常見(jiàn)缺陷

15、系統(tǒng)性編造記錄，按照生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，編造原輔料購(gòu)入、原輔料檢驗(yàn)、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、日常環(huán)境記錄等，隱瞞實(shí)際生產(chǎn)數(shù)量，逃避監(jiān)管;16、數(shù)據(jù)編造，有意or無(wú)意但是存在可能;

17、生產(chǎn)/檢驗(yàn)記錄反映不出實(shí)際操作過(guò)程，比如記錄反應(yīng)三小時(shí)，無(wú)起止時(shí)間;

18、稱量過(guò)程：實(shí)際反復(fù)多次稱量，僅記錄結(jié)果;第77頁(yè),共88頁(yè)，2024年2月25日，星期天78

78數(shù)據(jù)可靠性常見(jiàn)問(wèn)題（一）常見(jiàn)缺陷

19、空白的批生產(chǎn)記錄(或批檢驗(yàn)記錄、輔助記錄等)不受控，傳統(tǒng)人工的文件管理方式，文件更新時(shí)，個(gè)別關(guān)聯(lián)文件未更新;（有關(guān)人員先簽字）20、謄