布比卡因脂質(zhì)體注射液-臨床用藥解讀

布比卡因脂質(zhì)體注射液01基本信息02安全性

03有效性04創(chuàng)新性05公平性目錄?12歲及以上的患者單劑量浸潤(rùn)產(chǎn)生術(shù)后局部鎮(zhèn)痛；?成人肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯產(chǎn)生術(shù)后區(qū)域鎮(zhèn)痛。

成人患者局部浸潤(rùn)鎮(zhèn)痛劑量：最大推薦劑量為266mg

，具體劑量基于以下因素確定：?

手術(shù)部位的大??；?

覆蓋該區(qū)域所需的體積；?可能會(huì)影響酰胺類局部麻醉劑安全性的患者個(gè)體因素

兒童患者局部浸潤(rùn)鎮(zhèn)痛劑量：12歲至17歲兒童患者推薦劑量為4mg/kg（最高266

mg）

成人患者肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯區(qū)域鎮(zhèn)痛劑量：推薦劑量為133mg（10mL）布比卡因脂質(zhì)體注射液化藥3類20ml：266mg2022年11月無(wú)美國(guó)；

2011年10月參照藥品建議：連續(xù)神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛技術(shù)選擇理由：本品是國(guó)內(nèi)首款且唯一超長(zhǎng)效局麻藥，通過(guò)獨(dú)特緩釋技術(shù)延長(zhǎng)作用時(shí)間，單次注射鎮(zhèn)痛時(shí)長(zhǎng)遠(yuǎn)超當(dāng)前局麻藥，

尚無(wú)其他同類藥品。

布比卡因脂質(zhì)體與其他劑型布比卡因沒(méi)有生物等效性，與其臨床效果最接近的是借助導(dǎo)管、鎮(zhèn)痛泵等設(shè)備延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛療效的連續(xù)神經(jīng)阻滯技術(shù)。疾病基本情況?2021年全國(guó)住院手術(shù)超8千萬(wàn)人次，約68%經(jīng)歷術(shù)后疼痛。?手術(shù)后疼痛是傷害性疼痛，常見(jiàn)于創(chuàng)傷大的胸科手術(shù)和需較長(zhǎng)時(shí)間功能鍛煉的關(guān)節(jié)置換等手術(shù)，

需長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)痛。?術(shù)后疼痛通常不超過(guò)3~7天，但控制不當(dāng)會(huì)引發(fā)各類并發(fā)癥，延遲術(shù)后康復(fù)，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況全球首個(gè)上市國(guó)家及上市時(shí)間藥品通用名注冊(cè)規(guī)格適應(yīng)癥大陸首次上市時(shí)間注冊(cè)分類用法用量01基本信息對(duì)照方案本品優(yōu)勢(shì)彌補(bǔ)未滿足的臨床需求情況VS單次給予局麻藥單次給藥鎮(zhèn)痛時(shí)間更長(zhǎng)，

72hvs8h布比卡因脂質(zhì)體單次注射即可持久有效鎮(zhèn)痛，

且不需額外的特殊設(shè)備，

彌補(bǔ)了臨床對(duì)于持久安全鎮(zhèn)痛且醫(yī)

療操作簡(jiǎn)便的術(shù)后鎮(zhèn)痛需求VS持續(xù)給予局麻藥無(wú)需置管或持續(xù)輸注，降低醫(yī)療技術(shù)要求，避免導(dǎo)

管滲漏、感染等醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用對(duì)于鎮(zhèn)痛需求較高的骨科等手術(shù)，存在較多未滿足的術(shù)后鎮(zhèn)痛需求：?單次鎮(zhèn)痛技術(shù)：鎮(zhèn)痛時(shí)長(zhǎng)短，僅可維持幾小時(shí)，不足以滿足骨科等手術(shù)長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)痛需求。?持續(xù)鎮(zhèn)痛技術(shù)：常用的PCIA（患者靜脈自控鎮(zhèn)痛）鎮(zhèn)痛療效較弱，

阿片類藥物用量大，相關(guān)不良反應(yīng)多；局麻藥持續(xù)鎮(zhèn)痛技術(shù)要求高，

經(jīng)濟(jì)

負(fù)擔(dān)重，需導(dǎo)管輸注，易引發(fā)滲漏、感染等風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床應(yīng)用受限。

術(shù)后急性疼痛的鎮(zhèn)痛技術(shù)

局部給予局麻藥

全身給藥

椎管內(nèi)給藥

切口局部浸潤(rùn)外周神經(jīng)阻滯

與同領(lǐng)域治療方案對(duì)比、彌補(bǔ)未滿足治療需求情況當(dāng)前未滿足臨床需求01基本信息單次神經(jīng)阻滯單次椎管內(nèi)給藥單次局部浸潤(rùn)持續(xù)椎管內(nèi)給藥持續(xù)局部浸潤(rùn)持續(xù)神經(jīng)阻滯1.徐建國(guó).成人手術(shù)后疼痛處理專家共識(shí)[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2017,33(09):911-917.02安全性.

布比卡因脂質(zhì)體最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、便秘、發(fā)熱，

BE研究中本品不良反應(yīng)發(fā)生率較低(12.5%)

，均為輕度不良反應(yīng)，不需治療或處置，總體安全性良好.

布比卡因脂質(zhì)體可以提供安全、穩(wěn)定的血藥水平，在2種最大推薦劑量下的最高血藥濃度(207、867ng/ml)均遠(yuǎn)低于中樞神經(jīng)、心臟毒性閾值(2000、4000ng/ml)

，避免毒性反應(yīng)，安全可控生物等效研究本品不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率0包括：尿路感染、頭暈、多汗、低血壓、貧血均為輕度不良反應(yīng)，均未進(jìn)行治療或其他處置BE結(jié)論：總體安全性良好說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)結(jié)果臨床研究最常見(jiàn)不良事件（發(fā)生率≥10%）所有局部浸潤(rùn)研究

（涉及823例患者）惡心、便秘、嘔吐所有神經(jīng)阻滯研究

（涉及496例患者）惡心、發(fā)熱、便秘毒性閾值（血藥濃度）

1,2

中樞神經(jīng)

2000ng/ml

心臟

4000ng/ml布比卡因脂質(zhì)體(Cmax）

局部浸潤(rùn)266mg

867ng/ml

神經(jīng)阻滯133mg

207ng/ml

1.

BardsleyH,Gristwood

R,

Baker

H,Watson

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NimmoW.

BrJClin

Pharmacol.1998;46(3):245-249.2.

ButterworthJ.Clinicalpharmacologyof

localanesthetics.

NewYork

School

of

RegionalAnesthesia

(NYSORA).序號(hào)手術(shù)類型2-5對(duì)照方案阿片類藥物

用量差異不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比1全肩關(guān)節(jié)置換術(shù)連續(xù)神經(jīng)阻滯-194mgP=0.0098.8%vs

12.9%2全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)神經(jīng)阻滯+PCA-30mg

p

<

0.001-3腰椎融合術(shù)PCIA-35.2mgP=0.001-4胃腸道手術(shù)PCIA-58mg

P＜0.00019%vs

27%P<0.01

與同領(lǐng)域治療方案對(duì)比：

布比卡因脂質(zhì)體無(wú)需借助設(shè)備即可實(shí)現(xiàn)持久鎮(zhèn)痛，規(guī)避了置管相關(guān)并發(fā)癥與安全性風(fēng)險(xiǎn)，更加安全方便

布比卡因脂質(zhì)體用于多模式鎮(zhèn)痛可顯著減少阿片類藥物用量（30~194mg

，

P<0.01），最小化阿片藥物相關(guān)不良反應(yīng)，減少成癮等嚴(yán)重的社會(huì)不良影響，更加符合當(dāng)前臨床“少阿片”的鎮(zhèn)痛主旋律感染7.5%~57%導(dǎo)管放置時(shí)間＞48h容易發(fā)生導(dǎo)管脫落約1%固定不牢和誤操作等容易發(fā)生導(dǎo)管穿刺部位滲漏常見(jiàn)會(huì)伴發(fā)神經(jīng)阻滯效果不全或無(wú)效導(dǎo)管拔出困難概率小會(huì)伴嚴(yán)重的疼痛感或神經(jīng)刺激癥狀導(dǎo)管移位概率小患者體動(dòng)幅度過(guò)大、術(shù)后鍛煉均可導(dǎo)致1.米衛(wèi)東,萬(wàn)里,王庚.外周神經(jīng)阻滯并發(fā)癥防治專家共識(shí)[J].2020,36(09):913-919.2.Weir,Tristan

Betal.Single-shotliposomalbupivacaineinterscalene

blockversuscontinuous

interscalenecatheter

intotalshoulderarthroplasty:Opioidadministration,painscores,andcomplications3.

Eubanks,Alicia

Letal.A

multimodalprotocolutilizingliposomalbupivacaine

rib

blocks

leadsto

opioid

reduction

in

patientsundergoingthe

Nuss

procedure.4.Tomov,

Markoetal.

DoesSubcutaneousInfiltrationof

Liposomal

BupivacaineFollowing

Single-LevelTransforaminalLumbarInterbodyFusionSurgery

Improve

ImmediatePostoperative

Pain

Control5.Cohen,StephenMetal.

Liposome

bupivacaineforimprovementin

economicoutcomes

and

opioid

burdenin

GIsurgery:IMPROVEStudy

pooledanalysis局麻藥臨床常用延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間方式：連續(xù)神經(jīng)阻滯（需使用導(dǎo)管）但會(huì)導(dǎo)致以下安全性問(wèn)題或并發(fā)癥

1：02安全性1.41.210.80.60.40.20最高VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差P=0.18P=0.67P=0.18P=0.461.31

0.36

0.440.7術(shù)后第0天術(shù)后第1天術(shù)后第2天

總體9876543210阿片藥物消耗(mg)標(biāo)準(zhǔn)差P=0.05P=0.52P=0.28P=0.578.54

4.692.055.34術(shù)后第0天術(shù)后第1天術(shù)后第2天

總體0.8平均VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差P=0.120.70.60.50.40.30.20.10P=0.18P=0.45P=0.410.690.440.150.42術(shù)后第0天

術(shù)后第1天

術(shù)后第2天總體

布比卡因脂質(zhì)體單劑量浸潤(rùn)VS連續(xù)神經(jīng)阻滯：

在術(shù)后0~2天VAS疼痛評(píng)分、阿片藥物消耗方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對(duì)術(shù)后疼痛患者有相似的鎮(zhèn)痛療效1.Liu,

Lueetal.

“Liposomal

Bupivacaine

Single-Injection

ComparedWithContinuous

LocalAnesthetic

Nerve

Blocksfor

Painful

Surgeries:

A

Meta-Analysis

of

Randomized

Controlled

Trials

and

Trial

Sequential

Analysis.”

Painpractice

:

the

official

journal

of

World

Instituteof

Painvol.

21,1(2021):88-99.doi:10.1111/papr.12927隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)meta分析主要療效結(jié)果103有效性0-10-20-30術(shù)后48h恢復(fù)質(zhì)量評(píng)分變化布比卡因脂質(zhì)體組連續(xù)神經(jīng)阻滯組-3.9P＜0.001*

-25.186420術(shù)后48h最高疼痛評(píng)分P=0.048*布比卡因脂質(zhì)體組

連續(xù)神經(jīng)阻滯組

肩袖修復(fù)術(shù)（隊(duì)列研究）：實(shí)驗(yàn)組：布比卡因脂質(zhì)體肌間溝神經(jīng)阻滯對(duì)照組：羅哌卡因連續(xù)肌間溝神經(jīng)阻滯48h

布比卡因脂質(zhì)體組

連續(xù)神經(jīng)阻滯組6543210最嚴(yán)重的肩部疼痛程度對(duì)比P=0.005*

全肩關(guān)節(jié)置換術(shù)（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）：實(shí)驗(yàn)組：布比卡因脂質(zhì)體肌間溝神經(jīng)阻滯對(duì)照組：羅哌卡因連續(xù)肌間溝神經(jīng)阻滯72hP＜0.0001*3.690.7224h48h72h03有效性

布比卡因脂質(zhì)體神經(jīng)阻滯VS連續(xù)神經(jīng)阻滯：

患者術(shù)后24h、48h疼痛顯著減輕、48hMME(嗎啡毫克當(dāng)量)顯著更低(p=0.001)

，鎮(zhèn)痛療效更優(yōu)1

術(shù)后48h恢復(fù)質(zhì)量評(píng)分降低顯著更小、最高疼痛評(píng)分顯著降低

，功能恢復(fù)、鎮(zhèn)痛療效更優(yōu)21.

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orthopaedic

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10,1123259671221134819.22

Nov.

2022.6.725.28P=0.392.944.83.42.5布比卡因?qū)儆陂L(zhǎng)效酰胺類局麻藥物。生物等效性研究表明我公司產(chǎn)品與參比EXPAREL?等效。臨床有效性試驗(yàn)顯示，在拇囊炎切除術(shù)中與安慰劑相比，布比卡因脂質(zhì)體有顯著的治療效果。與安慰劑相比，布比卡因脂質(zhì)體持續(xù)顯著降低疼痛強(qiáng)度長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)。在痔切除術(shù)中布比卡因脂質(zhì)體組患者接受急救鎮(zhèn)痛藥物的中位時(shí)間為15小時(shí)，而安慰劑組為1小時(shí)。布比卡因脂質(zhì)體組有28%患者在72小時(shí)未接受急救藥物，相應(yīng)的安慰劑組為10%。在全肩關(guān)節(jié)置換術(shù)或肩袖修復(fù)時(shí)肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯中對(duì)于那些需要急救藥物的患者，布比卡因脂質(zhì)體組48小時(shí)內(nèi)使用阿片類急救藥物的平均嗎啡當(dāng)量為12mg，安慰劑組為54mg；72小時(shí)內(nèi)，布比卡因脂質(zhì)體組為23mg，安慰劑組70mg。在48小時(shí)，布比卡因脂質(zhì)體組和安慰劑組各有9名受試者（13%）和1名受試者（1%）未使用阿片類藥物，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。持續(xù)時(shí)間超72h布比卡因脂質(zhì)體切口浸潤(rùn)合理使用，

無(wú)全身性副作用

，應(yīng)作為多模式鎮(zhèn)痛的組成部分，納入ERAS方案。

布比卡因脂質(zhì)體可持久鎮(zhèn)痛72小時(shí)，被國(guó)際指南推薦用于各類手術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛，有助于患者加速康復(fù)

國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述1.GadsdenJ,

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2017;139(5):1056e-1071e.布比卡因脂質(zhì)體傷口浸潤(rùn)或腹橫肌平面阻滯對(duì)接受開(kāi)放式和腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)的患者有利。指出肋間神經(jīng)阻滯可以減少胸外科術(shù)后急性疼痛，布比卡因脂質(zhì)體能提供長(zhǎng)達(dá)96小時(shí)的肋間神經(jīng)阻滯。4.

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ERAS：乳房重建最佳圍術(shù)期管理共識(shí)單次注射布比卡因脂質(zhì)體可長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛，避免持續(xù)導(dǎo)管輸注。2019

ERAS：婦科腫瘤圍術(shù)期管理指南2018ERAS/ESTS：肺部手術(shù)后加速康復(fù)指南

血漿布比卡因濃度隨時(shí)間的變化曲線血漿布比卡因濃度（ng/ml）時(shí)間（小時(shí)）布比卡因?qū)儆陂L(zhǎng)效酰胺類局麻藥物

，普通布比卡因注射液產(chǎn)生不足8h的鎮(zhèn)痛作用

，而布比卡因脂質(zhì)體注射液屬

于長(zhǎng)效緩釋制劑

，利用特有的DepoFoam技術(shù)將布比卡因

封裝在多囊脂質(zhì)體中

，進(jìn)入體內(nèi)后，

隨著某一囊泡的破裂，

布比卡因只從破裂的囊泡中釋放

，但整體的囊泡仍然保持

原狀。?

化藥3類，國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一的超長(zhǎng)效局麻藥，

且是唯一有

12歲以上兒童適應(yīng)癥的局麻藥?

全球首仿，突破國(guó)際工藝壁壘，為國(guó)人提供更優(yōu)新選擇1.

由于不同囊泡破裂的時(shí)間不同

，可以延長(zhǎng)布比卡因的釋放時(shí)間

，提供安全濃度的布比卡因及72小時(shí)的鎮(zhèn)痛

作用

，