達妥昔單抗β注射液-臨床用藥解讀

達妥昔單抗β注射液

通用名：

達妥昔單抗β注射液

注冊規(guī)格：

20mg(4.5ml)/瓶

中國大陸首次上市時間：

2021/8/12

目前大陸同通用名藥品上市情況：無

全國首個上市國家及上市時間：歐盟，2017/5/8

是否為OTC藥品：

否

說明書適應(yīng)癥（概述）

1：?適用于治療≥12月齡的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，這些患者既往接受過誘導化療且至少獲得部分緩解，并且隨后進行過清髓性治療和干細胞移植治療；?也適用于治療伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)性或難治性神經(jīng)母細胞瘤。在治療復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細胞瘤之前，應(yīng)采取適當措施使活動性進展性疾病保持穩(wěn)定。

用法用量：治療需連續(xù)5個療程，每個療程35天。個體劑量基于體表面積計算，每個療程的總劑量應(yīng)為100mg/m2。

建議參照藥品：

無

與已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢：達妥昔單抗β是目前唯一獲批初治高危和復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤兩個適應(yīng)癥的GD2單

抗；那西妥單抗僅獲批限于伴骨/骨髓轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤2。達妥昔單抗β是目前唯一同時獲批初治高危和復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤的GD2單抗，

打破國內(nèi)

無藥可用的局面基本

信

息

產(chǎn)品基本信息GD2，雙唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂1.

達妥昔單抗β最新說明書.2.

那西妥單抗最新說明書.達

妥

昔

單

抗β有效性安全性公平性創(chuàng)新性2疾病基本情況

疾病介紹：?NB是一種發(fā)病率低但危害極大的兒童惡性腫瘤，在歐美國家被列為罕見病1

，現(xiàn)已申報第二批罕見病目錄；?好發(fā)于兒童的顱外實體腫瘤，源于未分化的交感神經(jīng)節(jié)細胞2

；?患者總數(shù)占兒童惡性腫瘤的的8%~10%，死亡人數(shù)卻高達15%

1,3

;被稱為“兒童腫瘤之王”。

國內(nèi)免疫治療的空白：?高?；颊咚急壤螅媲闆r差，且容易復(fù)發(fā)，免疫治療是國內(nèi)高危NB標準治療方案中的重要一環(huán)；?復(fù)發(fā)或難治性NB患者生存情況堪憂，未接受免疫治療其3年總生存率僅為24%4；?在初治高危和復(fù)發(fā)/難治性NB免疫治療中，均存在重大未滿足的醫(yī)療需求。

彌補未滿足的治療需求：?

國內(nèi)首個上市的靶向GD2單抗，填補國內(nèi)NB免疫治療的空白；?在初治高危人群中，中國尚未有其它免疫療法獲批，

本品為目前唯一獲批初治高危和復(fù)發(fā)/難治性NB兩大適應(yīng)癥的GD2單抗；?被列入國家《第一批臨床急需境外新藥名單》。

大陸地區(qū)發(fā)病率：

7.72/100萬（0-14歲兒童）

5

年發(fā)病患者總數(shù)：

約2200例神經(jīng)母細胞瘤是發(fā)病率低但危害極大的兒童惡性腫瘤，在歐美為罕見病，

現(xiàn)已申報我國第二批

罕見病目錄；本品為國內(nèi)首個上市的靶向GD2單抗，

填補國內(nèi)NB免疫治療的空白基本

信

息NB,神經(jīng)母細胞瘤；

GD2，雙唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂1..nih.gov/diseases/7185/neuroblastoma2.中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.兒童神經(jīng)母細胞瘤診療規(guī)范（2019年版）

3.UemuraS,etal.

FrontOncol.

2019

Jun4;9:455.4.Australian

PublicAssessment

Reportfor

Dinutuximab

beta.5.NiX,etal.

Lancet.2022

Sep24;400(10357):1020-1032.達

妥

昔

單

抗β有效性安全性公平性創(chuàng)新性3【不良反應(yīng)】

常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、疼痛

，超敏反應(yīng)、

嘔吐、腹瀉、毛細血管滲漏綜合征和低血壓?！咀⒁馐马棥?/p>

禁忌急性3級或4級、或廣泛性慢性移植物抗宿主病。

治療期間注意監(jiān)測超敏反應(yīng),

疼痛,

毛細血管滲漏綜合征,

眼部神經(jīng)類疾病,

周圍

神經(jīng)病變,全身感染,和血液學毒性?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

避免在給藥期間至最后一個療程后10周內(nèi)接種疫苗。

不建議合并使用靜脈注射免疫球蛋白。

不建議在首個療程前2周到末個療程后1周內(nèi)進行皮質(zhì)類固醇合并治療

，用于危

及生命的病癥除外。達妥昔單抗β于

2017

年

5

月

8

日于歐洲首次獲批上市。2021年8月12日在中國獲附條件批準上市。藥品上市后

，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全警告、黑框警告、撤市信息。

相關(guān)安全性信息已在說明書【不良反應(yīng)】【注意事項】

章節(jié)進行詳細解釋說明。在2021

年11

月09日至2022

年11

月08日年度定期獲益-風險評估報告中

，對本報告周期內(nèi)收到的安全性數(shù)據(jù)進行了評價。對已批準的適應(yīng)癥

，達妥昔單抗β的獲益大于風險。基于本報告期內(nèi)獲得的安全性信息

，達妥昔單抗β的安全性特征保持不變

，無需更新風險管理計劃中的當前風險?；?/p>

信

息安全性良好，

獲批以來無安全警告、黑框警告、撤市信息藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況說明書收載的安全性信息達

妥

昔

單

抗β有效性安全性公平性創(chuàng)新性4APN311-302

R2研究1APN311-302

R2研究更新2APN311-302R4研究3406例高危神經(jīng)母細胞瘤患者844例高危神經(jīng)母細胞瘤患者408例高危神經(jīng)母細胞瘤患者達妥昔單抗β±IL-2治療

HR患者療效與安全性比較達妥昔單抗β治療HR患者

較非免疫治療療效比較達妥昔單抗β長期輸注±IL-2

治療HR患者療效（隨訪中）APN311-303研究4APN311-202V3研究5APN311-304研究6,748例復(fù)發(fā)難治性神經(jīng)母細胞瘤160例復(fù)發(fā)難治性神經(jīng)母細胞瘤40例復(fù)發(fā)難治性高危神經(jīng)母細胞瘤達妥昔單抗β長期輸注治療RR患者的耐受性達妥昔單抗β長期輸注治療RR患者的療效與安全性達妥昔單抗β單藥長期輸注治療RR患者的療效與安全性達妥昔單抗βvs.達妥昔單抗β+IL-23年EFS率：

56%vs.

60%5年OS率：

63%vs.

62%達妥昔單抗β免疫治療vs.非免疫治療5年EFS率：

57%vs.42%5年OS率：

64%vs.

50%達妥昔單抗βvs.達妥昔單抗β+IL-22年EFS率：

64%vs.

67%2年OS率：

78%vs.

82%達妥昔單抗β治療初治高危、復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤患者的長期生存獲益證據(jù)充分1.Ladenstein

R,etal.

LancetOncol.

2018;

19:

1617-29.2.Ladenstein

RLet

al.

Cancers.2020,

12,

309.3.2019ASCO：LadensteinR,etal.JClin

Oncol

37,

2019

(suppl;

abstract

10013).

4.MuellerI,

et

al.

MABS.

2018;

10(1):

55-61.4.9年P(guān)FS率：

33.1%5.2年OS率：

47.7%3年EFS率：

57%

3年OS率：

71%3年P(guān)FS率：

31.5%3年OS率：

65.5%5.Lode

H,etal.

Oral

PresentationatASCO

2019.6.HolgerLode,

KarolineEhlert,Stephanie

Huber,et

al.

SIOP2022

abstract.O147/#13437./ct2/show/NCT02743429IL-2，白細胞介素-2；EFS,無事件生存；OS,

總生存；PFS，無進展生存；

ORR，客觀緩解率；

CR，完全緩解復(fù)發(fā)或難治

性神經(jīng)母細

胞瘤患者

研究目的

主要研究結(jié)果高危神經(jīng)母

細胞瘤患者基本

信

息安全性有效性創(chuàng)新性公平性達

妥

昔

單

抗β研究對象研究名稱5國內(nèi)外指南均推薦本品用于治療初治高危和復(fù)發(fā)/難治性NB《兒童神經(jīng)母細胞瘤診療專家共識CCCG-NB-2021方案》達妥昔單抗β在國內(nèi)已獲批進入臨床應(yīng)用，適應(yīng)

證為：①治療年齡≥12個月的高危患兒，這些患兒既往接受過誘導化療且至少獲得PR，并隨后進行了清髓性治療和干細胞移植治療；②治療伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)性或難治性NB患兒?！?021版GD2抗體達妥昔單抗β治療神經(jīng)母細胞瘤的臨床應(yīng)用專家共識》推薦達妥昔單抗β用于經(jīng)過規(guī)范治療后的高危神

經(jīng)母細胞瘤患者，以及復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤患者。2018年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所NICE《達妥昔單抗β治療

神經(jīng)母細胞瘤》指南推薦達妥昔單抗β治療≥12個月的高危型神經(jīng)母細胞瘤患者。達妥昔單抗β是高危、復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤的一個重要的選擇。《2017版德國兒科腫瘤學與血液

病學協(xié)會（GPOH）神經(jīng)母細胞

瘤診斷與治療指南》對于已完成鞏固治療的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，推薦使用達妥昔單抗聯(lián)合白細胞介素2、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子或單用達妥昔單抗β?！?015版英國與冰島兒童癌癥與

白血病協(xié)作組織（CCLG）診療規(guī)

范》對于既往無靶向GD2單抗藥物史的患者，

推薦使用達妥昔單抗β單藥，或聯(lián)合白細胞介素2治療。有效性部分總結(jié)：

對于高危神經(jīng)母細胞瘤患者一線維持治療，研究APN311-302中試驗組5年OS率為65%，歷史對照組5年OS率為50%。兩組之間OS差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.0001)，表現(xiàn)出本品免疫療法的優(yōu)勢。

多項針對復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤的臨床研究，證實本品在ORR、

EFS和OS方面表現(xiàn)出

顯著的臨床獲益。各研究的3年EFS率在31%-41%之間，

3年OS率在54%-66%之間，而在歷史對照組中，

3年的OS率僅為24%?；谕怀龅挠行詳?shù)據(jù)，

達妥昔單抗β獲國內(nèi)外權(quán)威推薦用于治療初治高危和復(fù)發(fā)/難

治性神經(jīng)母細胞瘤基本

信

息國內(nèi)外臨床指南/診療規(guī)范推薦技術(shù)審評報告達

妥

昔

單

抗βNB,神經(jīng)母細胞瘤；

OS,

總生存；

EFS,無事件生存有效性安全性公平性創(chuàng)新性6?是目前全球唯一獲批治療初治高危和復(fù)發(fā)/難治性NB兩類適應(yīng)癥人群的抗GD2單抗，

患者群體獲益面更廣；?本品長期輸注方案顯著降低了GD2單抗引起的疼痛等不良反應(yīng)，提高患者的依從性；?

固定5個周期的輸注方案，可以方便臨床制定治療計劃和控制用藥成本；?配液后的儲存優(yōu)勢可以減少藥物浪費。GD2，雙唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂；

NB,神經(jīng)母細胞瘤；

ADCC，抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用；

CDC,補體介導的細胞毒性。?

國內(nèi)首個上市的神經(jīng)母細胞瘤免疫治療用藥，

填補國內(nèi)神經(jīng)母細胞瘤免疫治療的空白;?可與神經(jīng)母細胞瘤細胞上特異性表達的GD2靶點結(jié)合，

觸發(fā)ADCC和CDC雙重免疫作用，通過雙重免疫機制發(fā)揮抗腫瘤作用；?結(jié)構(gòu)上，非巖藻糖基化程度更高而帶來更強的腫瘤殺傷作用，糖基化結(jié)構(gòu)中不含α

-半乳糖苷酶而降低過敏反應(yīng)發(fā)生率和嚴重程度；?被列入國家《第一批臨床急需境外新藥名單》

，獲優(yōu)先審評資格。國內(nèi)首個上市的靶向GD2單抗，填補NB免疫治療的空白；

被列入國家《第一批臨床

急需境外新藥名單》；

唯一同時覆蓋初治高危和復(fù)發(fā)/難治性NB的GD2單抗機制創(chuàng)新：國內(nèi)首個上市的靶向GD2單抗，填補國內(nèi)NB免疫治療的空白應(yīng)用創(chuàng)新：覆蓋初治高危和復(fù)發(fā)/難治性NB兩類適應(yīng)癥人群，患者群體獲益面更廣基本

信

息達

妥

昔

單

抗β有效性安全性公平性創(chuàng)新性7?高危神經(jīng)母細胞瘤因異質(zhì)性強、惡性程度高，

被稱為“兒童腫瘤之王”，

兒童腫瘤的治療目標是長期生存和治愈?本品在高危神經(jīng)母細胞瘤標準化治療的基礎(chǔ)上，可以顯著提高患兒的長期生存獲益，提升患兒治愈的潛能，

讓患兒有更多機會回歸家庭和校園，

未來將為社會創(chuàng)造無限的價值所治療疾病對公共健康的影響?國內(nèi)首個上市的靶向GD2單抗，目前唯一獲批初治高危和復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤兩類適應(yīng)癥人群的免疫用藥?

目錄內(nèi)無任何治療神經(jīng)母細胞瘤藥物，