特瑞普利單抗注射液-臨床用藥解讀

特瑞普利單抗注射液通用名特瑞普利單抗注射液注冊(cè)規(guī)格240mg(6ml)/瓶；

80mg(2ml)/瓶說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥1）本品適用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

（續(xù)約）2）本品適用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。

（續(xù)約）3）本品適用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。

（續(xù)約）4）本品聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療。

（新增）5）本品聯(lián)合紫杉醇和順鉑適用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線(xiàn)治療。

（新增）6）本品聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部

晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療。

（新增）用法用量適應(yīng)癥1）至3）推薦劑量為3mg/kg

，靜脈輸注每2周一次

，至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性；適應(yīng)癥4）至6）推薦固定劑量240mg

，靜脈輸注每3周一次，至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2018年12月中國(guó)大陸同通用名

藥品上市情況無(wú)全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及時(shí)間中國(guó)2018年12月是否為OTC藥品否藥品基本信息(1)參照藥品建議：卡瑞利珠單抗注射液參照藥選擇理由：①是同治療機(jī)制的目錄內(nèi)藥品，均為PD-1抑制劑；②適應(yīng)癥重合度最高，均適用于鼻咽癌三線(xiàn)及一線(xiàn)、食管鱗癌一線(xiàn)及非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)；③卡瑞利珠單抗是臨床應(yīng)用廣泛度高的PD-1抑制劑，占超1/4市場(chǎng)份額，被各CSCO指南收錄為I類(lèi)推薦。特瑞普利單抗注射液與已上市同治療領(lǐng)域同類(lèi)藥品相比：新增適應(yīng)癥臨床生存獲益最強(qiáng)關(guān)鍵免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率最低年治療費(fèi)用最低01

藥

品

基

本

信

息2新增適應(yīng)癥二：

聯(lián)合化療用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線(xiàn)治療；食管癌是中國(guó)高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率居惡性腫瘤第5位，

死亡率第4位；年新發(fā)32.4萬(wàn)例1

；本品新增食管鱗癌一線(xiàn)患者人數(shù)：約15萬(wàn)人?

中國(guó)病理類(lèi)型與歐美不同

，90%以上為鱗癌

，未被國(guó)際重視；?約70%患者初診時(shí)已為局晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

，失去手術(shù)機(jī)會(huì)；

50%-60%可手術(shù)患者在術(shù)后會(huì)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3

；?食管癌晚期治療手段多年無(wú)新進(jìn)展

，一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療為含鉑化療，有效率僅為40%-60%，

中位總生存期僅5-10個(gè)月3。新增適應(yīng)癥三：聯(lián)合化療用于EGFR陰性和ALK陰性、不可手術(shù)切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療；肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，

年新發(fā)81.5萬(wàn)例，85%為非小細(xì)胞肺癌1；本品新增EGFR陰性和ALK陰性的非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)患者人數(shù)：約15萬(wàn)人?約75%患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期

，III期5年生存率低于20%4；?靶向治療為患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存時(shí)間，

同時(shí)藥物安全性和依從性更好

，然而對(duì)驅(qū)動(dòng)基因突變陰性的患者無(wú)效；?現(xiàn)目錄內(nèi)針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌的免疫治療藥物

降低死亡風(fēng)險(xiǎn)均未超過(guò)50%5。?

由于地域性高發(fā)的特點(diǎn)

，歐美國(guó)家對(duì)此類(lèi)瘤種的新藥研發(fā)長(zhǎng)期

處于空白；?復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療手段非常有限。含鉑化療是鼻咽癌

一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)方案，

10%初診和30%根治性治療后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

，

中位無(wú)進(jìn)展生存期僅7個(gè)月左右

，5年總體生存率小于20%

2

。新增適應(yīng)癥一

：聯(lián)合化療用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線(xiàn)治療；鼻咽癌是起源于鼻咽部粘膜上皮的罕見(jiàn)惡性腫瘤，

為中國(guó)特有癌

種

，新發(fā)病例占全球50%；年新發(fā)病6.24萬(wàn)例1；本品新增鼻咽癌一線(xiàn)患者人數(shù)：超2萬(wàn)人藥品基本信息(2)--新增適應(yīng)癥基本情況來(lái)源：1.

2020年全球癌癥中心統(tǒng)計(jì)；

2.

Zhang

L,

et

al.

Lancet.

2021Oct10;39(29):3273-3282.；3.

Stahl

M,StuschkeM,

Lehmann

N,etalJ

ClinOncol.

2005;23:2310-7

4.

Lu

T,

etal.

Cancer

Management

and

Research,

11:,943-953；5.

已上市PD-1抑制劑說(shuō)明書(shū)01

藥

品

基

本

信

息非小細(xì)胞肺癌臨床未滿(mǎn)足需求疾病基本情況食

管

癌鼻

咽

癌3?本品聯(lián)合化療的安全性總結(jié)來(lái)自3項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究，共計(jì)711例患者，包括鼻咽癌（n=146）、

食管鱗癌（n=257）和非小細(xì)胞肺癌（n=308）

，本品聯(lián)合化療所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為80.6%，發(fā)生率高于20%的不良反應(yīng)為貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、惡心、食欲下降、乏力、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、便秘、周?chē)窠?jīng)病變、皮疹、發(fā)熱和腹瀉；?本品聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療對(duì)比，

3級(jí)及以上治療中出現(xiàn)的不良事件在各研究中比對(duì)數(shù)據(jù)分別為：89.0%

對(duì)比89.5%（一線(xiàn)鼻咽癌）；

76.3%對(duì)比80.1%（一線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌）

；73.2%對(duì)比70.0%（一線(xiàn)食管癌）。?本品聯(lián)合化療治療中出現(xiàn)的三級(jí)及以上不良事件的發(fā)生率與安慰劑聯(lián)合化療相當(dāng)

，患者發(fā)生的免疫相關(guān)不

良反應(yīng)大多數(shù)可逆；?對(duì)比國(guó)際同類(lèi)藥物總體安全性數(shù)據(jù)和上市后真實(shí)世界數(shù)據(jù)，接受特瑞普利單抗單藥和聯(lián)合治療的患者中未發(fā)

現(xiàn)已知PD-1抑制劑不良反應(yīng)外新的安全性信號(hào)；?中美等國(guó)藥監(jiān)部門(mén)未對(duì)本品發(fā)布過(guò)任何安全性警告、黑框警告或撤市信息，也未發(fā)布任何因安全性問(wèn)題要求暫?；蛑兄固厝鹌绽麊慰瓜嚓P(guān)臨床試驗(yàn)的信息。安全性(1)--新增適應(yīng)癥安全性藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息

國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況02安全性4安全性(2)--同治療領(lǐng)域藥品安全性比較藥物類(lèi)別不良反應(yīng)皮膚相關(guān)不良反應(yīng)重度1.7%28.4%3.9%重度0.4%5.5%9.6%4.6%甲狀腺功能減退/亢進(jìn)17.5%11.9%20.9%26.3%30.6%13.6%甲狀腺炎//0.5%1.1%0.4%1.0%肝炎1.0%7.3%3.8%1.2%9.1%2.6%肺炎4.2%3.5%2.5%4.4%5.3%4.5%腎上腺功能不全1.0%0.6%0.5%0.4%0.6%0.4%腎炎/腎功能障礙0.5%2.5%0.4%無(wú)免疫相關(guān)性腎炎0.4%2.6%0.5%腹瀉及結(jié)腸炎2.1%14.7%0.3%無(wú)免疫相關(guān)性結(jié)腸炎0.6%1.8%1.0%胰腺炎//0.5%0.1%1.1%0.3%垂體功能不全/垂體炎0.7%0.6%0.3%0.5%0.2%/5來(lái)源：截至2023年6月30日，以上產(chǎn)品最新說(shuō)明書(shū)特瑞普利單抗(拓益?)特瑞普利單抗(拓益?)特瑞普利單抗關(guān)鍵免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率最低、安全性最優(yōu)02安全性替雷利珠單抗

（百澤安?)納武利尤單抗

（歐狄沃?)卡瑞利珠單抗

（艾瑞卡?)帕博利珠單抗

（可瑞達(dá)?)信迪利單抗

（達(dá)伯舒?)總生存數(shù)據(jù)更新：死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%鼻咽癌一線(xiàn)總生存期/月3年總生存率64.5%VS.

49.2%截至2022年11月18日刷新全球鼻咽癌一線(xiàn)中位無(wú)進(jìn)展生存期至21.4個(gè)月

對(duì)照組

特瑞普利單抗組中位無(wú)進(jìn)展生存期/月161%顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期21.4+13.2個(gè)月8.2HR=0.52同類(lèi)產(chǎn)品最長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期有效性(1)--局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線(xiàn)治療特瑞普利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均獲益，全球最優(yōu)數(shù)據(jù)：03有效性

6安全性(2)--同治療領(lǐng)域藥品安全性比較國(guó)產(chǎn)PD-1中降低食管鱗癌一線(xiàn)最多死亡風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)照組

特瑞普利單抗組中位總生存期/月17.042%顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)+6.0個(gè)月11.0HR=0.581年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率顯著高于對(duì)照組食管鱗癌一線(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存期/月27.8%VS.6.1%1年總生存率66.0%VS.

43.7%

截至2021年3月22日有效性(2)--不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線(xiàn)治療特瑞普利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，

食管鱗癌一線(xiàn)國(guó)產(chǎn)同類(lèi)產(chǎn)品最佳獲益：03有效性食管鱗癌一線(xiàn)總生存期/月1年無(wú)進(jìn)展生存率7安全性(2)--同治療領(lǐng)域藥品安全性比較刷新全球非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)中位總生存期延長(zhǎng)時(shí)間

對(duì)照組中位總生存期/月27.875%顯著延長(zhǎng)總生存期51%顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)HR=0.491年無(wú)進(jìn)展生存率和2年總生存率顯著高于對(duì)照組非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存期/月1年無(wú)進(jìn)展生存率42.4%VS.25.4%非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)總生存期/月2年總生存率60.1%VS.33.4%截至2022年8月31日有效性(3)--不可手術(shù)切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性無(wú)驅(qū)動(dòng)基因非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療特瑞普利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，

獲得非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療最長(zhǎng)延長(zhǎng)總生存時(shí)間：03有效性+11.9個(gè)月特瑞普利單抗組15.98安全性(2)--同治療領(lǐng)域藥品安全性比較鼻咽癌一線(xiàn)臨床指南/診療規(guī)范推薦《CSCO鼻咽癌診療指南2022》I級(jí)推薦，

1A類(lèi)《CSCO頭頸部腫瘤診療指南2022》I級(jí)推薦，

1A類(lèi)《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2023》I級(jí)推薦，

1A類(lèi)《美國(guó)NCCN頭頸腫瘤診療指南2023》2A類(lèi)推薦技術(shù)審評(píng)報(bào)告中有效性描述比較特瑞普利單抗（JS001）聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌III期研究。共入組289例（試驗(yàn)組146例，對(duì)照組143例），男性占83%，

中位年齡48.4歲，

56.4%患者ECOGPS為0

，40.5%

患者為原發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病。主要研究終點(diǎn)mPFS為11.7月對(duì)比8.0月（已更新為21.4月對(duì)比8.2月），HR=0.52，使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低48%，次要終點(diǎn)ORR、OS、DCR、DoR等，JS001組均顯示更好獲益趨勢(shì)。食管鱗癌一線(xiàn)臨床指南/診療規(guī)范推薦《CSCO食管癌診療指南2023》I級(jí)推薦，1A類(lèi)《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2023》I級(jí)推薦技術(shù)審評(píng)報(bào)告中有效性描述比較特瑞普利單抗（JS001）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療與安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療在治療既往未接受過(guò)系統(tǒng)性化療的晚期或者轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的III期研究。共入組514例（試驗(yàn)組和安慰劑組均為257例）

，男性占85%，中位年

齡62.5歲，

73.9%患者ECOGPS為1

，78.6%患者在

入組時(shí)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。主要研究終點(diǎn)mOS為17月對(duì)比

11月，

HR=0.58；mPFS為5.7月對(duì)比5.5月，HR=0.58。次要終點(diǎn)ORR、DCR、DoR等，JS001組

均顯示更好獲益趨勢(shì)。非鱗非小細(xì)胞肺癌癌一線(xiàn)臨床指南/診療規(guī)范推薦《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2023》I級(jí)推薦《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2023》I級(jí)推薦技術(shù)審評(píng)報(bào)告中有效性描述比較特瑞普利單抗（JS001）對(duì)比安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療在未經(jīng)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性。共入組465例，中位年齡62歲，

81.1%為

男性，

78.1%患者ECOG評(píng)分為1。84.5%為轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。共入組非鱗癌245例（試驗(yàn)組162例，對(duì)照組83例）。非鱗癌患者中，截至2020年11月，mPFS為8.4月對(duì)比5.5月，

HR=0.60。截至2021年10月，

mPFS為9.7月對(duì)比5.5月，

HR=0.48。次要終點(diǎn)

mOS為NE對(duì)比17.0月

，HR=0.48（已更新為27.8月對(duì)比15.9月，

HR=0.49）。有效性(4)--新增適應(yīng)癥指南推薦及技術(shù)審評(píng)報(bào)告有效性描述03有效性9創(chuàng)新性--結(jié)構(gòu)與應(yīng)用強(qiáng)勁誘導(dǎo)PD-1受體內(nèi)吞特異性結(jié)合PD-1受體后，

阻斷PD-1和其配體的相互作用，

同時(shí)誘導(dǎo)PD-1受體的內(nèi)

吞和降低PD-1在T細(xì)胞表面的表達(dá)；

可改

善T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)活性

，延長(zhǎng)臨床療效

獲益時(shí)間獨(dú)特的結(jié)合位點(diǎn)全新CDR序列，

獨(dú)特結(jié)合位點(diǎn)，

主要結(jié)合PD-1FG環(huán)；

完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療用