鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液-臨床用藥解讀

鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液（艾貝寧?

)目錄基本信息公平性安全性03

有效性創(chuàng)新性01050204【通用名】鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液【商品名】艾貝寧【注冊規(guī)格】

50ml:200μg；

100ml:400μg【國內(nèi)上市時間】2021/01/19【大陸同通用名藥品上市情況】4家(首家恒瑞、倍特、揚子江，

國瑞）【全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間】美國2013【是否為OTC藥品】否【參照藥品】鹽酸右美托咪定注射液【選定理由】本品作為國內(nèi)首個獲批的鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液，化學成分與鹽酸右美托咪定注射液相同，因此選擇鹽酸右美托咪定注射液作為參照藥用法用量本品劑量應(yīng)個體化調(diào)整，滴定至所需的臨床反應(yīng)。本品連續(xù)輸注持續(xù)時間不應(yīng)超過24h。本品應(yīng)該使用可控制速度的輸液裝

置進行給藥。成人重癥監(jiān)護室(ICU)鎮(zhèn)靜：通常初始劑量為1μg/kg，輸注時間超過10分鐘，隨后以0.2~0.7ug/kg/hr維持輸注。維持劑量的輸注速率應(yīng)調(diào)整至獲得期望的鎮(zhèn)靜效果。成人程序鎮(zhèn)靜：通常初始劑量為1μg/kg，輸注時間超過10分鐘；維持劑量為0.64μg/kg/hr，之后根據(jù)需要達到的臨床效果在0.2~1μg/kg/hr范圍內(nèi)調(diào)節(jié)劑量。對于創(chuàng)傷較小的手術(shù)鎮(zhèn)靜，如眼科手術(shù)，

負荷劑量0.5μg/kg，輸注時間超過10分鐘較適宜。65歲以上患者：負荷劑量0.5μg/kg，輸注時間超過10分鐘。01

基本信息適應(yīng)癥

（1

）

用于重癥監(jiān)護患者插管和機械通氣時的鎮(zhèn)靜

，連續(xù)輸

注時間不超過24小時；

（2）

區(qū)別于鹽酸右美托咪定注射液

，本品新增用于：非插管患者術(shù)前和/或術(shù)中以及其他程序鎮(zhèn)靜。相較于參照藥鹽酸右美托咪定注射液

，本品：

簡化配置、

操作便捷、劑量準確、避免配藥時污染、提高醫(yī)護人員工作效率。

解決鹽酸右美托咪定注射液用于非插管患者術(shù)前和/或術(shù)中以及其他程序鎮(zhèn)靜超

適應(yīng)癥用藥的困境?！吨袊l(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒2022》統(tǒng)計我國2021年手術(shù)人次為8103萬

，重癥醫(yī)學科

患者約112萬人次。手術(shù)過程中緊張焦慮易發(fā)生心率增快、血壓升高和心律失常，

少數(shù)患者甚至不能耐受和配合完成麻醉和手術(shù)操作，誘發(fā)心肌梗死、腦卒中等嚴

重并發(fā)癥，影響術(shù)后遠期生活質(zhì)量和生存率。01

基本信息目前用于手術(shù)鎮(zhèn)靜的苯二氮卓類藥物，易發(fā)生呼吸抑制，

造成安全隱患。右美托咪定注射液安全性良好，但需要稀釋配置

，容易帶來污染，同時還會降低

醫(yī)務(wù)人員工作效率，因此臨床需要無需配置的鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液。02未滿足的臨床需求疾病基本情況優(yōu)勢與不足0103不良反應(yīng)鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液[1](n=120)鹽酸右美托咪定注射液（原研）[2](n=318)低血壓6.67%54%呼吸抑制12.50%37%心動過緩40.84%14%高血壓11.67%13%心動過速0%5%惡心1.67%3%口干2.5%3%缺氧-2%呼吸緩慢-2%

本品安全性良好，最常見的不良反應(yīng)為低血壓、心動過緩以及口干

。部分不良反應(yīng)較原研藥品發(fā)生率

更低。

相較于鹽酸右美托咪定注射液，無需配置，規(guī)避可能存在的配置錯誤

，

降低外源性污染風險。

各國藥監(jiān)部門均未發(fā)布關(guān)于右美托咪定的安全性警示、黑框警告、撤市等安全性信息。02

安全性說明：表中本研究心動過緩的發(fā)生率為將心率降低和心動過緩合并分析之后的發(fā)生率;高血壓的發(fā)生率為研究中血壓升高的發(fā)生率;低血壓的發(fā)生率為研究中血壓降低的發(fā)生率。[1]恒瑞醫(yī)藥.鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液（50ml

:200μg）臨床有效性及安全性研究總結(jié)報告[2]

FDA批準的

Precedex(dexmedetomidine

hydrochloride)

Injection

說明書非全身麻醉手術(shù)患者鎮(zhèn)靜的驗證性臨床試驗結(jié)果一項多中心、

隨機、

雙盲、

安慰劑平行對照非全身麻醉鎮(zhèn)靜的驗證性臨床研究中

，

試驗組不需要咪達唑侖補救可維持OAA/S≤4的受試者比例為83.33%、對照

組為0.88%

，

差異有統(tǒng)計學意義

（P<0.0001）

。

兩組率差為82.45%

，

兩率差的95%CI為

（73

.

92%

，

88.87%）。一項多中心、

隨機、

雙盲、

安慰劑平行對照II期輔

助全身麻醉鎮(zhèn)靜研究中

，注射藥物后10分鐘試驗組Ramsay

評分

平

均

為

3

.

74±1

.

23

分，

對照組

1.

97±0

.

61分

，

差異具有非常顯著的統(tǒng)計學意義

（P<0.0001）

；

麻醉誘導(dǎo)過程中試驗組所需丙泊

酚劑量明顯少于對照組

，

分別為

（58.32±26.57）mg和

（109.

14±40.43）

mg

，

差異有統(tǒng)計學意義（P<0.0001）

。

兩組麻醉滿意度評估無差異。

研

究結(jié)果顯示：

右美托咪定具有輔助全身麻醉鎮(zhèn)靜的

作用

，且可以很大程度上節(jié)約丙泊酚的用量。03

有效性（《技術(shù)審評報告》)國家藥監(jiān)局藥品審評中心《技術(shù)審評報告》中關(guān)于本藥品有效性的描述：右美托咪定是一種相對選擇性α2

-

腎上腺素受體激動劑，

兼有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用。輔助全身麻醉鎮(zhèn)靜非全身麻醉手術(shù)患者鎮(zhèn)靜20

17.411612840艾貝寧組（n=120)安慰劑組（n=113)120%

P＜0.0001

100%80%60%40%20%0%99.12%安慰劑組（n=113)4.0

P＜0.0001

3.53.02.52.01.51.00.50.03.49艾貝寧組（n=120)安慰劑組（n=113)03

有效性（非全身麻醉手術(shù)患者鎮(zhèn)靜驗證性臨床試驗）?與

安慰

劑相比

，

本品鎮(zhèn)

靜療效

顯著

，

需

要咪達

唑侖

補救

才能維

持OAA/

S≤

4[1]

的受

試者人

數(shù)百

分比

與

研究用藥期間咪達唑侖的平均總用量顯著減少。?同時本品還具備一定的鎮(zhèn)痛作用，

減少麻醉過程中鎮(zhèn)痛藥物的用量。研究期間

枸櫞酸芬太尼的平均總用量小于安慰劑。

8.13

0.13

16.67%需

要

咪

達

唑

侖

補

救

才

能

維

持

OA

A/

S≤

4受試者人數(shù)百分比[1]警覺/鎮(zhèn)靜觀察評分（OAA/S評分）[2]

恒瑞醫(yī)藥.鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液（50ml

:

200μg）臨床有效性及安全性研究總結(jié)報告研

究

用

藥

期

間

咪

達

唑

侖

的

平

均

總

用

量

（單

位

：

mg

)研

究

期

間

枸

櫞

酸

芬

太

尼

的

平

均

總

用

量

(

單

位

：

μg）艾貝寧組（n=120)

P=0.0155指標本品研究結(jié)果原研研究結(jié)果實驗組安慰劑組實驗組安慰劑組需要咪達唑侖補救

才能維持OAA/S≤4受試者人數(shù)百分比16.67%99.12%45.7%96.8%研究用藥期間咪達

唑侖的平均總用量0.13mg3.49mg0.9mg4.1mg研究期間枸櫞酸芬

太尼的平均總用量8.13μg17.41μg83.6μg144μg在試驗設(shè)計方面，我司試驗的主次要療效評價和安全性評價，與Precedex?試驗基保持一致。對比原研結(jié)果發(fā)現(xiàn)：?

本研究試驗組需要咪達唑侖補救才能維持OAA/S≤4

的受試者人數(shù)百分比小于原研研究（16.67%VS45.7%）

。?咪達唑侖的使用劑量小于原研研究

（0.13mgVS0.9mg）。?

枸櫞酸芬太尼的用量方面

，

本研究與原研研究比較

，

試驗組之間的差異（8.13μgVS83.6μg）

較大。有效性（非全身麻醉手術(shù)患者鎮(zhèn)靜驗證性臨床試驗）本品驗證性臨床試驗與原研藥品對比，

結(jié)果顯示：

相較于原研藥品（Precedex）

，

本品療效更加顯著研究用藥期間咪達唑侖的平均總用量03指南推薦內(nèi)容美國危重癥醫(yī)學會PAD指南（2018版）1.對于危重癥、機械通氣的成人，建議使用異丙酚或右美托咪定而非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物；

2.建議使用右美托咪定治療因躁動而無法脫管/拔管的機械通氣的患者。中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會.中國成人ICU鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療指南（2018版）右美托咪定通過拮抗中樞及外周兒茶酚胺的作用，

兼具輕度鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效

果，與其他鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物具有協(xié)同作用，可以減少機械通氣時間、減少ICU譫妄的發(fā)生和ICU住院時間。右美托咪定臨床應(yīng)用專家共識（2018版）1.全身麻醉（全麻誘導(dǎo)、全麻維持、全麻蘇醒）

2.

區(qū)域阻滯3

．有創(chuàng)檢查4.術(shù)后輔助鎮(zhèn)痛

5.重癥機械通氣患者6.特殊人群如小兒手術(shù)術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后鎮(zhèn)靜。中國心胸血管麻醉學會.右美托咪定在心血

管麻醉和圍術(shù)期應(yīng)用的專家共識(2018版)術(shù)后ICU的應(yīng)用：

右美托咪定因有抗焦慮、呼之易醒并對自主呼吸抑制較

輕等特點，故可縮短術(shù)后機械通氣時間和ICU滯留時間，

并可減輕機械呼吸期間的血流動力學波動

，

降低術(shù)后心房顫動、快速性心律失常、高血糖

的發(fā)生率。右美托咪定鎮(zhèn)靜下拔除氣管導(dǎo)管，

患者易于配合，少見譫妄和

躁動，效果優(yōu)于其它鎮(zhèn)靜藥物。03

有效性國內(nèi)外指南一致推薦右美托咪定用于手術(shù)鎮(zhèn)靜

本品是國內(nèi)首家獲批的右美托咪定氯化鈉注射液。

優(yōu)勢機制：右美托咪定是選擇性α2受體激動劑，

通過抑制藍斑核去甲腎上腺素釋放和競爭性拮抗α2受體

，

減輕交感興奮風暴、

冷靜、

抗焦慮和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜。

因不作用于中腦網(wǎng)狀上行系統(tǒng)和

GABA

受體

，

患者更易喚醒

，

呼吸抑制較少。

縮短機械通氣時間及住院時間、

降低譫妄發(fā)生率、

降低術(shù)后30天死亡率、

減少鎮(zhèn)痛藥的使用。

本品使用前無需進一步稀釋

，劑量準確

，簡化了配置操作

，提升了右美托咪定的臨

床適用性。

避免了配藥過程中可能存在的配置錯誤，

避免配藥時的細菌污染和橡膠落屑污染，

提升了患者用藥安全性。

操作便捷

，提高工作效率

，節(jié)約醫(yī)護人員

用于藥品配置的時間。04

創(chuàng)新性創(chuàng)新程度應(yīng)用創(chuàng)新05

公平性?醫(yī)保目錄內(nèi)尚無即用型右美托咪定注射液。本品作為國內(nèi)首家獲批的右美托咪定氯化鈉注射液，使用前簡化配置

，劑量準確、避免配藥時污染、操作便捷、

提高工作效率，能夠更好滿足臨床實際需求。?

解決鹽酸右美托咪定注射液用于非插管患者術(shù)前和/或術(shù)中以及其他程序鎮(zhèn)靜超

適應(yīng)癥用藥的困境。我國每年手術(shù)達8千萬以上人次，應(yīng)用此類鎮(zhèn)靜藥物可以減輕患者焦慮和躁動