新生兒溶血病檢測(cè)

關(guān)于新生兒溶血病檢測(cè)1.什么是新生兒溶血?。℉DN)？主要是指母嬰血型不合，母血中對(duì)胎兒紅細(xì)胞的免疫抗體IgG通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，發(fā)生同種免疫反應(yīng)導(dǎo)致胎兒、新生兒紅細(xì)胞破壞而引起的溶血。2.是什么原因造成了新生兒溶血病？新生兒溶血病主要是由于母嬰之間的血型不合造成的。其實(shí)臨床上造成胎兒、新生兒溶血性貧血疾病的原因有很多種，如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷、丙酮酸激酶缺乏、α-地中海貧血、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥等，但這些病因只占新生兒溶血的少數(shù)。所以“新生兒溶血病”這一病名就特指由母嬰之間的血型不合造成的胎兒、新生兒溶血(HDN)。第2頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.母嬰血型不合是怎樣造成新生兒溶血的？

HDN最基本的病因是胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體循環(huán)中，胎兒的血型基因一半來(lái)自母親，另一半來(lái)自父親，來(lái)自父親的基因恰好是母親所缺少的，胎兒紅細(xì)胞膜上父本基因編碼的抗原就有可能刺激母體產(chǎn)生抗體，這種抗體的性質(zhì)為IgG類免疫性抗體，并且能夠通過(guò)胎盤。一旦這種抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，就可能與胎兒紅細(xì)胞相結(jié)合并破壞紅細(xì)胞而發(fā)生溶血現(xiàn)象。胎母血型不合胎：陽(yáng)性從父親遺傳母：陰性胎母出血胎兒血經(jīng)胎盤進(jìn)入母體刺激母體免疫系統(tǒng)母體產(chǎn)生IgG抗體通過(guò)胎盤IgG抗體進(jìn)入胎血循環(huán)Rh系統(tǒng)ABO系統(tǒng)KELL系統(tǒng)抑制、破壞紅系干細(xì)胞胎兒貧血胎兒RBC溶血（HDN)第3頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.新生兒溶血病的臨床表現(xiàn)及預(yù)后如何？

在臨床上，常見(jiàn)新生兒出生后，黃疸逐漸加重，在1～5天內(nèi)達(dá)到最高值，大大超出生理性黃疸的水平，有些還伴有貧血、肝脾腫大、胎兒期水腫等癥狀，然后黃疸在一周后逐漸消失，這類患兒經(jīng)治療后大多數(shù)會(huì)康復(fù)。由于游離的膽紅素可以進(jìn)入大腦，損害神經(jīng)細(xì)胞，使少數(shù)患兒產(chǎn)生核黃疸。輕度患病或得到及時(shí)治療的患兒絕大多數(shù)可以康復(fù)，重度患兒可以出現(xiàn)神經(jīng)組織的永久性損傷，造成智力、運(yùn)動(dòng)等方面的障礙，甚至造成死亡。第4頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.為什么“自然發(fā)生的抗體”不能引起新生兒溶血??？

自然發(fā)生的抗體，并不是由某種血型抗原刺激后所產(chǎn)生，但已清楚，血型自然抗體的產(chǎn)生是人在與自然界多糖抗原物質(zhì)接觸，以及人腸道中細(xì)菌抗原刺激所產(chǎn)生的抗體，為一種免疫蛋白M（IgM），其分子量很大，不能通過(guò)胎盤，所以不引起新生兒溶血病。而免疫抗體大部分是IgG類抗體，也有少部分是IgM類抗體，IgG類分子量小易通過(guò)胎盤。如Rh血型系統(tǒng)所形成之“免疫性”抗體，絕大部分為不完全抗體，所以獲得性IgG的產(chǎn)生才是新生兒溶血病發(fā)病的主要原因。6.哪些血型會(huì)造成新生兒溶血病?其嚴(yán)重程度如何？

較常見(jiàn)的有ABO血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)。前者病情通常較輕，一般無(wú)需換血；后者較少見(jiàn)，但病情嚴(yán)重，大多數(shù)需要換血。

第5頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天7.為什么ABO溶血病的癥狀比Rh溶血病輕？因正常胎兒體液中的血漿、唾液、胃液、細(xì)胞間液等含有可溶性A或B物質(zhì)，這種物質(zhì)能中和從母體來(lái)的抗A或抗B的抗體，從而保護(hù)胎兒紅細(xì)胞，起到阻止ABO新生兒溶血病的發(fā)生或緩解其臨床表現(xiàn)的作用。而Rh血型抗體只能由人類紅細(xì)胞作為抗原刺激引起同族免疫作用而產(chǎn)生，并且需多次刺激，產(chǎn)生大量抗體后才能致病，故癥狀較重。8.ABO系統(tǒng)溶血與Rh系統(tǒng)溶血同時(shí)存在時(shí)為什么以ABO系統(tǒng)溶血為主？

當(dāng)胎兒ABO血型與孕婦不合時(shí)，可以減少Rh新生兒溶血病的發(fā)生。這是由于胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入孕婦體循環(huán)后，因?yàn)锳BO血型不合，先遭到孕婦體內(nèi)抗A、抗B的破壞，從而減少了Rh抗原的免疫作用。

第6頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天9.是不是只有O型或Rh陰性的孕婦才需要做產(chǎn)前檢查？

不是。人類的血型極為復(fù)雜，能造成新生兒溶血病的血型有幾十種之多，通過(guò)產(chǎn)前檢查可以排除所有血型系統(tǒng)可能造成的新生兒溶血病，因此，為了優(yōu)生優(yōu)育所有產(chǎn)婦都有必要做血液免疫學(xué)產(chǎn)前檢查。

10.新生兒溶血病的發(fā)病率

ABO新生兒溶血病的發(fā)病率約為5％，其中O型母親生出A型、B型新生兒，總膽紅素>18mg/dl(300μmol/L)的新生兒ABO溶血病發(fā)病率達(dá)20％。

Rh陰性孕婦第二胎新生兒溶血病的發(fā)病率約為60％。第7頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天11.為什么新生兒Rh溶血病很少發(fā)生在第一胎，而ABO溶血病卻能發(fā)生？

Rh陰性型的血清中并不存在自然發(fā)生的Rh抗體，Rh抗體僅能由人類的血細(xì)胞作為抗原刺激而產(chǎn)生，并且僅在反復(fù)刺激后才產(chǎn)生（與ABO血型不同）。Rh陽(yáng)性胎兒紅細(xì)胞經(jīng)母胎出血進(jìn)入Rh陰性母體循環(huán)中，被母脾臟的巨噬細(xì)胞所吞噬，經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間才能釋放出足夠量的抗原，此抗原抵達(dá)脾臟淋巴細(xì)胞的相應(yīng)抗原受體而產(chǎn)生Rh抗體，此種初發(fā)免疫反應(yīng)發(fā)展緩慢，常歷時(shí)2個(gè)月以上甚至6個(gè)月，第一胎娩出時(shí)僅處于初發(fā)免疫的潛伏期。因此，一般第一胎不發(fā)病。當(dāng)發(fā)生原發(fā)免疫反應(yīng)后，再次懷孕，即使經(jīng)胎盤出血量很少亦能很快發(fā)生次發(fā)免疫，IgG抗體迅速增加，通過(guò)胎盤與胎兒紅細(xì)胞結(jié)合而導(dǎo)致溶血。ABO血型IgG類免疫抗體可因孕婦和胎兒ABO血型不合引起，但由于自然界中廣泛存在著A型和B型物質(zhì)，如寄生蟲(chóng)感染、預(yù)防接種等都可以使孕婦產(chǎn)生IgG類ABO抗體，即孕婦體內(nèi)可以在妊娠前已存在IgG類免疫抗體，所以ABO系統(tǒng)新生兒溶血病在第一胎就可以發(fā)病。第8頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天12.新生兒ABO溶血病為什么以母親O型者較多？

新生兒ABO溶血病中，以母親O型而胎兒A（B）型時(shí)最多見(jiàn)，約占95%。這是因?yàn)椤癘”型母親含有IgG類ABO抗體量最多?；蚴恰癘”型母親機(jī)體在受到A或B型抗原刺激后，所產(chǎn)生的IgG類ABO抗體分子量小，效價(jià)較高，并易通過(guò)胎盤。而A或B型母親的機(jī)體，受異型血型抗原刺激后，主要產(chǎn)生的是IgM類ABO抗體，分子量大不能通過(guò)胎盤，故O型母親懷有A（B）型胎兒時(shí)易發(fā)生新生兒ABO溶血病。13.胎兒血型抗原是怎樣進(jìn)入母體的？

胎盤是胎兒與母體之間的一道屏障，使胎兒與母親的血循環(huán)不相混淆，但胎兒需要通過(guò)胎盤與母體進(jìn)行氣體與物質(zhì)交換。胎盤實(shí)際只有一層合體細(xì)胞將胎兒血管與母親的血竇分隔，而且這一層合體細(xì)胞還有細(xì)小的裂隙，胎兒血液即由此漏出。妊娠早期血液不易漏出，當(dāng)妊娠第4～6個(gè)月后可有漏出現(xiàn)象，在分娩的第三產(chǎn)程時(shí)漏出的血液最多。第9頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天13.為什么在母子血型不合時(shí)僅有少數(shù)胎兒或新生兒發(fā)??？

免疫學(xué)研究證明，只要有0.03～0.07ml的血液進(jìn)入母體，即可導(dǎo)致母體的免疫反應(yīng)。漏出的血越多，母體的免疫反應(yīng)越強(qiáng)，新生兒溶血病的發(fā)病率越高。從Rh溶血病來(lái)看，當(dāng)胎兒血進(jìn)入母體如少于0.1ml時(shí)，產(chǎn)生Rh免疫反應(yīng)的可能性是3%；如為0.25～1ml時(shí)則為25%；如大于或等于5ml則可達(dá)65%。但大多數(shù)產(chǎn)婦（75%）經(jīng)胎盤漏出的血少于0.1ml，因此母子血型不符不一定都發(fā)病，發(fā)生溶血病的仍屬少數(shù)。15.發(fā)生新生兒溶血病的常見(jiàn)夫婦、母嬰血型組合是什么？

造成新生兒溶血的常見(jiàn)夫婦、母子血型如下：第10頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天16.產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查能解決什么問(wèn)題？通過(guò)產(chǎn)前免疫學(xué)檢查可預(yù)知胎兒發(fā)生新生兒溶血病的可能性和嚴(yán)重程度。17.孕婦產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查如何采血？

檢查用的血樣為孕婦靜脈血5ml，一般為非抗凝血（普管），無(wú)需空腹。同時(shí)，提供3～4ml孕婦丈夫的血樣，對(duì)判斷母子血型的配合與否是十分有益的。18.產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查的試驗(yàn)內(nèi)容包括哪些？產(chǎn)前免疫血液學(xué)的常規(guī)檢查包括：1.夫婦ABO血型鑒定。2.夫婦Rh血型鑒定。3.孕婦不規(guī)則抗體篩檢(不規(guī)則抗體多為免疫性不完全抗體，且多為IgG抗體，IgG抗體可通過(guò)胎盤影響胎兒，妊娠婦女進(jìn)行不規(guī)則抗體篩檢并鑒定抗體特性，可預(yù)測(cè)新生兒溶血病)。4.對(duì)篩檢陽(yáng)性者進(jìn)行抗體鑒定。5.同種免疫性抗體的效價(jià)測(cè)定。第11頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天血型檢測(cè)和抗體篩檢（孕婦妊娠3~4個(gè)月）不規(guī)則抗體陽(yáng)性可能引起HDN的抗體不規(guī)則抗體陰性不能引起HDN的抗體，相當(dāng)于不規(guī)則抗體陰性每2~4周檢測(cè)抗體效價(jià)、Ig類別、特異性、與丈夫血型相容性等如果抗體效價(jià)增高很快，每?jī)芍軝z測(cè)抗體效價(jià)、免疫球蛋白類別特異性、與丈夫紅細(xì)胞相容性等檢測(cè)臍血血型、篩檢抗體和檢測(cè)抗體效價(jià)等孕婦D陽(yáng)性孕婦D陰性不需要進(jìn)一步試驗(yàn)在妊娠28~32周、36~38周、及生產(chǎn)時(shí)抗體篩檢生產(chǎn)時(shí)檢測(cè)臍帶血、血型和抗體效價(jià)等孕婦產(chǎn)前常規(guī)血型血清學(xué)檢測(cè)程序圖第12頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天19.孕婦在孕期的什么時(shí)候進(jìn)行產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查最適宜？

第一次檢測(cè)可在妊娠第12～16周進(jìn)行，以了解夫婦基礎(chǔ)資料和抗體基礎(chǔ)水平。然后于28～30周作第二次檢測(cè)，以后每隔2～4周重復(fù)檢測(cè)一次，了解抗體增加速度。20.產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查能為新生兒溶血診斷與治療提供哪些有利條件？如果是可能造成死胎的嚴(yán)重情況，可提早分娩。如果分娩后新生兒可能需要換血，可提前準(zhǔn)備所需的血源以及相應(yīng)的血液處理，為臨床對(duì)新生兒的搶救贏得寶貴的時(shí)間。減少核黃疸，降低新生兒死亡率。如果新生兒的臨床溶血癥狀不明顯，它為臨床提供有價(jià)值的診斷方向。第13頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天22.產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查方法及參考值1.微柱凝膠法抗人球蛋白試驗(yàn)：操作簡(jiǎn)單、快捷，結(jié)果準(zhǔn)確，易于判讀，標(biāo)本用量少，易于規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。2.凝聚胺試驗(yàn)：操作簡(jiǎn)單、快捷，但受外界因素影響相對(duì)較多，可存在漏檢現(xiàn)象，疑難結(jié)果需以抗人球蛋白試驗(yàn)作終判試驗(yàn)。3.試管法抗人球蛋白試驗(yàn)：結(jié)果準(zhǔn)確，但操作繁瑣，需要多次洗滌，操作不當(dāng)可出現(xiàn)漏檢，需要時(shí)間長(zhǎng)。參考值：1．試管法抗人球蛋白試驗(yàn)（常用參考值）①母嬰Rh血型不合的孕婦IgG抗體效價(jià)≥16時(shí)才有意義。②母嬰ABO血型不合的孕婦IgG抗體效價(jià)≥64時(shí)才有意義。2．微柱凝膠法抗人球蛋白試驗(yàn)測(cè)得的孕婦IgG抗體效價(jià)值較試管法抗人球蛋白試驗(yàn)測(cè)得的孕婦IgG抗體效價(jià)值高1～2個(gè)滴度。第14頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天21.產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查對(duì)孕婦有什么益處？

產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查在預(yù)測(cè)胎兒與新生兒患免疫性溶血病可能性的同時(shí)，也為孕婦本身的同種免疫情況提供了檢測(cè)。孕婦的血型鑒定與抗體篩選、抗體鑒定、效價(jià)測(cè)定等試驗(yàn)可提示孕婦是否存在經(jīng)胎盤出血或其它途徑受到外來(lái)抗原的刺激，是否需用特異性免疫球蛋白（特別是Rh陰性孕婦）治療，以防止今后的輸血事故和再次妊娠問(wèn)題的發(fā)生。第15頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天23.產(chǎn)后新生兒溶血病免疫血液學(xué)檢查的試驗(yàn)內(nèi)容包括哪些？

包括新生兒血型鑒定、抗人球蛋白試驗(yàn)（直接試驗(yàn)、釋放試驗(yàn)和游離試驗(yàn)）

直接試驗(yàn)陽(yáng)性說(shuō)明嬰兒紅細(xì)胞已被血型抗體致敏。釋放試驗(yàn)陽(yáng)性，診斷即成立，因致敏紅細(xì)胞通過(guò)加熱將抗體釋放出來(lái)，釋放液中抗體的特異性可用標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞來(lái)確定。游離試驗(yàn)陽(yáng)性說(shuō)明在新生兒血清中有游離的抗體，然而尚未致敏紅細(xì)胞，表明可能發(fā)病。第16頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天24.O型血孕婦血清抗體效價(jià)與新生兒溶血病的關(guān)系孕婦血清IgG抗體效價(jià)新生兒溶血病發(fā)病率

=6415%=12830%≥25650%

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)孕婦血清IgG抗體效價(jià)升高2個(gè)或2個(gè)以上滴度時(shí)，新生兒溶血病發(fā)病率可達(dá)80%。第17頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天25.產(chǎn)后免疫血液學(xué)檢查結(jié)果與臨床發(fā)病率的關(guān)系第18頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天26.影響ABO新生兒溶血病嚴(yán)重程度的因素

孕婦體內(nèi)IgG類ABO抗體的濃度。當(dāng)母體內(nèi)存在能夠破壞胎兒紅細(xì)胞的IgG類ABO血型抗體，并不意味著新生兒一定罹患ABO新生兒溶血病，一般認(rèn)為只有當(dāng)該抗體效價(jià)≥64時(shí)才有可能造成新生兒溶血病。當(dāng)母體內(nèi)抗體效價(jià)≥256時(shí)，新生兒患病的可能性就變得比較高了。但是母體內(nèi)IgG抗體效價(jià)的高低與ABO新生兒溶血病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系并不緊密，因?yàn)檫€有許多其它影響因素。新生兒抗原的強(qiáng)弱。ABO抗原在5～6周的胎兒身上已經(jīng)可以檢測(cè)出來(lái)，但直至出生其抗原發(fā)育仍不完全，無(wú)論在數(shù)量還是在質(zhì)量上都與成人紅細(xì)胞有著較大差距。結(jié)果是每個(gè)新生兒紅細(xì)胞上只能結(jié)合很少IgG類ABO抗體（相對(duì)于每個(gè)紅細(xì)胞上幾十萬(wàn)ABO抗原而言），并且存在個(gè)體差異。紅細(xì)胞上結(jié)合IgG抗體數(shù)量的差異與溶血關(guān)系密切。IgG亞類。結(jié)合在胎兒紅細(xì)胞上的IgG抗體亞類與新生兒溶血病嚴(yán)重程度強(qiáng)弱相關(guān)。IgG1和IgG3型抗體的量與溶血嚴(yán)重性有線性關(guān)系。IgG4則關(guān)系不大。胎盤的作用。IgG類抗體是通過(guò)胎盤絨毛膜上的IgG受體，主動(dòng)吸收到胎兒血液循環(huán)中來(lái)的。吸收IgG抗體的速度以及亞類與IgG受體的數(shù)量和種類有關(guān)，因此胎盤對(duì)新生兒溶血病的嚴(yán)重程度也有影響。血型物質(zhì)的含量（與非分泌型無(wú)顯著關(guān)聯(lián)）。在某些胎兒的體液中含有可溶性A或B物質(zhì)，這種物質(zhì)能中和抗A或抗B的抗體，從而保護(hù)胎兒紅細(xì)胞，起到阻止ABO新生兒溶血病的發(fā)生或緩解其臨床表現(xiàn)的作用。第19頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天27.影響Rh新生兒溶血病嚴(yán)重程度的因素如果孕婦體內(nèi)存在IgG類Rh抗體，同時(shí)胎兒紅細(xì)胞又存在相應(yīng)的Rh抗原，則胎兒幾乎一定會(huì)患Rh新生兒溶血病。母體內(nèi)IgG類Rh抗體的濃度與Rh新生兒溶血病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系十分密切，這一點(diǎn)有別于ABO新生兒溶血病，主要原因是新生兒的Rh抗原已經(jīng)發(fā)育成熟了，結(jié)合抗體的能力很強(qiáng)，因此相應(yīng)抗體的量成了關(guān)鍵因素。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，在妊娠后期，孕婦體內(nèi)IgG類Rh抗體效價(jià)≤64時(shí)，新生兒預(yù)后較好，當(dāng)抗體效價(jià)≥256時(shí)，胎兒可能嚴(yán)重受害。Rh新生兒溶血病一般不會(huì)發(fā)生在第一胎，只要沒(méi)有輸血、妊娠等明顯的免疫過(guò)程，孕婦一般不會(huì)產(chǎn)生IgG類Rh抗體。即使在妊娠后期，由于經(jīng)胎盤出血，少量胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體，母親被免疫并產(chǎn)生抗體一般需要2～6個(gè)月的時(shí)間，這時(shí)妊娠過(guò)程已經(jīng)結(jié)束了，不會(huì)對(duì)胎兒造成危害。如果孕婦體內(nèi)已經(jīng)存在Rh抗體，同時(shí)胎兒紅細(xì)胞又存在相應(yīng)的Rh抗原，這時(shí)母嬰之間的免疫反應(yīng)起著十分關(guān)鍵的作用。由于受胎兒紅細(xì)胞的刺激作用,母體內(nèi)的抗體濃