正常組織和器官的放射損傷

正常組織和器官的放射損傷齊斌廣醫(yī)腫瘤醫(yī)院2017年11月1可編輯版2可編輯版細胞和組織3可編輯版放射效應細胞殺傷效應炎性因子介導效應腹部放療后幾小時內發(fā)生的惡心、嘔吐大面積照射后的疲勞顱腦放療數(shù)小時后發(fā)生的嗜睡輻射誘導的急性炎癥和脈管滲漏所導致的的組織急性水腫和皮膚紅斑4可編輯版損傷反應的影響因素細胞本身的放射敏感性組織、細胞群動力學細胞構成組織的方式5可編輯版BT定律Bergonie和Tribondeau定律組織如果由低分化細胞構成，且具有更大的增殖能力和更快的分裂能力，則其放射敏感性較強1906年提出6可編輯版早期反應和晚期反應早期（急性）反應early(acute)effectsα/β值高組織更新較快（成熟細胞的壽命較短）幾天或者幾周內皮膚表皮層、腸胃上皮細胞、造血系統(tǒng)快速修復、完全修復、源于干細胞的迅速增殖晚期反應對分割劑量敏感數(shù)月或數(shù)年肺、腎、心臟、肝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不能修復或完全修復；源于血管和實質細胞的損傷繼發(fā)晚期反應（consequentiallateeffect）7可編輯版功能性亞單位（FSUs）解剖上符合（腎單位、肝小葉、肺泡）解剖上不具有相應結構（皮膚、黏膜、脊髓）根據(jù)器官的功能設想其結構具有功能亞單位functionalsubunits,FSUs8可編輯版20.1Relationshipbetweendoseandprobabilityofcomplicationsfordifferenttypesofnormaltissues.CurveArelatestoanormaltissueinwhichthefunctionalsubunitsarenotarrangedseriallyregardlessofwhetheroneorallsubunitsareexposed(i.e.,regardlessoffieldsize).Italsoappliestoanormaltissueinwhichfunctionalsubunitsarearrangedseriallyifonlyonesubunitisexposed(i.e.,ifthefieldissmall).Notethatthecurveisrelativelyshallow(i.e.,theprobabilityofacomplicationrisesrelativelyslowlywithdose).CurvesBandCrefertoatissuewithseriallyarrangedfunctionalsubunits;thecomplicationcurvegetssteeperandmovestolowerdosesasthetreatmentfieldsizeincreases.Forexample,curvesBandC,respectively,relateto4or16functionalsubunitsexposed.(Notethatthepositionofthecurvesinrelationtotheabscissaeisarbitrary,resultingfromtwoassumptions:thatthereisaneffectiveD0of4Gyforasurvivalcurveforcellsexposedtomultipledosesof2Gy,andthat58Gyin2-Gyfractionssterilizes10%ofthefunctionalsubunits.)(AdaptedfromWithersHR,TaylorJMG,MaciejewskiB.Treatmentvolumeandtissuetolerance.IntJRadiatOncolBiolPhys.1988;14:751–759,withpermission.)FSUs的排列：鏈式；非鏈式（串聯(lián)；并聯(lián)；混合）體積和劑量閾值耐受劑量tolerancedose：產(chǎn)生臨床可接受并發(fā)癥的劑量9可編輯版組織的放射病理學分化細胞的放射抗性干細胞所占比例細胞分化的時間周期成熟細胞的壽命從干細胞到成熟細胞的時間10可編輯版Casarett分類11可編輯版Michalowski分型H型Hierarchicalmodel(H-typepopulations)：干細胞（stemcells）部分分化的成熟細胞（maturingpartiallydifferentiatedcells）完全分化的功能細胞（functionalcells）大部分組織：骨髓、腸上皮、表皮F型Flexibletissues(F-typepopulations)常規(guī)情況下不分化損傷情況下觸發(fā)分化肝、甲狀腺、真皮許多組織為混合型12可編輯版生長因子白介素1、白介素6IL-1,IL-6血小板衍生生長因子PDGF-β腫瘤壞死因子TNF13可編輯版14可編輯版再程放療的問題動物實驗的數(shù)據(jù)提供借鑒早反應與晚反應組織間隔時間的效應初次放療劑量的影響臨床關注的器官皮膚、小腸、骨髓、肺、脊髓、膀胱、腎15可編輯版晚期損傷的評價16可編輯版LateEffectsofNormalTissue(LENT)conferenceSOMA-subjective,objective,managementcriteriawithanalyticlaboratoryandimagingprocedures.17可編輯版18可編輯版常見組織的放射反應QUANTEC19可編輯版20可編輯版21可編輯版22可編輯版23可編輯版24可編輯版不同的深度，結構不同，放射反應不同近期與遠期反應射線類型的影響皮膚附屬結構25可編輯版造血系統(tǒng)局部反應與全身相同30Gy會造成照射部位永久再生障礙非照射區(qū)代償化療的協(xié)同作用全身照射26可編輯版淋巴組織和免疫系統(tǒng)由巨噬細胞和淋巴細胞組成巨噬細胞放射敏感性低于淋巴細胞淋巴細胞包括B淋巴細胞和T淋巴細胞B細胞的敏感性和造血干細胞相似取決于受照射體積和存活細胞的數(shù)量3.5-4.5Gy全身照射可抑制新發(fā)抗原的免疫反應骨髓移植——全身30-40Gy27可編輯版口腔黏膜與積累劑量有關，是劑量限制性因素逐步出現(xiàn)輕度充血；水腫疼痛增加和厭食；味覺改變；紅斑、水腫、早期剝脫吞咽困難；融合斑塊固有膜剝脫；粘膜覆蓋纖維和多形白細胞觸覺、溫度、顆粒樣食物極度敏感開始增殖恢復TD5/532Gy；TD5/5046Gy28可編輯版食管黏膜由快速分裂細胞組成10-12天出現(xiàn)癥狀吞咽疼痛晚期反映與肌層有關壞死、增生吞咽困難、潰瘍29可編輯版胃急性惡心、嘔吐消化性潰瘍消化不良——6個月到4年胃炎——1年纖維化——5個月40-50Gy30可編輯版腸近期損傷遠期損傷小腸50Gy，大腸70Gy31可編輯版肺中晚期反應急性肺炎——2-6個月肺纖維化——數(shù)月到數(shù)年呼吸衰竭α/β=3Gy劑量、體積、分割、化療32可編輯版腎敏感、晚反應耐受劑量30Gy/2GyFSUs為平行排列部分照射耐受性好33可編輯版肝FSU平行排列，部分照射耐受性好敏感性高耐受劑量35Gy，常規(guī)分割34可編輯版膀胱上皮癥狀為尿頻尿頻程度與上皮丟失一致35可編輯版神經(jīng)系統(tǒng)腦白質；灰質（血管）；認知（壞死）脊髓10cm：35Gy急性反應；45GyTD5/5；70GyTD5/50對分割劑量敏感化療協(xié)同作用周圍神經(jīng)組織60Gy相對少見36可編輯版睪丸生殖細胞：產(chǎn)生精子0.1Gy精子暫時減少；0.15Gy暫時性不育；2Gy精子缺乏，持續(xù)數(shù)年；6-8Gy永久性精子缺乏對分割劑量不敏感間質細胞：內分泌耐受性好，放療很少影響性欲37可編輯版卵巢高度敏感不孕內分泌同樣受到影響更年期癥狀38可編輯版女性生殖器外陰：近似于皮膚陰道：90Gy潰瘍；100Gy瘺管子宮：更高39可編輯版血管和脈管系統(tǒng)常規(guī)分割：50-70Gy損傷動脈40Gy毛細血管靜脈的耐受性高40可編