第五節(jié)-滴眼劑

滴眼劑2024/4/12概述、質(zhì)量要求1滴眼劑中的藥物吸收2滴眼劑的附加劑3滴眼劑的制備與舉例42024/4/12眼用制劑：直接用于眼部發(fā)揮作用的無菌制劑。滴眼劑洗眼劑---藥物制成的無菌澄明水溶液，供眼部沖洗、清潔用。如生理鹽水，2%硼酸溶液等。其質(zhì)量要求與注射液同。眼內(nèi)注射液---由藥物與適宜輔料制成的無菌澄明水溶液，供眼周圍組織或眼內(nèi)注射無菌眼用液體制劑。1、概述2024/4/12（1）指藥物與適宜輔料制成的無菌水性、油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑。應用：眼部的殺菌、消炎、收斂、散瞳、縮瞳、局部麻醉、診斷、潤滑或代替淚液。2024/4/12（2）固體藥物以粉末、顆粒塊狀或片狀物的形式包裝，另配有溶劑，臨用前溶解成澄明或混懸液的制劑。2024/4/12（1）可見異物（2）粒度（3）沉降體積比、黏度（4）裝量（不超過10ml）（5）滲透壓摩爾濃度、PH（6）無菌開啟后最多使用4周類似注射劑2、質(zhì)量要求2024/4/12（1）pH：耐受范圍為5~9。（2）滲透壓：0.6~1.5%的NaCl溶液(與淚液等滲)。（3）無菌一般滴眼液：無綠膿桿菌、金黃葡萄球菌等致病菌；創(chuàng)傷用洗眼劑：無菌。

刺激性舒適度衛(wèi)生要求2024/4/12（4）粒度溶液型滴眼劑：應澄明；混懸型滴眼劑：均勻、細膩，大于50μm的粒子不得超過2個，且不得檢出大于90μm的粒子；易分散、不結塊。（5）沉降體積比：混懸型滴眼劑沉降體積比應不低于0.90。（6）黏度：應具適宜黏度(4~5CPa·S)。延長在眼中局部停留時間2024/4/12

滴眼劑主要經(jīng)角膜和結膜兩條途徑吸收一般認為，滴入眼中的藥物首先進入角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進入虹膜；另一個吸收途徑是通過結膜途徑吸收，再通過鞏膜到達眼球后部。

全身作用局部作用3、滴眼劑中藥物的吸收途徑2024/4/122024/4/12常用的滴入方法，使大部分藥物在結膜的下穹隆中，借助毛細血管、擴散或眨眼等進入角膜前的薄膜層，由此滲入角膜。角膜前薄膜層是由脂質(zhì)外層、水性中層和粘蛋白組成。既具有水溶性又具有脂溶性的藥物易通過角膜2024/4/12當?shù)稳虢o藥吸收太慢時，可將其注射入結膜下或眼角后的眼球囊（特農(nóng)氏囊），藥物可通過鞏膜進入眼內(nèi)，對睫狀體、脈絡膜和視網(wǎng)膜發(fā)揮作用。若將藥物注射于球后，則藥物進入眼后段，對球后神經(jīng)及其他結構發(fā)揮作用。2024/4/12藥物從外周血管消除淚液PH值與PKa值表面張力黏度2024/4/12藥物在進入眼瞼和眼結膜的同時也通過外周血管從眼組織消除。眼結膜的血管和淋巴管很多，并且當有外來物引起刺激時，血管擴展，因而透入結膜的藥物有很大比例將進入血液，并有可能引起全身性副作用。

（1）藥物從外周血管消除2024/4/12

眼用制劑的刺激性較大時，使結膜的血管和淋巴管擴張，不僅增加藥物從外周血管的消除，而且能使淚腺分泌增多。淚液過多將稀釋藥物濃度，并溢出眼睛或進入鼻腔和口腔，從而影響藥物的吸收利用，降低藥效。

盡量減少藥物的刺激性2024/4/12（2）藥物從眼瞼縫隙的損失人正常淚液容量約7μl，若不眨眼，可容納30μ1左右的液體。通常一滴滴眼液約50~70μl，約70％的藥液從眼部溢出而造成損失。若眨眼則有90％的藥液損失，加之淚液對藥液的稀釋損失更大，因而應增加滴藥次數(shù)，有利于提高主藥的利用率。多余的液體自眼中快速排出進入鼻腔、口腔，產(chǎn)生全身副作用2024/4/12完全解離或不解離的藥物不能透過完整的角膜（PH-PKa)。（3）PH值與PKa值（4）表面張力（5）黏度表面張力愈小愈有利于淚液與滴眼劑的充分混合，也有利于藥物與角膜上皮接觸，使藥物容易滲入。適量的表面活性劑有促進吸收作用。增加粘度可使藥物與角膜接觸時間延長，有利于藥物吸收。2024/4/124－1、滴眼劑的原輔料純度高----注射用原料溶劑----注射用水、注射用非水溶劑附加劑----符合質(zhì)量要求4、滴眼劑的原輔料與附加劑2024/4/12PH值調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑黏度的調(diào)整穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑4－2、滴眼劑的附加劑2024/4/12影響藥物的溶解度和穩(wěn)定性、對眼睛的刺激性（1）PH調(diào)節(jié)劑磷酸緩沖液及硼酸（鹽）緩沖液巴氏硼酸鹽緩沖溶液---PH6.7~9.1硼酸緩沖溶液---PH5沙氏磷酸鹽緩沖溶液---PH5.9~8.02024/4/12等滲調(diào)整劑

氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖等因治療目的需要用高滲溶液，可不加調(diào)整30%磺胺醋酰鈉滴眼劑-----本品滴眼后穿透力強，藥物可滲入眼部晶體及眼內(nèi)組織而達較高濃度，滴眼，經(jīng)5分鐘后角膜的藥物濃度可達0.1%。主要用于敏感菌所致淺表性結膜炎、角膜炎、瞼緣炎和沙眼的治療。（2）滲透壓調(diào)節(jié)劑2024/4/12----多劑量包裝，抑菌效果好、作用迅速有機汞類：硝酸苯汞、硫柳汞季銨鹽類：苯扎溴銨醇類：三氯叔丁醇、苯乙醇對羥基苯甲酸酯類（尼泊金）：甲酯、乙酯酸類：山梨酸（3）抑菌劑2024/4/12黏度調(diào)整劑----助懸劑、增稠劑MC----甲基纖維素PVA---聚乙烯醇CMC-Na----羧甲基纖維素鈉HPMC----羥丙基纖維素黏性親水膠體物質(zhì)0.25%后馬托品滴眼劑加入1%的甲基纖維素具有擴瞳作用（4）黏度調(diào)節(jié)2024/4/12【處方】

氯霉素0.25g

氯化鈉0.9g

尼泊金甲酯0.023g

尼泊金丙酯0.011g

蒸餾水加至100mlEg:氯霉素滴眼劑

主藥滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑抑菌劑溶劑2024/4/12【處方】醋酸可的松(微晶)5.0g

吐溫800.8g

硼酸20.0g

硝酸苯汞0.02g

羧甲基纖維鈉2.0g

蒸餾水加至1000mlEg:醋酸可的松滴眼劑(混懸液)

主藥增溶劑滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑助懸劑溶劑2024/4/12【處方】羥丙甲纖維素0.25g

氯化鈉4.5g

氯化鉀3.7g

硼酸1.9g

硼砂1.9g

氯化苯甲烴銨溶液0.2ml

蒸餾水加至1000mlEg:人工淚液

增稠劑滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑緩沖劑緩沖劑抑菌劑溶劑2024/4/125、滴眼劑的制備2024/4/12容器不與藥物或輔料發(fā)生理化作用厚度均勻、透明度塑料吸附、溶解容器的處理

2024/4/12【處方】

氯霉素0.25g(主藥)

氯化鈉0.9g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

尼泊金甲酯0.023g(抑菌劑)

尼泊金丙酯0.011g(抑菌劑)

蒸餾水加至100ml(溶劑)

【制備】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸蒸餾水→60℃，加入氯霉素、氯化鈉→過濾→加蒸餾水至全量，灌裝→100℃,30min流動蒸氣滅菌。Eg:氯霉素滴眼劑

2024/4/12【處方】醋酸可的松(微晶)5.0g(主藥)

吐溫800.8g(表面活性劑)

硼酸20.0g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

硝酸苯汞0.02g(抑菌劑)

羧甲基纖維鈉2.0g(助懸劑)

蒸餾水加至1000ml(溶劑)

【制備】(1)硝酸苯汞→50％蒸餾水→40-50℃，加入硼酸、吐溫80→3號垂熔漏斗過濾。(2)羧甲基纖維鈉→30％蒸餾水→200目尼龍布的布氏漏斗過濾→80-90℃，加入醋酸可的松，保溫30min→40-50℃，與(1)合并→加蒸餾水至全量→200目尼龍布的布氏漏斗過濾2次→灌裝→100℃,30min流動蒸氣滅菌。

E

g:醋酸可的松滴眼劑(混懸液)

2024/4/12【處方】羥丙甲纖維素0.25g(增稠劑)

氯化鈉4.5g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

氯化鉀3.7g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

硼酸1.9g(緩沖劑)

硼砂1.9g(緩沖劑)

氯化苯甲烴銨溶液0.2ml(抑菌劑)

蒸餾水加至1000ml

【制備】羥丙甲纖維素→適量蒸餾水→硼酸、硼砂、氯化鉀、氯化苯甲烴銨溶液→加蒸餾水至全量→過濾，灌裝→100℃,30min流動蒸氣滅菌。Eg:人工淚液

2024/4/12裝量檢查無菌檢查PH含量測定可見異物微生物限度質(zhì)量檢查混懸微粒細度2024/4/12滴眼劑的澄明度要求

－可見異物檢查混懸劑滴眼劑應進行藥物顆粒細度檢查取供試品強力振搖后，立即用微量移液管吸取適量（相當于主要10μg),一般規(guī)定大于50μm的顆粒不得多于2個，且不得檢出大于90μm的顆粒。2024/4/12處方：硝酸毛果蕓香堿10g；氯化鈉6.0g；羥苯乙酯0.3g；注射用水加至1000ml。制備：取羥苯乙酯溶于適量熱注射用水，稍冷后，加入硝酸毛果蕓香堿、氯化鈉，使其溶解。濾過，添加注射用水至1000ml，攪勻；于100攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘；無菌分裝，即得。Eg:硝酸毛果蕓香堿滴眼液2024/4/12PH藥物穩(wěn)定性保存遮光、密閉、涼暗處保存滴眼劑處方、制備分析組成氯化鈉、羥苯乙酯工藝溶解、濾過、